專利名稱：一種藥用組合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥用組合物，具體地說(shuō)，是由燈盞細(xì)辛提取物和露水草提取物為活性成分制成的藥用組合物及其在制備治療或預(yù)防糖尿病的藥物中的應(yīng)用，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
糖尿病是ー種常見的內(nèi)分泌代謝疾病，全世界患病率呈逐漸上升的趨勢(shì)。2009年我國(guó)糖尿病患病率達(dá)9.7%，我國(guó)已經(jīng)成為全球糖尿病患病率增長(zhǎng)最快的國(guó)家之一。我國(guó)糖尿病患者以II型糖尿病為主，在糖代謝紊亂的同吋，往往伴有脂肪代謝的紊亂及血液流變學(xué)的異常，從而引起多種糖尿病并發(fā)癥。因此，控制糖、脂肪代謝紊亂，防止并發(fā)癥的發(fā)生， 是糖尿病治療的重點(diǎn)，尋找能有效降低血糖、改善脂質(zhì)代謝、改善血液流變學(xué)的藥物，對(duì)糖尿病的治療和預(yù)防都有重要意義。糖尿病及其并發(fā)癥需要長(zhǎng)期服藥，所以在患糖尿病吋，特別是輕度糖尿病吋，若在控制血糖的基礎(chǔ)上能改善與糖尿病相關(guān)的癥狀，如調(diào)節(jié)血脂、改善血液流變，對(duì)糖尿病的治療和防治有重要意義。據(jù)報(bào)道，燈盞細(xì)辛可以治療糖尿病(中華內(nèi)分泌代謝雜志2000，16(2) :129;中國(guó)新藥雜志，2008，17 ) :110-113 ；中國(guó)藥物與臨床，2006,6(9) :650 ；哈爾濱醫(yī)藥，2004， 24(1)ッ4)，燈盞細(xì)辛中主要黃酮類成分燈盞花乙素被發(fā)現(xiàn)能阻斷高血糖后引起合并癥的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)，用于防治糖尿病合并癥(中國(guó)發(fā)明專利CN1318373A)。而露水草 (Cyanotis arachnoidea)也能降低血糖(中國(guó)發(fā)明專利CN1070077C)，但是各自的作用機(jī)制并不十分清楚。這對(duì)于科學(xué)地利用二者的特點(diǎn)將其應(yīng)用于糖尿病的治療和預(yù)防是不利的。另外，糖尿病及其并發(fā)癥均需長(zhǎng)期服藥，所以在改善療效的基礎(chǔ)上，減少給藥劑量，對(duì)降低醫(yī)療成本和増加用藥安全方面，都有重要意義。不同藥物的聯(lián)用，分別利用其優(yōu)點(diǎn)，從邏輯上看是一有效的解決方案。然而，藥物的聯(lián)用，實(shí)際上十分復(fù)雜，也可能會(huì)増加副作用，或是不能達(dá)到預(yù)期的目的。最關(guān)鍵的是，藥物聯(lián)用能否可行，要看藥物之間的作用機(jī)制是否有加合作用，能否通過(guò)多靶點(diǎn)進(jìn)行作用，是否有協(xié)同作用，還要觀察是否有拈抗作用等等基礎(chǔ)問(wèn)題?，F(xiàn)有技術(shù)還不能很好地提供完整的科學(xué)依據(jù)進(jìn)行預(yù)期判斷中藥之間的聯(lián)用是否合理。目前為止，燈盞細(xì)辛和露水草聯(lián)合應(yīng)用于糖尿病及其并發(fā)癥的預(yù)防和/或治療， 尚未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在干，提供一種新的藥用組合物及其用途，具體地說(shuō)，是燈盞細(xì)辛提取物和露水草提取物制成的藥用組合物及其在制備治療或預(yù)防糖尿病的藥物中的用途。本發(fā)明的技術(shù)方案一種藥用組合物，它是以重量比為0. 1-10 1的燈盞細(xì)辛提取物和露水草提取物為活性成分制成的。
