專利名稱：奧沙利鉑和羥丙基-β-環(huán)糊精的注射用組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于治療腫瘤疾病的藥物組合物領(lǐng)域，確切而言涉及包含奧沙利鉬和羥丙基-β -環(huán)糊精的注射用組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
奧沙利鉬(oxaliplatin，C8H14N2O4Pt)最早由日本^shinoriKidani 合成，后在美國(guó)獲得專利保護(hù)(US4169846)，隨后瑞士 Debiopharm公司獲得了授權(quán)并研制開(kāi)發(fā)成用于進(jìn)展期結(jié)腸癌治療的凍干粉針劑。奧沙利鉬是第一個(gè)進(jìn)入市場(chǎng)的環(huán)己二胺(DACH)類鉬抗癌藥物，由于其在配體中引入了 DACH，與順鉬和卡鉬相比，具有抗癌作用明確、毒性低、對(duì)大腸癌細(xì)胞株及順鉬耐藥的細(xì)胞株有顯著的抑制作用等特點(diǎn)，與5-氟尿嘧啶和亞葉酸的聯(lián)合應(yīng)用已作為治療結(jié)、直腸癌的一線藥物，并在臨床上廣泛用于治療胃癌、卵巢癌等。
奧沙利鉬的結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種奧沙利鉬的注射用組合物，其特征在于該組合物含有奧沙利鉬、羥丙基-β-環(huán)糊精、水，并經(jīng)冷凍干燥制成注射用無(wú)菌粉末或塊狀物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧沙利鉬注射用組合物，其特征在于包含適量的惰性氣體， 并含有微量水分。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的奧沙利鉬注射用組合物，其特征在于惰性氣體為氮?dú)?，單劑量產(chǎn)品中所含水分不超過(guò)3. 0%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3中任一項(xiàng)所述的奧沙利鉬注射用組合物，其特征在于奧沙利鉬與羥丙基-β-環(huán)糊精的摩爾比至少為1 1。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的奧沙利鉬注射用組合物，其特征在于奧沙利鉬與羥丙基-β-環(huán)糊精的摩爾比為1 1 1 5。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的奧沙利鉬注射用組合物，其特征在于奧沙利鉬與羥丙基-β-環(huán)糊精的摩爾比為1 2 1 3。
7.根據(jù)權(quán)利要求1 6中任一項(xiàng)所述的奧沙利鉬注射用組合物，其特征在于該組合物中奧沙利鉬的濃度為1 10mg/ml，羥丙基- β -環(huán)糊精的濃度為3 200mg/ml。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的奧沙利鉬注射用組合物，其特征在于該組合物中奧沙利鉬的濃度為5mg/ml，羥丙基- β -環(huán)糊精的濃度為15 100mg/ml。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的奧沙利鉬的注射用組合物，其特征在于單劑量處方組成如下奧沙利鉬10 IOOmg ；羥丙基-β -環(huán)糊精 30 2000mg ；注射用水適量。
10.根據(jù)權(quán)利要求1 9中任一項(xiàng)所述的奧沙利鉬注射用組合物，其特征在于該凍干制劑的制備過(guò)程為藥液配制按處方量稱取羥丙基- β -環(huán)糊精溶解于適量水中，后稱取處方量奧沙利鉬溶于上述溶液，攪拌溶解后，補(bǔ)足注射用水至全量；除菌過(guò)濾將藥液進(jìn)行除菌過(guò)濾，后取樣進(jìn)行中間體檢測(cè)；灌裝根據(jù)中間體檢測(cè)結(jié)果調(diào)整灌裝量，使每支含藥量在標(biāo)示量的95. 0% 105. 0%, 將藥液灌裝于西林瓶中，半加塞，送入凍干箱進(jìn)行凍干；預(yù)凍將擱板溫度最高設(shè)定為_(kāi)35°C，制品達(dá)到預(yù)設(shè)溫度后至少保溫2小時(shí)；干燥設(shè)定擱板溫度為-10°C，制品逐步升溫，當(dāng)制品溫度達(dá)到5°C以上時(shí)，將擱板溫度調(diào)整至30°C。當(dāng)制品溫度達(dá)到30°C時(shí)，至少保溫0.5小時(shí)；后處理真空狀態(tài)下充無(wú)菌空氣或惰性氣體，壓塞，出箱。
全文摘要
本發(fā)明屬于治療腫瘤疾病的藥物組合物領(lǐng)域，具體涉及包含奧沙利鉑和羥丙基-β-環(huán)糊精的注射用組合物及其制備方法。本發(fā)明采用羥丙基-β-環(huán)糊精作為穩(wěn)定劑明顯提高了奧沙利鉑在水溶液中的穩(wěn)定性，同時(shí)羥丙基-β-環(huán)糊精作為骨架劑制得的凍干成品外觀形狀佳，復(fù)溶性良好，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/00GK102525958SQ201110449189
公開(kāi)日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2011年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月29日
發(fā)明者孫玲, 張曼紅, 張?chǎng)? 曹沖, 甘周陽(yáng), 石海英, 陳歷勝 申請(qǐng)人:山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所