專利名稱：西洋參地上部分的半仿生加液泛提取及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于天然植物藥物提取技術(shù)領(lǐng)域，即西洋參地上部分的半仿生加液泛提取的制備方法。
背景技術(shù)：
在現(xiàn)有技術(shù)中，西洋參(學(xué)名=Panax quinquefolius)與人參原植物為同科同屬植物，所含大類成分基本相同，主要藥效成分為人參皂苷。西洋參果是五加科人參屬植物西洋參的果實。西洋參果含有人參皂苷、氨基酸、無機鹽、多糖、蛋白質(zhì)、類脂、有機酸和酚類等成分，其中皂苷類成分含量較高。研究結(jié)果證明， 西洋參果中存在與西洋參根相同和相似的化學(xué)組成和生物活性。藥理研究發(fā)現(xiàn)，西洋參果總皂苷具有抗病毒、降糖、抗心肌缺血等顯著作用。西洋參花是五加科人參屬植物西洋參的花蕾。含有皂苷、微量元素、多糖、脂肪酸、 黃酮等成分，嚴平等從西洋參花蕾中提得總皂苷得率高達32. 5%，含量高達30. 09%，是西洋參根含量的6倍。西洋參莖葉是五加科人參屬植物西洋參的干燥莖葉。西洋參莖葉含有人參皂苷、 揮發(fā)油、氨基酸、多糖及聚乙炔等成分，但主要活性成份為人參皂苷。西洋參葉子中的皂苷和多糖等有效成分的含量高達10%以上，是西洋參根中含量的2倍。西洋參莖葉皂苷具有抗衰老，維持缺糖、缺氧的心肌細胞的形態(tài)、功能和代謝，抗腫瘤，抗疲勞，增強免疫功能等作用。西洋參與人參原植物同為五加科植物，所含大類成分基本相同，其中主要藥效成分為人參皂苷，西洋參與人參的明顯區(qū)別在于1、西洋參所含Rb1和皂苷總量高于人參。2、 西洋參中含有擬人參皂苷F11和擬人參皂苷RT5,它們屬于奧克梯隆醇型皂苷，而在人參中尚未發(fā)現(xiàn)。研究表明，擬人參皂苷F11對心功能具有正性肌力作用；具有鈣通道激活作用；擬人參皂苷F11能夠通過抗腦缺血缺氧來維持正常的腦內(nèi)環(huán)境，從而保護腦缺血、缺氧造成的功能減退，促進學(xué)習(xí)和記憶能力。擬人參皂苷F11還具有抗嗎啡成癮的作用。人參皂苷Rb1, 具有改善心肌缺血再灌注損傷的作用，對應(yīng)激性行為缺損具有保護作用。而充分的利用西洋參豐富的地上部分資源，提取西洋參地上部分的有效成分，用于制備藥物制劑，發(fā)揮其特有成分的藥效作用，具有廣闊的應(yīng)用前景。目前，一些新的現(xiàn)代化技術(shù)還未應(yīng)用于西洋參地上部分的提取及制備。要想充分利用西洋參地上部分的資源，提高收率，提高提取物生物利用度，并適合工業(yè)化生產(chǎn)，只有在原有的工藝基礎(chǔ)上改進工藝，應(yīng)用現(xiàn)代化的提取技術(shù)來克服傳統(tǒng)工藝的不足。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對上述不足而提供一種以西洋參地上部分為原料，提供一種先進的、收率高的、提高藥物生物利用度、適合工業(yè)化生產(chǎn)的人參地上部分的提取制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是西洋參地上部分的半仿生加液泛提取的制備方法，其步驟如下(1)以西洋參地上部分為原料，將原料置于液泛提取器中，分別加入含不同H+離子濃度的水溶液，煮沸，提取2-4個小時，過濾，得濾液； (2)或以西洋參地上部分為原料，將原料置于液泛提取器中，加入H+離子與OH-離子濃度達到平衡時的水溶液，煮沸，提取2-4個小時，過濾，得濾液，濾液通過大孔吸附樹脂柱吸附至飽和后，用60 %-80 %乙醇洗脫，收集洗脫液，將洗脫液真空濃縮，噴霧干燥，即得人參皂苷提取物。步驟(1)中所述的用H+離子濃度為10-2-10_3mOl/L溶媒提取的提取液用于制備人參皂苷次級苷和苷元。