專利名稱：：一種治療不穩(wěn)定性心絞痛的藥物的咀嚼片制備方法ー種治療不穩(wěn)定性心絞痛的藥物的咀嚼片制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及治療不穩(wěn)定性心絞痛的藥物的咀嚼片制備方法。背景技木不穩(wěn)定性心絞痛(UnstableAngina,UA),是介于勞累性穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間的臨床表現(xiàn)。主要包括初發(fā)心絞痛、惡化勞力性心絞痛、靜息心絞痛伴心電圖缺血改變和心肌梗死后早期心絞痛。其特征是心絞痛癥狀進(jìn)行性増加，新發(fā)作的休息或夜間性心絞痛或出現(xiàn)心絞痛持續(xù)時間延長。與穩(wěn)定性心絞痛相比，不穩(wěn)定性心絞痛的疼痛更強，持續(xù)時間更長，較低的活動量就可誘發(fā)，休息時也可自發(fā)出現(xiàn)(臥位心絞痛)，性質(zhì)呈進(jìn)行性(惡化型)，這些改變可任意組合。UA通常為急性心肌梗死的前驅(qū)表現(xiàn)，一年內(nèi)AMI發(fā)生率可達(dá)12%-13%，死亡率達(dá)3%-18%。UA的病理機(jī)制為冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定斑塊表面破裂，伴有血栓形成和血管收縮，使心肌供血原發(fā)性減少所致。新的病理學(xué)研究表明，UA尚存在不穩(wěn)定斑塊脂質(zhì)內(nèi)核大，纖維組織下炎癥細(xì)胞浸潤。西醫(yī)治療多根據(jù)病情選用抗血小板聚集藥物、抗凝藥物、硝酸酯類和3受體阻滯劑。冠心病心絞痛屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”、“心痛”范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病的發(fā)病因素多為素體虛弱，年老體虛，勞倦內(nèi)傷，情志不良等導(dǎo)致氣虛、痰濁、血瘀有夫。病機(jī)為本虛標(biāo)實，本虛以氣虛為主，標(biāo)實以痰濁、瘀血為主，臨床多采取益氣化痰祛瘀的方法，但尚缺乏針對不穩(wěn)定性心絞痛這一特殊類型的藥物。同發(fā)明人同日申請的發(fā)明專利《ー種治療不穩(wěn)定性心絞痛的藥物組合物》中公開了ー種藥物組合物，其原料藥包括桂枝、黨參、附子、黃芪、葛根、丹參、蓽茇、降香、淡菜、高良姜、螃蟹七、延胡索、赤石脂、活血丹，血竭。該種藥物組合物制備方法為將桂枝、黨參、附子、黃芪、葛根、丹參、蓽茇、降香、淡菜、高良姜、螃蟹七、延胡索、赤石脂、活血丹混勻加4倍水量，加水煎煮2次，毎次I小時，合并煎液，靜置后加入血竭粉。但是療程4周，水煎劑型連服28天，繁瑣不便，患者難以堅持。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定的治療不穩(wěn)定性心絞痛的藥物的阻嚼片制備方法。本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是ー種治療不穩(wěn)定性心絞痛的藥物的咀嚼片制備方法，所述的藥物原料藥由桂枝、黨參、附子、黃芪、葛根、丹參、蓽茇、降香、淡菜、高良姜、螃蟹七、延胡索、赤石脂、活血丹，血竭制成；其特征在于，其制備方法包括以下步驟(I)將桂枝、蓽茇、降香、高良姜粗粉用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油備用，并收集藥渣備用;(2)將葛根、淡菜、螃蟹七粗粉加水煎煮，濃縮干燥粉碎成熟粉；(3)將血竭粉碎得細(xì)粉備用；(4)將步驟I所得藥渣與黨參、黃芪、附子、丹參、延胡索、赤石脂、活血丹混合，カロ水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏，再將稠浸膏減壓干燥成干浸膏，粉碎過100目篩得提取物干浸膏粉；(5)把步驟4所得提取物干浸膏粉、步驟2所得熟粉、步驟I所得揮發(fā)油混合均勻，過20目篩制粒、整粒，得到干顆粒；(6)將步驟5所得干顆粒加入步驟3所得細(xì)粉，混勻，壓片。