專利名稱：定量吸入器致動器、定量吸入器的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種定量吸入器致動器、定量吸入器及其使用方法。
背景技術：
在可以用來將藥物輸送到肺的裝置中，廣泛使用定量吸入器(MDIs)。定量吸入器是氣霧劑輸送系統(tǒng)，所述氣霧劑輸送系統(tǒng)設計成輸送與諸如壓縮低沸點液化氣體推進劑的溶劑配制的藥劑。定量吸入器設計成計量預定量的完全溶解(在溶液中)或者懸浮在配方中的藥劑并且按照可呼吸氣霧劑云團或者氣霧劑煙柱的方式分配劑量。在圖40中示出了傳統(tǒng)定量吸入器100。定量吸入器100包括致動器101，在所述致動器101中定位有罐102。罐102容納配方，其中，藥物與低沸點推進劑處于溶液或者懸浮液中。罐102通常設置有計量閥，所述計量閥具有空心閥桿103，用于測量藥劑配方的離散劑量。劑量按照可呼吸云團或者煙柱104的方式分配。典型的致動器101具有噴嘴或者閥桿塊105，所述噴嘴或者閥桿塊105接收氣霧劑罐102的空心閥桿103。閥桿塊105限定了閥桿接收部、膨脹室106和孔口 107的壁?？卓?07用于將氣霧劑配方推 向接口開口 110并且輔助霧化氣霧劑配方。傳統(tǒng)上，孔口 107設置成使得其縱向軸線與致動器接口部分的縱向軸線109對準，以便氣霧劑沿著朝向接口開口 110的平均方向離開孔口。即，通常將閥桿塊105中的孔口 107定位成與空心閥桿103的方向成大約90°至大約110°的角度)，使得當致動罐102時，含有推進劑的配方沿著桿103向下運動并且在通過孔口 107噴向接口開口 110之前在膨脹室106內膨脹。配方沿著這樣的方向霧化，所述方向與氣霧劑罐102的縱向方向成大約90°至大約110°的角度延伸。例如在W02009/003657A1中描述了如圖40所圖解的那樣將閥桿塊105布置在致動器殼體中的示例。在如圖40所示的傳統(tǒng)致動器設計中，制造處理對孔口 107的可能的形狀加以約束，能夠在閥桿塊105中實現(xiàn)所述孔口 107。舉例來說，在傳統(tǒng)I旲制過程中，可以在|旲具中設置銷，以便允許形成孔口 107。當在已經(jīng)模制成致動器之后需要從開口撤離銷時，可以將孔口設計限制成圓筒狀或者朝向接口開口 110向外張開的形狀。舉例來說，向外張開的部分108可以形成在閥桿塊105的外部面上并且圍繞孔口 107的出口。由于孔口 107和膨脹室106在桿塊105內的定向，因此限制了對孔口設計的修改。舉例來說，可以進行某些修改以利用圓筒形孔口 107的不同孔口直徑和孔口長度的效果。然而，理想的是具有更大靈活性的孔口設計。盡管理想的是獲得更大靈活性的孔口設計，但是致動器性能就某些特性而言至少應當與傳統(tǒng)設計近似乃至優(yōu)于傳統(tǒng)設計。舉例來說，理想的是在降低從致動器分配的不可呼吸顆?；蛘咭旱蔚谋壤耐瑫r使得孔口設計具有更大的靈活性。已經(jīng)在本技術領域中的各上下文中論述了氣流模式對致動器特性的影響。為了說明的目的，US4, 972，830描述了吸入器，在所述吸入器中將加壓藥劑從罐弓I導至接口開口的通道具有特定的構造，以降低噴射速率并且提高藥劑在氣流中的分散性。US4，972，830的吸入器具有孔口的傳統(tǒng)布置方案，所述孔口定向成相對于閥桿軸線成90°的角度，這使得在傳統(tǒng)批量生產(chǎn)技術中使用朝向接口開口漸縮成的孔口形狀具有挑戰(zhàn)性。鑒于以上情況，在本領域中仍然需要滿足上述需求中一些的定量吸入器致動器和定量吸入器。特別地，仍然需要允許實現(xiàn)更多種孔口形狀的定量吸入器致動器和定量吸入器。還需要這樣的致動器和定量吸入器，所述致動器和所述定量吸入器允許在通過接口開口分配氣霧劑云團之前從氣霧劑云團中移除大部分的不可呼吸顆粒或者液滴。

發(fā)明內容
如權利要求1、14和15中所限定的那樣，由定量吸入器致動器、定量吸入器及其使用方法來滿足這些和其它需求。從屬權利要求限定了實施例。根據(jù)一方面，提供了一種定量吸入器致動器。致動器包括殼體，所述殼體具有接口部分和罐接收部分，所述罐接收部分構造成接收罐。殼體從用于接收藥劑罐的開口延伸至接口開口。致動器還包括這樣的構件，所述構件布置在殼體內并且限定了閥桿接收部，所述閥桿接收部構造成接收罐的閥桿?？卓谛纬稍谒鰳嫾?，所述孔口與閥桿接收部流體連通并且延伸到所述構件的與閥桿接收部相反的面?？卓诘目v向軸線與閥桿接收部的縱向軸線對準。至少一個進氣口以與用于接收藥劑罐的開口和接口開口間隔開的關系設置在殼體的外殼中，所述至少一個進氣口與所述接口開口流體連通。當在此使用時，術語“對準”在指兩根軸線時意思是“重合或者相互平行”。在致動器中，孔口 的縱向軸線與閥桿接收部的縱向軸線對準。這允許即使在使用傳統(tǒng)致動器制造技術時也能夠實現(xiàn)更多種的孔口形狀?？卓诘目v向軸線的定向允許在不需要以下構件的情況下實現(xiàn)更多種的孔口形狀，所述構件限定了與致動器的殼體分開制造的孔口。不可呼吸顆粒或者液滴可以撞擊在致動器殼體的內表面上，使得可以在從致動器分配氣霧劑云團或者煙柱之前移除大部分不可呼吸顆?；蛘咭旱?。舉例來說，可以形成具有錐狀部分的孔口，所述部分沿著遠離閥桿接收部的方向成錐形。設置在殼體外殼中的至少一個進氣口允許在殼體中形成氣流，所述氣流在致動器投入使用時攜帶顆?；蛘咭旱?。致動器設計成使得霧化噴霧可以從孔口噴射出，所述孔口的縱向軸線與閥桿接收部的縱向軸線重合，并且在使用裝置時與罐的縱向軸線重合?？梢詫⒅辽僖粋€進氣口設置在殼體的外殼的從限定閥桿接收部的構件朝向接口開口延伸的部分中。由此，可以形成氣流，這允許輸送高細顆粒分數(shù)。接口部分可以具有縱向軸線并且殼體可以具有壁，所述壁定向成相對于接口部分的縱向軸線成一角度(即，所述壁不平行于接口部分的縱向軸線)。至少一個進氣口的進氣口可以設置在壁中。壁可以基本平行于孔口的縱向軸線延伸。壁可以是罐接收部分的后壁。由此，可以建立氣流，這允許輸送高細顆粒分數(shù)。進氣口可以定位成使得對于至少一個觀察方向能夠通過接口開口看見所述進氣口。多個進氣口可以定位成使得對于至少一個觀察方向能夠通過接口開口看見所述進氣口。由此，在使用致動器的過程中能夠建立氣流模式，其中氣流與氣霧劑煙柱相互作用。能夠在氣流模式中將可呼吸顆?；蛘咭旱斡行У叵蚪涌陂_口傳輸。進氣口可以定位在致動器的基部中，所述基部由接口部分的邊界所限定，所述邊界在致動器的操作中是接口部分的下邊界。多個進氣口可以定位在致動器的基部中。通過將一個或多個進氣口定位在致動器的基部中，產(chǎn)生空氣流動，所述空氣流動在進氣口附近具有與煙柱的方向幾乎相反的方向。由此可以減小致動器沉積。這可以提高氣霧劑性能?？梢垣@得高細顆粒分數(shù)。對于定位在致動器基部上的進氣口(多個進氣口)而言，孔口和進氣口(多個進氣口)之間的距離可以大于對于定位在致動器側壁中的進氣口(多個進氣口)而言的所述距離?？梢愿鶕?jù)孔口和致動器基部之間的距離來選擇進氣口(多個進氣口)的數(shù)量和位置。形成在致動器基部中的進氣口(多個進氣口)中的至少一個可以定位成相對于煙柱的撞擊點朝向致動器的后壁。