專利名稱：含有絲柏復(fù)合精油作為有效成分的用于增進(jìn)記憶力及改善認(rèn)知功能障礙的化妝品組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化妝品組合物，該化妝品組合物包含具有增進(jìn)記憶力及改善認(rèn)知功能效果的絲柏精油(cypress essential oil)和其他有效成分。
背景技術(shù)：
癡呆癥一般是對人類認(rèn)知功能、智力、感情及行動變化等呈現(xiàn)明顯的損傷的復(fù)合臨床綜合癥，是一種產(chǎn)生記憶力、注意力、語言功能、視覺空間能力等方面的大腦皮層功能障礙，在日常、社會生活的營造方面存在很大困難的狀態(tài)。定義為癡呆癥，意味著包括記憶力的其他認(rèn)知功能中的一種以上功能發(fā)生障礙，僅僅記憶力下降并不能稱之為癡呆癥。
癡呆癥的原因在于，作為退行性腦部疾病的阿爾茨海默病(Alzheimer’sDisease)或帕金森病(Parkinson’s Disease)、腦出血、作為代謝性疾病的肝性腦病、威爾遜氏病(Wilson’s Disease)、作為感染性疾病的神經(jīng)梅毒、獲得性免疫缺陷綜合癥、酒精等藥物中毒及腦外傷等多種病因，而有些形態(tài)的對中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成結(jié)構(gòu)性、功能性異常的疾病能引發(fā)癡呆癥。其中，最常見的是由阿爾茨海默癥引起的癡呆癥，占50% 60%,其次是由腦血管疾病引起的癡呆癥。當(dāng)前，韓國65歲以上的老年人當(dāng)中，癡呆癥患者人數(shù)為46萬人左右，而在2020年估計為70萬人，2040年估計將達(dá)到200萬人。由于癡呆癥需要長時間的治療和其癥狀的特性，在生活方面的不便程度比類似癌癥等其他重癥疾病還要嚴(yán)重，并且在對患者的管理和保護(hù)中所需的身體上、心理上、經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)也很大。從老年人口的迅速的增加速度和癡呆癥的患病率推算，癡呆癥是需要社會性、國家性解決方案的重要任務(wù)。記憶認(rèn)知障礙是阿爾茨海默病患者初次經(jīng)歷的癥狀，并且也是最常見的癥狀。阿爾茨海默病的初期，患者會經(jīng)歷無法詳細(xì)記住最近的對話或事情的內(nèi)容的近事記憶(recent memory)障礙,這是由于海馬神經(jīng)細(xì)胞被損傷而導(dǎo)致儲存最近記憶的功能下降。但在這一時期,對很久以前發(fā)生的事情的回顧性記憶(remote long-term memory)相對保持的完好。但是，隨著病情的惡化，與長期記憶的儲存有關(guān)的大腦皮層也會有損傷，此時，對過去的記憶也會逐漸顯露出障礙。此類阿爾茨海默病的癥狀與β -淀粉樣蛋白(β -amyloid)的淀積引起的細(xì)胞毒素以及膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的突觸障礙也有很大的關(guān)聯(lián)。膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的功能障礙源于阿爾茨海默癥患者的記憶和認(rèn)知功能障礙。前腦的梅納特基底核(basal nucleus of Meynert)膽堿能神經(jīng)元與顳葉、海馬及扁桃體相關(guān)，干預(yù)記憶和認(rèn)知功能，但阿爾茨海默癥患者的大腦中，神經(jīng)細(xì)胞在顳葉中減少至78%，在海馬中減少至60%，在基底核膽堿能中減少至67%。若腦細(xì)胞因細(xì)胞毒性而受損時，則信息的傳遞，即神經(jīng)傳遞物質(zhì)的代謝發(fā)生障礙，這便成為引發(fā)記憶認(rèn)知障礙的原因。已有很多研究人員不斷地對阿爾茨海默病中乙酰膽堿(acetylcholine)和與其合成相關(guān)的膽堿乙酰基轉(zhuǎn)移酶(choline acetyl transferase)的選擇性減少進(jìn)行了報告。