專利名稱：一種無定型哌庫溴銨及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及無定型哌庫溴銨及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
哌庫溴銨，化學(xué)名為2β，16β-二 0，- 二甲基-1，-哌嗪基)_3 α，17 β-二乙酰氧基-5 α -雄甾二溴化物，CAS號52212-02-9，分子式C35H62Br2N4O4,分子量762. 7，其結(jié)構(gòu)
如式⑴所示，
權(quán)利要求
1.一種無定型哌庫溴銨，其特征在于其X射線粉末衍射中無特征峰；優(yōu)選地，其X射線粉末衍射如

圖1所示。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的無定型哌庫溴銨，其特征在于其差示掃描量熱分析圖中，在 260 291°C有吸熱曲線，但無典型的尖銳吸熱峰；優(yōu)選地，其差示掃描量熱分析如圖2所示。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的無定型哌庫溴銨，其特征在于其紅外圖譜中在四22士3CHT1、 1724 士 3CHT1、1464 士 3CHT1、1376 士 3CHT1、1242 士 3CHT1 處有紅外吸收。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的無定型哌庫溴銨，其特征在于其熔點(diǎn)為266-270°C。
5.制備權(quán)利要求1-4任意一項所述無定型哌庫溴銨的方法，其特征在于它包括如下步驟(1)在惰性氣體保護(hù)下，將哌庫溴銨溶解于水中，得哌庫溴銨水溶液；(2)在步驟(1)制備的水溶液中，加入有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取，棄去有機(jī)層，取水層備用；(3)取步驟( 得到的水層，經(jīng)冷凍干燥后，得到純化后的哌庫溴銨；其中，步驟O)中所述的有機(jī)溶劑與水不互溶，或難溶于水。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于步驟(1)中，加水量為哌庫溴銨的1-15倍 W/W，所述的惰性氣體為氮?dú)?、氦氣、氬氣中的一種或兩種以上的組合氣體；步驟O)中所述的有機(jī)溶劑為酯類、烴類、商代烷類或醚類溶劑，有機(jī)溶劑與水溶液的體積比為0. 5 5 1 ；步驟(3)中所述的冷凍干燥的具體操作為先將水層在低于-30°C的溫度下預(yù)凍至固態(tài)，然后抽真空至真空度40 以下進(jìn)行升溫，升溫程序?yàn)閿R板加熱逐漸升溫至-20°C，恒溫2 8小時，再升溫至-10°C，恒溫4 8 小時，再升溫至0°C，恒溫6 8小時；自然升至室溫，恒溫5 10小時；
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于步驟O)中有機(jī)溶劑為環(huán)己烷、乙酸乙酯或乙醚；步驟⑶中，升溫程序優(yōu)選為擱板加熱逐漸升溫至-20°C，恒溫4小時，再升溫至-10°C，恒溫6小時，再升溫至0°C，恒溫8小時；自然升至室溫，恒溫8 10小時。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的方法，其特征在于步驟(3)中預(yù)凍溫度為-30 -60°C。
9.權(quán)利要求1-4任意一項所述無定型哌庫溴銨在制備肌松藥中的用途。
10.一種藥物組合物，其特征在于它是由權(quán)利要求1-4任意一項所述無定型哌庫溴銨為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料制備而成的制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種無定型哌庫溴銨，其X射線粉末衍射中無特征峰；優(yōu)選地，其X射線粉末衍射如圖1所示。本發(fā)明還提供了該無定型哌庫溴銨的制備方法和用途。本發(fā)明無定型哌庫溴銨，在保持了現(xiàn)有產(chǎn)品穩(wěn)定性的情況下，增加了哌庫溴銨的水溶性，極大地改善了產(chǎn)品的復(fù)溶性，有利于粉針劑的使用。同時，本發(fā)明無定型哌庫溴銨的制備方法，操作簡便，能夠有效除去哌庫溴銨中的有機(jī)溶劑，顯著降低有機(jī)溶劑殘留，極大地提高了藥品的安全性。
文檔編號A61P21/02GK102558276SQ201110439270
公開日2012年7月11日 申請日期2011年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月23日
發(fā)明者傅霖, 李曉莉, 陳剛 申請人:成都科瑞德醫(yī)藥投資有限責(zé)任公司