即，孔口的縱向軸線與致動器基部的交叉點可以與接口開口相距一距離，所述距離小于基部中的至少一個進氣口與接口開口相距的距離，沿著平行于接口部分的縱向軸線的線分別測量所述距離。 如果將多于一個的進氣口定位在致動器基部中，則進氣口之間沿著橫向于接口部分的縱向軸線的方向的偏移可以設定成對應于當煙柱撞擊到致動器基部上時所述煙柱的覽度。作為附加方案或替代方案，可以將若干進氣口在致動器基部中定位在孔口的縱向軸線與致動器基部的交叉點附近。進氣口可以定位在平行于接口部分的縱向軸線并且通過接口開口的直線上。致動器可以構造成使得直線通過殼體的中空內部而不通過任何實心的致動器部件。這允許在使用致動器的過程中建立氣流模式，其中能夠將可呼吸顆?；蛞旱斡行У叵蚪涌陂_口傳輸。構件和進氣口可以構造成使得在使用致動器的過程中經(jīng)由接口開口輸出的所有空氣均通過至少一個進氣口被抽吸到殼體內部中。這允許經(jīng)由至少一個進氣口的位置來控制殼體中的氣流模式。構件可以延伸穿過罐接收部分的橫截面區(qū)域。這允許構件在使用致動器過程中向罐提供適當?shù)闹?，同時可 以以簡單的幾何結構來實施使得孔口的縱向軸線與閥桿接收部的軸向軸線相互對準的布置方案。構件可以構造成阻止氣體在孔口徑向外側通過構件。即，構件可以構造成使得氣體僅僅可以通過孔口從與閥桿接收部相反的面離開。在使用致動器的過程中，可以減少或者禁止沿著罐接收部分的縱向軸線定向并且迎面朝向致動器基部的空氣流動。接口部分可以限定致動器的基部，并且構件可以布置成與基部間隔開。構件可以具體布置在罐接收部分中，使得不能通過接口開口看見所述構件。由此，可以減小或者禁止構件對從至少一個進氣口至接口開口的氣流模式造成影響。構件的定位有孔口出口的面的平面與致動器基部之間沿著致動器后壁測量得到的距尚可以限定基準聞度?；鶞事劧瓤梢蕴幱?mm至52mm的范圍內?；鶞事劧瓤梢跃唧w地處于12mm至32mm的范圍內?；鶞矢叨瓤梢跃唧w地處于12mm至22mm的范圍內?；鶞矢叨瓤梢跃唧w為22mm。對于該基準高度，能夠獲得高細顆粒劑量?？卓诳梢跃哂谐驑嫾呐c接收部相反的面成錐形的至少一個部分。由此，可以改進包含高濃度極性低揮發(fā)化合物的氣霧劑配方的霧化，所述極性低揮發(fā)化合物可以是一種或多種極性助溶劑，諸如乙醇、水或者乙二醇。孔口的錐狀部分的最大直徑可以與閥桿的外徑相匹配。由此，可以減小藥物在閥桿內的沉積?？卓诘腻F狀部分的最大直徑可以與閥桿的內徑相匹配。由此，可以減小在閥桿正下方渦流的形成，并且可以減少藥物在閥桿內的沉積。在構件中可以形成膨脹室。膨脹室可以與孔口和閥桿接收部流體連通，并且可以具有與閥桿接收部的縱向軸線對準的縱向軸線。由此，內部膨脹室可以根據(jù)待輸送的氣霧劑配方規(guī)定的要求與閥桿接收部和孔口結合成直列式構造。膨脹室可以具有朝向構件的與閥桿接收部相反的面成錐形的至少一個部分。膨脹室的錐狀部分可以提供過渡到孔口的平滑過渡?？梢韵鄬τ诮涌诓糠值目v向軸線以等于或大于90°的角度布置孔口的縱向軸線。這種構造可以有助于允許在穿過致動器基部的氣流中攜帶更大量的細顆粒或液滴。在實施例中的任意一個中，孔口的縱向軸線可以與閥桿接收部的縱向軸線重合。如果膨脹室結合在構件中，則膨脹室的縱向軸線可以與閥桿接收部的縱向軸線重合。致動器可以構造成作為用于呼吸致動型吸入器(BAI)的致動器。這允許在系統(tǒng)中使用致動器，所述系統(tǒng)通過當患者在他的/她的嘴唇與接口相接觸的情況下吸氣時自動致動釋放一定劑量的氣霧劑而消除了人工協(xié)調的需要。當致動器構造成作為用于呼吸致動型吸入器的致動器時，致動器可以構造成使得在致動閥組件之前(即，在從罐分配劑量之前)初始化氣流。由此可以獲得良好的響應。致動器可以包括當患者在他的/她的嘴唇與接口相接觸的情況下吸氣時自動致動從藥劑容器中釋放劑量的部件。對于由此構造的致動器，患者的單次吸氣作用可以輸送一定劑量的氣霧劑，并且可以促使煙柱的可呼吸顆粒和不可 呼吸顆粒分開。根據(jù)另一方面，提供了一種定量吸入器。定量吸入器包括在此描述的任一方面或實施例的致動器和具有計量閥的罐。罐包括待裝配到閥桿接收部中的閥桿，所述閥桿接收部形成在致動器的構件中。罐容納氣霧劑配方。氣霧劑配方可以是氣霧劑溶液配方或者氣霧劑懸浮液配方。氣霧劑配方可以在推進劑或者推進劑/溶劑系統(tǒng)中以及可選地其它賦形劑中包含至少一種活性成分。定量吸入器可以是呼吸致動型吸入器。這種構造通過當患者在他的/她的嘴唇與接口相接觸的情況下吸氣時自動致動釋放一定劑量的氣霧劑而消除了在使用吸入器時人工協(xié)調的需要。而且，患者的單次吸氣作用可以輸送一定劑量的氣霧劑，并且可以促使煙柱的可呼吸顆粒和不可呼吸顆粒分開。根據(jù)另一個方面，提供了一種方法，在所述方法中使用在此描述的任意一方面或實施例的致動器以用于從罐分配氣霧劑配方。所述方法可以用于在不與人類或動物身體發(fā)生相互作用的前提下分配氣霧劑配方。所述方法例如可以用于當啟動定量吸入器時分配氣霧劑配方。氣霧劑配方可以是氣霧劑溶液配方或者是氣霧劑懸浮液配方。氣霧劑配方可以在推進劑或者推進劑/溶劑系統(tǒng)以及可選地其它賦形劑中包含至少一種活性成分。根據(jù)另一個方面，提供了一種定量吸入器致動器。致動器包括殼體，所述殼體具有接口部分和罐接收部分，所述罐接收部分構造成接收罐。致動器還包括構件，所述構件布置在殼體內并且限定了閥桿接收部，所述閥桿接收部構造成接收罐的閥桿?？卓谛纬稍跇嫾?，所述孔口與閥桿接收部流體連通并且延伸到構件的與閥桿接收部相反的面。形成在構件中的孔口具有朝向構件的布置成與接收部相反的面成錐形的部分。利用根據(jù)其它方面的致動器，能夠改進包含有高濃度極性化合物的氣霧劑配方的霧化。在根據(jù)其它方面的致動器中，孔口的縱向軸線可以與閥桿接收部的縱向軸線對準。如果膨脹室形成在構件中，則膨脹室的縱向軸線也可以與閥桿接收部的縱向軸線對準。這種構造允許在制造致動器時輕易形成所述錐狀部分。在根據(jù)其它方面的致動器中，可以將至少一個進氣口設置在殼體的外殼中。根據(jù)另一方面，提供了一種制造定量吸入器致動器的方法。所述方法包括形成具有接口部分和罐接收部分的殼體，所述罐接收部分構造成接收罐，其中所述殼體從用于接收藥劑罐的開口延伸至接口開口。所述方法包括形成布置在殼體內并且限定閥桿接收部的構件，所述閥桿接收部構造成接收罐的閥桿，其中孔口形成在所述構件中，使得所述孔口與所述閥桿接收部流體連通并且延伸到所述構件的與所述閥桿接收部相反的面。構件形成為使得孔口的縱向軸線與閥桿接收部的縱向軸線對準。至少一個進氣口以與用于接收藥劑罐的開口和接口開口間隔開的關系形成在殼體的外殼中，所述至少一個進氣口形成為與接口開口流體連通。構件可以形成為使得孔口的出口位于與致動器基部相距一定距離的位置處。可以根據(jù)所述距離來選擇至少一個進氣口的位置。可以根據(jù)孔口的出口和致動器基部之間的距離來選擇至少一個進氣口所包括的進氣口的數(shù)目。利用實施例的致動器、定量吸入器和方法可以獲得多種效果。舉例來說，根據(jù)實施例的致動器可以設計成減小藥物在口咽區(qū)域中的沉積。將參考參照附圖描述的示例性實施例進一步解釋以上和其它效果。


