專利名稱：用于治療藥劑的受控輸送的可佩戴自動注射裝置的制作方法
用于治療藥劑的受控輸送的可佩戴自動注射裝置相關申請的交叉引用
本申請涉及并且要求享有2010年4月21日提交的美國臨時專利申請序號N0.61 /326，637的優(yōu)先權，所述美國臨時專利申請的全部內容在此通過引用明示地并入本申請中。
背景技術：
自動注射裝置提供手動操作注射器的一種替代物，用于輸送治療藥劑到患者體內并且允許患者自行給藥注射。自動注射裝置已經用于在緊急狀況下輸送藥物，例如將腎上腺素給藥以抵抗嚴重過敏反應的影響。自動注射裝置也已經被描述為在抗心律失常藥物的給藥中使用并且在心臟病發(fā)作期間選擇性地將血栓溶解劑給藥(見例如，美國專利N0.3910260、4004577、4689042、4755169和4795433)。各種類型的自動注射裝置還在例如美國專利 N0.3941130、4261358、5085642、5092843、5102393、5267963、6149626、6270479 和6371939以及國際專利公報N0.WO / 2008 / 005315中被描述。通常，自動注射裝置容納注射器，并且當被操作時使所述注射器向前移動并使針從殼體凸出以便所述注射器中容納的治療藥劑被注射到患者皮膚中。自動注射裝置通常包括設置在注射器內的塞子，當被致動時所述塞子在注射器內移動以便將治療藥劑從所述注射器排出并使其進入患者皮膚中。

發(fā)明內容
示例性實施方式提供了可佩戴自動注射裝置，所述可佩戴自動注射裝置能夠粘附到患者的皮膚或衣服并且通過以慢速、受控注射速率-例如以一次緩慢靜推來皮下注射輸送治療藥劑到患者體內。示例性實施方式提供了裝配示例性的可佩戴自動注射裝置的方法。示例性實施方式還提供了使用由患者佩帶的用于以慢速受控速率輸送治療藥劑的可佩戴自動注射裝置的方法。示例性可佩戴自動注射裝置降低或免除了使用常規(guī)自動注射裝置的患者經常感覺或覺察到的灼燒感覺。示例性可佩戴自動注射裝置保持治療藥劑容器(例如，注射器)的無菌、易于使用、可預充裝、易于制造和/或不需要消毒裝配的特性。由示例性實施方式提供的可佩戴自動注射裝置可以粘附到患者的皮膚或衣服上以便皮下輸送任何治療藥劑包括但不限于生物藥物，例如抗體、胰島素等。根據示例性實施方式，可佩戴自動注射裝置設置成提供治療藥劑皮下注射到患者體內。所述裝置包括殼體，所述殼體包括可緊固到患者身上的患者接觸部分。所述裝置還包括注射組件，所述注射組件可移動地設置在殼體中，所述殼體保持用于插入患者體內的皮下注射針，所述注射組件可在收縮位置與伸展位置之間移動，在所述收縮位置注射針不凸出到所述殼體外，在所述伸展位置注射針凸出到所述殼體外。所述裝置還包括設置在殼體中并用于保持治療藥劑的容器、設置在所述容器中以便將治療藥劑從所述容器排出到注射組件中的柱塞以及用于在所述容器內致動所述柱塞的柱塞致動機構。所述裝置還包括收縮觸發(fā)器和收縮機構，所述收縮觸發(fā)器響應于可佩戴自動注射裝置從注射狀態(tài)到注射后狀態(tài)的狀態(tài)變化而操作， 所述收縮機構用于在受到所述收縮致動器觸發(fā)時將注射組件從注射狀態(tài)的伸展位置自動地收縮到注射后狀態(tài)的收縮位置。根據另一個示例性實施方式，提供了用于將治療藥劑皮下注射到患者體內的方法。所述方法包括提供包括殼體的可佩戴自動注射裝置，所述殼體包括可緊固到患者的患者接觸部分。所述裝置還包括注射組件，所述注射組件可移動地設置在殼體中，所述殼體保持用于插入患者體內的皮下注射針，所述注射組件可在收縮位置與伸展位置之間移動，在所述收縮位置注射針沒有凸出到所述殼體外，在所述伸展位置注射針凸出到所述殼體外。所述裝置還包括設置在殼體中并用于保持治療藥劑的容器、設置在所述容器中以便將治療藥劑從所述容器排出到注射組件中的柱塞以及用于在所述容器內致動所述柱塞的柱塞致動機構。所述裝置還包括收縮觸發(fā)器和收縮機構，所述收縮觸發(fā)器響應于可佩戴自動注射裝置從注射狀態(tài)到注射后狀態(tài)的狀態(tài)變化而操作，所述收縮機構用于在受到所述收縮致動器觸發(fā)時將注射組件從注射狀態(tài)的伸展位置自動地收縮到注射后狀態(tài)的收縮位置。所述方法包括使用殼體的患者接觸部分將可佩戴自動注射裝置緊固到患者的皮膚或患者的衣物上。所述方法還包括使用可佩戴自動注射裝置將治療藥劑給送到患者的皮膚內。根據另一個示例性實施方式，可佩戴自動注射裝置設置成提供治療藥劑皮下注射到患者體內。所述裝置包括殼體以及可移動地設置在所述殼體內的套筒組件。所述套筒包括用于保持治療藥劑的筒部分以及中空針，所述中空針與所述筒部分流體連通以便從所述筒部分排出治療藥劑。套筒還包括塞子，所述塞子用于密封筒部分并且選擇性地施加壓力到治療藥劑上以便迫使治療藥劑穿過中空針。套筒進一步包括用于施加壓力到塞子上的柱塞致動器以及觸發(fā)機構，當所述套筒被從備用位置(處于注射前狀態(tài))按下到殼體內的下壓位置(處于注射狀態(tài))時所述觸發(fā)機構致動所述柱塞致動器以便施加壓力到塞子上。觸發(fā)機構致動柱塞致動器，使得治療藥劑在受控的慢速下從筒部分排出并注射到患者體內并且患者感覺或感知到極小或沒有灼燒感覺。所述裝置還包括緊固層，所述緊固層設置在患者接觸表面上以便將所述裝置緊固到患者的皮膚或衣服或患者的衣物上。所述緊固層可包括粘合劑，所述粘合劑用于至少在治療藥劑的受控注射期間將可佩戴自動注射裝置暫時地緊固到患者身上。 所述可佩戴自動注射裝置包括收縮機構，所述收縮機構使套筒從按壓位置收縮到收縮位置(處于注射后狀態(tài))。所述可佩戴自動注射裝置還包括激活收縮機構的收縮觸發(fā)器，當完成治療藥劑的輸送時，或當一段時間過去導致超時或當所述可佩戴自動注射裝置從患者身上移除時-例如在完成治療藥劑的輸送之前，所述收縮觸發(fā)器起動。可佩戴自動注射裝置完全根據機械原理或與對任何狀態(tài)轉變的受控反應組合操作(即，注射前狀態(tài)、注射狀態(tài)、注射后狀態(tài))，并且在一段時間內控制治療藥劑的注射速率，所述時間段選定為使患者舒適、方便或偏好或者超過通過常規(guī)手持自動裝置注射的時間段。在示例性實施方式中，通過示例性可佩戴自動注射裝置注射的時間段可以在大約10秒與大約12小時之間的范圍內。在優(yōu)選實施方式中，所述時間段可以在大約5分鐘與大約30分鐘之間的范圍內。在另一個示例性實施方式中，提供了一種用于將治療藥劑皮下注射到患者體內的方法。所述方法包括提供可佩戴自動注射裝置，所述可佩戴自動注射裝置包括殼體以及可移動地設置在所述殼體內的套筒組件。所述套筒包括用于保持治療藥劑的筒部分以及中空針，所述中空針與所述筒部分流體連通以便從筒部分排出治療藥劑。所述套筒還包括塞子，所述塞子用于密封筒部分并且選擇性地施加壓力到治療藥劑上以便迫使治療藥劑穿過中空針。所述套筒進一步包括觸發(fā)機構和用于施加壓力到塞子上的柱塞致動器，當所述套筒在殼體內從備用位置(處于注射前狀態(tài))按壓到殼體內的下壓位置(處于注射狀態(tài))時所述觸發(fā)機構致動所述柱塞致動器以便施加壓力到塞子上。所述觸發(fā)機構致動柱塞致動器，使得治療藥劑從筒部分以受控的慢速速率并且大體上沒有任何灼燒感覺地排出并且注射到患者體內。所述方法還包括將套筒從備用位置按壓到殼體內的下壓位置。自動地按壓套筒導致用于刺穿患者皮膚的注射針從殼體中的開口凸出以便刺穿患者的皮膚，并且致動所述柱塞致動器以便施加壓力到塞子上，使得治療藥劑以受控的慢速速率并且大體上沒有任何灼燒感覺地輸送到患者體內。所述方法進一步包括，當完成治療藥劑的輸送時或一段時間過去導致超時或當所述可佩戴自動注射裝置從患者的皮膚或衣服上移除時-例如在完成治療藥劑的輸送之前，使套筒從下壓位置自動地收縮到在殼體中的收縮位置(處于注射后狀態(tài))。在示例性實施方式中，提供了一種可佩戴自動注射裝置。所述可佩戴自動注射裝置提供治療藥劑皮下注射到患者體內。所述可佩戴注射裝置包括具有可緊固到患者身上的患者接觸部分的殼體以及通過多個壁限定的內部，并且所述內部限定與所述患者接觸部分對置的至少一個開口端。所述可佩戴自動注射裝置還包括套筒組件，所述套筒組件可移動地設置在殼體的內部之內并且可以從下述任何位置移動:備用位置、注射位置和收縮位置。所述可佩戴自動注射裝置進一步包括觸發(fā)機構和收縮觸發(fā)器，所述觸發(fā)機構響應于所述可佩戴自動注射裝置從注射前狀態(tài)到注射狀態(tài)的狀態(tài)變化來致動設置在套筒組件中的柱塞致動器從而開始治療藥劑從套筒組件的排出，所述收縮觸發(fā)器響應于所述可佩戴自動注射裝置從注射狀態(tài)到注射后狀態(tài)的狀態(tài)變化而操作。所述可佩戴自動注射裝置還包括收縮機構，當所述自動注射裝置進入注射后狀態(tài)時，所述收縮機構響應于所述收縮觸發(fā)器而使套筒組件從患者身上自動地收縮。在另一個示例性實施方式中，提供了一種皮下注射治療藥劑到患者體內的方法。所述方法包括將可佩戴自動注射裝置緊固到患者身上，所述可佩戴注射裝置包括具有可緊固到患者身上的患者接觸部分的殼體以及通過多個壁限定的內部，并且所述內部限定與所述患者接觸部分對置的至少一個開口端，所述可佩戴自動注射裝置還包括套筒組件，所述套筒組件可移動地設置在殼體的內部之內并且可以從下述任何位置移動:備用位置、注射位置和收縮位置，所述套筒組件以可預充裝和/或已被預充裝的消毒方式保持治療藥劑。所述方法還包括向下朝向患者接觸部分按壓套筒組件以便使可佩戴自動注射裝置從注射前狀態(tài)進入注射狀態(tài)，從而使針從殼體中的針孔口自動凸出并且刺穿患者的皮膚并且以受控速率將治療藥劑排出到患者體內。


通過結合附圖來參閱下面的描述，示例性實施方式的前述以及其他目的、方面、特征和優(yōu)點將變得更清楚并且能夠更好地被理解，附圖中:
圖1A示出了處于包裝好的注射前狀態(tài)的示例性可佩戴裝置(包括套筒組件)的第一端面圖和第一側視圖。 圖1B示出了在注射之前處于注射前狀態(tài)的圖1A的示例性裝置的第一端面圖和第一側視圖，其中移除了覆蓋注射針的針罩以便準備注射。圖1C示出了在注射期間處于注射狀態(tài)的圖1A的示例性裝置的第一端面圖和第一側視圖，其中患者的皮膚被所述注射針刺穿。圖1D示出了在注射期間處于注射狀態(tài)的圖1A的示例性裝置的第一端面圖和第一側視圖，其中所述裝置的含有一定劑量的治療藥劑的筒部分在所述裝置的殼體內向前移動。圖1E示出了在注射期間處于注射狀態(tài)的圖1A的示例性裝置的第一端面圖和第一側視圖，其中所述裝置的塞子被柱塞致動器致動而從筒部分排出一定劑量的治療藥劑。圖1F示出了在注射之后處于注射后狀態(tài)的圖1A的示例性裝置的第一端面圖和第一側視圖，其中注射針收縮在所述裝置的殼體內。圖2A示出了處于包裝好的注射前狀態(tài)的示例性可佩戴裝置(包括注射器組件)的第一端面圖和第一側視圖 。圖2B示出了在注射之前處于注射前狀態(tài)的圖2A的示例性裝置的第一端面圖和第一側視圖，其中移除了覆蓋注射針的針罩以便準備注射。圖2C示出了在注射期間處于注射狀態(tài)的圖2A的示例性裝置的第一端面圖和第一側視圖，其中患者的皮膚被注射針刺穿。圖2D示出了在注射期間處于注射狀態(tài)的圖2A的示例性裝置的第一端面圖和第一側視圖，其中所述裝置的含有一定劑量的治療藥劑的筒部分在所述裝置的殼體內向前移動。圖2E示出了在注射期間處于注射狀態(tài)的圖2A的示例性裝置的第一端面圖和第一側視圖，其中所述裝置的塞子被柱塞致動器致動而從筒部分排出一定劑量的治療藥劑。圖2F示出了在注射之后處于注射后狀態(tài)的圖2A的示例性裝置的第一端面圖和第一側視圖，其中注射針收縮在所述裝置的殼體內。圖3是裝配示例性可佩戴注射裝置的示例性方法的流程圖。圖4是使用示例性自動可佩戴注射裝置的示例性方法的流程圖。圖5是使用示例性可佩戴自動注射裝置來注射治療藥劑到患者的示例性方法的流程圖。圖6A示出了處于注射前狀態(tài)的示例性可佩戴自動注射裝置，所述示例性可佩戴自動注射裝置適于線性插入到患者體內。圖6B示出了圖6A的示例性裝置,所述示例性裝置處于注射或正在注射一定劑量的治療藥劑到患者體內的注射狀態(tài)。圖6C示出了處于已完成治療藥劑注射到患者或在完成輸送治療藥劑之前從患者移除之后的注射后狀態(tài)的示例性可佩戴裝置。圖7A示出了在注射前狀態(tài)以便患者使用的示例性可佩戴自動注射裝置，所述示例性可佩戴自動注射裝置適于旋轉插入。圖7B示出了圖7A的示例性裝置，所述示例性裝置處于準備注射或正在注射一定劑量的治療藥劑到患者體內的注射狀態(tài)。圖7C示出了圖7A和7B的示例性裝置,所述示例性裝置處于已完成注射治療藥劑到患者體內或在完成輸送治療藥劑之前將所述裝置從患者身上移除之后的注射后狀態(tài)。
