專利名稱：一種馬來酸氟吡汀膠囊的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)制藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種馬來酸氟吡汀膠囊的制備方法。
背景技術(shù)：
馬來酸氟卩比汀(Flupirtine Maleate,化學(xué)名2_氨基_6_[ (4_氟節(jié)基)氨基]-3-吡啶氨基甲酸乙酯馬來酸鹽)為選擇性神經(jīng)元鉀通道開放劑，是一種作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的非阿片類鎮(zhèn)痛藥，不產(chǎn)生依賴性和耐受性。馬來酸氟吡汀膠囊為紅褐色硬膠囊，內(nèi)容物為白色或類白色顆粒和粉末，適用于急性輕、中度疼痛如運動性肌肉痙攣導(dǎo)致的疼痛。馬來酸氟吡汀是溶解度很小的藥物，對難溶性藥物或溶出速率很慢的藥物來說，藥物的溶出過程往往成為吸收的限速過程。
目前，馬來酸氟吡汀膠囊制備工藝中通常通過添加十二烷基硫酸鈉，來增加馬來酸氟吡汀的溶解性，十二烷基硫酸鈉屬于陰離子表面活性劑，起泡嚴重，雖然可以加快藥品的溶化速度，但是一旦超標，將對人體的腸胃起到腐蝕作用，不建議大量使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，提供一種馬來酸氟吡汀膠囊的制備方法。該制備方法構(gòu)思巧妙、流程簡單，所制備的馬來酸氟吡汀膠囊血藥濃度高且用藥劑量小，治療疼痛效果明顯。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是
一種馬來酸氟吡汀膠囊的制備方法，包括以下步驟
A、取處方量磷酸氫鈣、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠，分別過100目篩；
B、取處方量馬來酸氟吡汀原料進行超微粉碎處理至10-25um后，按等量遞加法與步驟A中的輔料混合均勻；
C、取80-100ml的50%乙醇溶液作粘合劑制軟材，過20目篩制粒；
D、將步驟C制得的濕顆粒于55-65°C溫度下鼓風(fēng)干燥2-4h，過20目篩整粒；
E、加入處方量的硬脂酸鎂、微粉硅膠，混合均勻，充填得到所需馬來酸氟吡汀膠囊。作為優(yōu)選方式，所述步驟E中，混合均勻后，檢測中間體含量，再充填。作為優(yōu)選方式，所述步驟E中，充填后，進行拋光、泡罩。藥物的粒徑降低時其比表面積增大，藥物與介質(zhì)的有效接觸面積增加，將提高藥物的溶出度和溶出速度，因此降低粒徑是提高難溶性藥物生物利用度的行之有效的方法。本發(fā)明采用超微粉碎技術(shù)對馬來酸氟吡汀原料進行處理，可明顯提高馬來酸氟吡汀制劑的溶出度，解決了馬來酸氟吡汀在體內(nèi)的溶出釋放困難，生物利用度低的問題。本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明制備方法構(gòu)思巧妙、流程簡單，所制備的馬來酸氟吡汀膠囊血藥濃度高且用藥劑量小，生物利用度高，治療疼痛效果明顯。說明書附圖

圖I對比例的溶出釋放數(shù)據(jù)圖；圖2實施例I的溶出釋放數(shù)據(jù) 圖3實施例2的溶出釋放數(shù)據(jù)圖。
具體實施例方式本說明書中公開的所有特征，或公開的所有方法或過程中的步驟，除了互相排斥的特征和/或步驟以外，均可以以任何方式組合。對比例馬來酸氟吡汀膠囊的制備方法
1、稱取粉碎后分別過100目篩馬來酸氟吡汀100g、磷酸氫鈣186.2g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮12. 0g、十二烷基硫酸鈉0. 4g ;按等量遞加法與上述輔料混合均勻；
2、用適量50%乙醇溶液作粘合劑制軟材，過20目篩制粒；
3、將濕顆粒于60°C鼓風(fēng)干燥，過20目篩整粒；
4、加入過100目篩硬脂酸鎂0.75g、微粉硅膠0. 75g，混合均勻；
5、檢測中間體含量；
6、充填、拋光、泡罩，即得馬來酸氟吡汀膠囊。溶出釋放數(shù)據(jù)如下
權(quán)利要求
1.一種馬來酸氟吡汀膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟 A、取處方量磷酸氫鈣、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠，分別過100目篩； B、取處方量馬來酸氟吡汀原料進行超微粉碎處理至10-25um后，按等量遞加法與步驟A中的輔料混合均勻； C、取80-100ml的50%乙醇溶液作粘合劑制軟材，過20目篩制粒； D、將步驟C制得的濕顆粒于55-65°C溫度下鼓風(fēng)干燥2-4h，過20目篩整粒； E、加入處方量的硬脂酸鎂、微粉硅膠，混合均勻，充填得到所需馬來酸氟吡汀膠囊。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種馬來酸氟吡汀膠囊的制備方法，其特征在于所述步驟E中，混合均勻后，檢測中間體含量，再充填。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種馬來酸氟吡汀膠囊的制備方法，其特征在于所述步驟E中，充填后，進行拋光、泡罩。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種馬來酸氟吡汀膠囊的制備方法，包括以下步驟A.取處方量磷酸氫鈣、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠，分別過100目篩；B.取處方量馬來酸氟吡汀原料進行超微粉碎處理至10-25μm后，按等量遞加法與步驟A中的輔料混合均勻；C.取80-100ml的50%乙醇溶液作粘合劑制軟材，過20目篩制粒；D.將步驟C制得的濕顆粒于55-65℃溫度下鼓風(fēng)干燥2-4h，過20目篩整粒；E.加入處方量的硬脂酸鎂、微粉硅膠，混合均勻，充填得到所需馬來酸氟吡汀膠囊。本發(fā)明構(gòu)思巧妙、流程簡單，所制備的馬來酸氟吡汀膠囊血藥濃度高且用藥劑量小，生物利用度高，治療疼痛效果明顯。
文檔編號A61K31/44GK102772388SQ20121029405
公開日2012年11月14日 申請日期2012年8月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月17日
發(fā)明者李芳 , 王一茜 申請人:四川百利藥業(yè)有限責任公司