圖1是包括實施例的致動器的定量吸入器的示意性剖視圖；圖2是圖1的定量吸入器的示意性正視圖；圖3是包括另一個實施例的致動器的定量吸入器的示意性剖視圖；圖4是包括另一個實施例的致動器的定量吸入器的示意性剖視圖；圖5是包括另一個實施例的致動器的定量吸入器的示意性剖視圖；圖6是表現(xiàn)了對于多種致動器設計的輸送劑量的圖；圖7是圖解了定量吸入器的外部構造的圖，與傳統(tǒng)定量吸入器的剖視圖(左側)相t匕，所述定量吸入器具有根據(jù)實施例的致動器(右側);圖8是表現(xiàn)了對于多種致動器設計的輸送劑量的圖；圖9至圖14圖解了根據(jù)實施例的致動器中的孔口設計；圖15是包括另一個實施例的致動器的定量吸入器的示意性剖視圖；圖16是圖解了根據(jù)另一個實施例的致動器的致動器基部的示意性視圖；圖17是圖解了進氣口的多種構造的不意視圖；圖18A和圖18B是圖解了 分別定位在致動器后壁和致動器基部上的進氣口的構造的不意視圖；圖19是用于測量壓力下降的設備的示意圖20A、20B和20C是表現(xiàn)了針對三種不同配方而言根據(jù)多個實施例具有位于致動器基部中的進氣口的致動器的輸送特性的圖；圖21A、21B和21C是表現(xiàn)了針對三種不同配方而言根據(jù)多個實施例具有位于致動器后壁中的進氣口的致動器的輸送特性的圖；圖22A是圖解了根據(jù)多個實施例具有位于致動器基部中的進氣口的致動器的壓力下降的圖，并且圖22B是圖解了針對根據(jù)多個實施例具有位于致動器后壁中的進氣口的致動器的壓力下降的圖；圖23是表現(xiàn)了針對進氣口的不同直徑而言根據(jù)多個實施例的致動器的輸送特性的圖，所述致動器具有位于致動器基部中的一個進氣口 ；圖24是表現(xiàn)了針對進氣口的不同布置方案和不同尺寸而言根據(jù)多個實施例的致動器的輸送特性的圖；圖25是表現(xiàn)了針對進氣口的不同直徑而言根據(jù)多個實施例的致動器的輸送特性的圖，所述致動器具有位于致動器基部中的兩個進氣口 ；圖26是圖解了用于根據(jù)其它實施例的致動器的進氣口的附加構造的示意圖；圖27A和27B分別是表現(xiàn)了根據(jù)多個實施例的致動器的輸送特性的圖，所述致動器具有位于致動器基部中的兩個或三個進氣口的圖；圖28是圖解了用于根據(jù)其它實施例的致動器的進氣口的附加構造的示意圖；圖29是表現(xiàn)了針對進氣口中心之間的不同分隔距離而言根據(jù)多個實施例的致動器的輸送特性的圖，所述致動器具有位于致動器基部中的兩個進氣口的圖；圖30是表現(xiàn) 了針對閥桿塊孔口與致動器基部相距的不同距離而言根據(jù)多個實施例的致動器的輸送特性的圖，所述致動器具有位于致動器基部中的一個或兩個進氣口 ；圖31是表現(xiàn)了與具有位于致動器后壁中的附加進氣口的根據(jù)實施例的致動器的輸送特性相比，根據(jù)不同實施例的具有位于致動器基部中的兩個或三個進氣口的致動器的輸送特性的圖；圖32是表現(xiàn)了利用Andersen多級撞擊器(ASI)測量的根據(jù)實施例的致動器的輸送特性的圖；圖33是表現(xiàn)了針對另一種配方而言利用Andersen多級撞擊器(ASI)測量的根據(jù)實施例的致動器的輸送特性的圖；圖34是表現(xiàn)了針對再一種配方而言利用Andersen多級撞擊器(ASI)測量的根據(jù)實施例的致動器的輸送特性的圖；圖35是表現(xiàn)了與傳統(tǒng)致動器的顆粒尺寸分布相比，對于根據(jù)多個實施例的致動器測量的顆粒尺寸分布的圖；圖36是表現(xiàn)了利用Andersen多級撞擊器(ASI)測量的針對含乙醇的懸浮液配方而言根據(jù)實施例的致動器的輸送特性的圖；圖37是表現(xiàn)了當輸送含乙醇的懸浮配方時，與對于對照致動器測量的顆粒尺寸分布相比，對于根據(jù)實施例的致動器測量的顆粒尺寸分布的圖；圖38是表現(xiàn)了針對根據(jù)實施例的致動器而言作為通過所述致動器的體積流率的函數(shù)的輸送劑量的圖；圖39是表現(xiàn)了針對根據(jù)實施例的致動器而言作為通過致動器的體積流率的函數(shù)的致動器沉積的圖；圖40是包括傳統(tǒng)致動器的定量吸入器的示意性剖視圖。
具體實施例方式現(xiàn)在將參照附圖描述本發(fā)明的示例性實施例。除非特別說明，否則實施例的特征件可以相互組合。圖1是定量吸入器(MDI)的示意性剖視圖。沿著定量吸入器的中心對稱平面獲得剖視圖。圖1中的插圖4示出了閥桿塊的細節(jié)視圖。圖2是當沿著接口部分的縱向軸線觀察時的定量吸入器的正視圖。定量吸入器I包括罐2和致動器11。罐2容納氣霧劑配方。氣霧劑配方可以是氣霧劑溶液配方或者氣霧劑懸浮液配方。氣霧劑配方可以在推進劑或推進劑/溶劑系統(tǒng)以及可選地其它賦形劑中包含至少一種活性成分。罐可以構造成為用于加壓定量吸入器(PMDI)的傳統(tǒng)罐。罐2設置有閥，所述閥具有閥桿3。閥可以是計量閥，所述計量閥允許在致動時通過中空閥桿3分配定量的劑量。致動器11具有殼體，所述殼體限定了罐接收部分12和接口部分13。罐接收部分12構造成接收罐2，所述罐2通過用于接收罐的開口 21至少部分地插入到致動器11的殼體中。接口部分13限定了接口開口 22，通過所述接口開口 22可以分配氣霧劑云團。致動器11包括閥桿塊14。閥桿塊14可以與致動器11的殼體一體形成。閥桿塊14限定了閥桿接收部15，罐2的閥桿3的前端接收在所述閥桿接收部15中。孔口 16形成在閥桿塊14中?？卓?16延伸到閥桿塊14的與形成有閥桿接收部15的面相反的面19?？梢詮亩喾N形狀中選擇孔口 16的形狀。為了舉例說明，在圖1中示出了圓筒形孔口 16。

為了通過定量吸入器 投放藥物，患者將接口部分13的端部抵靠在他的嘴唇上并且通過將罐2按壓到致動器11中來致動定量吸入器?？商娲兀课肫骺梢允呛粑聞有椭聞悠?BAI)，所述呼吸致動型致動器構造成當患者在其嘴唇與接口相接觸的情況下吸氣時自動致動輸送一定劑量的氣霧劑而不需要附加的手動致動。在致動時，從閥桿3噴出由閥測量的定量的劑量。噴出的劑量經(jīng)過在閥桿塊14中由孔口 16形成的內部噴嘴通道。在通過孔口 16時，氣霧劑配方霧化。在致動定量吸入器之后釋放定量的劑量時患者通過接口開始吸入。在致動器11中，閥桿塊14布置成與致動器基部間隔開，如圖1和圖2所示，當定量吸入器I保持在其使用位置時所述致動器基部由接口部分13的下邊界所限定。閥桿塊14布置在接口部分13的縱向軸線25的上方。在圖解的實施例中，閥桿塊14布置成與致動器基部相距距離27。距離27比從致動器基部向上測量得到的接口開口 22的高度26大。由此閥桿塊14布置成使得當沿著平行于接口部分13的縱向軸線25的觀察方向從接口開口22觀察定量吸入器時不能看見閥桿塊14。距離27代表基準高度27，所述基準高度27是閥桿塊14的面19與致動器基部之間相距的距離。基準高度可以定義為孔口 16的出口所位于的平面和致動器基部之間沿著致動器后壁測量的距離。