圖8示出了裝配示例性可佩戴自動注射裝置的示例性方法的流程圖。圖9是使用示例性可佩戴自動注射裝置的示例性方法的流程圖。圖10是使用示例性可佩戴自動注射裝置來注射治療藥劑到患者體內的示例性方法的流程圖。圖11示出了示例性筒部分，其中所述筒部分的遠側端支承大體上沿所述筒部分的縱向軸線延伸的注射針。圖12示出了示例性筒部分，其中所述筒部分的遠側端支承相對于所述筒部分的縱向軸線成大約90度延伸的注射針。圖13示出了示例性針組件，其中示例性接頭將注射器針聯接到注射針。圖14示出了示例性針組件，其中流體導管將注射器針聯接到注射針。圖15示出了用于在注射器針與注射針之間提供流體導管的示例性傳送機構。

圖16示出了用于在注射器針與注射針之間提供流體導管的示例性傳送機構。圖17示出了用于在注射器針與注射針之間提供流體導管的示例性傳送機構。圖18A示出了示例性可佩戴自動注射裝置的立體圖。圖18B示出了拆解圖，圖中示出了圖18A的示例性裝置的部件。圖19A示出了示例性可佩戴自動注射裝置的側視圖。圖19B示出了立體圖，圖中示出了圖19A的裝置的部件。圖20A示出了示例性可佩戴自動注射裝置的立體圖。圖20B示出了圖20A的裝置的俯視圖。圖20C示出了圖20A的裝置的傳送機構的側視圖。圖21A示出了示例性可佩戴自動注射裝置的立體圖，所述裝置包括示例性套筒組件。圖21B示出了圖21A的示例性套筒組件沿縱向軸線截取的剖視圖。圖2IC示出了圖2IA的示例性裝置的透明俯視圖。圖22示出了示例性注射器或套筒致動器，所述示例性注射器或套筒致動器可用于在可佩戴自動注射裝置的殼體內將筒部分和/或套筒組件從收縮位置推進到伸展位置。圖23示出了示例性注射器或套筒致動器，所述示例性注射器或套筒致動器包括第一部分、第二部分以及設置在所述第一和第二部分之間的鉸鏈部分。圖24示出了包括柱塞致動機構的示例性自動注射裝置的一部分的示意圖，所述柱塞致動機構采用蝸形輪和粘性阻尼機構。圖25示出了可佩戴自動注射裝置，所述裝置可包括平臺、聯接到所述平臺的可滑動支架以及安裝在所述可滑動支架上的套筒組件。圖26示出了可佩戴自動注射裝置，所述裝置可包括平臺、聯接到所述平臺的可滑動支架以及安裝在所述可滑動支架上的套筒組件。圖27是穿過示例性自動注射裝置的罩的俯視圖，所述裝置包括用于在筒部分中自動地致動塞子的柱塞致動機構。圖28是圖27的示例性自動注射裝置的側視圖，該圖中示出了蝸形輪和阻尼機構。圖29是穿過圖27的示例性自動注射裝置的罩的立體圖。圖30示出了以X和y為坐標(以英寸為單位)的凸輪輪廓，其中:(i )彈簧I和粘性阻尼器的組合，( )彈簧I和擒縱機構的組合，(iii)彈簧2和粘性阻尼器的組合，(iv )彈簧2和擒縱機構的組合。圖31示出了由下列組合輸送的治療藥劑的流動速率(以毫升每分鐘為單位)與時間(以秒為單位)的圖表，其中:(i )彈簧I和粘性阻尼器的組合，( )彈簧1、粘性阻尼器和凸輪卷筒的組合，(iii)彈簧I和擒縱機構的組合，(iv )彈簧1、擒縱機構和凸輪卷筒的組合，(V )彈簧2和粘性阻尼器的組合，(vi )彈簧2、粘性阻尼器和凸輪卷筒的組合，(vii)彈簧2和擒縱機構的組合，(viii)彈簧2、擒縱機構和凸輪卷筒的組合，以及(ix )以大體上恒定的速率輸送治療藥劑的理想流動速率。圖32示出了通過圖31的部件的組合輸送的治療藥劑的體積(以毫升為單位)與時間(以秒為單位)的圖表。圖33示出了使用下列組合輸送的治療藥劑的體積(以毫升為單位)與時間(以秒為單位)的圖表:(i )具有大約10.3
!bf*s/in的阻尼系數的G阻尼機構與4:1的傳動比,( )具有大約15.1 ibps/in的阻尼系數的B阻尼機構與4:1的傳動比，(iii)具有大約18.9 t)f氣s/in的阻尼系數的K阻尼機構與4:1的傳動比，(iv)具有大約24.9 IbPs/i+II的阻尼系數的V阻尼機構與4:1的傳動比，(V )具有大約25.1 MHfin的阻尼系數的G阻尼機構與6.25:1的傳動比，(Vi)具有大約37.0 IbPs/ill的阻尼系數的B阻尼機構與6.25:1的傳動比,(Vii)具有大約46.2 IbPs/in的阻尼系數的K阻尼機構與6.25:1的傳動比，(Viii)具有大約60.7 ibf*s/in的阻尼系數的V阻尼機構與6.25:1的傳動比，(ix)具有大約164 ibf*s/in的阻尼系數的G阻尼機構與16:1的傳動比，(X )具有大約242 !bf*s/hl的阻尼系數的B阻尼機構與16:1的傳動比，(X )具有大約303 IhPs/in的阻尼系數的K阻尼機構與16:1的傳動比，(Xii )具有 大約398 MtSim的阻尼系數的V阻尼機構與16:1的傳動t匕，以及(Xiii)治療藥劑以大體上恒定的速率輸送的理想流動速率。圖34示出了對于具有增加的阻尼系數的G、B、K和V型阻尼器的示例性阻尼扭矩(可通過柱塞致動器的移動量反算出來)與阻尼速度(以rpm為單位)的圖表。圖35示出了通過不同的示例性注射器使用具有大約24.9 IbPs/lIl的阻尼系數的V型阻尼器與4:1的示例性傳動比的、治療藥劑體積(以毫升為單位)與輸送時間(以秒為單位)的圖表。圖36示出了治療藥劑的輸送體積(以毫升為單位)和蝸形輪或凸輪卷筒的直徑(以英寸為單位)與時間(以秒為單位)的圖表。圖37示出了由下列組合輸送的治療藥劑的體積(以毫升為單位)與時間(以秒為單位)的圖表，其中:(i )第一阻尼器在室溫下，( )所述第一阻尼器在大約40華氏度(在冰箱中)下，(iii)第二阻尼器，(iv )所述第二阻尼器在大約O華氏度(在冷凍器中)下，(V )相對于所述第一和第二阻尼器具有制造過程可變性的第三阻尼器，以及(vi )相對于所述第一和第二阻尼器具有制造過程可變性的第四阻尼器。圖38示出了示例性自動注射裝置的一部分的示意圖，所述裝置包括采用蝸形輪和擒縱機構的柱塞致動機構。圖39示出了示例性柱塞致動機構,所述示例性柱塞致動機構采用一個或多個線性偏置機構來提供用于從可佩戴自動注射裝置的筒部分擠出治療藥劑的力。圖40示出了示例性柱塞致動機構,所述示例性柱塞致動機構采用一個或多個調鐘彈簧來提供從可佩戴自動注射裝置的筒部分排出治療藥劑的力。圖41是示例性自動注射裝置的示意圖，所述裝置包括采用一個或多個流體回路的柱塞致動機構。圖42是示例性自動注射裝置，所述裝置采用一個或多個流體回路來立體示意施加到塞子上的用于從筒部分擠出一定劑量的治療藥劑的力。圖43不出了通過不例性輸送系統(tǒng)在大約16.5psi的不例性輸送壓力下輸送的治療藥劑的累積量(以克為單位)與時間(以秒為單位)的圖表。圖44示出了通過示例性輸送系統(tǒng)輸送的治療藥劑的累積體積(以毫升為單位)與時間(以秒為單位)的圖表，所述示例性輸送系統(tǒng)包括第一流動限制器。圖45示出了通過示例性輸送系統(tǒng)輸送的治療藥劑的累積體積(以毫升為單位)與時間(以秒為單位)的圖表，所述示例性輸送系統(tǒng)包括第二流動限制器。圖46是示例性自動注射裝置的示意圖，所述示例性自動注射裝置采用一個或多個流體回路來提供將治療藥劑從套筒組件擠出的力。圖47是圖46的示例性裝置的俯視圖。圖48示出了示例性自動注射裝置的俯視圖，圖中示出了將主缸聯接到流動限制器的導管、將流動限制 器聯接到塞子的導管以及通過閥將主缸聯接到收縮機構的導管。圖49示出了圖48的裝置的示意圖。圖50示出了示例性實施方式中的止回閥之后以及塞子之后的壓力(以psi為單位)與時間(以秒為單位)的圖表。圖51示出了示例性自動注射裝置的側視圖，圖中可佩戴自動注射裝置的殼體包括皮膚傳感器腳。圖52A和52B示出了示例性針保護系統(tǒng)，所述示例性針保護系統(tǒng)將注射針保持在示例性自動注射系統(tǒng)的殼體內的收縮位置。圖53A和53B示出了設置在示例性自動注射系統(tǒng)中的另一個示例性針保護系統(tǒng)。圖54示出了設置在示例性自動注射系統(tǒng)中的另一個示例性針保護系統(tǒng)。圖55示出了設置在示例性自動注射系統(tǒng)中的另一個示例性針保護系統(tǒng)。
具體實施例方式皮下注射是治療藥劑輸送的主要模式并且涉及將治療藥劑靜推給藥到患者體內。皮下注射在對各種治療藥劑-包括胰島素、疫苗和諸如嗎啡的藥物進行給藥時是非常高效的。自動注射裝置提供了用于輸送治療藥劑的注射器的一種替代物并且允許患者通過皮下注射治療藥劑而自行給藥。常規(guī)自動注射裝置包括手持式自動注射裝置和膜片泵(patchpump)，所述膜片泵是自粘合且安裝到患者身上的自動注射器。在使用時，含有治療藥劑的膜片泵被安裝到患者的皮膚或衣服上并且被觸發(fā)以便將所述治療藥劑注射到患者體內。常規(guī)膜片泵通常在使用之前由患者充裝。另外，某些常規(guī)膜片泵具有暴露到所述泵內的針，并且因此需要輔助無菌包裝來保持消毒水平。研究顯示，在注射藥劑或治療藥劑時，某些治療藥劑的注射速率與患者感覺到的疼痛之間具有直接相關性。當快速地注射到患者體內時某些治療藥劑導致疼痛，例如灼燒或刺痛的感覺。所述疼痛感覺可能是患者的皮膚對皮下注射治療藥劑的生理反應的結果。相對較大體積(例如大于I毫升)的任何藥劑也可能在注射到皮膚時導致疼痛。抗體以及抗體部分是在較慢注射速率下輸送時疼痛最小的示例性治療藥劑。當前，可商購的常規(guī)膜片泵不能夠有效地解決與手持式自動注射裝置的快速率注射關聯的不適。下面參閱某些說明性實施方式來描述示例性實施方式。雖然參照使用自動注射裝置提供一定劑量的液態(tài)藥物的注射描述了示例性實施方式，所屬領域的技術人員將會認識至IJ，本發(fā)明的示例性實施方式不限于這些說明性實施方式，并且示例性自動注射裝置可用于將任何適當的物質注射到患者體內。另外，示例性自動注射裝置的部件以及制造和使用示例性自動注射裝置的方法不限于下面描述的說明性實施方式。示例性自動注射裝置的注射器組件可含有一定劑量的TNFa抑制劑。在示例性實施方式中，TNFa抑制劑可以是人TNFa抗體或它們的抗原結合蛋白。在示例性實施方式中，所述人TNFa抗體或它們的抗原結合蛋白可以是阿達木單抗或戈利木單抗。示例性實施方式提供可佩戴 自動注射裝置，所述可佩戴自動注射裝置能夠粘附到患者的皮膚或衣服上并且以慢速、受控的注射速率-例如以一次緩慢靜推(single slowbolus)來皮下注射輸送治療藥劑到患者體內。通過示例性裝置實現的慢速的受控注射速率使與治療藥劑進入患者組織的體積關聯的疼痛感覺最小化。由示例性裝置實現的慢速輸送的示例性持續(xù)時間可以在大約5分鐘到大約30分鐘之間的范圍內，但卻不限于該示例性范圍?？捎墒纠匝b置輸送的治療藥劑的示例性體積可以在大約0.8毫升至大約I毫升之間的范圍內，但卻不限于該示例性范圍。另外，示例性裝置可有利地使輸送曲線相對于治療藥劑的時間的偏轉(inflection)最小化。示例性實施方式使示例性自動注射裝置的封套尺寸最小化并且提供可稱量的溶液，所述可稱量的溶液具有可用于治療藥劑粘度范圍內的可配置的輸送時間和輸送曲線。示例性實施方式提供可佩戴自動注射裝置，所述可佩戴自動注射裝置在不使用需要電流或充電來操作的電池電源或其他部件的情況下通過以慢速、受控的注射速率-例如以一次緩慢靜推來皮下注射輸送治療藥劑到患者體內。示例性實施方式還提供使用所述可佩戴自動注射裝置來慢速、受控地輸送治療藥劑的方法。由示例性實施方式提供的可佩戴自動注射裝置可在輸送治療藥劑到患者體內之前預充裝并且保持治療藥劑以及所有皮下接觸表面(即，皮下注射針以及一個或多個隔膜)的無菌化，從而避免對無菌裝配的需求并且消除了患者覺察到的由常規(guī)手持式自動注射裝置注射導致的不適。示例性可佩戴自動注射裝置包括保持無菌化并且因此不需要無菌裝配的主治療筒部分。示例性可佩戴自動注射裝置是一次性的、易于使用、可預充裝并且通過使用可佩戴自動注射裝置可大體上或完全免除患者經常經歷的灼燒感覺。由示例性實施方式提供的可佩戴自動注射裝置可用于輸送能夠皮下輸送的任何治療藥劑，包括但不限于抗體或胰島素等。1.定義