其中所述的桂枝,為樟科植物肉桂CinnamomumcassiaPresl的細(xì)枝。性味辛、甘,溫。入心、肺、膀胱經(jīng)。功可發(fā)汗解表，溫通經(jīng)脈，通陽化氣。黨參,為桔?？浦参稂h參Codonopsispilosula(Franch.)Nannf、素花黨參(西^i^j)CodonopsispilosulaNannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川黨參CodonopsistangshenOliv.的干燥根。性味甘，平。歸脾、肺經(jīng)。功可補中益氣，健脾益肺。附子,為毛茛科植物烏頭AconitumcarmichaeliDebx.的子根的加工品。性味辛、甘，大熱。歸心、腎、脾經(jīng)。功可回陽救逆，補火助陽，逐風(fēng)寒濕邪。黃苗，為豆科植物蒙古黃苗Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜奐黃苗Astragalusmembranaceus(Fisch.；Bge.的干少栄根。性味甘，溫。歸肺、脾經(jīng)。功可補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。葛根，為豆科植物野葛Puerarialobata(WiIId.)Ohwi或甘葛藤PuerariathomsoniiBenth.的干燥根。性味甘、辛，涼。歸脾、胃經(jīng)。功可解肌退熱，生津，透疫，升陽止瀉。丹參,為唇形科植物丹參SalviamiltiorrhizaBunge.的干燥根及根莖。性味苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。功可祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。蓽茇，為胡椒科植物蓽茇PiperlongumL.的干燥近成熟或成熟果穗。性味辛，熱。歸胃、大腸經(jīng)。功可溫中散寒，下氣止痛。降香,為科植物降香植DalbergiaodoriferaT.Chen樹干和根的干燥心材。性味辛，溫。歸肝、脾經(jīng)。功可行氣活血，止痛，止血。淡菜，為軟體動物門瓣觸綱貽貝科厚殼貽貝MytiluscrassitestaLischke;貽貝M.edulisL.;翡翠貝臺貝M.(Chloromya)smaragdinusChemnitz;屜頂給Modiolusmodiolus(L.);菲律賓偏頂蛤M.philippinarumHanley,以肉入藥。性味甘,溫。功可補肝腎；益精血；消癭瘤；去胸中煩熱，降丹石毒。高良姜，為姜科植物高良姜AlpiniaofficinarumHance的干燥根莖。性味辛,熱。歸脾、胃經(jīng)。功可溫胃散寒，消食止痛。螃蟹七，百合科鹿藥屬植物管花鹿藥Smilacinahenryi(Baker)WangetTang的根狀莖和根。性味甘，溫。功可溫陽補腎，祛風(fēng)除濕，活血祛瘀，化痰；散結(jié)。延胡索,為I!粟科植物延胡索CorydalisyanhusuoW.T.Wang的干燥塊莖。性味辛、苦，溫。歸肝、脾經(jīng)。功可活血，利氣，止痛。赤石脂，為硅酸鹽類礦物多水高嶺石族多水高嶺石，主含含水硅酸鋁[A14(Si4010)(OH)8.4H20]o性味甘、酸、澀，溫。歸胃、大腸經(jīng)。功可澀腸，止血，生肌斂瘡?；钛?，為唇形科植物活血丹G.hederaceaL.var.IongitubaNakai；G.hederaceaauct.nonL.的全草。味苦；辛；性涼。歸肝；膽；膀胱經(jīng)。功可利濕通淋；清熱解毒；散瘀消腫。血竭，為棕櫚科植物麒麟竭DaemonoropsdracoBlume.果實滲出的樹脂經(jīng)加工制成。性味甘、咸，平。歸心、肝經(jīng)。功可祛瘀定痛，止血生肌。組方原理不穩(wěn)定性心絞痛屬于冠心病的ー種，其病機(jī)除了氣虛、痰濁、血瘀外，更重要的是寒客胸曠，陽不勝寒，心脈凝泣，《素問舉痛論》明確地指出“寒氣入經(jīng)而稽遲，泣而不行，客于脈外則血少，客于脈中則不通，故卒然而痛?！