如在圖1的插圖4中充分所見的那樣，孔口 16形成在閥桿塊14中，使得孔口 16的縱向軸線18與閥桿接收部15的縱向軸線17對準。閥桿接收部的縱向軸線17可以與容器接收部分的縱向軸線24重合。當在此使用時，術語“縱向軸線”指的是相應凹面或者部件的中央縱向軸線。閥桿塊14設置在殼體中，以便除了孔口 16之外延伸貫穿致動器的內橫截面區(qū)域。閥桿塊14構造成阻止氣體在孔口 16徑向外側的任意位置處通過閥桿塊14。特別地，閥桿塊14不包括允許當閥桿3接收在閥桿接收部中時通道通過閥桿塊14的任何通氣孔。當罐2插入到罐接收部分12中并且閥桿3接收在閥桿接收部15中時，基本阻止空氣從容器接收開口 21朝向接口開口 22經(jīng)過。一個進氣口或者多個進氣口 20或者通氣孔20形成在致動器殼體的外殼中。術語通氣孔和進氣孔將同義使用。在使用定量吸入器的過程中，將通過患者的吸氣作用通過進氣口 20建立空氣23的流入。將進氣口 20設置在一位置處，所述位置與容器接收開口 21和接口開口 22 二者間隔開。在致動器11中，進氣口 20設置在致動器殼體的從閥桿塊14延伸向接口開口 22的部分上，即，進氣口 20設置在孔口 16的出口的下游處，使得在使用定量吸入器的過程中，可呼吸顆粒或者液滴可以攜帶在運動空氣的氣流23中，所述運動空氣在吸入過程中通過進氣口 20進入到致動器內部中。舉例來說，在圖2中示出了三個進氣口 20。然而，進氣口的數(shù)量、形狀和布置方案可以在寬泛的范圍內變化。本發(fā)明的實施例并不局限于圖解的進氣口 20的具體數(shù)量、形狀和布置方案。相反，可以在實施例中實施進氣口的廣泛而多樣的數(shù)量、幾何形狀、尺寸和位置。在致動器11中，進氣口 20設置在致動器殼體的后壁上并且位于致動器基部的附近。術語“后壁”指的是定 位成與接口開口 22相對的壁。進氣口 20布置成使得進氣口 20中的每一個均與接口開口 22直接連通。平行于接口的縱向軸線25并且通過進氣口 20中的一個的直線29與接口開口 22相交而沒有通過致動器的任何實心部分或元件。當定量吸入器I用于從罐2分配氣霧劑配方時，沿著孔口 16的縱向軸線18從孔口 16噴射出霧化噴霧，所述縱向軸線18與閥桿接收部和閥桿3的縱向軸線17重合。通過患者在吸入期間的吸氣作用經(jīng)由進氣口 20將空氣抽吸到致動器殼體中。產(chǎn)生了運動空氣的氣流23，所述氣流23穿過致動器基部。在將罐2按壓到致動器11時從霧化配方產(chǎn)生的可呼吸顆?；蛘咭旱伪粩y帶到氣流中。不可呼吸顆?；蛘咭旱尾灰妆粴饬鲾y帶，并且更易于撞擊在致動器基部上。在致動器11中，進氣口 20允許攜帶從霧化噴霧產(chǎn)生的可呼吸顆?；蛘咭旱?，而同時不可呼吸顆?；蛘咭旱胃子谧矒粼趦戎聞悠鞅谏喜⑶冶３衷谥聞悠鲀?。通過這種構造可以增強可呼吸顆粒或液滴相對于不可呼吸顆?；蛘咭旱蔚谋壤？梢栽谄渌鼘嵤├袑嵤┲聞悠?1的多種修改。舉例來說，可以實施進氣口 20的其它數(shù)量、尺寸、幾何形狀或者布置方案。為了進一步例示，接口部分13的縱向軸線25和罐接收部分12的縱向軸線24之間的角度可以包括在90°至180°的區(qū)間內。接口部分13和罐接收部分12的縱向軸線24之間的角度可以優(yōu)選地處于90°至130°的范圍內，并且更加優(yōu)選地處于90°至110°的范圍內。而且，盡管圓筒形孔口 16形成在閥桿塊14中，但是可以在其它實施例中實施孔口的其它形狀?？卓?16的布置方案(其中，所述孔口 16的縱向軸線與閥桿縱向軸線對準)允許實現(xiàn)這樣的孔口設計，所述孔口設計具有朝向閥桿塊14的面19成錐形的形狀。圖3是定量吸入器(MDI)的示意性剖視圖。沿著定量吸入器的中心對稱平面獲得所述剖視圖。構造和/或功能對應于圖1和圖2的定量吸入器I的元件或特征件的元件或特征件用相同的附圖標記表示。定量吸入器包括罐2和致動器31。罐2包含氣霧劑配方。罐2具有包括閥桿3的閥組件32。致動器31具有閥桿塊14，所述閥桿塊14限定了閥桿接收部和孔口。閥桿塊14延伸穿過致動器的內橫截面區(qū)域，以便阻止氣體通道在孔口徑向外側的所有位置處通過閥桿塊14。閥桿接收部和孔口的縱向軸線相互對準?？卓诰哂绣F狀部分?？梢允墙仡^圓錐形的錐狀部分沿著遠離閥桿接收部的方向(即，沿著圖3中的向下的方向)，即，沿著氣霧劑流動路徑的下游方向成錐形。通過孔口的縱向軸線與閥桿接收部的縱向軸線對準的布置方案，有助于生產(chǎn)孔口沿著氣霧劑流的下游方向成錐形的致動器。一個或者多個進氣口 20形成在致動器殼體的外殼中。進氣口 20與致動器基部間隔開并且布置在閥桿塊14的附近。進氣口 20形成在致動器殼體的后壁中，所述后壁在閥桿接收部的縱向軸線和孔口的縱向軸線18周圍呈圓筒形延伸。致動器31構造成使得接口部分12的縱向軸線和孔口的縱向軸線18之間的角度33等于或大于90°，當罐2插入到致動器31中時所述縱向軸線18對應于罐2的縱向軸線。圖4是定量吸入器(MDI)的示意性剖視圖。沿著定量吸入器的中心對稱平面獲得所述剖視圖。構造和/功能對應于圖3的定量吸入器的元件或特征件的元件或特征件用相同的附圖標記表示。定量吸入器包括致動器41和罐2。閥桿塊14設置在致動器殼體中。形成在閥桿塊14中的孔口沿著氣霧流的下游方向成錐形。接口部分12的縱向軸線和孔口的縱向軸線18之間的角度33大于90°，在罐2插入到致動器41中時所述縱向軸線18對應于罐2的縱向軸線。在致動器41中，一個或多個進氣口 20形成在致動器殼體的外殼中。進氣口 20形成在致動器基部的附近。圖5是定量吸入器(MDI)的示意性剖視圖。沿著定量吸入器的中心對稱平面獲得所述剖視圖。構造和/或功能對應于圖1和圖2的定量吸入器I的元件或特征件的元件或特征件用相同的附圖標記表示。定量吸入器包括致動器51和罐2。閥桿塊14設置在致動器殼體中。圓筒形孔口16形成在閥桿塊14中。致動器殼體的接口部分13布置成相對于罐接收部分12成大約90°的角度。多個進氣口 20形成在致動器51的后壁中。進氣口 20中的至少兩個沿著罐接收部分12的縱向軸線間隔開。進氣口 20形成在致動器基部的附近，以便從接口開口可以看見所述進氣口 20。換言之，進氣口 20布置成與接口開口直接連通，從而在進氣口 20和接口開口之間沒有插置致動器的實 心部件。可以在根據(jù)其它實施例的致動器中實施進氣口的多種其它構造。舉例來說，可以在致動器基部中形成一個或多個進氣口，作為進氣口(多個進氣口)設置在致動器的后壁中的附加方案或者替代方案。設置在致動器基部中的一個或多個進氣口可以定位成以便面向閥桿塊。在根據(jù)以上解釋的實施例的定量吸入器致動器中，形成在閥桿塊中的孔口布置成使得其縱向軸線與閥桿接收部的縱向軸線對準。進氣口設置在致動器殼體的外殼中，在吸氣期間空氣通過所述進氣口被抽吸到致動器中。所產(chǎn)生的氣流可以攜帶霧化配方的大部分可呼吸顆?；蛘咭旱巍ｌF化配方的大部分不可呼吸顆?；蛘咭旱慰勺矒粼谥聞悠鞯膬缺砻嫔?。在經(jīng)由接口開口分配氣霧劑云團之前可以減小氣霧劑云團中的不可呼吸顆粒或者液滴的分數(shù)。圖6是圖解了輸送劑量的圖。