在本節(jié)中某些術語被定義以便于理解示例性實施方式。示例性實施方式的可佩戴自動注射裝置可包括本發(fā)明的抗體或抗體部分的“治療有效量”或“預防有效量”。“治療有效量”意指在某劑量下和需要的時間段內實現期望的治療結果的有效量。抗體、抗體部分或其他TNFa抑制劑的治療有效量可根據諸如疾病狀態(tài)、年齡、性別和患者體重以及抗體、抗體部分或其他TNFa抑制劑可引發(fā)患者的期望響應的能力等因素而改變。治療有效量還指治療的有利影響超過抗體、抗體部分或其他TNF a抑制劑的任何有毒或有害影響的量。“預防有效量”意指在某劑量下和需要的時間段內實現期望的預防結果的有效量。通常，因為預防劑量在疾病之前或早期階段使用到患者的體內，所以預防有效量將比治療有效量小。術語“物質”和“治療藥劑”意指能夠采用示例性自動注射裝置以治療有效量給藥到患者體內的任何類型的藥物、生物活性劑、生物物質、化學物質或生化物質。示例性物質包括但不限于液態(tài)藥劑。這種藥劑可包括但不限于修美樂(HUMIRA )以及蛋白質液體溶液-例如融合蛋白和酶。蛋白質溶液的示例包括但不限于a脫氧核糖核酸酶(阿法鏈道酶)、重組TOGF (貝卡普勒明)、艾克提畏斯(阿替普酶)、a -L-艾杜糖醛酸酶(粘多糖-L-艾杜糖醛酸水解酶)、基因癬康(阿法賽特)、艾閏奈斯珀(阿法達貝泊汀)、貝卡普勒明濃縮物、貝塔色榮(重組干擾素β-lb)、肉毒桿菌毒素(a型肉毒毒素)、埃立特(拉布立酶)、左旋門冬酰胺酶(天門冬酰胺酶)、紅細胞生成素針劑(阿法依伯汀)、依那西普(TNF-α拮抗劑)、β半乳糖苷酶A (重組人a-半乳糖苷酶Α)、干復津(復合a干擾素)、甘樂能(干擾素a-2a)、白細胞介素-1受體拮抗劑(阿那白滯素)、肉毒桿菌(B型肉毒毒素)、非格司亭的長效制劑(乙二醇化非格司亭)、紐密伽(奧普瑞白介素)、重組粒細胞集落刺激因子(非格司亭)、地尼白介素2 (白介素融合毒素)、聚乙二醇干擾素(聚乙二醇干擾素a -2a)、普留凈(阿地白介素)、α脫氧核糖核酸酶(阿法鏈道酶)、利比(重組人干擾素-β Ια)、重組TOGF(貝卡普勒明)、瑞替普酶(組織型纖維蛋白溶解酶原激活劑缺失變異體)、干擾素a -2a (基因重組α _2 α干擾素)、替奈替普酶(組織纖溶酶原激活劑)以及栓素注射劑(重組人類活性蛋白C )、白介素(IL-1)阻滯劑(列洛西普)、恩普來(羅米斯亭)、美信羅(3.2甲氧基聚乙二醇促紅細胞生成素一 β )、Cl 一酯酶抑制劑(Cl酯酶抑制因子)、艾杜硫酶(艾杜硫酸酯)、α -葡萄糖苷酶重組人(α -葡萄糖苷酶制劑)、奧瑞希納(阿巴西普)、半乳糖硫酸酯酶(加硫酶)、凱望斯(帕利夫明)和干擾素Y -1b (慢性肉芽腫病治療藥干擾素Y _lb)。溶液中的蛋白質也可以是免疫蛋白球或它們的抗原結合片段，例如它們的抗體或抗原結合部分?？捎糜谑纠宰詣幼⑸溲b置的抗體的示例包括但不限于嵌合抗體、非人抗體、人抗體、人源化抗體以及單域抗體(dAb)。在示例性實施方式中，免疫蛋白球或它們的抗原結合片段是抗TNFa和/或抗IL-12抗體(例如，它可以是雙可變域免疫蛋白球(DVD)Ig )?？捎糜谑纠詫嵤┓绞降姆椒ê统煞值拿庖叩鞍浊蚧蛩鼈兊目乖Y合片段的其他示例包括但不限于1D4.7(抗-1L-12 / IL-23抗體；雅培公司);2.5 (E)mgl(抗-1L-18 ;雅培公司)；13C5.5(抗-1L-13抗體；雅培公司)；J695 (抗-1L-12 ;雅培公司)；阿非莫單抗(Fab2抗-TNF ;雅培公司)；修美樂((阿達木單抗)；雅培公司)；坎帕斯(阿來佐單抗)；阿西莫單抗(免疫球蛋白上結合抗 原的片段)；艾比特思(西妥昔單抗)；赫賽汀(曲妥珠單抗)；噴替酸英西單抗(噴英西單抗)；復發(fā)性前列腺癌造影劑(卡羅單抗噴地肽)；類克(英利昔單抗)；禮萊(阿昔單抗)；美羅華(利妥昔單抗)；舒萊(巴利昔單抗)；阿斯利康(帕利珠單抗)；巰諾莫(諾非單抗)；索雷爾(奧馬佐單抗)；賽尼哌(達利珠單抗)；澤娃靈(替伊莫單抗)；莫羅莫那-CD3 (抗CD3單克隆抗體)；1型Gaucher's病單抗(依決洛單抗)；麥羅塔(奧吉妥珠單抗)；高利單抗(戈利木單抗)；塞妥珠單抗(培瑟妥珠單抗)；依庫麗單抗(依庫珠單抗)；白細胞介素拮抗劑(優(yōu)特克單抗)；維克替比(帕尼單抗)；百克沙(托西莫單抗+ 131碘標記托西莫單抗的復方制劑)；和安維汀(貝伐珠單抗)。可用于示例性實施方式的方法和成分的免疫蛋白球或它們的抗原結合片段的額外示例包括但不限于包括如下一種或多種的蛋白質:D2E7輕鏈可變區(qū)域(SEQ ID NO:1)、D2E7 重鏈可變區(qū)域(SEQ ID N0:2)、D2E7 輕鏈可變區(qū)域 CDR3 (SEQ ID N0:3)、D2E7 重鏈可變區(qū)域 CDR3(SEQ ID NO: 4)、D2E & 輕鏈可變區(qū)域 CDR2 (SEQ ID N0:5)、D2E7 重鏈可變區(qū)域CDR2(SEQ ID N0:6)、D2E7輕鏈可變區(qū)域CDRl (SEQ ID N0:7)、D2E7重鏈可變區(qū)域CDRl (SEQ ID NO:8) ,2SD4輕鏈可變區(qū)域(SEQ ID NO:9) ,2SD4重鏈可變區(qū)域(SEQID N0:10)、2SD4 輕鏈可變區(qū)域 CDR3 (SEQ ID NO: 11)、EP B12 輕鏈可變域 CDR3 (SEQID NO: 12), VL10E4 輕鏈可變區(qū)域 CDR3 (SEQ ID NO: 13)、VL 100A9 輕鏈可變區(qū)域 CDR3 (SEQ ID NO: 14), VLL100D2 輕鏈可變區(qū)域 CDR3 (SEQ ID NO: 15)、VLL0F4 輕鏈可變區(qū)域CDR3 (SEQ ID NO: 16), L0E5 輕鏈可變區(qū)域 CDR3 (SEQ ID NO: 17)、VLL0G7 輕鏈可變區(qū)域CDR3 (SEQ ID NO: 18)、VLL0G9 輕鏈可變區(qū)域 CDR3 (SEQ ID NO: 19)、VLLOHl 輕鏈可變區(qū)域 CDR3(SEQ ID NO: 20)、VLL0H10 輕鏈可變區(qū)域 CDR3 (SEQ ID NO: 21), VL1B7 輕鏈可變區(qū)域 CDR3(SEQ ID NO: 22), VLlCl 輕鏈可變區(qū)域 CDR3 (SEQ ID NO: 23)、VL0.1F4 輕鏈可變區(qū)域 CDR3(SEQ ID NO: 24)、VL0.1H8 輕鏈可變區(qū)域 CDR3 (SEQ ID NO: 25)、L0E7.A 輕鏈可變區(qū)域 CDR3(SEQ ID N0:26)、2SD4 重鏈可變區(qū)域 CDR(SEQ ID NO:27)、VHlBll 重鏈可變區(qū)域 CDR(SEQ ID NO: 28), VH1D8 重鏈可變區(qū)域 CDR(SEQ ID NO: 29)、VHlAll 重鏈可變區(qū)域 CDR(SEQ ID NO:30), VH1B12 重鏈可變區(qū)域 CDR(SEQ ID N0:31)、VH1E4 重鏈可變區(qū)域 CDR(SEQ ID NO: 32), VH1F6 重鏈可變區(qū)域 CDR(SEQ ID N0:33)、3C_H2 重鏈可變區(qū)域CDR(SEQ ID NO:34)和 VH1-D2.N 重鏈可變區(qū)域 CDR(SEQ ID NO:35)。術語“人類TNFa ”(在此縮寫為hTNFa或僅hTNF)意指作為17kD分泌型以及26kD的膜結合型存在的人細胞因子，所述“人類TNF a ”的生物活性形式由非共價鍵17kD分子的三聚物構成。hTNFa的結構在下列文獻中被進一步描述:例如Pennica, D.等(1984)Nature 312:724-729 ；Davis, J.Μ.等(1987) Biochem.26:1322-1326 ;以及 Jones, Ε.Y.等(1989)Nature 338:225-228。術語人類TNF α將包括可通過標準重組表達方法制備或商購(R&D系統(tǒng)，編目號.210ΤΑ，明尼阿波利斯，MN)的重組人類TNF a (rhTNF α )。TNF α也稱為 TNF。術語“ TNFa抑制劑”意指干擾TNF α活性的藥劑。該術語還包括抗-TNF α人抗體(在此可互換地使用TNFa抗體)和在此描述的抗體部分以及美國專利N0.6090382、6258562、6509015、7223394和6509015中描述的那些抗體中的每個。在一個實施方式中，本發(fā)明使用的TNFa抑制劑是抗-TNFa抗體或它們的片段，包括英夫利昔單抗(類克 ，約翰遜與約翰遜在美國專利N0.5656272中 描述的)、⑶P571 (人源化單克隆抗-TNF- a IgG4抗體)、CDP870 (人源化單克隆抗-TNF- a antibody fragment)、抗-TNF dAb (Peptech 公司)、CNTO148 (戈利木單抗；Centocor 公司，見 W002/12502 以及 U.S.7521206 和 U.S.7250165)以及阿達木單抗(HUMIRA 雅培公司，人抗-TNF mAb，在US6090382中描述為D2E7)。在美國專利N0.6593458、6498237、6451983和6448380中描述了可在本發(fā)明中使用的額外TNF抗體。在另一個實施方式中，TNFa抑制劑是TNF融合蛋白，例如益賽普(Enbrel ，安進公司；在冊91/03553和WO 09/406476中描述)。在另一個實施方式中，TNF α抑制劑是重組TNF結合蛋白質(r-TBP-1)(雪蘭諾公司)。在一個實施方式中，術語“TNF α抑制劑”不包括英夫利昔單抗。在一個實施方式中，術語“TNFa抑制劑”不包括阿達木單抗。在另一個實施方式中，術語“TNF α抑制劑”不包括阿達木單抗和英夫利昔單抗。在一個實施方式中，術語“TNF α抑制劑”不包括益賽普，可選擇地不包括阿達木單抗、英夫利昔單抗以及阿達木單抗和英夫利昔單抗。在一個實施方式中，術語“TNF α抗體”不包括英夫利昔單抗。在一個實施方式中，術語“TNFa抗體”不包括阿達木單抗。在另一個實施方式中，術語“TNFa抗體”不包括阿達木單抗和英夫利昔單抗。術語“抗體”意指通常包括四氨基酸聚合體鏈-通過二硫鏈內部連接的兩個重(H)鏈和兩個輕(L)鏈的免疫蛋白球分子。每個重鏈都包括重鏈可變區(qū)域(在此縮寫為HCVR或VH)和重鏈恒定區(qū)域。重鏈恒定區(qū)域包括三個結構域，CH1、CH2和CH3。每個輕鏈都包括輕鏈可變區(qū)域(在此縮寫為LCVR或VL)和輕鏈恒定區(qū)域。輕鏈恒定區(qū)域包括一個結構域CL。VH和VL區(qū)可進一步細分成被稱為互補性確定區(qū)(CDR)的超變性區(qū)域，散布在被稱為框架區(qū)域(FR)的更守恒區(qū)域。每個VH和VL都由三個CDR和四個FR構成，并且以下面的順序從氨基端布置到羧基端:FR1、CDRl、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。本發(fā)明的抗體在美國專利N0.6090382,6258562和6509015中被進一步詳細描述。術語抗體的“抗原結合部分”(或簡稱“抗體部分”)意指保持具體結合到抗原(例如，hTNFa)的能力的抗體的一個或多個片段。全長抗體的片段可執(zhí)行抗體的抗原結合功能。包括在術語抗體的“抗原結合部分”內的結合片段的示例包括(1汗&13片段、由￥1^、￥!1、CL和CHl域構成的單價片段；(ii)F(ab’ )2片段、包括由二硫鍵連接的兩個Fab片段的二價片段；(iii)由VH和CHl域構成的Fd片段；(iv)由抗體的單臂的VL和VH域構成的Fv片段；(V)由VH或VL域構成的dAb片段(Ward等(1989)Nature 341:544-546);隔離的互補性確定區(qū)域(CDR);以及雙可變域免疫蛋白球(DVD-1g)。此外，盡管Fv片段的兩個域VL和VH由獨立的基因編碼，但是它們可使用重組方法通過合成連接器結合，所述合成連接器使它們形成其中VL和VH區(qū)配對以形成單價分子的單蛋白鏈(稱為單鏈Fv(ScFv)；見-例如 Brid 等(1988) Science 242:423-426 以及 Huston 等(1988) Proc.Natl.Acad.Sc1.USA 85:5879-5883)。這種單鏈抗體也包括在抗體的術語“抗原結合部分”中。還包括其他形式的單鏈抗體，例如雙價抗體。雙價抗體是二價、雙特異性抗體，在所述二價、雙特異性抗體中VH和VL域表達在單多肽鏈上，但是使用連接器太短而不允許相同鏈上的兩個域之間匹配，從而迫使所述域與其他鏈的互補性域匹配并且形成兩個抗原結合點(見-例如Holliger 等(1993)Proc.Natl.Acad.Sc1.USA 90:6444-6448、Pol jak 等(1994)Structure2:1121-1123)。美國專利N0.6090382,6258562和6509015中進一步詳細描述了本發(fā)明的抗體部分。

