專利名稱：一種氟苯尼考可溶性粉及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種氟苯尼考可溶性粉及其制備方法。
背景技術(shù)：
氟苯尼考(Florfenicol)中文名稱為氟洛芬、氟苯尼考或氟甲砜霉素，是八十年代后期成功研制的一種新的獸醫(yī)專用氯霉素類的廣譜抗菌藥，1990年首次在日本上市，1993年挪威批準該藥治療鮭的癤病，1995年法國、英國、奧地利、墨西哥及西班牙批準氟苯尼考用于治療牛呼吸系統(tǒng)細菌性疾病，在日本和墨西哥還批準用作豬的飼料添加劑，預(yù)防和治療豬的細菌性疾病，我國目前已通過了該藥的審批。氟苯尼考有很高的實用價值，但還存在一個難以解決的課題，那就是氟苯尼考難溶于水、生物利用率低，不能充分發(fā)揮它的藥效，這個問題一直沒有很好的解決。目前我國解決氟苯尼考水溶性的方法主要是物理方法，如助溶劑微粉化、P -環(huán)糊精包合、羥丙基^ -環(huán)糊精包合、PVP K分散體、PEG 6000分散體、超微、研磨等方法，但這些方法的助溶效果普遍不理想，仍存在溶解速度慢、溶出度小的問題，難以滿足制劑和濃配使用的需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種氟苯尼考可溶性粉。本發(fā)明的目的還在于提供一種氟苯尼考可溶性粉的制備方法。為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種氟苯尼考可溶性粉，由以下重量百分含量的組分組成氟苯尼考70%、聚乙二醇6000 15%、PVP 7. 5%、卡波姆7. 5%。一種氟苯尼考可溶性粉的制備方法，包括以下步驟
(1)稱取原料氟苯尼考、聚乙二醇6000、PVP和卡波姆，各原料的重量百分含量為氟苯尼考 70%、聚乙二醇 6000 15%、PVP 7. 5%、卡波姆 7. 5% ；
(2)將原料聚乙二醇6000、PVP、卡波姆混合均勻，得混合物A，之后將混合物A加熱至70°C，然后向混合物A中加入氟苯尼考，于70°C保溫條件下攪拌20-35分鐘，呈糊狀，之后干燥、粉碎，制得氟苯尼考可溶性粉。其中PVP (聚乙烯吡咯烷酮)優(yōu)選PVP K17。在本發(fā)明提供的氟苯尼考可溶性粉中，原料聚乙二醇6000是一種非離子表面活性劑，主要起分散乳化作用，可增加氟苯尼考的分散性，聚乙二醇6000與PVP、卡波姆混合能夠提高氟苯尼考可溶性粉的水溶性，利于飼料或飲水均勻混合，提高混合的均勻度，并且聚乙二醇6000相溶性、水溶性很好，不參與動物體的新陳代謝，又具有良好的相容性，對皮膚、粘膜、眼等不形成任何刺激，使用安全；PVP主要起粘合和分散作用，當(dāng)氟苯尼考與聚乙二醇6000、PVP、卡波姆混合攪拌時，PVP充分增加了聚乙二醇6000、PVP、卡波姆混合物與氟苯尼考之間的粘合性，攪拌反應(yīng)完全后，由于PVP的分散性較好，明顯增加了氟苯尼考在水中的溶解性；卡波姆是高分子的聚合物，有較強的乳化和分散作用，在攪拌混合時，充分提高了氟苯尼考與聚乙二醇6000、PVP之間的反應(yīng)，卡波姆與聚乙二醇6000、PVP、氟苯尼考在水溫70°C的條件下攪拌反應(yīng)30分鐘后分散性、乳化性均明顯增加，大大提高了氟苯尼考在水中的溶解度，目前是一種創(chuàng)新性的應(yīng)用方法，而且卡波姆抗氧化性、防潮性強，能夠防止氟苯尼考可溶性粉被氧化變質(zhì)，使氟苯尼考可溶性粉便于保存。