為了區(qū)別，圖6示出了:可呼吸劑量(細顆粒劑量),所述可呼吸劑量是在致動吸入器時輸送的空氣動力學直徑小于或等于5μπι的顆粒的數(shù)量；和不可呼吸劑量，所述不可呼吸劑量是在致動吸入器時輸送的空氣動力學直徑大于5 μ m的顆粒的數(shù)量，所述致動器容納二丙酸倍氯米松(BDP) (50 μ g/50 μ L)和8%w/w的乙醇和高達100%w/w氫氟烷134a (1,1,1,2-四氟乙烷)推進劑的溶液配方。通過裝配有USP喉部的Andersen多級撞擊器(設備I，美國藥典-USP34-NF29)來分別評估輸送劑量和可呼吸劑量。通過UPLC/MS (超高性能液相色譜-質譜分析)來確定在每個階段中的藥物沉積。在52處示出了對于致動器輸送的可呼吸劑量和輸送的不可呼吸劑量，在所述致動器中，形成在閥桿塊中的孔口的出口位于致動器基部上方22_的位置處，沿著容器接收部分的縱向軸線測量所述距離。如針對圖1和圖2的構造所示出的那樣，三個進氣口設置在致動器后壁中。進氣口分別具有圓形的橫截面和3_的直徑，從而導致進氣口的總橫截面積為21.2mm2。針對以下致動器獲得在53和54處表示的數(shù)據(jù)，所述致動器在致動器殼體的外殼中在與罐接收開口和接口開口間隔開的位置處不包括進氣口。針對以下致動器獲得在53處表示的數(shù)據(jù)，在所述致動器中形成在閥桿塊中的孔口的出口位于致動器基部上方22mm的位置處，沿著容器接收部 分的縱向軸線測量所述距離。針對以下致動器獲得在54處表示的數(shù)據(jù)，在所述致動器中形成在閥桿塊中的孔口的出口位于致動器基部上方42mm的位置處，沿著容器接收部分的縱向軸線測量所述距離。在已經(jīng)用于獲得數(shù)據(jù)52-54的致動器的每一個中，閥桿塊均布置成與致動器基部間隔開，并且形成在閥桿塊中的孔口的縱向軸線與閥桿接收部的縱向軸線對準。如圖13所示，圓筒形內膨脹室形成在閥桿接收部和圓筒形孔口之間。對于已經(jīng)獲得數(shù)據(jù)52-54的三個致動器，孔口尺寸相同。如能夠從圖6中的數(shù)據(jù)52、53和54所明白的那樣，孔口的縱向軸線與閥桿接收部的縱向軸線對準的致動器構造具有這樣的效果，即，僅僅一小部分不可呼吸顆粒被攜帶在經(jīng)由接口孔口輸出的氣霧劑云團中。與孔口的縱向軸線與接口軸線對準的設計相比，當孔口的縱向軸線與閥桿接收部的縱向軸線對準時不可呼吸顆粒更易于撞擊致動器殼體的內表面。如從圖6中的數(shù)據(jù)52和數(shù)據(jù)53的對比中可見，與在致動器殼體的外殼中沒有設置進氣口的情況(針對沒有進氣口的致動器在53處表示的數(shù)據(jù))相比，在致動器殼體的外殼中設置進氣口允許增加可呼吸劑量(針對具有進氣口的致動器在52處表示的數(shù)據(jù))。如從圖6中的數(shù)據(jù)52和數(shù)據(jù)54的對比中可見，在致動器的外殼中設置進氣口允許可呼吸劑量(在52處表示的數(shù)據(jù))與具有更大的孔口 -致動器基部距離但卻沒有進氣口的致動器可獲得的可呼吸劑量(在54處表示的數(shù)據(jù))匹配。對于理想的可呼吸劑量而言，在致動器殼體的外殼中設置進氣口(多個進氣口)允許實現(xiàn)這樣的致動器設計，在所述致動器設計中，使致動器的外部尺寸基本對應于傳統(tǒng)致動器中的一種。圖7舉例說明了根據(jù)多個實施例的致動器可以設置有對應于傳統(tǒng)致動器61(在左側示出)的外部尺寸的外部尺寸。舉例來說，在圖7中示出了圖4的致動器設計41 (在右側示出)，但是對于根據(jù)參照圖1至圖5描述的實施例中的任意一個的致動器可以獲得與傳統(tǒng)致動器尺寸類似或者相等的致動器尺寸。如已經(jīng)參照圖6解釋的那樣，在致動器外殼中在與罐接收開口和接口開口間隔開的位置處設置一個或多個進氣口具有這樣的效果，即，于沒有在其外殼中形成進氣口的致動器相比，在形成在閥桿塊中的孔口與致動器基部相距更小的距離42的情況下可以獲得理想的可呼吸劑量。距離42代表基準高度距離42?；鶞矢叨染嚯x定義為構件的面的定位有孔口出口的平面和致動器基部之間的距離，沿著致動器的后壁并且平行于孔口的縱向軸線測量所述距離。實施例的致動器41由此可以構造成具有對應于傳統(tǒng)致動器并且在圖7中用61表示的外部尺寸。罐2接收在致動器的容器接收部分中的根據(jù)實施例的定量吸入器可以構造成使得所述定量吸入器具有與由致動器61和罐62組裝成的傳統(tǒng)定量吸入器類似或相同的外部尺寸。為此，可以使用具有縮減容積的罐2。舉例來說，容量為IOmL至14mL的罐2可以與根據(jù)實施例的致動器組合使·用。圖8是示出了從二丙酸倍氯米松(BDP) (100 μ g/50y L)和12%w/w的乙醇和高達100%w/w氫氟烷134a (1,1,1,2-四氟乙烷)推進劑的溶液配方獲得的可呼吸劑量(細顆粒劑量)(即，空氣動力學直徑小于或等于5 μ m的輸送的顆粒的數(shù)量)和不可呼吸劑量。已經(jīng)使用致動器獲得數(shù)據(jù)63、64和65，在所述致動器中，閥桿塊布置在與致動器基部相距一距離的位置處并且形成在閥桿塊中的孔口的縱向軸線與閥桿接收部的縱向軸線對準。如圖13所示，圓筒形內膨脹室形成在閥桿接收部和圓筒形孔口之間。對于已經(jīng)獲得數(shù)據(jù)63、64和65的三個致動器，孔口尺寸相同，。對于在致動器殼體的外殼中在與容器接收開口和接口開口間隔開的位置處沒有進氣口的致動器獲得數(shù)據(jù)63。所述致動器具有布置成相對于閥桿接收部的縱向軸線成大于90°并且尤其為約98°的角度的接口。對于在致動器殼體的外殼中在與容器接收開口和接口開口間隔開的位置處沒有進氣口的致動器獲得數(shù)據(jù)64。致動器具有接口，其中，相對于閥桿接收部的縱向軸線的角度增大至大于110°。對于在致動器殼體的外殼中形成有三個圓形進氣口的致動器獲得數(shù)據(jù)65。每一個進氣口均是直徑為3_的圓形。進氣口設置在致動器基部中。致動器具有接口，所述接口布置成相對于閥桿接收部的縱向軸線成大于90°并且尤其為大約98°的角度。對于外殼與圖4的致動器大致相似的致動器獲得數(shù)據(jù)65，其中進氣口定位成略微更加朝向接口開□。