術語“重組人抗體”意指通過重組方式制備、表達、形成或隔離的所有人抗體，例如使用傳送到宿主細胞的重組表達向量表達的抗體(下面進一步描述)，與重組、組合人抗體庫隔離的抗體(下面進一步描述)，與動物(例如，老鼠)隔離的人免疫蛋白球基因轉基因(見例如，Taylor等(1992)Nucl.Acids Res.20:6287)的抗體或者通過涉及人免疫蛋白球基因順序拼接成其他DNA順序的任何其他方式制備、表達、形成或隔離的抗體。這種重組人抗體具有來源于人生殖免疫球蛋白順序的可變和恒定區(qū)域。然而，在某些實施方式中，這種重組人抗體受到體外誘變的影響(或當活體誘變中使用人Ig順序的動物轉基因時)并且由此重組抗體的VH和VL區(qū)域的氨基酸順序的順序為:雖然來源于并且關于人生殖VH和VL順序，但是可能不會自然地存在于活人抗體生殖的全部組成部分內。這種嵌合、人源化、人和雙特異性抗體可通過本領域中公知的重組DNA技術來生產-例如使用PCT國際申請N0.PCT / US86 / 02269、歐洲專利申請N0.184187、歐洲專利申請N0.171496、歐洲專利申請N0.173494、PCT國際公報N0.W086 / 01533、美國專利N0.4816567、歐洲專利申請 N0.125023、Better 等(1988) Science 240:1041-1043、Liu 等(1987)Proc.Natl.Acad.Sc1.USA 84:3439_3443、Liu等(1987) J.1mmunol.139:3521-3526、孫等(1987) Proc.Natl.Acad.Sc1.USA 84: 214-218、Nishimura 等(1987) CancerRes.47:999-1005、Wood 等(1985)Nature 314:446-449、Shaw 等(1988) J.Natl.CancerInst.80:1553-1559,Morrison(1985) Science 229:1202-1207,Oi等(1986)BioTechniques4:214、美國專利 N0.5225539、Jones 等(1986)Nature 321:552-525、Verhoeyan 等(1988)Science 239:1534 以及 Beidler 等(1988) J.1mmunol.141:4053-4060、Queen 等(1989)Proc.Natl.Acad.Sc1.USA 86:10029-10033(1989)、美國專利 N0.5530101、美國專利N0.5585089、U.S.5693761、U.S.5693762、W090 / 07861 和 U.S.5225539 中描述的方法。術語“隔離抗體”意指大體上沒有具有不同抗原特異性(例如，具體結合hTNFa并且大體上沒有除hTNF α之外的具體結合抗體的隔離抗體)的其它抗體的抗體。具體結合hTNFa的隔離抗體可具有對其他抗原-例如來自其他種類的TNFa分子的交叉活性。此夕卜，隔離抗體可大體上沒有其他蜂窩材料和/或化學物。術語“中和抗體”(或“具有中和的hTNF α活性的抗體”)意指結合到hTNF α導致抑制hTNF α的生物活性的抗體。這種對hTNF α的生物活性的抑制可通過測量hTNF α生物活性的一個或多個指示器-例如細胞毒性(體外或體外)致變的hTNF α、細胞激活致變的hTNF α以及結合到hTNF α受體的hTNF α來評估。這些hTNF α生物活性的指示器可通過本領域中公知的一個或多個標準體外或體內化驗(見美國專利N0.6090382)來評估。優(yōu)選地，抗體中和hTNF α活性的能力通過由L929細胞來細胞毒性致變的hTNF α的抑制劑評估。作為hTNFa活性的額外或備選參數，抗體抑制hTNF α引發(fā)的人臍靜脈內皮細胞上內皮細胞粘附分子-1的表達的能力，可以作為hTNFa引發(fā)的細胞激活的測量來評估。術語“表面等離子共振”意指允許通過檢測生物傳感器矩陣內的蛋白質含量變化-例如使用BIAcore系統(tǒng)(Pharmac ia生物傳感器AB,瑞典的烏普薩拉以及新澤西的皮斯卡塔韋)來分析實時生物特異性交互作用的光學現象。進一步的描述見美國專利6258562及 JSnsson 等(1993)Ann.Biol.Clin 51: 19 的不例 1、JSnsson 等(1991)Biotechniques11:620_627、Johnsson 等(1995) J.Mol.Recognit 8:125 以及 Johnsson 等(1991) Anal.Biochem 198:268。術語“Kf”意指抗體從抗體/抗原復合物分離的分離率常數。術語“Kd”意指具體抗體-抗原交互作用的分離常數。
術語“IC5(I”意指抑制生物終結點比率-例如中和細胞毒性活力所需的抑制劑的濃度。術語“劑量”或“用量”意指優(yōu)選地使用本發(fā)明的可佩戴自動注射裝置給藥到患者體內的物質-例如TNF a抑制劑的量。在一個實施方式中，劑量包括TNFa抑制劑阿達木單抗的有效量，例如 20mg、30 mg>40 mg>50 mg、60 mg、70 mg、80 mg>90 mg、100 mg、110 mg、120 mg、130 mg、140 mg、150 mg和 160 mg。術語“定量給藥”意指物質(例如抗-TNFa抗體)被給藥以實現治療目的(例如，治療風濕性關節(jié)炎)。術語“定量給藥規(guī)則”描述物質-例如TNFa抑制劑的治療進程，例如在長時間段和/或貫穿治療過程的治療進程，例如，TNF a抑制劑在第一周內以第一劑量給藥而隨后TNFa抑制劑以每兩周一次定量給藥規(guī)則的第二劑量給藥。術語“每兩周一次定量給藥規(guī)則”、“每兩周一次定量給藥”、“每兩周一次給藥”意指物質(例如，抗-TNF a抗體)被給藥到患者以實現治療目的時間進程，例如貫穿治療過程。每兩周一次定量給藥規(guī)則將不包括每周一次定量給藥規(guī)則。優(yōu)選地，該物質每9至19天被給藥，更優(yōu)選地，每11至17天、甚至更優(yōu)選地，每13至15天，并且最優(yōu)選地每14天。在一個實施方式中，在患者第一周內的治療實施每兩周一次定量給藥規(guī)則。在另一個實施方式中，保持劑量是以每兩周一次定量給藥規(guī)則給藥。在一個實施方式中，裝載和保持劑量是根據每兩周一次定量給藥規(guī)則給藥的。在一個實施方式中，每兩周一次定量給藥包括在第一周內開始每兩周將TNFa抑制劑藥劑給藥到患者的定量給藥規(guī)則。在一個實施方式中，每兩周一次定量給藥包括在給定時間段-例如4周、8周、16周、24周、26周、32周、36周、42周、48周、52周、56周等連續(xù)每兩周將TNFa抑制劑藥劑給藥到患者的定量給藥規(guī)貝丨J。每兩周一次定量給藥方法還在U.S.2003/0235585中描述。如短語“與第二藥劑 組合的第一藥劑”中的術語“組合”包括第一藥劑與第二藥劑被共同給藥，這些藥劑例如可分解或混合在相同的藥學可接受載體中，或者意指在給送第一藥劑之后再給送第二藥劑，或者給送第二藥劑之后再給送第一藥劑。如短語“伴隨治療療法”中的術語“伴隨”包括藥劑在存在第二藥劑的情況下被給藥。伴隨治療療法的方法包括第一、第二、第三或額外物質共同給藥的方法。伴隨治療療法的方法還包括第一或額外藥劑在存在第二或額外物質的情況下給藥的方法，其中所述第二或額外藥劑-例如可被預先給藥。伴隨治療療法的方法可通過不同患者步進執(zhí)行。例如，一個主體可將第一藥劑給藥到患者而另一主體可將第二物質給藥到該患者，并且所述給藥步驟可以同時、或幾乎同時、或在間隔的時間執(zhí)行，只要在第二物質(和額外物質)存在的情況下給藥之后第一物質(和額外物質)被給藥。執(zhí)行者和患者可以是同一實體(例如，人)。術語“組合療法”意指兩個或更多治療物質-例如抗-TNF a抗體和其他藥物的給藥。所述其他藥物可伴隨抗-TNF a抗體給藥、在抗-TNF a抗體給藥之前或在抗-TNF a抗體給藥之后給藥。術語“療法”意指治療療法以及諸如TNF a對其有害的病癥-例如風濕性關節(jié)炎的病癥的療法的預防或抑制方法。術語“患者”或“使用者”意指可使用示例性自動注射裝置注射物質的任何類型的動物、人或非人生物。術語“可佩戴自動注射裝置”或“可佩戴自動注射器”意指使患者能夠將一定治療有效劑量的治療藥劑自行給藥的裝置，通過將所述可佩戴裝置直接固定到他或她的皮膚或將所述可佩戴裝置固定到允許皮下注射針穿透的衣物，其中所述可佩戴裝置與常規(guī)注射器的不同在于包括一種機構，當所述機構接合時其用于通過注射將治療藥劑自動輸送到患者體內。術語“注射器”和“套筒”包括無菌筒部分，所述無菌筒部分在分配或銷售到患者或其他非醫(yī)學專業(yè)人士之前充裝一定劑量的治療藥劑以便將治療藥劑給藥到患者體內。在示例性實施方式中，注射器的筒部分的遠端可以被聯接到無菌皮下注射針。在示例性實施方式中，套筒的筒部分的遠端可以不被聯接到針。也就是說，在示例性實施方式中，注射器可以是套筒，所述套筒具有聯接到所述套筒的筒部分的預附接的中空針。在此參照注射器組件描述的示例性實施方式也可使用套筒組件來實施。類似地，在此參照套筒組件描述的示例性實施方式也可使用注射器組件來實施。術語“容器”意指可用于示例性可佩戴自動注射裝置以便保持一定劑量的治療藥劑的注射器或套筒。術語“注射針”意指可佩戴自動注射裝置中被插入到患者體內以便輸送一定劑量的治療藥劑到患者體內的針。在示例性實施方式中，注射針可以直接聯接到或接觸保持一定劑量的治療藥劑的注射器或套筒組件。在另一個示例性實施方式中，注射針可以例如通過注射器針和/或傳送機構間接聯接到注射器或套筒組件，所述注射器針和/或傳送機構在所述注射器或套筒與所述注射針之間提供流體連通。術語“注射器針”意指可佩戴自動注射裝置中聯接到或接觸注射器或套筒組件以便從所述注射器或套筒組件輸送一定劑量的治療藥劑到注射針的針，所述注射針轉而輸送治療藥劑到患者體內。在示例性實施方式中，注射器針不插入到患者體內。在另一個示例性實施方式中,注射器針可 被插入到患者體內。在包括注射器組件的示例性可佩戴自動注射裝置中，注射器針可被直接聯接到注射器的筒部分并且可與所述筒部分流體連通。在包括套筒組件的示例性可佩戴自動注射裝置中，注射器針可獨立于套筒的筒部分設置，例如在注射按鈕或傳送機構內。在注射階段，注射器針可被插入到套筒的筒部分的遠端中以便在所述注射器針與所述筒部分之間建立流體連通。術語“注射前狀態(tài)”意指可佩戴自動注射裝置在開始輸送包含在所述裝置中的治療藥劑之前的狀態(tài)。術語“注射狀態(tài)”意指可佩戴自動注射裝置在輸送包含在所述裝置中的治療藥劑期間的一個或多個狀態(tài)。術語“注射后狀態(tài)”意指完成包含在所述裝置中的治療有效劑量的治療藥劑的輸送的狀態(tài)以及在完成治療有效劑量的治療藥劑的輸送之前將所述裝置從患者體內移除的狀態(tài)。術語“慢”意指治療藥劑的體積的輸送速率。在示例性實施方式中，在大約10秒至大約12小時的輸送時間段中可以輸送大約0.1毫升至大約I毫升或更大的體積。在優(yōu)選實施方式中，輸送時間段可以在大約5分鐘至大約30分鐘之間的時間范圍內。
術語“衣服”意指患者身上可以聯接或附接示例性可佩戴自動注射裝置的任何適當覆蓋物。衣物可以因此在所述裝置與患者的皮膚之間形成中間層，并且可用于將所述裝置間接聯接到患者皮膚。在示例性實施方式中，衣物可以是患者身上的貼身衣服，例如尼龍長襪。在另一個示例性實施方式中，衣物可以是患者皮膚上的覆蓋物，包括但不限于醫(yī)學膠帶、繃帶等。在另一種示例性實施方式中，衣物可以是將所述裝置粘附成鄰近于患者皮膚的聯接機構，包括但不限于腰帶、帶(例如，維可勞帶)、可以環(huán)繞配合患者身體的一部分的套
坐寸oI1.示例性自動注射裝置
參閱圖1-10描述了某些示例性可佩戴自動注射裝置。參閱圖11-23描述了某些示例性針系統(tǒng)，所述示例性針系統(tǒng)可用于示例性可佩戴自動注射裝置以便輸送治療藥劑。參閱圖24-51描述了某些示例性柱塞致動系統(tǒng)，所述示例性柱塞致動系統(tǒng)可用于示例性可佩戴自動注射裝置來將治療藥劑從注射器或套筒排出。參閱圖52-55描述了某些示例性針保護系統(tǒng)，所述示例性針保護系統(tǒng)可用于示例性可佩戴自動注射裝置以便在注射后狀態(tài)下將注射針保持在收縮位置。示例性可佩戴自動注射裝置可采用注射器組件(如圖1A-1F所示)或套筒組件(如圖2A-2F所示)以便保持可通過注射針輸送到患者體內的一定劑量的治療藥劑。圖1A-1F示出了包括注射器組件的可佩戴自動注射裝置100的示例性實施方式，所述注射器組件可用于將一 定劑量的治療藥劑注射到患者體內。圖1A示出了處于包裝好的注射前狀態(tài)的示例性可佩戴裝置100的第一端面圖和第一側視圖。圖1B示出了處于注射前狀態(tài)的示例性裝置100的第一端面圖和第一側視圖，其中移除了覆蓋注射針的針防護件以便準備注射。圖1C示出了在注射期間處于注射狀態(tài)的示例性裝置100的第一端面圖和第一側視圖，其中患者的皮膚被所述注射針刺穿。圖1D示出了在注射期間處于注射狀態(tài)的示例性裝置100的第一端面圖和第一側視圖，其中含有一定劑量的治療藥劑的筒部分在裝置100的殼體內向前移動。圖1E示出了在注射期間處于注射狀態(tài)的示例性裝置100的第一端面圖和第一側視圖，其中塞子被柱塞致動器致動以便從所述筒部分排出一定劑量的治療藥劑。圖1F示出了在注射之后處于注射后狀態(tài)的示例性裝置100的第一端面圖和第一側視圖，其中注射針收縮在所述裝置100的殼體內?？膳宕髯詣幼⑸溲b置100可包括殼體102。在示例性實施方式中，殼體102可具有長形構造，然而所屬領域的技術人員將會認識到，所述殼體102可具有任何適當的大小、形狀以及用于容納含有一定劑量的待注射治療藥劑的筒部分的構造。在示例性實施方式中，殼體102可由任何適當的材料形成，所述材料包括但不限于塑料和其他公知材料?？膳宕髯詣幼⑸溲b置100的殼體102可包括粘合劑層124，所述粘合劑層124在所述殼體102的底部處沿患者接觸部分設置，所述殼體102放置成接近于患者的皮膚或患者的衣物。在某些示例性實施方式中，粘合劑層124可構造成放置在患者的皮膚上，以便將殼體102附接到患者從而輸送一定劑量的治療藥劑。粘合劑層124可包括沒有粘合劑的非粘合劑翼片126。非粘合劑翼片126可被患者抓握并且拉動以便從患者的皮膚或衣服上移除可佩戴自動注射裝置100。在可佩戴自動注射裝置100投入使用之前-例如在如圖1A所示的包裝狀態(tài)，所述粘合劑層124可被保護膜128覆蓋，所述保護膜128維持粘合劑層124的粘合劑特性。保護膜128可包括翼片130，所述翼片130可被患者抓握并且拉動以便從粘合劑層124上移除所述保護膜128。這就使粘合劑層124暴露，從而通過用粘合劑層124將該側放置在皮膚或衣物上來允許患者將殼體102附接到他或她的皮膚或衣物上。殼體102可容納大體上沿縱向軸線L在近側端(距注射針最遠)與遠側端(距注射針最近)之間延伸的注射器組件。所述注射器組件可包括筒部分106，所述筒部分106用于保持將要注射到患者皮膚內的一定劑量的治療藥劑108。筒部分106可在近側端(距注射針最遠)與遠側端(距注射針最近)之間大體上沿縱向軸線延伸。在示例性實施方式中，筒部分106可以是具有圓形橫截面的大體上柱狀構件，然而所屬領域技術人員將認識到，所述筒部分106可具有任何適當的形狀或構造。在示例性實施方式中，筒部分106可在殼體102內靜止，使得所述注射過程不會導致筒部分106在殼體102內并且相對于所述殼體102移動。在另一個不例性實施方式中，筒部分106可以最初-即在注射之前處于注射前狀態(tài)中朝向裝置100的近側端(如圖1A-1C所示)處于收縮位置，并且可在注射期間處于注射狀態(tài)時朝向裝置100的遠側端致動到伸