更可況，阿爾茨海默病患者的大腦與正常人的腦功能相比，不僅減少煙堿型乙酰膽堿受體(nicotinic acetylcholine receptor)、毒蕈堿型乙酰膽堿受體(muscarinic acetylcholine receptor),而且還降低膽堿的再吸收和乙酰膽堿的分泌功倉泛。為了改善此類膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的障礙，研發(fā)了多種的擬膽堿藥。但到目前為止，最為有效和廣泛使用的是乙酰膽堿酯酶抑制劑(AchEI, acetylcholinesteraseInhibitor)。目前，通過美國食品藥物管理局(FDA)認(rèn)證并在市場上銷售的藥物有多奈哌齊(donepezil)、利凡斯的明(rivastigmine)及加蘭他敏(galanthamine),而此類藥物通過在突觸間隙抑制乙酰膽堿的分解，來提高濃度，從而呈現(xiàn)治療效果。此類藥物在初期對認(rèn)知功能或日常生活方面有些好轉(zhuǎn)，但服 用9個月至I年左右之后會回到之前的狀態(tài)，因此，無法在根本上抵擋疾病的進(jìn)展。此類藥物最好是在比較早的早期使用才能獲得效果，對于重癥癡呆癥效果甚微。共同的副作用有乙酰膽堿的增加引起的惡心、腹瀉、食欲減退、眩暈癥、肌肉痙攣及睡眠障礙等，嚴(yán)重的副作用有伴隨暈厥的心動過緩。除此之外，還有抑制神經(jīng)細(xì)胞的損傷的美金剛(memantine ；N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體阻斷劑)、具有神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)效果的銀杏葉提取物(ginko biloba)、中國中藥材中提取的石杉堿甲(huperzineA;可逆性AchEI)等，對于τ蛋白及β-淀粉樣蛋白的形成、淀積抑制、抗氧化、抗炎癥效果等阿爾茨海默病的病理機(jī)制研發(fā)多種治療劑。目前，韓國的阿爾茨海默病治療劑中，國外聯(lián)屬公司占98%的占有率，幾乎依靠進(jìn)口。更何況，一家公司占市場份額的80%，因此，事實上可視為壟斷。另一方面，察看利用天然物的相關(guān)現(xiàn)有專利，韓國專利公開第10-2009-0082946號提出了一種含有以規(guī)定比率混合有綠茶提取物及茶氨酸的混合物作為有效成分的記憶力增進(jìn)或集中力提高用組合物的相關(guān)技術(shù)。并且，韓國專利授權(quán)第10-0360674號提出了一種使用何首烏的癡呆癥預(yù)防及治療用組合物。并且，韓國專利授權(quán)第10-0822887號提出了一種用于治療或預(yù)防癡呆癥的組合物，其特征在于，包含白屈菜提取物、8-羥基二氫白屈菜紅堿、8-羥基二氫血根堿、黃連素或它們的混合物。并且，韓國專利授權(quán)第10-0804480號提出了一種包含由遠(yuǎn)志、石菖蒲、人參、當(dāng)歸、銀杏葉、五味子及川芎組成的混合提取物的記憶力增進(jìn)組合物。并且，韓國專利授權(quán)第10-2005-0092292號提出了一種具有記憶力增進(jìn)效果的藥草組合物，其特征在于，由白術(shù)提取物、茯苓提取物及酸棗仁提取物組成。并且，韓國專利授權(quán)第10-0500029號提出了一種含有熟地黃(Rehmanniae radix preparata)提取物作為有效成分的記憶力提高生藥組合物。如上所述，就利用現(xiàn)有天然植物的記憶力或癡呆癥相關(guān)組合物而言，由于以口服用藥組合物為主，因此在日常生活中存在需要按時服藥的不便。

發(fā)明內(nèi)容