薄端貑栒{(diào)經(jīng)論》云“寒氣積于胸中而不瀉，不瀉則溫氣去，寒獨留則血凝泣，凝則脈不通”。其原因可以為正虛邪趁，《諸病源候論心腹痛病諸候》曰“心腹痛者，由腑臟虛弱，風(fēng)寒客于其間故也?！币部梢詾榫貌￡枤馓撡幒郎?，《醫(yī)門法律中寒門》云“胸痹心痛，然總因陽虛，故陰得乘之?！盪A的治療，經(jīng)云“虛則補之。”此凡病治法之通則也。“血氣者，喜溫而惡寒，寒則血凝而不流，溫則消而去之”。陽虛，法當(dāng)溫補陽氣，補虛重通陽，本發(fā)明方中桂枝辛甘，氣溫，入心經(jīng)，具純陽之性，功能溫經(jīng)通陽，為疏通經(jīng)脈之要藥，當(dāng)為首選。黨參、黃芪補中益氣，附子溫補真陽；葛根升陽；選用溫?zé)嶂缘男袣馑幬镆酝ㄖ雇瓷溰販刂猩⒑雇?，降香行氣活血止痛，高良姜溫中止痛，延胡索活血利氣止痛；并丹參、螃蟹七、活血丹、血竭活血祛瘀；《唐本草》中記載血竭主五臟邪氣，心腹卒痛，可破積血，止痛生肉；《本草經(jīng)疏》“騏鱗竭,甘主補,咸主消，散瘀血、生新血之要藥”。此外，赤石脂可止血護(hù)斂陽氣；淡菜有補肝腎益精血之功，可去胸中煩熱，活血丹清熱解毒，二者皆有反佐之功?，F(xiàn)代藥理實驗表明，活血丹可以有效的緩解大鼠UA模型心臟纖維組織下炎癥細(xì)胞浸潤。而淡菜中含有的活性成分貽貝多活素(MSM)以I.35g/(kg*d),4.05g/(kg*d),6.75g/(kg(!)劑量分別給大鼠灌胃21天,在結(jié)扎冠脈致大鼠急性心肌梗死實驗中，可明顯降底心電圖中S-T段異常提高的和度，明顯縮小心肌梗死范圍。MSM亦能減輕快速靜注垂體后葉素引起的大鼠心電圖中缺血性損傷變化，明顯降低心肌缺血陽性率。MSM這種保持機(jī)制可能與降低血中丙ニ醛濃度，提高銅、鋅超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化和的酶活性，防止心肌細(xì)胞脂質(zhì)過氧化有夫。大鼠ロ服MSM1.35g/(kgd)>2.7g/(kgd)>5.4g/(kgd),連續(xù)8天,對旋轉(zhuǎn)環(huán)法形成的大鼠實驗性血栓有明顯抑制作用。同樣方法給藥后，MSM可抑ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集，使其最大聚集率降低，聚集速度減慢。MSM體外用藥也可降低膠原誘導(dǎo)的家兔血小板聚集率和聚集速度。與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下特點與優(yōu)勢優(yōu)勢I、劑型方便，采用咀嚼片方式，起效快，且性質(zhì)穩(wěn)定，體積小，儲藏、運輸、攜帯、月艮用均方便；2、熟粉步驟可以省卻粘合劑和填充劑，便于縮小有效劑量的體積，便于服用；3、揮發(fā)油、干浸膏粉、熟粉，根據(jù)藥物情況分別采取不同的提取加工方式，以求發(fā)揮藥物最大的作用。具體實施方式以下結(jié)合實際情況，對本發(fā)明的具體實施方式作詳細(xì)說明。實施例1，原料藥重量配比桂枝10份、黨參6份、附子3份、黃芪6份、葛根3份、丹參6份、蓽茇3份、降香15份、淡菜15份、高良姜6份、螃蟹七5份、延胡索6份、赤石脂6份、活血丹3份，血竭I份?？砂聪铝蟹椒ㄖ苽涠?I)將桂枝、蓽茇、降香、高良姜粗粉用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油備用，并收集藥渣備用;(2)將葛根、淡菜、螃蟹七粗粉清洗后，加2倍水煎煮，并不停攪拌，逐漸濃縮，干燥，粉碎成熟粉，過80目篩；(3)將血竭粉碎，過150目篩，得細(xì)粉備用；(4)將步驟I所得藥渣與黨參、黃芪、附子、丹參、延胡索、赤石脂、活血丹混合，カロ水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏，再將稠浸膏減壓干燥成干浸膏，粉碎過100目篩得提取物干浸膏粉；(5)把步驟4所得提取物干浸膏粉、步驟2所得熟粉、步驟I所得揮發(fā)油混合均勻，過20目篩制粒、整粒，得到干顆粒；(6)將步驟5所得干顆粒加入步驟3所得細(xì)粉，混勻，壓片。