前述的藥用組合物中，所述的燈盞細(xì)辛提取物為燈盞細(xì)辛低級(jí)醇提取物或燈盞細(xì)辛總酚提取物；所述的露水草提取物為露水草水提取物或露水草低級(jí)醇提取物。前述的藥用組合物中，所述的低級(jí)醇為甲醇或乙醇。前述的藥用組合物中，所述的燈盞細(xì)辛提取物中含有野黃芩苷和単/雙咖啡?；鼘幩?；所述的露水草提取物中含有蛻皮激素和3-乙酰基蛻皮激素。前述的藥用組合物中，所述燈盞細(xì)辛提取物中野黃芩苷的重量含量為 0. 1% -50%，単/雙咖啡?；鼘幩岬闹亓亢繛?99%。前述的藥用組合物中，所述露水草提取物中蛻皮激素的重量含量為10% -98%。燈盞細(xì)辛提取物可以這樣制備取燈盞細(xì)辛全草，粉碎，用低級(jí)醇溶劑提取2 3次，合并提取液，減壓濃縮回收溶剤，濃縮液用水稀釋，過(guò)濾，濾液上苯乙烯類大孔吸附樹脂，水洗脫至無(wú)色后，用30% 95%的醇溶液洗脫，洗脫體積為3 20倍柱體積；洗脫液濃縮，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值為7. 0 7. 5，然后噴霧干燥，得棕黃色粉末，即燈盞細(xì)辛總酚提取物。燈盞細(xì)辛提取物也可以這樣制備取燈盞細(xì)辛全草，粉碎，用低級(jí)醇溶劑提取2 3次，合并提取液，減壓濃縮回收溶剤，濃縮液用水稀釋，先用120號(hào)汽油萃取脫脂，水層用乙酸乙酯萃取3 4次，合并乙酸乙酯部分，濃縮，除去溶剤，得棕黃色粉末，即燈盞細(xì)辛總酚提取物。露水草提取物可以這樣制備取露水草干燥全草，粉碎，用低級(jí)醇溶劑提取2 3次，合并提取液，減壓濃縮回收溶剤，濃縮液用水稀釋，過(guò)濾，濾液上苯乙烯類大孔吸附樹脂，先用水洗脫至無(wú)色后，再用30% 95%的醇溶液洗脫，洗脫體積為3 20倍柱體積；洗脫液減壓濃縮，得干燥淺黃色粉末，即露水草低級(jí)醇提取物。露水草提取物也可以這樣制備取露水草全草，粉碎，用水提取2 3次，合并提取液，減壓濃縮，先用120號(hào)汽油萃取脫脂，水層用乙酸乙酯萃取3-4次，合并乙酸乙酯部分， 濃縮，除去乙酸乙酷，得淺黃色粉末，即露水草水提取物。前述的藥用組合物中，可用-50%重量的野黃芩苷或其鈉鹽與99% -50%重量的單/雙咖啡?；鼘幩峄蚱溻c鹽組成的混合物替代燈盞細(xì)辛提取物，用蛻皮激素替代露水草提取物；即用重量的野黃芩苷或其鈉鹽與99%-50%重量的単/雙咖啡酰基奎寧酸或其鈉鹽組成的混合物0. 1-10重量份和蛻皮激素1重量份作為活性成分制成藥用組合物。以上所述的藥用組合物可用于制備治療或預(yù)防糖尿病的藥物，也可用于制備改善糖尿病并發(fā)癥癥狀(如調(diào)節(jié)血脂、改善微循環(huán)、改善血液流變等)的藥物。本發(fā)明人根據(jù)以下機(jī)制設(shè)計(jì)了本發(fā)明的藥物聯(lián)用1)露水草有顯著降血糖作用， 而且，其降血糖機(jī)制與胰島素有關(guān)，有類似于胰島增敏作用ク)燈盞細(xì)辛中的野黃芩苷等黃酮類成分，有醛糖還原酶抑制作用，可抑制糖尿病中多元醇的異常代謝，能保持糖尿病在 I/R過(guò)程中心肌細(xì)胞內(nèi)較低的NADH/NAD+，維持細(xì)胞內(nèi)較高的ATP，促進(jìn)K+-Na+交換，從而抑制心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載對(duì)糖尿病性心肌的損傷；幻燈盞細(xì)辛中的黃酮類成分如野黃芩苷能擴(kuò)張冠脈血管、增加冠脈血流量；4)燈盞細(xì)辛中黃酮類成分如野黃芩苷和咖啡?；鼘幩狨ヮ惓煞秩?，3_ ニ咖啡酰基奎寧酸酷、3，4_ ニ咖啡?；鼘幩狨サ饶芙档脱扯取⒁种蒲“寰奂?，增加缺血心肌側(cè)枝循環(huán)供血，從而改善心肌缺血力)燈盞細(xì)辛能改善微循環(huán)；6)
4燈盞細(xì)辛中咖啡?；鼘幩狨コ煞謱?duì)視神經(jīng)等神經(jīng)細(xì)胞有保護(hù)作用，對(duì)糖尿病并發(fā)癥中的神經(jīng)末梢病變、眼病有改善作用。本發(fā)明組合物中，活性成分以提取物形式入藥時(shí)，野黃芩苷在燈盞細(xì)辛提取物中的含量為0. 1% -50%，優(yōu)選為1^^5%, 10%或30%;単/雙咖啡酰基奎寧酸在燈盞細(xì)辛提取物中的含量為1^-80%,優(yōu)選為10%、20%、40%或50%;蛻皮激素在露水草提取物中的含量為 10% -98%，優(yōu)選為 40%、50%、80%或 90%。