已經(jīng)對于如圖40所示的傳統(tǒng)致動器獲得數(shù)據(jù)66。傳統(tǒng)致動器具有布置在致動器基部上的閥桿塊。形成在閥桿塊中的孔口具有指向接口開口的縱向軸線。傳統(tǒng)致動器的孔口直徑與已經(jīng)獲得數(shù)據(jù)63、64和65的致動器的孔口直徑相同。如從數(shù)據(jù)63至66所見的那樣，孔口的縱向軸線與閥桿接收部的縱向軸線對準的致動器構造(數(shù)據(jù)63、64和65)具有這樣的效果，即，與傳統(tǒng)設計(數(shù)據(jù)66)相比，能夠減少攜帶在經(jīng)由接口孔口輸出的氣霧劑云團中的不可呼吸顆粒的分數(shù)。當孔口的縱向軸線與閥桿接收部的縱向軸線對準時，不可呼吸顆粒更易于撞擊致動器殼體的內表面，使得可以在氣霧劑云團離開接口開口之前從氣霧劑云團中移除大部分不可呼吸顆粒。如從數(shù)據(jù)65與數(shù)據(jù)63的對比中可見，在以下致動器中設置進氣口令人驚奇地增加了可呼吸顆粒的輸送劑量，在所述致動器中，接口部分的縱向軸線布置成相對于閥桿接收部的縱向軸線成大于90°的角度。如從數(shù)據(jù)65與數(shù)據(jù)66的對比中可見，在致動器外殼中設置進氣口和將接口部分的縱向軸線布置成相對于閥桿接收部的縱向軸線成大于90°的角度的布置方案與傳統(tǒng)致動器相比顯著減小了不可呼吸劑量，并且有助于可呼吸劑量與傳統(tǒng)致動器的可呼吸劑量相匹配。不同實施例的致動器允許在閥桿塊14中形成各種形狀的凹面。不同實施例的致動器允許限定多種孔口形狀而又不要求單獨形成閥桿塊14并且將所述閥桿塊14插入到致動器的殼體中。盡管在圖1至圖5中示出了示例性閥桿接收部和孔口幾何形狀，但是對于在此描述的致動器幾何結構中的任意一種，可以實施各種不同的孔口、膨脹室和閥桿接收部設計。圖9至圖14示出了閥桿塊14的中心部分的剖視圖，其中閥桿3接收在閥桿接收部15中?？梢栽谠诖嗣枋龅娜我粋€致動器的閥桿塊中實施參照圖9至圖13解釋的凹面的多種幾何形狀。

圖9示出了根據(jù)一實施例的致動器的閥桿塊14的剖視圖71。閥桿塊14限定了圓筒形的閥桿接收部15。閥桿塊14還限定了圓筒形孔口 16，用于霧化由閥桿3分配的配方?？卓?16可以形成為旋轉對稱的孔口，S卩，形成有具有圓形基部的圓筒形形狀。圖1OA示出了根據(jù)一實施例的致動器的閥桿塊14的剖視圖72。閥桿塊14限定了圓筒形閥桿接收部15。具有錐狀部分73和圓筒形部分74的孔口形成在閥桿塊14中。錐狀部分73可以用作閥桿3的抵接部。錐狀部分73可以具有截頭圓錐形形狀。圓筒形部分73可以形成為旋轉對稱部分，即，形成有具有圓形基部的圓筒形形狀。在圖1OA的閥桿塊14中，部分73沿著氣霧劑流的下游方向，即，朝向閥桿塊14的與閥桿接收部15相反的面成錐形。在使用傳統(tǒng)模制或者其它制造技術生產(chǎn)致動器時能夠輕易實現(xiàn)這種錐形幾何形狀。圖1OB示出了根據(jù)一實施例的致動器的閥桿塊14的剖視圖。閥桿塊14限定了圓筒形閥桿接收部15?？卓谛纬稍陂y桿塊14中，所述孔口具有對應于圖1OA的錐狀部分的錐狀部分73，但是沒有位于與接口交界處的終端圓筒形部分。圖1lA示出了根據(jù)一實施例的致動器的閥桿塊14的剖視圖75。閥桿塊14限定了圓筒形閥桿接收部15。具有錐狀部分76和圓筒形部分77的孔口形成在閥桿塊14中。錐狀部分77可以具有截頭圓錐形形狀。圓筒形部分77可以形成為旋轉對稱部分，即，形成有具有圓形基部的圓筒形形狀。在圖1lA的閥桿塊14中，錐狀部分76的最大直徑匹配閥桿3的內徑，即，將限定了錐狀部分76的錐狀表面調整至中空閥桿3的內邊緣。可以在錐狀部分76的頂部邊緣處形成階梯部，以作為閥桿3的抵接部。這種構造可以防止藥物沉積在形成于閥桿塊14中的孔口內。這種構造還可以在從閥桿3分配包含高濃度極性化合物(諸如水或乙醇)的氣霧劑配方時減少渦流的形成。圖1lB示出了根據(jù)一實施例的致動器的閥桿塊14的剖視圖。閥桿塊14限定了圓筒形閥桿接收部15?？卓谛纬稍陂y桿塊14中，所述孔口具有對應于圖1lA的錐狀部分的錐狀部分76，但是沒有位于與接口交界處的終端圓筒形部分。圖12示出了根據(jù)一實施例的致動器的閥桿塊14的剖視圖78。閥桿塊14限定了圓筒形閥桿接收部15。具有錐狀部分79和圓筒形部分80的孔口形成在閥桿塊14中。錐狀部分79可以具有截頭圓錐狀。圓筒形部分80可以形成為旋轉對稱部分，即，形成有具有圓形基部的圓筒形形狀。在圖12的閥桿塊14中，錐狀部分79的最大直徑匹配閥桿3的外徑，S卩，將限定了錐狀部分79的錐形表面調整至中空閥桿3的外邊緣。圖13示出了根據(jù)一實施例的致動器的閥桿塊14的剖視圖81。閥桿塊14限定了圓筒形閥桿接收部15。膨脹室或者液槽82形成在閥桿塊14中。膨脹室82可以具有圓筒形形狀。膨脹室82的容積可以小于形成在傳統(tǒng)致動器中的內膨脹室的典型容積，在所述內膨脹室中噴嘴塊布置在致動器基部上。膨脹室82具有平滑的錐狀部分83。錐狀部分83可以具有截頭圓錐狀。圓筒形孔口 84可以形成在閥桿塊中。圓筒形孔口 84可以形成為旋轉對稱孔口，即，形成有具有圓形基部的圓筒狀。圖14示出了根據(jù)一實施例的致動器的閥桿塊14的剖視圖85。閥桿塊14限定了圓筒形閥桿接收部15。膨脹室或者液槽86形成在閥桿塊14中。膨脹室86可以具有圓筒狀。膨脹室86具有橫向于膨脹室86的側壁延伸的下側部87。圓筒形孔口 88可以形成在閥桿塊中。圓筒形孔口 88可以形成為旋轉對稱孔口，即，形成有具有圓形基部的圓筒狀。可以對閥桿塊構造實施多種修改。舉例來說，根據(jù)又一個實施例，孔口可以具有橢圓形橫截面。即，孔口可以不是旋轉對稱的。在圖9至圖14中圖解的閥桿塊構造的多種構造包括這樣的部分，所述部分沿著氣霧劑流的下游方向，即，朝向閥桿塊的布置成與閥桿接收部15相反的面成錐形。在使用傳統(tǒng)模制或者其它制造技術生產(chǎn)致動器時能夠輕易實現(xiàn)這種錐狀幾何形狀。舉例來說，當模制致動器時可以使用朝向致動器基部成錐形的銷，以便限定錐形表面。沿著遠離致動器基部的方向可以從模制的致動器撤除銷。在圖10至圖13中圖解的錐狀孔口的幾何形狀可以用于改進霧化，尤其針對包含高濃度極性化合物的氣霧劑配方，所述極性化合物可以是一種或多種極性助溶劑，諸如，酒精(乙醇)、水或者乙二醇。當與多種傳統(tǒng)加壓定量吸入器的溶液相比時，這種配方可以允許更高的載藥量。本領域要求提高藥物的分數(shù)，所述藥物能夠作為從包含高濃度極性化合物的配方形成的可呼吸顆?；蛘咭旱?輸送。使用錐狀孔口幾何形狀還可以增加霧化氣霧劑的速率，從而導致具有更小錐角的噴霧模式。當將沿著氣霧流的下游方向成錐形的孔口限定在閥桿塊中時，至少對于某些配方而言可以獲得更有效的霧化。與那些利用非錐狀孔口形成的液滴相比，使用錐狀孔口可以生成更小尺寸的液滴。使用具有錐狀孔口的閥桿塊至少對于特定類型的配方(諸如，具有更高濃度的極性低揮發(fā)性化合物的配方)而言可以有助于增加可呼吸顆?；蛞旱蔚姆謹?shù)，如參照圖1-8所描述的那樣，在進氣口位于其外殼中的致動器殼體中所述錐狀孔口的縱向軸線與閥桿接收部的縱向軸線對準。通過形成在致動器的外殼中的進氣口提供的穿過致動器基部的氣流可以攜帶大量霧化液滴。由于不可呼吸顆粒或者液滴易于撞擊在致動器基部上，因此可以減小沒有攜帶在氣流中的不可呼吸顆粒或者液滴的比例。由此可以增加更小液滴的比率，而同時防止更大的液滴撞擊患者的咽喉。如能夠從圖10至圖13所見的那樣，可以在多個實施例的致動器中實施錐狀孔口設計?？卓诘臋M截面面積根據(jù)沿著孔口的縱向軸線的位置可以是遞減的，盡管不必穩(wěn)定減小。在閥桿塊的與接收部15相反的面處的孔口直徑與最大孔口直徑的比率可以小于1:10。在閥桿塊的與接收部15相反的面處的孔口直徑與最大孔口直徑的比率可以大于1:30。盡管進氣口可以定位在致動器的后壁中，但是進氣口中的至少一個或者所有進氣口也可以定位在致動器基部處。致動器基部可以由接口部分的邊界所限定，所述接口部分的邊界布置成與罐接收部分相對，即，接口部分的下側部可以限定致動器基部。圖15是根據(jù)另一個實施例的定量吸入器的示意性剖視圖。定量吸入器具有致動器91和罐2，所述罐2能夠插入到致動器91的罐接收部分中。致動器91具有與圖1至5和圖7的致動器中的一個的構造大體相似的構造。閥桿塊94延伸穿過罐接收部分的橫截面。閥桿塊94可以構造成阻擋空氣在設置在閥桿塊94中的孔口徑向外側通過。閥桿塊94和形成在所述閥桿塊94中的孔口布置成使得孔口的縱向軸線與致動器91的罐接收部分的縱向軸線對準。