用H+離子濃度為10-2-l(T3mOl/L溶媒提取時，模擬人體胃液的H+離子濃度，并加熱，人參皂苷水解，環(huán)合生成人參二醇和人參三醇的衍生物，從而得到次級苷。 次級人參皂苷在人參中的含量極少，所以又稱為稀有人參皂苷。此過程符合藥物在人體胃中的轉(zhuǎn)運吸收過程，從而增強口服藥物在胃中的吸收利用，提高藥物生物利用度。步驟(1)中所述的用H+離子濃度為KTn-K^mol/L溶媒提取的提取液用于制備人參皂苷次級苷和人參皂苷原生皂苷元。用H+離子濃度為lO—n-lOMmol/L溶媒提取時，模擬人體腸道的H+離子濃度，加熱，人參皂苷在此H+離子濃度的環(huán)境反應(yīng)溫和，通常不會使苷元發(fā)生脫水、環(huán)合、雙鍵位移等反應(yīng)，而得到人參皂苷原生皂苷元和次級人參皂苷。此過程符合藥物在人體腸道中的轉(zhuǎn)運吸收過程，從而增強口服藥物在腸道中的吸收利用，提高藥物生物利用度。所述的用H+離子與OH—離子濃度達到平衡的溶媒提取的提取液通過大孔吸附樹脂柱吸附至飽和后，用60% -80%乙醇洗脫，收集洗脫液，將洗脫液真空濃縮，噴霧干燥，即得人參皂苷提取物。用H+離子與OH—離子濃度達到平衡時的溶媒提取時，通常苷鍵穩(wěn)定，所以可以得到較穩(wěn)定的人參總皂苷。此環(huán)境能較好的保護人參皂苷，防止水解，提高提取物收率。加入體積為投入物料體積5-20倍的含H+離子的水溶液，煮沸，提取。含H+離子的水溶液是用酸調(diào)節(jié)至H+離子濃度為10-2-l(T3mOl/L，其所用酸為鹽酸或枸櫞酸等，或用堿調(diào)節(jié)至H+離子濃度為lO-n-lO—Umol/L，其所用堿為氫氧化鈉或碳酸氫鈉等。所述的西洋參地上部分是指西洋參莖葉、西洋參花、西洋參果中的一種或其混合。半仿生提取法是從生物藥劑學(xué)的角度將整體藥物研究法與分子藥物研究法相結(jié)合，模仿口服藥物及其在胃腸道的轉(zhuǎn)運過程，采用不同H+離子濃度的溶媒提取，其目的是提取含指標成分高的活性混合物，提高藥物生物利用度。液泛法提取是充分利用加熱溶劑時所產(chǎn)生的蒸氣，與回流的冷凝液逆向接觸，增加了液相的湍動程度，提高藥材中溶質(zhì)的擴散速率。同時，因為不斷有新鮮溶劑加入，使溶質(zhì)與溶劑間保持較高的濃度梯度，顯著提高了相間的傳質(zhì)推動力，使提取率得到提高。用半仿生加液泛提取法提取，用大孔樹脂吸附法精制，將洗脫大孔樹脂柱的洗脫液真空濃縮，噴霧干燥即得人參皂苷提取物。西洋參地上部分提取物制劑在臨床應(yīng)用中療效明顯，毒副作用小，可用于制備藥物，以提取物原料為有效成分，與制藥上常用的藥用載體，如賦形劑或輔料可以混合制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、液體制劑或其它常規(guī)制劑。本發(fā)明的優(yōu)點是本發(fā)明采用的是半仿生加液泛提取法，即用不同H+離子濃度下的溶媒對西洋參地上部分進行液泛提取，可以提取適于胃腸道吸收的不同的人參皂苷和人參皂苷元，收率高，提高人參皂苷生物利用度；同時，其提取方法集提取、過濾、濃縮于一體， 縮短生產(chǎn)周期，收率高，技術(shù)先進，適合工業(yè)化生產(chǎn)，具有廣闊的應(yīng)用前景。下面將結(jié)合實施例對本發(fā)明的實施方式作進一步詳細描述。
