專利名稱：一種磷酸二甲啡烷晶型Ⅱ及制備方法和藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種磷酸二甲啡烷或式(I)的(9S，13S，14S)-3，17-二甲基嗎啡喃單磷酸鹽的新晶型，即晶型II及其制備方法和包含的藥物組合物。
背景技術(shù)：
磷酸二甲啡烷的化學(xué)名為(9S，1 3S，14S)-3，17_ 二甲基嗎啡喃單磷酸鹽，結(jié)構(gòu)式
如下所示
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權(quán)利要求
1.一種制備磷酸二甲啡烷晶型II的方法，該方法是將磷酸二甲啡烷粗品加入到甲醇中，加熱回流使其溶解，然后降溫，析出結(jié)晶，過濾干燥所得的固體即為磷酸二甲啡烷晶型II。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備磷酸二甲啡烷晶型II的方法，其特征在于該方法是將磷酸二甲啡燒粗品20g加入到200-2000ml甲醇中，加熱回流使其溶解,過濾,濾液室溫放置l-20h使其析晶，過濾，在60°C以下減壓干燥，得白色固體即磷酸二甲啡烷晶型II。
3.—種如權(quán)利要求I或2所述制備方法制得的磷酸二甲啡烷晶型II，其特征在于它以下列的X衍射儀圖表征，并以晶面間距d、布拉格角2 0、表示相對(duì)于最強(qiáng)線的百分比的相對(duì)強(qiáng)度進(jìn)行表達(dá)的X-射線粉末衍射圖
4.一種含有如權(quán)利要求3所述磷酸二甲啡烷晶型II的片劑藥物組合物，其特征在于制備1000片片劑藥物組合物，每片含IOmg劑量的組份和配比是 磷酸二甲啡烷晶型II——IOg, 乳糖-25g, 微晶纖維素——30g,玉米淀粉一30g, 硬脂酸鎂——3g， 二氧化硅——2g。
5.一種含有如權(quán)利要求3所述磷酸二甲啡烷晶型II的顆粒劑藥物組合物，其特征在于制備IOOOg顆粒劑藥物組合物，每Ig顆粒劑含IOmg磷酸二甲啡烷晶型II劑量的組份和配比是 磷酸二甲啡烷晶型II——IOg, 葡萄糖——800g, 蘋果酸-20g, 糊精一20g, 鹿糖-150g。
6.一種含有如權(quán)利要求3所述磷酸二甲啡烷晶型II的糖漿劑藥物組合物，其特征在于制備IOOOml糖漿劑藥物組合物，每IOOml糖漿劑含IOmg磷酸二甲啡烷晶型II劑量的組份和配比是 磷酸二甲啡烷晶型II——IOg, 薄荷腦-5g, 香精——2g, 淡焦糖一5g， 輕苯乙酯-3g, 鹿糖-25g, 水-60g。
7.一種含有如權(quán)利要求3所述磷酸二甲啡烷晶型II的口服液藥物組合物，其特征在于制備IOOOml 口服液藥物組合物，每IOOml 口服液含IOmg磷酸二甲啡烷晶型II劑量的組份和配比是 磷酸二甲啡烷晶型II——IOg, 檸檬酸——3g， 檸檬酸鈉——2g， 苯甲酸鈉-5g, 蔗糖一5g， 水-75g。
8.一種含有如權(quán)利要求3所述磷酸二甲啡烷晶型II的膠囊藥物組合物，其特征在于制備1000粒膠囊藥物組合物，每粒膠囊含IOmg磷酸二甲啡烷晶型II劑量的組份和配比是 磷酸二甲啡烷晶型II——IOg, 乳糖-25g, 微晶纖維素——30g, 玉米淀粉一30g, 硬脂酸鎂——3g， 二氧化硅——2g。
全文摘要
一種制備磷酸二甲啡烷晶型Ⅱ的方法，該方法是將磷酸二甲啡烷粗品加入到甲醇中，加熱回流使其溶解，然后降溫，析出結(jié)晶，過濾干燥所得的固體即為磷酸二甲啡烷晶型Ⅱ；所述磷酸二甲啡烷晶型Ⅱ，它以下列的X衍射儀圖表征，并以晶面間距d、布拉格角2θ、表示相對(duì)于最強(qiáng)線的百分比的相對(duì)強(qiáng)度進(jìn)行表達(dá)的X-射線粉末衍射圖本發(fā)明還提供了包含作為活性成分的磷酸二甲啡烷晶型Ⅱ以及一種或多種合適的輔料的藥用組合物，例如片劑、膠囊、顆粒劑、口服液、糖漿液、混懸劑和注射劑；它具有良好的藥學(xué)價(jià)值，能獲得純度優(yōu)良、具有很確定晶型且重現(xiàn)性極好等特點(diǎn)，所述磷酸二甲啡烷晶型Ⅱ在制劑方面呈現(xiàn)出有價(jià)值的生理活性，且可長時(shí)間儲(chǔ)存并保持穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61K9/48GK102746227SQ201210234970
公開日2012年10月24日 申請(qǐng)日期2012年7月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月9日
發(fā)明者徐承智, 朱金梁, 胡曉嵐, 虞英民, 陳丹龍 申請(qǐng)人:浙江保靈藥業(yè)有限公司