一個或多個進氣口 20形成在致動器91的外殼中。進氣口(多個進氣口)20形成在致動器基部92中。致動器基部92由接口部分所限定。當將致動器91保持在操作位置中時，致動器基部92由接口部分的下側部所限定，在所述操作位置中，罐接收部分的縱向軸線沿著豎直方向延伸并且罐插入到或者能夠插入到致動器的上端部開口中。在致動器91中，至少一個進氣口 20布置成使得所述進氣口 20與致動器91的后壁94間隔開。進氣口(多個進氣口)20可以定位在致動器基部92中，使得所述進氣口布置成相對于孔口的縱向軸線和致動器基部92之間的虛擬交叉點93朝向后壁94。進氣口(多個進氣口)20可以定位在致動器基部92中，使得所述進氣口 20布置成相對于在致動罐2時分配的煙柱的撞擊點朝向后壁94。換言之，沿著平行于接口的縱向軸線的線測量得到的進氣口至接口開口的距離95可以大于同樣沿著平行于接口的縱向軸線的線測量得到的從點93至接口開口的距離96。進氣口或者多個進氣口定位在致動器基部上這種構造產(chǎn)生氣流，所述氣流在進氣口(多個進氣口)的附近幾乎定向成與煙柱的方向相反。這可以改進氣霧劑性能。如圖1或者圖2所圖解的那樣將進氣口定位在致動器的后部內產(chǎn)生了基本垂直于煙柱方向的氣流。對于定位在致動器基部中的進氣口而言，可以在某種意義上增加煙柱與氣流之間的相互作用，即，當進氣口設置在致動器基部中時，氣流更加強烈地影響顆粒軌跡。這可以導致減小致動器的沉積物?？梢愿鶕?jù)煙柱撞擊到致動器基部上的撞擊區(qū)域的橫向尺寸來進一步設定進氣口(多個進氣口)在致動器基部上的位置。這在圖16中進行了說明。圖16是致動器基部92的示意性平面視圖。在一個縱向端部處，致動器基部92限定了接口開口 99的邊緣。兩個進氣口 20定位在致動器基部92上。進氣口 20沿著橫向于接口部分的縱向方向的方向相互偏置?？梢愿鶕?jù)煙柱撞擊到致動器基部92上的撞擊區(qū)域97的尺寸來設定進氣口 20的中心之間的距離98。距離98可以設定成使得進氣口 20布置成朝向撞擊區(qū)域97的邊緣?？梢愿鶕?jù)基準高度來設定距離98?？梢栽O置附加的進氣口(多個進氣口)。舉例來說，可以將一個附加的進氣口定位在致動器基部中，使得三個進氣口形成三角形排列或者直線排列?？梢愿鶕?jù)基準距離分別設定進氣口(多個進氣口)在致動器基部上的位置?？梢允褂脤嵤├亩课肫髦聞悠?、定量吸入器和方法獲得不同的效果。舉例來說，在致動罐時，可以沿著在圖1中描繪的共用軸線16、24噴射出煙柱?？梢酝ㄟ^致動器內的內部撞擊從氣霧劑中移除大部分或者幾乎全部不可呼吸劑量，從而導致細顆粒(尺寸< 5 μ m的顆粒)的可能90%或者更高的高分數(shù)。這可以減小口咽部的藥物沉積并且減輕相關的胃腸道不良反應。進一步舉例來說，盡管與傳統(tǒng)致動器設計相比，可以減小不可呼吸顆粒的分數(shù)，但是不考慮非揮發(fā)性含量(% / )，針對每種配方而言具有根據(jù)一實施例的致動器的定量吸入器中的氣霧劑性能均相當于傳統(tǒng)致動器的氣霧劑性能。這適用于懸浮液配方也適用于溶液配方。這暗示了所選的設計對于不同配方而言均能夠成功使用。盡管已經(jīng)參照附圖詳細描述了定量吸入器致動器的實施例，但是可以在其它實施例中實施多種修改。舉例來說，盡管孔口的其縱向軸線與閥桿接收部的縱向軸線對準的布置方案允許實現(xiàn)錐狀孔口 幾何形狀，但是孔口卻不是必須設置有錐狀形狀?？梢愿鶕?jù)待分配的配方來選擇孔口的幾何形狀。進一步舉例來說，多個實施例中的任意一個的致動器可以構造成作為用于呼吸致動型吸入器(BAI)的致動器。致動器可以包括附加的部件，從而當患者在他的/她的嘴唇與接口相接觸的情況下吸氣時自動觸發(fā)釋放一定劑量的氣霧劑。根據(jù)多個實施例的定量吸入器可以是呼吸致動型吸入器。盡管已經(jīng)在例示性實施例的上下文中解釋了具有進氣口的示例性數(shù)量、形狀、尺寸和布置方案的定量吸入器致動器的實施例，但是可以在根據(jù)其它實施例的致動器中實施進氣口的其它數(shù)量、形狀、尺寸和布置方案。定量吸入器致動器和定量吸入器可以用于多種氣霧劑配方。舉例來說，盡管一些實施例的致動器可以用于分配包含高濃度極性低揮發(fā)性化合物(諸如，水、乙醇或者乙二醇)的配方，但是致動器并不局限于本申請的這個特定領域。盡管已經(jīng)描述了實施例，但是也可以在其它致動器中實施錐狀孔口，在所述實施例中，錐狀孔口形成在致動器的閥桿塊中，所述致動器在其外殼中在與罐接收開口和接口開口間隔開的位置處具有進氣口。舉例來說，沿著氣霧劑流的下游方向成錐形的孔口可以形成在閥桿塊中，所述閥桿塊結合在致動器的殼體中，致動器在其外殼中在與罐接收開口和接口開口間隔開的位置處沒有進氣口。
進一步舉例來說，將參照示例更加詳細地描述根據(jù)多個實施例的定量吸入器。示例篩選根據(jù)實施例的加壓定量吸入器為了快速篩選根據(jù)實施例的不同致動器，所述不同致動器具有直列式構造(孔口軸線與罐接收部分的縱向軸線對準)，利用快速篩查Andersen (FSA)撞擊器(來自Copley)以28.3 (iSG/OL/mirT1的流量確定輸送劑量、細顆粒分數(shù)(％)和可呼吸劑量(顆粒彡5 μ m)。FSA裝配有彡5 μ m和彡I μ m的兩個級和過濾器。在向組裝好的FSA進行單次注射后，沖洗接口和USP喉部，以確定二丙酸倍氯米松(BDP)沉積。從FSA移除收集板和過濾器，以確定沉積在每個級處的BDP沉積。然后利用干凈的收集板、喉部和接口重新組裝FSA。對FSA實施第二次注射并且重復樣本收集。在已經(jīng)收集三次致動之后，拆卸致動器和罐并且確定四次注射的平均致動器沉積。將樣本收集在15:85的水:甲醇溶液中并且通過UPLC來進行分析。FSA用作篩查工具，以便快速評估直列式致動器，用于相對于對照物改進輸送劑量、細顆粒分數(shù)以及細顆粒劑量(< 5 μ m)。使用上述FSA方法利用孔口直徑為0.22_的傳統(tǒng)致動器來實施對照實驗，或者利用孔口直徑為0.30mm的傳統(tǒng)致動器來實施對照實驗。使用具有進口的Andersen多級撞擊器(ACI) USP設備1、USP34-NF29在28.3(iS^OL/mirT1的流量下進一步評估實施例的致動器的原型，以確定與對照物相比顆粒尺寸分布所存在的差異。