為了確保本發(fā)明的效果，申請(qǐng)人對(duì)所述的藥用組合物進(jìn)行了藥理實(shí)驗(yàn)研究，具體如下在高糖高脂飼料喂養(yǎng)8周后，以腹腔注射STZ 40mk/kg后一周，測(cè)定大鼠空腹血糖，篩選空腹血糖高于7mmol/L的大鼠為造模成功的大鼠。將造模成功的大鼠隨機(jī)分為5 組，分別為模型組、樣品1、樣品2、樣品3組和陽(yáng)性藥物對(duì)照組，加上以正常大鼠作為空白對(duì)照組。分別給藥2周(空白對(duì)照組和模型組給予相同體積的蒸餾水)，末次給藥后禁食不禁水12h，尾靜脈取血，用血糖儀測(cè)空腹血糖值，結(jié)果見表1 ；同時(shí)，靜脈取血測(cè)定血清血脂，結(jié)果見表2 ；并檢查大鼠血流變的情況，結(jié)果見表3。其中樣品1為藥用組合物I，樣品2為實(shí)施例1中的燈盞細(xì)辛提取物粉末A，樣品 3為實(shí)施例1中的露水草提取物粉末B。陽(yáng)性對(duì)照藥物為ニ甲雙胍。表1本發(fā)明藥用組合物對(duì)糖尿病大鼠血糖的影響
權(quán)利要求
1.一種藥用組合物，其特征在干它是以重量比為0.1-10 1的燈盞細(xì)辛提取物和露水草提取物為活性成分制成的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用組合物，其特征在于所述的燈盞細(xì)辛提取物為燈盞細(xì)辛低級(jí)醇提取物或燈盞細(xì)辛總酚提取物；所述的露水草提取物為露水草水提取物或露水草低級(jí)醇提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥用組合物，其特征在于所述的低級(jí)醇為甲醇或乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥用組合物，其特征在于所述的燈盞細(xì)辛提取物中含有野黃芩苷和単/雙咖啡?；鼘幩?；所述的露水草提取物中含有蛻皮激素和3-乙?；懫ぜに?。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥用組合物，其特征在于所述燈盞細(xì)辛提取物中野黃芩苷的重量含量為0. 1% -50%，単/雙咖啡?；鼘幩岬闹亓亢繛?^-99 ^
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥用組合物，其特征在于所述露水草提取物中蛻皮激素的重量含量為10% -98%。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥用組合物，其特征在于用-50%重量的野黃芩苷或其鈉鹽與99%-50%重量的単/雙咖啡酰基奎寧酸或其鈉鹽組成的混合物替代燈盞細(xì)辛提取物，用蛻皮激素替代露水草提取物。
8.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的藥用組合物在制備治療或預(yù)防糖尿病的藥物中的用途。
9.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的藥用組合物在制備改善糖尿病并發(fā)癥癥狀的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥用組合物及其用途，它是以重量比為0.1-10∶1的燈盞細(xì)辛提取物和露水草提取物為活性成分制成的。該藥用組合物中的燈盞細(xì)辛提取物和露水草提取物協(xié)同作用，具有降低血糖、調(diào)節(jié)血脂和改善血液流變特征的作用，可用于制備治療或預(yù)防糖尿病的藥物，也可用于制備改善糖尿病并發(fā)癥癥狀(如調(diào)節(jié)血脂、改善微循環(huán)、改善血液流變等)的藥物。
文檔編號(hào)A61K36/28GK102526151SQ20121003675
公開日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2012年2月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月19日
發(fā)明者楊慶雄, 黃小燕 申請(qǐng)人:貴州師范大學(xué)