專利名稱：達(dá)沙替尼一水合物的新晶形及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及達(dá)沙替尼一水合物的晶形II1、制備方法及其藥物組合物。
背景技術(shù)：
達(dá)沙替尼一水合物，分子式C22H26ClN7O2S. H20，分子量 506. 02，CAS863127-77-9。商品名為SPRYCEL，是由BMS公司研發(fā)的一種口服的絡(luò)氨酸激酶抑制劑，用于成人慢性髓性白血病(CML)，還可用于治療費(fèi)城染色體陽性的急性淋巴細(xì)胞性白血病等疾病。其化學(xué)名稱為N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羥乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基_4_嘧啶基]氨
基]-5-噻唑甲酰胺，化學(xué)結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種達(dá)沙替尼一水合物的晶型III，使用Cu-Ka輻射，其特征在于其X-射線粉末衍射圖譜，以度表示 20 在 4. 5±0. 2、9. 1±0. 2、11. 1±0. 2、13. 7±0. 2、15. 1±0. 2、17. 8±0. 2,19. 5±0. 2,23. 1±0. 2,25. 8±0. 2,27. 9±0. 2,28. 5±0. 2 處有衍射峰。
2.如權(quán)利要求1所述達(dá)沙替尼一水合物的晶型III，其特征在于其X-射線粉末衍射圖譜，以度表示2 0在13. 7±0. 2處的衍射峰吸收強(qiáng)度為100%。
3.一種制備權(quán)利要求1或2所述的達(dá)沙替尼一水合物的晶型III的方法，包括如下步驟 (1)將達(dá)沙替尼加入適量溶劑中； (2)加熱使其溶解； (3)趁熱加入適量水； (4)靜置下讓達(dá)沙替尼一水合物析出部分晶體， (5)向溶液中繼續(xù)加入剩余的水，析晶，過濾，干燥，即得晶型III的達(dá)沙替尼一水合物。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其中，所述的有機(jī)溶劑包括在加熱條件下能夠使達(dá)沙替尼溶解并能與水互溶的溶劑。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其中，所述的有機(jī)溶劑選自甲醇、乙腈、正丙醇、丙酮、二氧六環(huán)、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其中，所述的有機(jī)溶劑選自甲醇、乙腈、丙酮、二甲基甲酰胺。
7.—種藥物組合物，該組合物含有藥理學(xué)上有效量的權(quán)利要求1或2所述達(dá)沙替尼一水合物的晶型III以及藥學(xué)上所接受的載體。
8.如權(quán)利要求1或2所述的達(dá)沙替尼一水合物的晶型III在制備治療癌癥的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及達(dá)沙替尼一水合物的晶形III、制備方法及其藥物組合物。本發(fā)明達(dá)沙替尼一水合物的晶形III在光照、高溫、高濕及加速實(shí)驗(yàn)條件下都十分穩(wěn)定，其藥物組合物溶出度好，可在高溫條件下穩(wěn)定。另外，本發(fā)明制備方法與現(xiàn)有技術(shù)相比具有操作簡便、質(zhì)量可控的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61K31/506GK103059013SQ201110316498
公開日2013年4月24日 申請日期2011年10月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月18日
發(fā)明者徐春霞, 孫學(xué)偉, 顧群, 李志剛 申請人:北京本草天源藥物研究院