實施例2，原料藥重量配比桂枝20份、黨參10份、附子6份、黃芪10份、葛根6份、丹參10份、蓽茇6份、降香20份、淡菜20份、高良姜12份、螃蟹七6份、延胡索10份、赤石脂10份、活血丹6份、血竭2份?？砂聪铝蟹椒ㄖ苽涠?I)將桂枝、蓽茇、降香、高良姜粗粉用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油備用，并收集藥渣備用;(2)將葛根、淡菜、螃蟹七粗粉清洗后，加2倍水煎煮，并不停攪拌，逐漸濃縮，干燥，粉碎成熟粉，過100目篩；(3)將血竭粉碎，過200目篩，得細(xì)粉備用；(4)將步驟I所得藥渣與黨參、黃芪、附子、丹參、延胡索、赤石脂、活血丹混合，カロ水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏，再將稠浸膏減壓干燥成干浸膏，粉碎過100目篩得提取物干浸膏粉；(5)把步驟4所得提取物干浸膏粉、步驟2所得熟粉、步驟I所得揮發(fā)油混合均勻，過20目篩制粒、整粒，得到干顆粒；(6)將步驟5所得干顆粒加入步驟3所得細(xì)粉，混勻，壓片。實施例3，原料藥重量配比桂枝30份、黨參12份、附子10份、黃芪12份、葛根10份、丹參12份、蓽茇10份、降香30份、淡菜30份、高良姜15份、螃蟹七9份、延胡索12份、赤石脂12份、活血丹9份，血竭3份?？砂聪铝蟹椒ㄖ苽涠?I)將桂枝、蓽茇、降香、高良姜粗粉用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油備用，并收集藥渣備用;(2)將葛根、淡菜、螃蟹七粗粉清洗后，加2倍水煎煮，并不停攪拌，逐漸濃縮，干燥，粉碎成熟粉，過150目篩；(3)將血竭粉碎，過150目篩，得細(xì)粉備用；(4)將步驟I所得藥渣與黨參、黃芪、附子、丹參、延胡索、赤石脂、活血丹混合，カロ水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏，再將稠浸膏減壓干燥成干浸膏，粉碎過100目篩得提取物干浸膏粉；(5)把步驟4所得提取物干浸膏粉、步驟2所得熟粉、步驟I所得揮發(fā)油混合均勻，過20目篩制粒、整粒，得到干顆粒；(6)將步驟5所得干顆粒加入步驟3所得細(xì)粉，混勻，壓片。實施例廣3所得咀嚼片均符合《中國藥典》對咀嚼片的制劑要求，可以有效達(dá)到治療不穩(wěn)定性心絞痛之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下，其中研究藥物使用為實施例2中的原料藥重量配比和制備方法。I對象與方法I.I對象2010年I月到2011年12月不穩(wěn)定性心絞痛患者64例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國心臟病學(xué)會(ACC)/美國心臟協(xié)會(AHA)2002年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)心功能IV級，重度心律失常，如室性心動過速、影響血流動力學(xué)的室上性心動過速；合并肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。其中男49例，女19例；年齡3873歲；病程I個月8年；初發(fā)型勞累性心絞痛20例，惡化型勞累性心絞痛32例，自發(fā)性心絞痛4例，混合性8例。I.2方法I.2.I分組隨機(jī)分兩組，治療組31例，對照組33例，兩組間臨床資料無顯著性差異。兩組年齡、性別、病程、合并癥等經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異均無顯著性意義(P>0.05)，具有可比性。I.2.2治療方法對照組予以抗心絞痛常規(guī)西藥治療，包括ロ服依姆多、巴米爾、倍他樂克、辛伐他汀等，重癥患者皮下注射低分子肝素治療。治療組為對照組治療方案基礎(chǔ)上再加本發(fā)明實施例2所得咀嚼片口服，劑量Ig毎次，毎日2次，7天為I個療程，連續(xù)4個療程。I.2.3觀察指標(biāo)跟蹤并記錄兩組患者用藥前后的心絞痛發(fā)作次數(shù)和心電圖。