展位置。塞子110可設置在筒部分106的近側端，以便將一定劑量的治療藥劑密封在所述筒部分106內并且施加力到藥劑從而將所述藥劑從所述筒部分106排出。塞子110可在筒部分106內朝向所述筒部分106的遠側端移動，以便在注射期間處于注射狀態(tài)時將藥劑從所述筒部分106排出。在示例性實施方式中，塞子110可構造成執(zhí)行密封藥劑并且將所述藥劑擠壓出筒部分106的功能。在另一個示例性實施方式中，塞子可設置成將藥劑密封在筒部分106內，并且可設置獨立的活塞或柱塞桿來傳遞力到塞子上以便將所述藥劑擠壓出所述筒部分106。注射器組件可在其遠側端或遠側端附近包括注射器止擋物或注射器114的遠側端，所述注射器114的遠側端可包括注射器針120以及用于覆蓋所述注射器針120的針罩134。針罩134可包括軟的針防護件、剛性針防護件或具有兩者。在示例性實施方式中，注射器針120可平行于裝置100的縱向軸線L對準。注射器針120可具有適當的大小、形狀以及適于刺穿隔膜的構造，而不限于所述說明性實施方式。注射器組件可在其近側端或近側端附近包括柱塞致動器112，所述柱塞致動器112用于在筒部分106內向前朝向遠側端選擇性地致動塞子110，以便將包含在筒部分106中的治療有效藥劑注射到患者皮膚中。柱塞致動器112可采用能量存儲件以及受控的能量釋放機構以便致動塞子110。在示例性實施方式中，柱塞致動器112可定位在筒部分106外部，或者部分或完全定位在所述筒部分106內。在示例性實施方式中，柱塞致動器112可通過使用設置在塞子110與柱塞致動器112之間的柱塞來直接或間接驅動塞子110。在示例性實施方式中，柱塞致動器112可包括偏置機構-例如彈簧，所述偏置機構在注射之前收縮，并且在注射期間釋放以便將塞子110在筒部分106內向前致動。在另一個示例性實施方式中，柱·塞致動器112可包括化學氣體發(fā)生器-例如膨脹發(fā)泡器，所述膨脹發(fā)泡器在注射之前處于非膨脹相并且在注射期間膨脹以便將塞子110在筒部分106內向前致動。在其他示例性實施方式中，柱塞致動器112可采用工作流體液壓、壓縮氣體氣壓、滲透壓力、水凝膠膨脹等。在示例性實施方式中，柱塞致動器112可在筒部分106內以大體上線性方式-即大體上恒定速度向前移動。這就可允許藥劑以大體上恒定的輸送速率輸送到患者體內。柱塞致動器112可包括或可聯接到阻尼機構，該阻尼機構可用于吸收能量一例如初始釋放的能量并且在通過柱塞致動器112釋放能量期間提供更受控的能量釋放。能量的受控釋放可導致大體上線性的輸送曲線-即隨著時間的推移以大體上恒定的輸送速率輸送藥劑，并且可防止輸送速度突然改變。在示例性實施方式中，柱塞致動器112可采用工作流體液壓以及阻尼機構，所述阻尼機構可采用放置在工作流體與塞子110之間的流體路徑中的流動限制器。在另一個示例性實施方式中，柱塞致動器112可采用偏置機構，而阻尼機構可采用粘性阻尼器、瑞士杠桿式擒縱機構、無返回力擒縱機構等。在另一個示例性實施方式中，柱塞致動器112可采用連接到齒輪傳動系統(tǒng)的步進電機以便提供恒定的線性輸送曲線。可佩戴自動注射裝置100的殼體102還可容納注射按鈕116，所述注射按鈕116支承構造成刺穿患者皮膚的中空皮下注射針118。在示例性實施方式中，注射針118可垂直于裝置100的縱向軸線L對準。在示例性實施方式中，注射針118可通過注射針載體(未示出)保持在適當位置，所述注射針載體設置在注射按鈕116中或獨立于所述注射按鈕116。注射針118可具有任何適當的大小、形狀以及用于刺穿患者皮膚從而輸送治療藥劑的構造，而不限于所述說明性實施方式。適當的針可具有一個長度，所述長度構造成或選定為提供適于期望的治療的注射深度。皮下注射通常刺穿大約6到10毫米進入皮膚。在示例性實施方式中，注射針118可具有大約12_的長度并且可注射到大約7_的深度進入皮膚。在其他示例性實施方式中，注射針118可具有適于皮內、其他皮下或肌內治療的長度。適當的注射針可具有適于提供足夠的機構強度的壁厚、適于允許以期望的流動速率注射物質同時使患者感覺最小化的直徑以及適于期望的治療同時使患者感覺最小化的末端幾何形狀。若治療允許，適當的注射針可根據需要被涂覆以便使患者的感覺最小化。注射針118可通過針罩122-例如剛性針防護件、軟的針防護件或者兩者來覆蓋并且保持無菌狀況-即消毒狀況。注射按鈕116還 可包括設置在注射器針120附近的可刺穿隔膜。在注射前狀態(tài)，注射器針120不刺穿隔膜，因此防止在筒部分106與注射器針120之間流體連通。在注射狀態(tài)，當被針-例如注射器針120刺穿時，隔膜可允許藥劑離開筒部分106并且進入注射器針120。在示例性實施方式中，一個或多個罩115可封閉無菌載體中的隔膜。當注射器針120刺穿隔膜時，罩115可被刺穿。在示例性實施方式中，注射針118和注射器針120可通過注射按鈕116的本體彼此聯接并且流體連通。在另一個示例性實施方式中，注射針118和注射器針120可通過一個或多個流體導管(未示出)彼此聯接并且流體連通。在另一個示例性實施方式中，注射針118和注射器針120可彼此直接聯接并且流體連通。在示例性實施方式中，如圖1A和IB所示，在注射之前處于注射前狀態(tài)時，注射按鈕116可相對于殼體102處于豎直提升位置，使得注射按鈕116從殼體102的頂部凸出。在該位置，注射針118可在殼體102內收縮并且不能插入患者的皮膚中。在該位置，注射器針120可在注射器止擋物114中隔膜的下方豎直對準并且不能刺穿所述隔膜。在注射過程開始時，注射按鈕116可例如被裝置的使用者或自動地向下按壓。如圖1C-1E所示，這就可將注射按鈕116相對于殼體102擠壓到接近于患者皮膚的豎直下壓位置，使得注射按鈕116不再從殼體102的頂部凸出。在該位置，注射針118可從殼體102的底部凸出并且可插入到患者皮膚中。在該位置，注射器針120可與注射器止擋物114中的隔膜對準并且可刺穿所述隔膜。在示例性實施方式中，隔膜最初可與注射按鈕116間隔開。在該實施方式中，當支承注射器針120的注射器止擋物114在殼體102內朝向隔膜推進時，注射器針120可刺穿隔膜。也就是說，在注射之前處于注射前狀態(tài)，注射器針120可與隔膜間隔開，從而筒部分106與聯接到注射按鈕116的注射針118之間沒有流體連通。在注射狀態(tài)，筒部分106可在殼體102內朝向裝置100的遠側端推進，從而注射器針120可刺穿隔膜并且在筒部分106與聯接到注射按鈕116的注射針118之間建立流體連通。當在注射期間處于注射狀態(tài)通過塞子110施加壓力到藥劑時，這種流體連通可允許一定劑量的治療藥劑通過注射器針120和注射針118從筒部分106流動到患者皮膚中?，F參閱圖1F，在示例性實施方式中，可佩戴自動注射裝置100的殼體102可包括皮膚傳感器腳132，所述皮膚傳感器角132是容納在殼體102鄰近于注射位置的部分下或中的結構。在注射治療藥劑之前和注射期間，皮膚傳感器腳132被保持在殼體102的下側的一部分內或形成所述殼體102的下側的一部分。當可佩戴自動注射裝置100附接到注射位置并且被激活時，皮膚傳感器腳132可自由移動但可被注射位置所限制。當可佩戴自動注射裝置100從注射位置移除時，無論是否完成藥物輸送，皮膚傳感器腳132都不再受限制，并且延伸和凸出到殼體102的周邊。這轉過來又起動收縮觸發(fā)器。當激活收縮觸發(fā)器時，收縮機構使注射針120收縮從而也可將注射按鈕116從豎直下部位置提升到豎直提升位置，使得注射按鈕116從殼體102的頂部凸出并且注射針118收縮在殼體102內。圖1A示出了處于注射前狀態(tài)-例如包裝好的可佩戴自動注射裝置100，其中筒部分106可充裝和/或預充裝以一定劑量的治療藥劑108并且處于收縮位置準備使用。筒部分106可在所述筒部分106的壁與塞子110之間限定的內部空間中含有一定劑量的治療藥劑108。在一個實施方式中，柱塞致動器112可存儲能量，當釋放時所述能量可致動塞子110。在注射位置上方的豎直提升位置，注射按鈕116可部分設置在殼體102內，而注射針118可收縮在殼體102內。注射按鈕116凸出到殼體102的頂部外，可為患者提供可佩戴自動注射裝置100沒有被 操作的視覺信號。圖1B示出了處于注射前狀態(tài)的可佩戴自動注射裝置100，其中移除了針罩122和隔膜罩。在示例性實施方式中，保護膜128可包括連接到針罩122、注射器止擋物114中的隔膜和注射器針罩的連接構件。該連接構件可包括系繩或其他連接機構。當保護膜128移除時，保護膜128的連接構件可將針罩122以及注射器止擋物114中的隔膜和注射器針罩移除。圖1C示出了在注射期間處于注射狀態(tài)的可佩戴自動注射裝置100，其中注射按鈕116處于殼體102內的豎直下部位置。在豎直下部位置，注射按鈕116可在注射位置上方的下壓或豎直下部位置處設置在殼體102內，而注射針118可以從殼體102的底部凸出穿過殼體102中的孔口使得它能夠在注射位置刺穿皮膚。在豎直下部狀態(tài)，注射按鈕116不能從殼體102的頂部凸出，從而可為患者提供可佩戴自動注射裝置100被操作的視覺信號。圖1D示出了在注射期間處于注射狀態(tài)的可佩戴自動注射裝置100，其中含有一定劑量的治療藥劑108的筒部分106在裝置100的殼體內從收縮位置向前移動到伸展位置。筒部分106的推進可將所述筒部分106的遠側端或注射器止擋物114帶到注射按鈕116附近或與所述注射按鈕116接觸。在示例性實施方式中，注射器針120可刺穿保持在注射器止擋物114中的隔膜，以便在筒部分106與注射針118之間建立流體連通。圖1E示出了在注射期間處于注射狀態(tài)的可佩戴自動注射裝置100，其中觸發(fā)了柱塞致動器112來使塞子110移動。柱塞致動器112的觸發(fā)可釋放柱塞致動器112中存儲的能量，以便使塞子110在筒部分106內朝向裝置100的遠側端移動。塞子110的移動可將一定劑量的治療藥劑通過所述筒部分106的遠側端從筒部分106注射。任何適當的機構都可用于觸發(fā)柱塞致動器112，包括但不限于連接構件、使用者使用的觸發(fā)器鈕等，所述連接構件聯接到注射按鈕116并且通過注射按鈕116的下壓或通過針罩122的移除來激活。圖1F示出了注射之后處于注射后狀態(tài)-例如在注射治療有效劑量的治療藥劑之后或者在輸送治療有效劑量的治療藥劑之前將可佩戴自動注射裝置100從患者移除之后的可佩戴自動注射裝置100，其中注射按鈕116處于豎直提升位置。在豎直提升位置，注射按鈕116可在注射位置上方的升高或豎直提升位置部分設置在殼體102內，而注射針118可收縮在殼體102內。注射按鈕116的一部分可從殼體102的頂部凸出以便為患者提供可佩戴自動注射裝置組件100并未操作(即，處于注射后狀態(tài))的視覺信號。筒部分106可能沒有治療藥劑而柱塞致動器112可能不再儲存能量。在裝置100從注射位置移除時，皮膚傳感器腳132可以從殼體102的底部延伸。殼體102可包括收縮機構，所述收縮機構將注射按鈕116從豎直下部注射狀態(tài)(圖1C-1F所示)自動提升到豎直提升注射后狀態(tài)(圖1F所示)。