技術(shù)問題本發(fā)明的目的在于提供一種化妝品組合物，該化妝品組合物與現(xiàn)有的通過口服用藥來增進(jìn)記憶力及改善認(rèn)知功能障礙的組合物不同，而能夠通過香味增進(jìn)記憶力及改善認(rèn)知功能障礙。技術(shù)方案本發(fā)明提供一種用于增進(jìn)記憶力及改善認(rèn)知功能障礙的化妝品組合物，該化妝品組合物包含第一精油成分，其為絲柏精油；第二精油成分，其為選自松針精油、薰衣草精油、迷迭香精油、紅百里香精油及佛手柑精油中的一種以上。上述芳香性組合物的總重量中，第一精油成分和第二精油成分的合計總使用量優(yōu)選為O. 01重量％至100重量％。優(yōu)選地，相對于100重量份的上述第一精油成分，上述第二精油成分以O(shè). 01重量份至100重量份的比率使用。上述化妝品組合物還可包含載體、賦形劑、稀釋劑、填充劑、增量劑、結(jié)合劑、潤濕劑、潤滑劑、崩解劑及表面活性劑中的一種以上。
特別是，上述化妝品組合物優(yōu)選為洗發(fā)劑、護(hù)發(fā)素、香水、乳液、乳霜、護(hù)膚水、清洗齊U、摩絲、噴霧劑、發(fā)蠟、除臭劑、芳香劑及發(fā)膠中的任意一種劑型。有利的效果本發(fā)明的絲柏精油復(fù)合芳香性化妝品組合物確認(rèn)了針對因莨菪胺而引起的記憶力損傷及認(rèn)知功能障礙的改善效果，因此，能有用地利用為用于記憶力增進(jìn)及認(rèn)知功能障礙的預(yù)防及治療的化妝品組合物。本發(fā)明的絲柏復(fù)合精油在多種認(rèn)知功能提高實驗中，整體上比單一的精油顯示出了更優(yōu)秀的效果，并且，在使用人工香料時，發(fā)現(xiàn)這種效果不如天然精油。


圖1及圖2為實驗例I的結(jié)果，圖1是表示％自發(fā)性交叉行動量的實驗結(jié)果；圖2是表示進(jìn)入到3個通道的總次數(shù)的實驗結(jié)果。圖3及圖4為實驗例2的結(jié)果，圖3是表示平均逃離時間的實驗結(jié)果；圖4是表示不同實驗日期的平均逃離時間的實驗結(jié)果。圖5及圖6為實驗例3的結(jié)果，圖5是表示第二天把持試驗(retention trial)中，在亮箱滯留的時間(step-through latency time)的測定結(jié)果；圖6是表示第一天采集試驗(aquisition trial)中，避暗潛伏時間的測定結(jié)果。圖7及圖8為實驗例4的結(jié)果，圖7是表示場景性恐懼條件化反應(yīng)中，凍結(jié)反應(yīng)時間的測定結(jié)果；圖8是表示關(guān)聯(lián)性恐懼條件化反應(yīng)(cued fear conditioning)中，凍結(jié)反應(yīng)時間的測定結(jié)果。
具體實施例方式為了達(dá)成上述目的，本發(fā)明提供一種芳香性組合物，該芳香性組合物以絲柏精油為第一精油成分，并包含選自松針精油、薰衣草精油、迷迭香精油及紅百里香精油中的一種以上作為第二精油成分。本發(fā)明中的上述精油都是從天然材料中提取的精油。本發(fā)明的上述化妝品組合物，其特征在于，對記憶力增進(jìn)及認(rèn)知功能障礙的治療或預(yù)防機(jī)制增強(qiáng)神經(jīng)營養(yǎng)因子、乙酰膽堿合成酶及受體的表達(dá)，并通過阻礙乙酰膽堿酯酶的機(jī)制來發(fā)揮其作用。上述認(rèn)知功能障礙包括阿爾茨海默型癡呆癥、腦血管性癡呆癥和因頭部損傷引起的癡呆癥，優(yōu)選地包括阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease)。本發(fā)明中作為有效成分利用的迷迭香(rosemary)、紅百里香(thyme red)、佛手柑(bergamot)、松針(pine needle)、薰衣草(lavender)、絲柏(cypress)等精油(essentialoil)用作多種芳香療法(aromatherapy)及香妝品的原料。上述精油可通過本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的通常用到的提取及分離方法進(jìn)行分離或者可以商業(yè)購買，因此，在本發(fā)明中省略精油的提取方法。