兩組服藥前及療程結(jié)束后均抽血檢查肝功能、腎功能、血糖、血脂。以超聲心動圖測量左室射血分?jǐn)?shù)；以動態(tài)心電圖觀察24h平均心率、心律失常發(fā)作頻率及缺血性ST-T改變。缺血型ST改變的診斷標(biāo)準(zhǔn)ST段水平或下斜型壓低彡ImmCJ點后80ms)。缺血時間間隔〈lmin記為I次缺血發(fā)作。I.2.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)心絞痛發(fā)作療效標(biāo)準(zhǔn)顯效為心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上；有效為心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%80%;無效為心絞痛發(fā)作次數(shù)減少不足50%。心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)顯效為靜息心電圖原有缺血型ST段回升>0.15mV或主要導(dǎo)聯(lián)T波變淺彡50%;有效為ST段恢復(fù)0.050.14mV,或主要導(dǎo)聯(lián)T波變淺但不足50%;無效為心電圖ST-T無變化或惡化。I.2.5統(tǒng)計學(xué)分析用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，P〈0.05表示有顯著性意義。2結(jié)果2.I兩組病例的療效比較兩組治療后患者胸悶、胸痛、心悸發(fā)作頻率和硝酸甘油耗量均顯著下降(P〈0.01)。兩組組間比較顯示，治療組患者顯效率與總有效率均明顯高于對照組(P〈0.01)。見下表。權(quán)利要求1.一種治療不穩(wěn)定性心絞痛的藥物的咀嚼片制備方法，所述的藥物原料藥由桂枝、黨參、附子、黃芪、葛根、丹參、蓽茇、降香、淡菜、高良姜、螃蟹七、延胡索、赤石脂、活血丹，血竭制成；其特征在于，其制備方法包括以下步驟(1)將桂枝、蓽茇、降香、高良姜粗粉用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油備用，并收集藥渣備用；(2)將葛根、淡菜、螃蟹七粗粉加水煎煮，濃縮干燥粉碎成熟粉；(3)將血竭粉碎得細(xì)粉備用；(4)將步驟I所得藥渣與黨參、黃芪、附子、丹參、延胡索、赤石脂、活血丹混合，加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏，再將稠浸膏減壓干燥成干浸膏，粉碎過100目篩得提取物干浸膏粉；(5)把步驟4所得提取物干浸膏粉、步驟2所得熟粉、步驟I所得揮發(fā)油混合均勻，過20目篩制粒、整粒，得到干顆粒；(6)將步驟5所得干顆粒加入步驟3所得細(xì)粉，混勻，壓片。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療不穩(wěn)定性心絞痛的藥物的咀嚼片制備方法，以解決不穩(wěn)定性心絞痛的治療問題。其特點在于，制備方法包括(1)將桂枝、蓽茇、降香、高良姜粗粉用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油備用；(2)將葛根、淡菜、螃蟹七煎煮濃縮干燥粉碎成熟粉；(3)將血竭粉碎得細(xì)粉備用；(4)將步驟1所得藥渣與黨參、黃芪、附子、丹參、延胡索、赤石脂、活血丹混合水煎，煎液濾過濃縮成稠浸膏，干燥粉碎得干浸膏粉；(5)把干浸膏粉、熟粉、揮發(fā)油混合均勻，制粒整粒得干顆粒；(6)將干顆粒加入步驟3所得細(xì)粉，混勻，壓片。臨床實驗證明本發(fā)明方法制備的咀嚼片治療不穩(wěn)定性心絞痛具有療效好和安全性高的特點，值得臨床應(yīng)用、推廣。文檔編號A61K33/26GK102755580SQ20121024574公開日2012年10月31日申請日期2012年7月16日優(yōu)先權(quán)日2012年7月16日發(fā)明者馮曉昕,劉士生,劉志鳳,劉雅馨,姜淑鳳,徐泊文,楊殿福,溫麗雅申請人:唐山職業(yè)技術(shù)學(xué)院