具體實施例方式實施例1西洋參地上部分的半仿生加液泛提取及制備方法取干燥西洋參莖葉100克，切斷5cm，投入液泛提取器中，加入H+離子與0H_離子濃度達到平衡時的水溶液，體積為投入物料體積20倍，加熱煮沸，提取2小時，用板框過濾， 濾液放入儲罐，濾渣棄去。濾液進入DlOl型或AB-8型大孔樹脂吸附將濾液通過大孔樹脂吸附至飽和后，用體積百分比為65%乙醇洗脫，收集洗脫液。真空濃縮，將洗脫液泵入真空濃縮回收罐中，進行真空濃縮，濃縮溫度60-80°C，壓力-0.05 -0. IMPa0回收乙醇至無醇味后，濃縮至相對密度為1. 00-1. 30(60°C測定)。噴霧干燥，將醇洗液的濃縮液進入噴霧干燥設(shè)備后霧化，再與熱空氣接觸，在瞬間將大部分水分除去，使?jié)饪s液中的固體物質(zhì)干燥成粉末，即得人參總皂苷提取物約6. 0克。實施例2西洋參地上部分的半仿生加液泛提取及制備方法取新鮮西洋參果100克，投入液泛提取器中，加入H+離子與0H—離子濃度達到平衡時的水溶液，體積為投入物料體積5倍，加熱煮沸，提取2小時，用板框過濾，濾液放入儲罐， 濾渣棄去。濾液進入大孔樹脂吸附將濾液通過DlOl型或AB-8型大孔樹脂吸附至飽和后，用體積百分比的65%乙醇洗脫，收集洗脫液。真空濃縮，將洗脫液泵入真空濃縮回收罐中，進行真空濃縮，濃縮溫度60°C -80°C，壓力-0. 05 -0. IMPa0回收乙醇至無醇味后，濃縮至相對密度為1. 00-1. 30(60°C測定)。噴霧干燥，將醇洗液的濃縮液進入噴霧干燥設(shè)備后霧化， 再與熱空氣接觸，在瞬間將大部分水分除去，使?jié)饪s液中的固體物質(zhì)干燥成粉末，即得人參總皂苷提取物約0.9克。實施例3西洋參地上部分的半仿生加液泛提取及制備方法取干燥西洋參花100克，投入液泛提取器中，加入H+離子與0H_離子濃度達到平衡時的水溶液，體積為投入物料體積10倍，加熱煮沸，提取2小時，用板框過濾，濾液放入儲罐，濾渣棄去。濾液進入大孔樹脂吸附將濾液通過DlOl型或AB-8型大孔樹脂吸附至飽和后，用體積百分比的65%乙醇洗脫，收集洗脫液。真空濃縮，將洗脫液泵入真空濃縮回收罐中，進行真空濃縮，濃縮溫度60-80°C，壓力-0. 05 -0. IMPa0回收乙醇至無醇味后，濃縮至相對密度為1. 00-1. 30(60°C測定)。噴霧干燥，將醇洗液的濃縮液進入噴霧干燥設(shè)備后霧化，再與熱空氣接觸，在瞬間將大部分水分除去，使?jié)饪s液中的固體物質(zhì)干燥成粉末，即得人參總皂苷提取物約10克。實施例4西洋參地上部分的半仿生加液泛提取及制備方法取干燥西洋參莖葉100克，切斷5cm，投入液泛提取器中，加入H+離子濃度為
510-n-10-12mol/L的水溶液，體積為投入物料體積20倍，加熱煮沸，提取2小時，用板框過濾， 濾液放入儲罐，濾渣棄去，濾液用于制備人參皂苷次級苷和人參皂苷原生苷元。實施例5西洋參地上部分的半仿生加液泛提取及制備方法取新鮮西洋參果100克，投入液泛提取器中，加入H+離子濃度為lO-n-lO—Umol/L 的水溶液，體積為投入物料體積5倍，加熱煮沸，提取2小時，用板框過濾，濾液放入儲罐，濾渣棄去，濾液用于制備人參皂苷次級苷和人參皂苷原生苷元。實施例6西洋參地上部分的半仿生加液泛提取及制備方法取干燥西洋參花100克投入液泛提取器中，加入H+離子濃度為lO-n-lO—Umol/L的水溶液，體積為投入物料體積10倍，加熱煮沸，提取2小時，用板框過濾，濾液放入儲罐，濾渣棄去，濾液用于制備人參皂苷次級苷和人參皂苷原生苷元。實施例7西洋參地上部分的半仿生加液泛提取及制備方法取干燥西洋參花100克，投入液泛提取器中，加入H+離子濃度為10-2-l(T3mOl/L的水溶液，體積為投入物料體積10倍，加熱煮沸，提取2小時，用板框過濾，濾渣棄去。濾液用于制備人參皂苷次級苷和苷元。實施例8西洋參地上部分的半仿生加液泛提取及制備方法取新鮮西洋參果100克，投入液泛提取器中，加入H+離子濃度為10-2-l(T3mOl/L的水溶液，體積為投入物料體積5倍，加熱煮沸，提取2小時，用板框過濾，濾渣棄去。濾液用于制備人參皂苷次級苷和苷元。實施例9西洋參地上部分的半仿生加液泛提取及制備方法取干燥西洋參莖葉100克，切斷5cm，投入液泛提取器中，加入H+離子濃度為 l(T2-10-3mOl/L的水溶液，體積為投入物料體積20倍，加熱煮沸，提取2小時，用板框過濾， 濾渣棄去。濾液用于制備人參皂苷次級苷和苷元。實施例10按實施例1、實施例2、實施例3，提取，精制、濃縮、干燥、得淡黃棕色或黃棕色無定形粉末，制成片劑、膠囊劑或口服液。