在示例性實施方式中，收縮機構可包括偏 置機構-例如彈簧，當觸發(fā)收縮機構時所述收縮機構將注射器組件偏置尚開注射位置。當激活時，收縮觸發(fā)器可觸發(fā)收縮機構以便將注射按鈕116從豎直下部狀態(tài)提升到豎直提升狀態(tài)。在示例性實施方式中，塞子110和/或柱塞致動器112可包括連接到收縮觸發(fā)器的連接構件。該連接構件可包括系繩或其他連接機構。連接構件可具有適當長度，從而當塞子110已移動到筒部分106的端部(輸送完整劑量)時連接構件觸發(fā)閂鎖，所述R鎖轉而起動收縮觸發(fā)器。在另一個不例性實施方式中，皮膚傳感器腳132從殼體102的底部的延伸可起動收縮觸發(fā)器。在示例性實施方式中，收縮機構可包括藥劑注射終止收縮觸發(fā)器，所述觸發(fā)器在起動時觸發(fā)所述收縮機構?？稍谳斔涂膳宕髯詣幼⑸溲b置中的治療有效劑量的治療藥劑時起動藥劑注射終止收縮觸發(fā)器。在示例性實施方式中，藥劑注射終止收縮觸發(fā)器可包括閂鎖-例如柔性塑料鉤，在完成藥物輸送時釋放所述閂鎖。收縮機構還可包括早期移除收縮觸發(fā)器，當起動所述觸發(fā)器時觸發(fā)所述收縮機構。當在治療有效劑量的治療藥劑完全輸送之前將可佩戴自動注射裝置從注射位置移除時，可以起動早期移除收縮觸發(fā)器。在示例性實施方式中，早期移除收縮觸發(fā)器可包括閂鎖-例如柔性塑料鉤，在將可佩戴自動注射裝置100從注射位置移除時釋放所述閂鎖。收縮機構響應于藥劑注射終止收縮觸發(fā)器并且響應于早期移除收縮觸發(fā)器將注射器組件從注射器位置自動地收縮。在示例性實施方式中，注射按鈕116提升到豎直提升位置可導致注射器針120向上彎曲，因此防止注射器針和可佩戴自動注射裝置的不期望的再次使用。圖2A-2F示出了包括套筒組件的可佩戴自動注射裝置200的示例性實施方式，所述套筒組件可用于注射一定劑量的治療藥劑到患者體內。圖2A示出了處于包裝好的注射前狀態(tài)的示例性可佩戴裝置200的第一端面圖和第一側視圖。圖2B示出了處于注射前狀態(tài)的示例性裝置200的第一端面圖和第一側視圖，其中移除了覆蓋注射針的針防護件以便準備注射。圖2C示出了在注射期間處于注射狀態(tài)的示例性裝置200的第一端面圖和第一側視圖，其中患者的皮膚被注射針刺穿。圖2D示出了在注射期間處于注射狀態(tài)的示例性裝置200的第一端面圖和第一側視圖，其中含有一定劑量的治療藥劑的筒部分在所述裝置200的殼體內向前移動。圖2E示出了在注射期間處于注射狀態(tài)的示例性裝置200的第一端面圖和第一側視圖，其中塞子通過柱塞致動器致動以便從筒部分排出一定劑量的治療藥齊U。圖2F示出了在注射之后處于注射后狀態(tài)的示例性裝置200的第一端面圖和第一側視圖，其中注射針收縮在所述裝置200的殼體內?？膳宕髯詣友b置200可包括殼體202。在示例性實施方式中，殼體202可具有長形構造，然而所屬領域技術人員將會認識到，所述殼體202可具有任何適當的大小、形狀以及用于容納含有將要注射的一定劑量的治療藥劑的筒部分的構造。在示例性實施方式中，殼體202可由任何適當的材料形成，包括但不限于塑料和其他公知材料?？膳宕髯詣幼⑸溲b置200的殼體202可包括粘合劑層224，所述粘合劑層224在所述殼體202的底部處沿患者接觸部分設置，所述殼體202放置成接近于患者的皮膚或患者的衣物。在某些示例性實施方式中，粘合劑層224可構造成放置在患者的皮膚上，以便將殼體202附接到患者身上從而輸送一定劑量的治療藥劑。粘合劑層224可包括沒有粘合劑的非粘合劑翼片226。非粘合劑翼片226可被患者抓握并且拉動以便從患者的皮膚或衣服上移除可佩戴自動注射裝置200。在可佩戴自動注射裝置200投入使用之前-例如在如圖2A所示的包裝狀態(tài)，所述粘合劑層224可被保護膜228覆蓋，所述保護膜228維持粘合劑層224的粘合劑特性。保護膜228可包括翼片230，所述翼 片230可被患者抓握并且拉動以便從粘合劑層224上移除所述保護膜228。這就使粘合劑層224暴露，從而通過用粘合劑層224將該側放置在皮膚或衣物上來允許患者將殼體202附接到他或她的皮膚或衣物。殼體202可容納大體上沿縱向軸線L在近側端(距注射針最遠)與遠側端(距注射針最近)之間延伸的治療藥劑套筒組件。所述套筒組件可包括筒部分206，所述筒部分206用于保持將要注射到患者皮膚內的一定劑量的治療藥劑208。筒部分206可在近側端(距注射針最遠)與遠側端(距注射針最近)之間大體上沿縱向軸線延伸。在示例性實施方式中，筒部分206可以是具有圓形橫截面的大體上柱狀構件，然而所屬領域技術人員將認識到，所述筒部分206可具有任何適當的形狀或構造。 在示例性實施方式中，筒部分206可在殼體202內靜止，使得所述注射過程不會導致筒部分206在殼體202內并且相對于所述殼體202移動。在另一個不例性實施方式中，筒部分206可以最初-即在注射之前處于注射前狀態(tài)時朝向裝置200的近側端處于收縮位置(如圖2A-2C所示)，并且可在注射期間處于注射狀態(tài)時朝向裝置200的遠側端致動到
伸展位置。塞子210可設置在筒部分206的近側端，以便將一定劑量的治療藥劑密封在所述筒部分206內并且施加力到藥劑上從而將所述藥劑從所述筒部分206排出。塞子210可在筒部分206內朝向所述筒部分206的遠側端移動，以便在注射期間處于注射狀態(tài)時將藥劑從所述筒部分206排出。在示例性實施方式中，塞子210可構造成執(zhí)行密封藥劑并且將所述藥劑擠壓出筒部分206的功能。在另一個示例性實施方式中，塞子可設置成將藥劑密封在筒部分206內，并且可以設置獨立的活塞或柱塞桿傳遞力到塞子上以便將所述藥劑擠壓出所述筒部分206。套筒組件可在其近側端或其近側端附近包括柱塞致動器212，所述柱塞致動器212用于將塞子210在筒部分206內朝向遠側端選擇性地致動，以便將包含在所述筒部分206中的治療有效量的藥劑注射到患者皮膚中。柱塞致動器212可采用能量存儲件以及受控的能量釋放機構以便致動塞子210。在示例性實施方式中，柱塞致動器212可定位在筒部分206外部，或者部分或完全定位在所述筒部分206內。在示例性實施方式中，柱塞致動器212可通過使用設置在塞子210與柱塞致動器212之間的柱塞來直接或間接驅動塞子110。在示例性實施方式中，柱塞致動器212可包括偏置機構-例如彈簧，所述偏置機構在注射之前收縮，并且在注射期間釋放以便將塞子210在筒部分206內向前致動。在另一個示例性實施方式中，柱塞致動器212可包括化學氣體發(fā)生器-例如膨脹發(fā)泡器，所述膨脹發(fā)泡器在注射之前處于非膨脹相并且在注射期間膨脹以便將塞子210在筒部分206內向前致動。在其他示例性實施方式中，柱塞致動器212可采用工作流體液壓、壓縮氣體氣壓、滲透壓力、水凝膠膨脹等。在示例性實施方式中，柱塞致動器212可在筒部分206內以大體上線性的方式-即大體上恒定的速度來向前移動。這就可允許藥劑以大體上恒定的輸送速率輸送到患者體內。柱塞致動器212可包括或可聯接到阻尼機構，該阻尼機構可用于吸收能量一例如初始釋放的能量并且在通過柱塞致動器212釋放能量期間提供更受控的能量釋放。能量的受控釋放可導致大體上線性的輸送曲線-即隨著時間的推移以大體上恒定的輸送速率輸送藥劑，并且可防止輸送速度突然改變。在示例性實施方式中，柱塞致動器212可采用含有工作流體的一個或多個流體回路，其中工作流體的液壓施加力到塞子上以便使所述塞子在套筒的筒部分內移動。阻尼機構可采用放置在工作流體源與塞子之間的流體回路中的流動限制器。在另一個示例性實施方式中，柱塞致動器212可采用偏置機構例如盤簧或螺旋壓簧。阻尼機構可采用粘性阻尼器、瑞士杠桿式擒縱機構、無返回力擒縱機構等。在另一個示例性實施方式中，柱塞致動器212可采用連接到齒輪傳動系統(tǒng)的步進電機以便提供恒定的線性輸送曲線。套筒組件可在其遠側端或其遠側端附近包括套筒止擋物214，所述套筒止擋物214可包括隔膜以及用于所述隔膜的罩215。隔膜可以是材料的可刺穿層，所述材料的可刺穿層設置成鄰近筒部分206的遠側端以便將藥劑密封在套筒部分206中。當完好無損時，隔膜可將藥劑密封在筒部分206內。當被針-例如注射器針刺穿時，隔膜可允許藥劑離開筒部分206并且進入所述注射器針。隔膜可由能夠被注射器針刺穿的材料形成?？梢蕴峁┱忠员惚Ｗo性地覆蓋隔膜來防止當裝置200處于如圖2A所示包裝好的注射前狀態(tài)時被注射器針意外刺穿。在示例性實施方式中，套筒止擋物214還可包括罩來保護性地覆蓋設置在套筒組件214附近的注射器針，從而防止當裝置200處于如圖2A所示包裝好的注射前狀態(tài)時隔膜被注射器針意外刺穿?？膳宕髯詣幼⑸溲b置200的殼體202還可容納支承中空皮下注射針218的注射按鈕216，所述皮下注射針218被構造成刺穿患者的皮膚。在示例性實施方式中，注射針218可垂直于裝置200的縱向軸線L對準。在示例性實施方式中，注射針218可通過注射針載體(未示出)保持在適當位置，所述注射針載體設置在注射按鈕216中或獨立于所述注射按鈕216。注射針218可具有任何適當的大小、形狀以及用于刺穿患者皮膚從而輸送治療藥劑的構造，而不限于所述說明性實施方式。適當的針可具有一定長度，所述長度構造成或選定為提供適于期望治療的注射深度。皮下注射通常刺穿大約6到10毫米進入皮膚。在示例性實施方式中，注射針218可具有大約12_的長度并且可注射到大約7_的深度進入皮膚。在其他示例性實施方式中，注射針218可具有適于皮內、其他皮下或肌內治療的長度。適當的注射針可具有適于提供足夠的機構強度的壁厚、適于允許以期望的流動速率注射物質同時使患者感覺最小化的直徑以及適于期望的治療同時使患者感覺最小化的末端幾何形狀。若治療允許，適當的注射針可根據需要被涂覆以便使患者的感覺最小化。注射針218可通過針罩222-例如剛性針防護件、軟的針防護件或者兩者來覆蓋并且保持無菌狀況。注射按鈕216還可支承中空注射器針220，所述中空注射器針220構造成刺穿隔膜并且與筒部分206建立流體連通。在示例性實施方式中，注射器針220可平行于裝置200的縱向軸線L對準。注射器針220可具有任何適當的大小、形狀以及用于刺穿隔膜的構造，而不限于所述說明性實施方式。在示例性實施方式中，注射針218和注射器針220可通過注射按鈕216的本體彼此聯接并且流體連通。在另一個示例性實施方式中，注射針218和注射器針220可通過一個或多個流體導管(未示出)彼此聯接并且流體連通。在另一個示例性實施方式中，注射針218和注射器針220可彼此直接聯接并且流體連通。在示例性實施方式中，如圖2A和2B所示，在注射之前處于注射前狀態(tài)，注射按鈕216可相對于殼體202處于豎直提升位置，使得注射按鈕216從殼體202的頂部凸出。在該位置，注射針218可收縮在殼體202內并且不能插入患者皮膚中。在該位置，注射器針220可在套筒止擋物214中的隔膜的上方豎直對準并且不能刺穿所述隔膜。在注射過程開始時，注射按鈕216可例如被裝置的使用者或自動地向下按壓。如圖2C-2E所示，這就可將注射按鈕216相對于殼體202擠壓到接近于患者皮膚的豎直下壓位置，使得注射按鈕216不再從殼體202的頂部凸出。在該位置，注射針218可從殼體202的底部凸出并且可插入到患者皮膚中。在該位置，注射器針220可與套筒止擋物214中的隔膜對準并且可刺穿所述隔膜。在示例性實施方式中，隔膜最初可與注射按鈕216間隔開。在該實施方式中，當支承隔膜的套筒止擋物214在殼體202內朝向注射按鈕216推進時，注射器針220可刺穿隔膜。也就是說，在注射之前處于注射前狀態(tài)，注射器針220可與隔膜間隔開，從而筒部分206與聯接到注射按鈕216的注射針218之間沒有流體連通。在注射狀態(tài)，筒部分206可在殼體202內朝向裝置200的遠側端推進，從而注射器針220可刺穿隔膜并且在筒部分206與聯接到注射按鈕216的注射針218之間建立流體連通。當在注射期間處于注射狀態(tài)時通過塞子210施加壓力到藥劑時，這種流體連通可允許一定劑量的治療藥劑通過注射器針220和注射針218從筒部分206流動到患者皮膚中。現參閱圖2F，在示例性實施方式中，可佩戴自動注射裝置200的殼體202可包括皮膚傳感器腳232，所述皮膚傳感器角232是容納在殼體202的鄰近于注射位置的部分中或下方的結構。 在注射治療藥劑之前和注射期間，皮膚傳感器腳232被保持在殼體202的下側的一部分內或形成所述殼體202的下側的一部分。當可佩戴自動注射裝置200附接到注射位置并且激活時，皮膚傳感器腳232可自由移動但可被注射位置所限制。當可佩戴自動注射裝置200從注射位置移除時，無論是否完成藥物輸送，皮膚傳感器腳232都不再受限制，并且延伸和凸出到殼體202的周邊。這轉過來又起動收縮觸發(fā)器。當激活收縮觸發(fā)器時，收縮機構使注射針220收縮從而也可將注射按鈕216從豎直下部位置提升到豎直提升位置，使得注射按鈕216從殼體202的頂部凸出并且注射針218收縮在殼體202內。圖2A示出了處于注射前狀態(tài)-例如包裝好的可佩戴自動注射裝置200，其中筒部分206可充裝和/或預充裝以一定劑量的治療藥劑208并且處于收縮位置準備使用。筒部分206可在所述筒部分206的壁與塞子210之間限定的內部空間中含有一定劑量的治療藥劑208。在一個實施方式中，柱塞致動器212可存儲能量，當釋放時所述能量可致動塞子210。在注射位置上方的豎直提升位置，注射按鈕216可部分設置在殼體202內，而注射針218可收縮在殼體202內。注射按鈕216凸出到殼體202的頂部外，可為患者提供可佩戴自動注射裝置200沒有被操作的視覺信號。圖2B示出了處于注射前狀態(tài)的可佩戴自動注射裝置200，其中移除了針罩222和隔膜罩。在示例性實施方式中，保護膜228可包括連接到針罩222、注射器止擋物214中的隔膜和注射器針罩的連接構件。該連接構件可包括系繩或其他連接機構。當保護膜228被移除時，保護膜228的連接構件可將針罩222以及注射器止擋物214中的隔膜和注射器針