本發(fā)明提供的氟苯尼考可溶性粉組方時把氟苯尼考定為重量百分含量為70%，大大提高了氟苯尼考應(yīng)用時的含量，方便了用戶的使用，從而在市場上起到了領(lǐng)先優(yōu)勢；聚乙二醇6000的重量百分含量為15%、PVP的重量百分含量為7. 5%,卡波姆的重量百分含量為7.5%，組方合理，據(jù)實驗證明，該重量配比明顯提高了氟苯尼考在水中的溶解度。本發(fā)明提供的氟苯尼考可溶性粉通過氟苯尼考與聚乙二醇6000、PVP、卡波姆的合理復(fù)配，大大提高了氟苯尼考的水溶性，而且起到了長效緩釋的效果，因為聚乙二醇6000、PVP、卡波姆均屬于高分子聚合物，在體內(nèi)溶解速度緩慢，充分提高了氟苯尼考在肌體內(nèi)的生物利用度，大大提高了氟苯尼考在動物體內(nèi)的治療效果。本發(fā)明將難溶于水的氟苯尼考制成了臨床應(yīng)用時為可水溶狀態(tài)的氟苯尼考可溶性粉，臨床應(yīng)用更加方便、有效。本發(fā)明提供的氟苯尼考可溶性粉在使用時，加入水中攪拌均勻，再根據(jù)用藥量與飼料或飲水均勻混合，用于治療敏感菌所致的豬、雞的細菌性疾病和支原體感染，對畜禽大腸桿菌所引起的疾病，豬傳染性胸膜肺炎、喘氣病等療效獨特。本發(fā)明的氟苯尼考可溶性粉相比注射液，具有易保存、方便運輸?shù)奶攸c。本發(fā)明提供的氟苯尼考可溶性粉使用劑量以氟苯尼考計，混飼畜禽本品Ig拌料10-20kg，自由采食，首次加倍，連喂I周；飲水畜禽本品Ig加水10_20kg，自由飲水，連用I周，首次加倍，預(yù)防減半。


圖I為氟苯尼考的溶解度曲線。
具體實施例方式實施例I
本實施例提供的氟苯尼考可溶性粉，由以下重量百分含量的組分組成氟苯尼考70%、聚乙二醇 6000 15%、PVP K17 7. 5%、卡波姆 7. 5%。本實施例氟苯尼考可溶性粉的制備方法，包括以下步驟
(1)稱取原料氟苯尼考、聚乙二醇6000、PVPK17和卡波姆，各原料的重量百分含量為氟苯尼考70%、聚乙二醇6000 15%、PVP K17 7. 5%、卡波姆7. 5% ;
(2)將原料聚乙二醇6000、PVPK17、卡波姆混合均勻，得混合物A，之后將混合物A加熱至70°C，然后向混合物A中加入氟苯尼考，于70°C保溫條件下攪拌30分鐘，呈糊狀，之后干燥、粉碎，制得氟苯尼考可溶性粉。本發(fā)明中使用的原料氟苯尼考、聚乙二醇6000、PVP K17、卡波姆均為市售商品。試驗例I本實施例提供的氟苯尼考可溶性粉的臨床療效試驗 I、試驗方法
I. I方法I選取60只5周齡的健康雞，隨機分成兩組，每組30只，其中一組作為對照組，治療用生理鹽水，另一組作為試驗組，兩組雞在新的飼養(yǎng)環(huán)境中適應(yīng)兩天后，每只雞人工皮下接種致病性細菌2ml (大腸桿菌)感染雞只，自由飲水和采食；雞只表現(xiàn)出臨床癥狀、精神沉郁、食欲減退、下痢等時，試驗組雞只用實施例I提供的氟苯尼考可溶性粉拌料進行治療，用量為Ig拌料20Kg，然后每天喂料三次，直至痊愈。2. 2方法2選取20頭健康豬，體重10±0. 5公斤，公母兼有，隨機分成兩組，10只/組，其中一組作為對照組，治療用生理鹽水，另一組為試驗組，兩組試驗用豬在新的飼養(yǎng)環(huán)境中適應(yīng)兩天后，每頭豬人工接種致病性細菌5ml (大腸桿菌)感染豬，自由飲水和采食；試驗用豬表現(xiàn)出臨床癥狀時，試驗組豬用實施例I提供的氟苯尼考可溶性粉拌料進行治療，用量Ig拌料20Kg，然后每天喂料三次，直至痊愈。2、試驗結(jié)果