絲柏(cypress)精油對肌肉疫攣、肌肉痛、關(guān)節(jié)炎等具有一時的鎮(zhèn)痛效果,有助于免疫力增強(qiáng)、緊張、疲勞、無力、神經(jīng)衰弱，由于還具有較強(qiáng)的殺菌、收斂、元氣恢復(fù)效果，因此用于剃須后或皮膚的護(hù)理。迷迭香(rosemary )精油具有強(qiáng)壯、鎮(zhèn)定、消化、收斂、驅(qū)風(fēng)、抗菌作用，對于頭痛、大腦血液循環(huán)、記憶力增進(jìn)及提高集中力方面有療效。并且，由于還具有抗老化的效果，因此，普遍用作化妝水，若用作洗發(fā)劑或護(hù)發(fā)素，則具有抑制頭皮屑的功效。紅百里香(thyme red)精油具有強(qiáng)心、強(qiáng)壯、祛痰、驅(qū)蟲、驅(qū)風(fēng)、血壓上升、抗毒、抗風(fēng)濕、壯陽、殺菌、殺蟲、消毒、食欲增進(jìn)、痛經(jīng)、利尿的作用，并具有有助于腦細(xì)胞的活化，提高記憶力和集中力的效果。

佛手柑(bergamot)精油，由于殺菌性物質(zhì)包含在葉子中，具有消炎、抗菌作用，給予皮膚清爽感，具有控油功能，因此，廣泛適用于化妝品領(lǐng)域中的祛痘治療等皮膚疾病。并且，還具有優(yōu)秀的皮膚鎮(zhèn)定及抗氧化效果，具有延遲皮膚老化及預(yù)防的功效。松針(pine needle)精油具有祛痰、健胃、發(fā)汗、殺菌、消毒、消炎、利尿、除臭及消毒的作用，對瘀滯的皮膚有效，對濕疹和干癬、切割傷等皮膚炎癥有治愈效果。薰衣草(lavender)精油包括英國薰衣草、法國薰衣草及長穗薰衣草等很多種類，其精油從很久以前就使用于芳香療法(aromatherapy)。薰衣草精油對殺菌、消毒、防腐、防蟲、催眠、鎮(zhèn)定、鎮(zhèn)痛、頭痛、不眠、憂郁癥、不安、焦慮、支氣管炎、神經(jīng)痛、類風(fēng)濕、肌肉痛、燒傷、蟲咬方面具有效果，特別是作為化妝水時，緩解皮膚的緊張，具有保濕、再生及清洗作用。另一方面，本發(fā)明中為了與天然精油的效果進(jìn)行比較而使用的合成香料(人工香料)一般是組合多種類型的香料來使用的，主要是在能聯(lián)想到花香的花香(floral)系列，感受到清爽的樹葉和自然的綠色(green)系列,給予甜蜜和清新感的果香(fruity)系列等多種香料的系列中，單獨使用或者復(fù)合使用多種系列的香料。并且，本發(fā)明提供一種含有絲柏復(fù)合精油作為有效成分的用于增進(jìn)記憶力及預(yù)防和改善認(rèn)知功能障礙的香妝品組合物。上述芳香性化妝品組合物的總重量中，第一精油成分和第二精油成分的總使用量優(yōu)選為0. 01重量％至100重量％。優(yōu)選地,相對于100重量份的上述第一精油成分,上述第二精油成分以0.01重量份至100重量份的比率使用。但是，本發(fā)明作為利用芳香性來改善記憶力及認(rèn)知功能的化妝品組合物，與口服用組合物不同的是，在組合比率方面并不具有很大的意義，因此，并不局限于上述組合比率，可根據(jù)患者的狀態(tài)及疾病的種類及進(jìn)展程度自由調(diào)節(jié)組合比率來使用。本發(fā)明的芳香性化妝品組合物還可包含基于通常方法的適當(dāng)?shù)妮d體、賦形劑或稀釋劑。載體、賦形劑及稀釋劑的例子可以是乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、淀粉、阿拉伯膠、藻酸鹽、明膠、磷酸鈣、硅酸鈣、纖維素、甲基纖維素、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羥基苯甲酸甲酯，羥基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸鎂及礦物油，但并不局限于此。