罩移除。圖2C示出了在注射期間處于注射狀態(tài)的可佩戴自動注射裝置200，其中注射按鈕216處于殼體202內的豎直下部位置。在豎直下部位置，注射按鈕216可在注射位置上方的下壓或豎直下部位置處設置在殼體202內，而注射針218可從殼體2102的底部凸出穿過殼體202中的孔口，使得它能夠在注射位置刺穿皮膚。在豎直下部狀態(tài)，注射按鈕216不能從殼體202的頂部凸出，從而可為患者提供可佩戴自動注射裝置200被操作的視覺信號。圖2D示出了在注射期間處于注射狀態(tài)的可佩戴自動注射裝置200，其中含有一定劑量的治療藥劑208的筒部分206在裝置200的殼體內從收縮位置向前移動到伸展位置。筒部分206的推進可將所述筒部分206的遠側端或注射器止擋物214帶到注射按鈕216附近或與所述注射按鈕216接觸。在示例性實施方式中，注射器針220可刺穿保持在注射器止擋物214中的隔膜，以便在筒部分206與注射針218之間建立流體連通。圖2E示出了在注射期間處于注射狀態(tài)的可佩戴自動注射裝置200，其中觸發(fā)了柱塞致動器212來使塞子210移動。柱塞致動器212的觸發(fā)可釋放柱塞致動器212中存儲的能量，以便使塞子210在筒部分206內朝向裝置200的遠側端移動。塞子210的移動可將一定劑量的治療藥劑通過所述筒部分206的遠側端從筒部分206注射。任何適當的機構都可用于觸發(fā)柱塞致動器212，包括但不限于連接構件、使用者使用的觸發(fā)器鈕等，所述連接構件聯接到注射按鈕216并且通過注射按鈕216的下壓或通過針罩222的移除來激活。圖2F示出了注射之后處于注射后狀態(tài)-例如在注射治療有效劑量的治療藥劑之后或者在輸送治療有效劑量的治療藥劑之前將可佩戴自動注射裝置200從患者身上移除之后的可佩戴自動注射裝置200，其中注射按鈕216處于豎直提升位置。在豎直提升位置，注射按鈕216可在注射位置上方的升高或豎直提升位置部分設置在殼體202內，而注射針218可收縮在殼體202內。注射按鈕216 的一部分可從殼體202的頂部凸出以便為患者提供可佩戴自動注射裝置組件200并未操作(即，處于注射后狀態(tài))的視覺信號。筒部分206可能沒有治療藥劑而柱塞致動器212可能不再儲存能量。在裝置200從注射位置移除時，皮膚傳感器腳232可從殼體202的底部延伸。殼體202可包括收縮機構，所述收縮機構將注射按鈕216從豎直下部注射狀態(tài)(圖2C-2F所示)自動提升到豎直提升注射后狀態(tài)(圖2F所示)。在示例性實施方式中，收縮機構可包括偏置機構-例如彈簧，當觸發(fā)收縮機構時所述收縮機構將套筒組件偏置離開注射位置。當激活時，收縮觸發(fā)器可觸發(fā)收縮機構以便將注射按鈕216從豎直下部狀態(tài)提升到豎直提升狀態(tài)。在示例性實施方式中，塞子210和/或柱塞致動器212可包括連接到收縮觸發(fā)器的連接構 件。該連接構件可包括系繩或其他連接機構。連接構件可具有適當長度，從而當塞子210已移動到筒部分206的端部(輸送完整劑量)時連接構件觸發(fā)閂鎖，所述R鎖轉而起動收縮觸發(fā)器。在另一個不例性實施方式中，皮膚傳感器腳232從殼體202的底部的延伸可起動收縮觸發(fā)器。在示例性實施方式中，收縮機構可包括藥劑注射終止收縮觸發(fā)器，所述觸發(fā)器在起動時觸發(fā)所述收縮機構。可在輸送可佩戴自動注射裝置中的治療有效劑量的治療藥劑時起動藥劑注射終止收縮觸發(fā)器。在示例性實施方式中，藥劑注射終止收縮觸發(fā)器可包括閂鎖-例如柔性塑料鉤，在完成藥物輸送時釋放所述閂鎖。收縮機構還可包括早期移除收縮觸發(fā)器，當起動所述觸發(fā)器時觸發(fā)所述收縮機構。當在治療有效劑量的治療藥劑完全輸送之前將可佩戴自動注射裝置從注射位置移除時，可以起動早期移除收縮觸發(fā)器。在示例性實施方式中，早期移除收縮觸發(fā)器可包括閂鎖-例如柔性塑料鉤，在將可佩戴自動注射裝置200從注射位置移除時釋放所述閂鎖。收縮機構響應于藥劑注射終止收縮觸發(fā)器并且響應于早期移除收縮觸發(fā)器而將套筒組件從注射位置自動地收縮。在示例性實施方式中，可佩戴自動注射裝置100(圖1中)/ 200(圖2中)的筒部分能夠可預充裝和/或預充裝上任何體積的治療藥劑，例如皮內、皮下或肌內注射期望的治療抗體。在示例性實施方式中，筒部分106能夠可預充裝和/或預充裝上大約0.1毫升與大約1.0毫升之間的體積，然而示例性裝置不限于治療藥劑體積的示例性范圍。在示例性實施方式中，可佩戴自動注射裝置100(圖1中)/ 200(圖2中)可用于在范圍從大約10秒至大約12小時之間的時間段內注射治療有效量的治療藥劑。某些其他示例性實施方式提供了下述致動裝置和系統(tǒng)，該致動裝置和系統(tǒng)導致注射器柱塞的慢速致動以便慢速輸送治療藥劑到患者。示例性慢速實施方式可以在大約5分鐘到大約30分鐘內輸送體積在大約0.1毫升到大約I毫升或更大體積的治療藥劑，然而示例性輸送速率不限于該示例性范圍。示例性實施方式可提供用于治療藥劑的、使輸送速率隨著時間的推移而大體上恒定的線性輸送曲線。在一些情況下，線性輸送曲線可降低患者經歷的不舒適感覺。在示例性實施方式中，治療藥劑可以一次緩慢靜推來輸送。治療藥劑的輸送速率可取決于環(huán)境溫度。在室溫下-即大約72 °F，輸送時間的準確性可在大約3%與大約10%之間的范圍內。參閱表1-6描述了示例性裝置的示例性尺寸。然而，所屬領域技術人員將會認識至IJ，所述示例性尺寸是為了說明目的，而示例性自動注射裝置并不限于所述說明性尺寸。
在示例性實施方式中，可佩戴自動注射裝置可具有大約4.37英寸的示例性長度、大約2.12英寸的示例性寬度以及大約1.25英寸的示例性高度。在示例性實施方式中，筒部分的直徑是大約1.470英寸而筒部分的長度是大約2.520英寸。表1-3分別匯總了兩種示例性型號的示例性裝置的部件長度、寬度和高度。表1:示例性裝置的部件長度的匯總(英寸)
權利要求
1.一種用于將治療藥劑皮下注射到患者體內的可佩戴自動注射裝置，所述可佩戴自動注射裝置包括: 殼體，該殼體包括可緊固到患者身上的患者接觸部分； 可移動地設置在所述殼體中的注射組件，所述殼體保持用于插入到患者體內的皮下注射針，所述注射組件可在收縮位置與伸展位置之間移動，在所述收縮位置所述注射針不凸出到所述殼體外，在所述伸展位置所述注射針凸出到所述殼體外； 設置在所述殼體中的容器，該容器用于保持治療藥劑； 柱塞，所述柱塞可移動地設置在所述容器中，用于將治療藥劑從所述容器排出到所述注射組件中； 柱塞致動機構，所述柱塞致動機構用于在所述容器內致動所述柱塞； 收縮觸發(fā)器，所述收縮觸發(fā)器響應于所述可佩戴自動注射裝置從注射狀態(tài)到注射后狀態(tài)的狀態(tài)變化而操作；以及 收縮機構，在被所述收縮觸發(fā)器觸發(fā)時，所述收縮機構用于使所述注射組件從注射狀態(tài)的伸展位置自動地收縮到注射后狀態(tài)的收縮位置。
2.如權利要求1所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述殼體進一步包括: 由多個壁限定的內部，并且所述內部限定與所述患者接觸部分對置的至少一個開口端。
3.如權利要求1所述的可佩戴自動注射裝置，進一步包括: 覆蓋所述殼體的開口端的罩部分。
4.如權利要求1所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述殼體設置成聯接到基體的整體罩，所述基體形成所述患者接觸部分。
5.如權利要求1所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述殼體設置成多個壁，所述多個壁限定與所述患者接觸部分對置的至少一個開口。
6.如權利要求1所述的可佩戴自動注射裝置，進一步包括: 粘合劑層，所述粘合劑層設置在所述殼體的患者接觸部分上，用于將所述殼體附接到患者身上。
7.如權利要求1所述的可佩戴自動注射裝置，進一步包括: 設置在所述殼體中的檢測窗，所述檢測窗允許使用者從所述殼體外部檢查由所述容器保持的治療藥劑。
8.如權利要求1所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述容器包括注射器。
9.如權利要求8所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述注射器包括: 用于保持治療藥劑的筒部分；以及 注射器針，所述注射器針聯接到所述筒部分的遠側端，用于在所述注射器的筒部分與所述注射針之間建立流體連通。
10.如權利要求9所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述注射組件包括: 可被所述注射器的注射器針刺穿的隔膜；以及 在所述注射針與所述隔膜之間延伸的流體導管，其中通過所述注射器的注射器針刺穿所述隔膜將所述注射器的筒部分與所述注射針聯接。
11.如權利要求10所述的可佩戴自動注射裝置，其中當所述裝置處于注射前狀態(tài)時所述注射器的注射器針與所述隔膜間隔開，并且其中當所述裝置處于注射狀態(tài)時所述注射器針刺穿所述隔膜。
12.如權利要求1所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述容器包括套筒。
13.如權利要求12所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述套筒包括: 用于保持治療藥劑的筒部分；以及 可被刺穿針刺穿的隔膜。
14.如權利要求13所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述注射組件包括: 刺穿針，所述刺穿針用于在所述套筒的筒部分與所述注射針之間建立流體連通；以及流體導管，所述流體導管設置在所述注射針與所述刺穿針之間，用于在所述注射針與所述套筒的筒部分之間建立流體連通。
15.如權利要求14所述的可佩戴自動注射裝置，其中通過所述注射組件的刺穿針來刺穿隔膜在所述套筒的筒部分與所述注射針之間建立起流體連通。
16.如權利要求15所述的可佩戴自動注射裝置，其中當所述裝置處于注射前狀態(tài)時所述套筒的隔膜與所述注射組件的刺穿針間隔開，并且其中當所述裝置處于注射狀態(tài)時所述刺穿針刺穿所述隔膜。
17.如權利要求1所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述容器可移動地設置在所述殼體內。
18.如權利要求17所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述容器可在注射前狀態(tài)的第一位置與注射狀態(tài)的第二位置之間移動。`
19.如權利要求18所述的可佩戴自動注射裝置，進一步包括: 容器致動器，所述容器致動器用于將所述容器從所述第一位置自動地致動到所述第二位置。
20.如權利要求19所述的可佩戴自動注射裝置，其中當所述注射組件處于伸展位置并且所述容器處于注射狀態(tài)的第二位置時，在所述注射針與所述容器之間建立起流體路徑。
21.如權利要求1所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述柱塞致動機構將治療藥劑以受控速率注射到患者體內。
22.如權利要求1所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述柱塞致動機構包括偏置機構。
23.如權利要求22所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述柱塞致動機構進一步包括: 蝸形輪；以及 系繩，所述系繩將所述偏置機構聯接到所述蝸形輪和所述柱塞。