2. I雞和豬的對照組對照組雞的死亡率達83. 3%，對照組豬的死亡率達90%，痊愈的實驗動物采食量小，生長遲緩，個體偏小，營養(yǎng)不良。2. 2雞和豬的試驗組試驗組雞存活率達到80%，試驗組豬存活率達85%，經(jīng)過治療痊愈的試驗動物食欲正常，精神活潑，生長速度能達到正常狀態(tài)。 試驗例I說明，本發(fā)明實施例I提供的氟苯尼考可溶性粉可有效治療雞、豬大腸桿菌感染。從圖I可以看出，該曲線是氟苯尼考的溶解度曲線，在0°C _5°C就有20%的溶解，200C -25°C時，溶解基本達到飽和狀態(tài)，再升高溫度基本不會提高溶解度，這也說明了本發(fā)明在常溫下可以達到70%的原料百分百的溶解。
權(quán)利要求
1.一種氟苯尼考可溶性粉，其特征在于，由以下重量百分含量的組分組成氟苯尼考65 - 75%、聚乙二醇 6000 10 — 15%、PVP 5 — 10%、卡波姆 5 — 10%。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氟苯尼考可溶性粉，其特征在于，由以下重量百分含量的組分組成氟苯尼考70%、聚乙二醇6000 15%、PVP 7. 5%、卡波姆7. 5%。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的氟苯尼考可溶性粉，其特征在于，所述PVP為PVPK17。
4.一種氟苯尼考可溶性粉的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 (1)稱取原料氟苯尼考、聚乙二醇6000、PVP和卡波姆，各原料的重量百分含量為氟苯尼考 70%、聚乙二醇 6000 15%、PVP 7. 5%、卡波姆 7. 5% ； (2)將原料聚乙二醇6000、PVP、卡波姆混合均勻，得混合物A，之后將混合物A加熱至70°C，然后向混合物A中加入氟苯尼考，于70°C保溫條件下攪拌20-35分鐘，呈糊狀，之后干燥、粉碎，制得氟苯尼考可溶性粉。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的氟苯尼考可溶性粉的制備方法，其特征在于，所述PVP為PVPK17。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種氟苯尼考可溶性粉，該氟苯尼考可溶性粉由以下重量百分含量的組分組成氟苯尼考65－75%、聚乙二醇6000 10－15%、PVP5－10%、卡波姆5－10%。本發(fā)明提供的氟苯尼考可溶性粉通過氟苯尼考與聚乙二醇6000、PVP、卡波姆的合理復(fù)配，大大提高了氟苯尼考的水溶性，而且起到了長效緩釋的效果，因為聚乙二醇6000、PVP、卡波姆均屬于高分子聚合物，在體內(nèi)溶解速度緩慢，充分提高了氟苯尼考在肌體內(nèi)的生物利用度，大大提高了氟苯尼考在動物體內(nèi)的治療效果(如圖)。本發(fā)明將難溶于水的氟苯尼考制成了臨床應(yīng)用時為可水溶狀態(tài)的氟苯尼考可溶性粉，臨床應(yīng)用更加方便、有效。
文檔編號A61K9/14GK102697730SQ20121013812
公開日2012年10月3日 申請日期2012年5月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月7日
發(fā)明者吳紅云, 董曉盈, 郭俊清 申請人:鄭州后羿制藥有限公司