權(quán)利要求
1.西洋參地上部分的半仿生加液泛提取的制備方法，其特征在于步驟如下(1)以西洋參地上部分為原料，將原料置于液泛提取器中，分別加入含不同H+離子濃度的水溶液，煮沸，提取2-4個小時，過濾，得濾液；(2)或以西洋參地上部分為原料，將原料置于液泛提取器中，加入H+離子與OH離子濃度達到平衡時的水溶液，煮沸，提取2-4個小時，過濾，得濾液，濾液通過大孔吸附樹脂柱吸附至飽和后，用60% -80%乙醇洗脫，收集洗脫液，將洗脫液真空濃縮，噴霧干燥，即得人參皂苷提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的西洋參地上部分的半仿生加液泛提取的制備方法，其特征在于步驟(1)中所述的H+離子濃度為10_2-10_3mol/L，濾液用于制備人參皂苷次級苷和苷元。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的西洋參地上部分的半仿生加液泛提取的制備方法，其特征在于步驟(1)中所述的H+離子濃度為lO—n-lOMmol/L，濾液用于制備人參皂苷次級苷和人參皂苷原生皂苷元。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的西洋參地上部分的半仿生加液泛提取的制備方法，其特征在于加入體積為投入物料體積5-20倍的含H+離子的水溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的西洋參地上部分的半仿生加液泛提取的制備方法，其特征在于含H+離子的水溶液是用酸調(diào)節(jié)至H+離子濃度為10_2-10_3mol/L，其所用酸為鹽酸或枸櫞酸，或用堿調(diào)節(jié)至H+離子濃度為KTn-K^mol/L，其所用堿為氫氧化鈉或碳酸氫鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的西洋參地上部分的半仿生加液泛提取的制備方法，其特征在于真空濃縮，濃縮溫度為60°C -80°C，壓力-0. 05 -0. IMPa0
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的西洋參地上部分的半仿生加液泛提取的制備方法，其特征在于所述西洋參地上部分是指西洋參莖葉、西洋參花、西洋參果中的一種或其混合。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的西洋參地上部分的半仿生加液泛提取的制備方法，其特征在于西洋參地上部分提取物直接做成或加上制藥上常用的藥用載體、輔料制成片劑、膠囊劑、 顆粒劑、散劑或液體制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供西洋參地上部分半仿生加液泛提取制備技術(shù)，屬于天然植物藥物提取技術(shù)領(lǐng)域，其提取制備步驟是用半仿生加液泛提取法提取，用大孔樹脂吸附法精制，將洗脫大孔樹脂柱的洗脫液真空濃縮，噴霧干燥，即得西洋參地上部分提取物。本發(fā)明采用的制備工藝方法技術(shù)先進，簡單易行，提取收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)，具有廣闊的應(yīng)用前景。西洋參地上部分提取物可制成片劑、膠囊和口服制劑。
文檔編號A61K135/00GK102512468SQ20111045710
公開日2012年6月27日 申請日期2011年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月31日
發(fā)明者佟志玲, 佟曉樂, 劉建明, 哈云霞, 李永哲, 范馨丹 申請人:吉林省集安益盛藥業(yè)股份有限公司