確定的氣霧劑特性包括:質量中值空氣動力學直徑(MMAD)，即，噴射出的顆粒的質量空氣動力學直徑以其為中心平均分配的直徑；細顆粒劑量(FPD)，其對應于直徑<5μπι的顆粒；細顆粒分數(shù)(FPF)，其是可呼吸劑量和輸送劑量之間的百分比；以及超細顆粒劑量和超細顆粒分數(shù)，它們分別對應于收集在ACI中的直徑< Iym的顆粒。致動器原型設計在測試中使用的實施例的致動器的原型包括桿塊，所述桿塊具有孔口，所述孔口的縱向軸線與致動器的罐接收部分的縱向軸線對準(下文還稱作“直列式致動器、“直列式構造”等)。桿塊由鋁形成。傳統(tǒng)加壓定量吸入器的下致動器部分和上致動器部分裝配到閥桿塊中。在實驗中使用的桿塊的孔口設計主要對應于圖13的孔口設計。使用立體顯微術測量孔口 84的直徑，從而針對大約0.6mm的長度給出0.26mm的準確直徑。膨脹室82的長度為7.02mm并且直徑為2.10mm。在實施例的致動器的原型中，接口部分的縱向軸線和罐接收部分的縱向軸線之間的角度為107°。對照致動器，即，用于比較的傳統(tǒng)或者標準致動器在兩根縱向軸線之間具有同樣的角度。配方利用以下二丙酸倍氯米松(BDP )配方來測試不同裝置設計。這些配方提供了就顆粒尺寸分布和蒸發(fā)率而言的不同霧化特性。每種配方均包裝在標準的鋁制19ml的罐中，所述罐裝配有常規(guī)50 μ L的閥。表1:使用HFA134a (13.6g填充量)的配方成分
權利要求
1.一種定量吸入器致動器，包括:殼體，所述殼體具有接口部分(13)和罐接收部分(12)，所述罐接收部分構造成接收罐(2)，所述殼體從用于接收所述罐(2)的開口(21)延伸到接口開口(22)；構件(14)，所述構件布置在所述殼體內并且限定了:閥桿接收部(15)，所述閥桿接收部構造成接收所述罐(2)的閥桿(3);孔口(16 ;73，74 ;76，77 ；79,80 ；84 ;88)，所述孔口形成在所述構件(14)中，所述孔口(16 ;73，74 ;76，77 ;79，80 ；84 ;88)與所述閥桿接收部(15)流體連通并且延伸到所述構件(14)的與所述閥桿接收部(15)相反的面(19)；所述孔口(16 ;73，74 ;76，77 ;79，80 ；84 ；88)的縱向軸線(18)與所述閥桿接收部(15)的縱向軸線(17)對準；所述接口部分(13)的縱向軸線(25)布置成相對于所述孔口(16 ;73，74 ;76，77 ;79，80 ；84 ；88)的所述 縱向軸線(18)成一角度；并且至少一個進氣口(20)設置在所述殼體的外殼中，與用于接收所述罐(2)的所述開口 (21)和所述接口開口(22)間隔開，所述至少一個進氣口(20)與所述接口開口(22)流體連通。
2.根據(jù)權利要求1所述的致動器，其中，所述至少一個進氣口(20)設置在所述殼體的所述外殼的從所述構件(14)朝向所述接口開口(22)延伸的部分中。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的致動器，其中，所述殼體包括壁，所述壁定向成相對于所述接口部分(13)的所述縱向軸線(25)成一角度，所述至少一個進氣口( 20 )的進氣口( 20 )設置在所述壁中。
4.根據(jù)前述權利要求中的任意一項所述的致動器，其中，所述至少一個進氣口( 20 )中的進氣口( 20 )定位在通過所述接口開口( 22 )并且與所述接口部分(13)的所述縱向軸線(25)對準的視線(29)上。
5.根據(jù)權利要求4所述的致動器，其中，所述至少一個進氣口( 20 )中的每個進氣口( 20 )分別定位在通過所述接口開口( 22 )并且與所述接口部分(13)的所述縱向軸線(25)對準的所述視線(29)上。
6.根據(jù)前述權利要求中的任意一項所述的致動器，其中，所述構件(14)和所述進氣口(20)構造成使得在使用所述致動器(11 ；31 ；41 ；51 ；91)的過程中經(jīng)由所述接口開口(22)輸出的所有空氣均通過所述至少一個進氣口(20)抽吸到所述殼體的內部中。
7.根據(jù)前述權利要求中的任意一項所述的致動器，其中，所述構件(14)延伸越過所述罐接收部分(12)的橫截面區(qū)域。
8.根據(jù)權利要求7所述的致動器，其中，所述構件(14)構造成阻止氣體在所述孔口(16 ;73，74 ;76，77 ;79，80 ；84 ；88)的徑向外側通過所述構件(14)。
9.根據(jù)前述權利要求中的任意一項所述的致動器，其中，所述孔口(73，74 ;76，77 ;79，80)具有朝向所述構件(14)的與所述閥桿接收部(15)相反的所述面(19)的至少一個錐形部分(73 ；76 ;79)。
10.根據(jù)權利要求9所述的致動器，其中，所述孔口(79，80)的所述錐形部分(79)具有對應于所述閥桿(3)的外徑的最大直徑。
11.根據(jù)權利要求9所述的致動器，其中， 所述孔口(76，77)的所述錐形部分(76)具有對應于所述閥桿(3)的內徑的最大直徑。
12.根據(jù)前述權利要求中的任意一項所述的致動器，其中， 膨脹室(82，83 ;86，87)形成在所述構件(14)中，所述膨脹室(82，83 ;86，87)與所述孔口(84 ;88)和所述閥桿接收部(15)流體連通，并且具有與所述閥桿接收部(15)的所述縱向軸線(17)對準的縱向軸線。
13.根據(jù)前述權利要求中的任意一項所述的致動器， 所述孔口(16 ;73，74 ;76，77 ；79,80 ；84)的所述縱向軸線(18)布置成相對于所述接口部分(13)的所述縱向軸線(25)成大于90°的角度(28)。
14.一種定量吸入器,包括: 根據(jù)前述權利要求中的任意一項所述的致動器(11 ;31 ；41 ；51 ;91)，和 罐(2)，所述罐設置有計量閥(32)，所述計量閥包括閥桿(3)，該閥桿待裝配到形成在所述致動器(11 ;31 ；41 ；51)的所述構件(14)中的所述閥桿接收部(15)中，所述罐(2)容納氣霧劑配方。
15.根據(jù)權利要求1至13中任意一項所述的致動器(11；31 ；41 ；51 ;91)用于從罐(2)分配氣霧劑配 方的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種定量吸入器致動器、定量吸入器及其方法。提供了用于定量吸入器(1)的致動器(11)。致動器(11)包括殼體，所述殼體具有接口部分(13)和罐接收部分(12)，所述罐接收部分構造成接收罐(2)。致動器(11)還包括構件(14)，所述構件布置在殼體內并且限定了閥桿接收部(15)，所述閥桿接收部構造成接收罐(2)的閥桿(3)?？卓?16)形成在構件(14)中，所述孔口與閥桿接收部(15)流體連通并且延伸到構件(14)的與閥桿接收部(15)相反的面(19)?？卓?16)的縱向軸線(18)與閥桿接收部(15)的縱向軸線(17)對準。至少一個進氣口(20)設置在殼體的外殼中，與用于接收罐(2)的開口(21)和接口開口(22)間隔開。
文檔編號A61M15/00GK103079618SQ201180042822
公開日2013年5月1日 申請日期2011年9月5日 優(yōu)先權日2010年9月6日
發(fā)明者G·布拉姆比拉, D·A·劉易斯, R·約翰森 申請人:奇斯藥制品公司