本發(fā)明的芳香性化妝品組合物，分別根據(jù)通常方法能夠以洗發(fā)劑、護(hù)發(fā)素、香水、乳液、乳霜、護(hù)膚水、芳香劑及氣溶膠等外用劑和清洗劑、摩絲、發(fā)膠、除臭劑、或涂抹在皮膚上的軟膏劑等形態(tài)進(jìn)行劑型化來使用。如上所述進(jìn)行制劑化時，可使用普遍使用的填充劑、增量劑、結(jié)合劑、濕潤劑、崩解劑及表面活性劑等稀釋劑或賦形劑進(jìn)行調(diào)配。并且，除了使用單純的賦形劑之外，還能使用硬脂酸鎂、滑石等潤滑劑。以下，通過以下的實施例及實驗例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。但是，以下實施例及實驗例僅僅是用來例示本發(fā)明的，而本發(fā)明的內(nèi)容并不局限于以下的實施例、實驗例。作為實驗動物，使用體重在20g_25g左右的C57/BL6雄性小鼠(8周齡，孝昌科技，大邱)，讓它適應(yīng)一周的實驗環(huán)境。實驗組和對照組各分成每組5只的15個組(參照表I)。適應(yīng)期間及實驗期間每日暴露在香味中3小時，實驗動物在大邱韓醫(yī)大學(xué)動物飼養(yǎng)室內(nèi)，
溫度維持在21 °C _26°C，濕度維持在40%-60%，并以日夜各12小時為周期進(jìn)行實驗。以下實驗中，在絲柏復(fù)合精油(樣品名稱1，J，K，L，M)中，絲柏精油和其他精油的混合比率為重量比1:1。在以下實驗例中，迷迭香(rosemary)、紅百里香(thyme red)、佛手柑(bergamot)、松針(pine needle)、薰衣草(lavender)及絲柏(cypress)的精油是由芳香銀行公司(aroma-bank)提供，而花香系列、果香系列及綠色系列的人工香料是從成宇國際組織購買使用的。并且，在特殊研制的香料罐中使精油飽和30分鐘之后，以下列表I的實驗組為對象進(jìn)行實驗。表I
權(quán)利要求
1.一種具有增進(jìn)記憶力及改善認(rèn)知功能障礙效果的化妝品組合物，其特征在于， 包含 第一精油成分，其為絲柏精油； 第二精油成分，其為選自松針精油、薰衣草精油、迷迭香精油、紅百里香精油及佛手柑精油中的一種以上精油。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有增進(jìn)記憶力及改善認(rèn)知功能障礙效果的化妝品組合物，其特征在于，上述化妝品組合物的總重量中，第一精油成分和第二精油成分的合計總使用量為O. Ol重量％至100重量％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有增進(jìn)記憶力及改善認(rèn)知功能障礙效果的化妝品組合物，其特征在于，相對于100重量份的上述第一精油成分，上述第二精油成分以O(shè). 01重量份至100重量份的比率使用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有增進(jìn)記憶力及改善認(rèn)知功能障礙效果的化妝品組合物，其特征在于，上述化妝品組合物還包含載體、賦形劑、稀釋劑、填充劑、增量劑、結(jié)合劑、潤濕劑、潤滑劑、崩解劑及表面活性劑中的一種以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化妝品組合物，其特征在于，上述化妝品組合物是洗發(fā)劑、護(hù)發(fā)素、香水、乳液、乳霜、護(hù)膚水、清洗劑、摩絲、噴霧劑、發(fā)蠟、芳香劑、除臭劑及發(fā)膠中的任意一種劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種化妝品組合物，該化妝品組合物包含第一精油成分，其為絲柏精油；第二精油成分，其為選自松針精油、薰衣草精油、迷迭香精油、紅百里香精油及佛手柑精油中的一種以上精油，本發(fā)明的化妝品組合物通過香味獲得增進(jìn)記憶力及改善認(rèn)知功能的效果，而并非通過口服用藥。
文檔編號A61P25/00GK103002902SQ201180034931
公開日2013年3月27日 申請日期2011年5月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月19日
發(fā)明者漢守康 申請人:皮膚生命株式會社