24.如權利要求23所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述柱塞致動機構進一步包括: 阻尼機構，所述阻尼機構聯接到所述蝸形輪，用于調節(jié)所述蝸形輪的移動；以及 包括一個或多個齒輪的齒輪系，所述齒輪系用于將所述蝸形輪聯接到所述阻尼機構。
25.如權利要求24所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述阻尼機構包括粘性阻尼器。
26.如權利要求24所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述阻尼機構包括擒縱機構。
27.如權利要求26所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述擒縱機構是瑞士杠桿擒縱機構。
28.如權利要求26所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述擒縱機構是無返回力擒縱機構。
29.如權利要求22所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述柱塞致動機構進一步包括: 用于將所述偏置機構聯接到所述柱塞的一個或多個滾珠軸承。
30.如權利要求29所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述柱塞致動機構進一步包括: 阻尼機構，所述阻尼機構聯接到所述偏置機構和所述滾珠軸承，用于調節(jié)所述滾珠軸承的移動。
31.如權利要求30所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述阻尼機構包括粘性阻尼器。
32.如權利要求1所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述柱塞致動機構進一步包括: 工作流體源，所述工作流體源用于提供液壓力以便從所述容器排出治療藥劑；以及 設置在所述工作流體源與所述柱塞之間的流體導管。
33.如權利要求32所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述柱塞致動機構進一步包括: 阻尼機構，所述阻尼機構聯接到所述容器和所述工作流體源以便調節(jié)治療藥劑從所述容器的排出。
34.如權利要求33所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述阻尼機構包括流動限制器，所述流動限制器用于使所述流動限制器下游朝向所述容器的液壓壓力保持為低于所述流動限制器上游朝向工作流體源的液壓力。
35.如權利要求34所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述流動限制器被聯接到所述收縮觸發(fā)器，并且其中所述容器中的 治療藥劑的輸送導致所述流動限制器激活所述收縮觸發(fā)器。
36.如權利要求1所述的可佩戴自動注射裝置，進一步包括: 針鎖定機構，在注射后狀態(tài)，所述針鎖定機構用于將所述注射針自動地鎖定在所述殼體內的收縮位置。
37.如權利要求36所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述針鎖定機構包括: 隔板機構，所述隔板機構可移動地設置在所述殼體中的注射針孔口上； 其中當所述隔板機構處于第一位置時，所述注射針孔口被打開并且允許所述注射針凸出到所述殼體外；并且 其中當所述隔板機構處于第二位置時，所述注射針孔口被關閉并且阻止所述注射針凸出到所述殼體外。
38.如權利要求36所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述針鎖定機構包括: 針鎖定釋放機構，所述針鎖定釋放機構響應于所述注射組件從注射狀態(tài)的伸展位置到注射后狀態(tài)的收縮位置的收縮而操作；以及 樞轉構件，所述樞轉構件聯接到所述注射針并且聯接到所述針鎖定釋放機構； 其中所述針鎖定釋放機構的激活導致所述樞轉構件使所述注射針樞轉離開所述殼體中的注射針孔口。
39.如權利要求1所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述注射后狀態(tài)包括完成治療有效劑量的治療藥劑的輸送以及在完成治療有效劑量的治療藥劑的輸送之前從患者身上移除所述可佩戴自動注射裝置。
40.如權利要求1所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述治療藥劑包括溶液中的蛋白質。
41.如權利要求40所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述蛋白質包括溶液中的融合蛋白、酶、抗體或它們的抗原結合片段中的任一種。
42.如權利要求41所述的可佩戴自動注射裝置，其中所述抗體是雙特異性抗體。
43.一種用于將治療藥劑皮下注射到患者體內的方法，所述方法包括: 提供可佩戴自動注射裝置，所述裝置包括: 殼體，該殼體包括可緊固到患者身上的患者接觸部分， 可移動地設置在所 述殼體中的注射組件，所述殼體保持用于插入到患者體內的皮下注射針，所述注射組件可在收縮位置與伸展位置之間移動，在所述收縮位置所述注射針不凸出到所述殼體外，在所述伸展位置所述注射針凸出到所述殼體外， 設置在所述殼體中的用于保持治療藥劑的容器， 柱塞，所述柱塞可移動地設置在所述容器中，用于將治療藥劑從所述容器排出到所述注射組件中， 柱塞致動機構，所述柱塞致動機構用于在所述容器內致動所述柱塞， 收縮觸發(fā)器，所述收縮觸發(fā)器響應于所述可佩戴自動注射裝置從注射狀態(tài)到注射后狀態(tài)的狀態(tài)變化而操作，以及 收縮機構，在被所述收縮觸發(fā)器觸發(fā)時，所述收縮機構用于使所述注射組件從注射狀態(tài)的伸展位置自動地收縮到注射后狀態(tài)的收縮位置； 使用所述殼體的患者接觸部分將所述可佩戴自動注射裝置緊固到患者的皮膚或者患者的衣物上；以及 使用所述可佩戴自動注射裝置將治療藥劑給送到患者的皮膚中。
44.如權利要求43所述的方法，其中所述容器包括注射器。
45.如權利要求44所述的方法，其中所述注射器包括: 用于保持治療藥劑的筒部分；以及 注射器針，所述注射器針聯接到所述筒部分的遠側端，用于在所述注射器的筒部分與所述注射針之間建立流體連通。
46.如權利要求45所述的方法，其中所述注射組件包括: 隔膜，所述隔膜可被所述注射器的注射器針刺穿；以及 在所述注射針與所述隔膜之間延伸的流體導管，其中通過所述注射器的注射器針刺穿隔膜將所述注射器的筒部分與所述注射針聯接。
47.如權利要求46所述的方法，其中當所述裝置處于注射前狀態(tài)時所述注射器的注射器針與所述隔膜間隔開，并且其中當所述裝置處于注射狀態(tài)時所述注射器針刺穿所述隔膜。
48.如權利要求43所述的方法，其中所述容器包括套筒。
49.如權利要求48所述的方法，其中所述套筒包括: 用于保持治療藥劑的筒部分；以及 可被刺穿針所刺穿的隔膜。
50.如權利要求49所述的方法，其中所述注射組件包括: 刺穿針，所述刺穿針用于在所述套筒的筒部分與所述注射針之間建立流體連通；以及流體導管，所述流體導管設置在所述注射針與所述刺穿針之間，用于在所述注射針與所述套筒的筒部分之間建立流體連通。
51.如權利要求50所述的方法，其中通過所述注射組件的刺穿針來刺穿隔膜在所述套筒的筒部分與所述注射針之間建立起流體連通。
52.如權利要求51所述的方法，其中當所述裝置處于注射前狀態(tài)時所述套筒的隔膜與所述注射組件的刺穿針間隔開，并且其中當所述裝置處于注射狀態(tài)時所述刺穿針刺穿所述隔膜。
53.如權利要求43所述的方法，其中所述容器可移動地設置在所述殼體內。
54.如權利要求53所述的方法，其中所述容器可在注射前狀態(tài)的第一位置與注射狀態(tài)的第二位置之間移動。
55.如權利要求54所述的方法，其中所述可佩戴自動注射裝置進一步包括: 容器致動器，所述容器致動器用于將所述容器從所述第一位置自動地致動到所述第二位置。
56.如權利要求55所述的方法，其中當所述注射組件處于伸展位置并且所述容器處于注射狀態(tài)的第二位置時在所述注射針與所述容器之間建立起流體路徑。
57.如權利要求43所述的方法，其中所述柱塞致動機構將治療藥劑以受控速率注射到患者體內。
58.如權利要求43所述的方法，其中所述柱塞致動機構包括偏置機構。
59.如權利要求58所述的方法，其中所述柱塞致動機構進一步包括: 蝸形輪；以及 系繩，所述系繩將所述偏置機構聯接到所述蝸形輪和所述柱塞。
60.如權利要求59所述的方法，其中所述柱塞致動機構進一步包括: 阻尼機構，所述阻尼機構聯接到所述蝸形輪，用于調節(jié)所述蝸形輪的移動；以及 包括一個或多個齒輪的齒輪系，所述齒輪系用于將所述蝸形輪聯接到所述阻尼機構。
61.如權利要求60所述的方法，其中所述阻尼機構包括粘性阻尼器。
62.如權利要求60所述的方法，其中所述阻尼機構包括擒縱機構。
63.如權利要求62所述的方法，其中所述擒縱機構是瑞士杠桿擒縱機構。
64.如權利要求62所述的方法，其中所述擒縱機構是無返回力擒縱機構。
65.如權利要求59所述的方法，其中所述柱塞致動機構進一步包括: 用于將所述偏置機構聯接到所述柱塞的一個或多個滾珠軸承。
66.如權利要求65所述的方法，其中所述柱塞致動機構進一步包括: 阻尼機構，所述阻尼機構聯接到所述偏置機構和所述滾珠軸承，用于調節(jié)所述滾珠軸承的移動。
67.如權利要求66所述的方法，其中所述阻尼機構包括粘性阻尼器。
68.如權利要求43所述的方法，其中所述柱塞致動機構進一步包括: 工作流體源，所述工作流體源用于提供液壓力以便從所述容器排出治療藥劑；以及 設置在所述工作流體源與所述柱塞之間的流體導管。
69.如權利要求68所述的方法，其中所述柱塞致動機構進一步包括: 阻尼機構，所述阻尼機構聯接到所述容器和所述工作流體源以便調節(jié)治療藥劑從所述容器的排出。
70.如權利要求69所述的方法，其中所述阻尼機構包括流動限制器，所述流動限制器用于使所述流動限制器下游朝向所述容器的液壓壓力保持為低于所述流動限制器上游朝向工作流體源的液壓力。
71.如權利要求70所述的方法，其中所述流動限制器被聯接到所述收縮觸發(fā)器，并且其中所述容器中的治療藥劑的輸送導致所述流動限制器激活所述收縮觸發(fā)器。
72.如權利要求43所述的方法，其中所述可佩戴自動注射裝置進一步包括: 針鎖定機構，在注射后狀態(tài)，所述針鎖定機構用于將所述注射針自動地鎖定在所述殼體內的收縮位置。
73.如權利要求72所述的方法，其中所述針鎖定機構包括: 隔板機構，所述隔板機構可移動地設置在所述殼體中的注射針孔口上； 其中當所述隔板機構處于第一位置時，所述注射針孔口被打開并且允許所述注射針凸出到所述殼體外；并且 其中當所述隔板機構處于第二位置時，所述注射針孔口被關閉并且阻止所述注射針凸出到所述殼體外。
74.如權利要求72所述的方法，其中所述針鎖定機構包括: 針鎖定釋放機構，所述針鎖定釋放機構響應于所述注射組件從注射狀態(tài)的伸展位置到注射后狀態(tài)的收縮位置的收縮而操作；以及 樞轉構件，所述樞轉構件聯接到`所述注射針并且聯接到所述針鎖定釋放機構； 其中所述針鎖定釋放機構的激活導致所述樞轉構件將所述注射針樞轉離開所述殼體中的注射針孔口。
75.如權利要求43所述的方法，其中所述注射后狀態(tài)包括完成治療有效劑量的治療藥劑的輸送以及在完成治療有效劑量的治療藥劑的輸送之前從患者身上移除所述可佩戴自動注射裝置。
76.如權利要求43所述的方法，其中所述治療藥劑包括溶液中的蛋白質。
77.如權利要求76所述的方法，其中所述蛋白質包括溶液中的融合蛋白、酶、抗體或它們的抗原結合片段中的任一種。
78.如權利要求77所述的方法，其中所述抗體是雙特異性抗體。
全文摘要
本發(fā)明的示例性實施方式提供了可佩戴的自動注射裝置，所述裝置用于以受控的速率-例如以一次緩慢靜推來皮下注射治療藥劑到患者體內。本發(fā)明的示例性實施方式還提供了用于裝配以受控的速率皮下注射治療藥劑到患者體內的可佩戴自動注射裝置的方法。本發(fā)明的示例性實施方式還提供了使用以受控的速率皮下注射治療藥劑到患者體內的可佩戴自動注射裝置的方法。
文檔編號A61M5/20GK103118737SQ201180030497
公開日2013年5月22日 申請日期2011年4月21日 優(yōu)先權日2010年4月21日
發(fā)明者P.D.安德森, J.F.朱利安, L.P.勞魯索尼斯, T.帕默, T.尤奇, S.M.楊, S.科里根, T.馬圖塞蒂斯, W.費努普, C.斯特拉姆 申請人:艾博特生物技術有限公司