專利名稱：一種中藥組合物在制備治療子宮肌瘤藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種中藥組合物在制備治療子宮肌瘤藥物中的應用。
背景技術：
子宮肌瘤又稱子宮纖維瘤，是女性生殖系統(tǒng)最常見的良性腫瘤，生育期婦女發(fā)病率約為25%，在女性所有良性腫瘤中約占51. 87%，由其引起的疼痛、炎性腫脹等是其常見并發(fā)癥。其最常見的臨床癥狀為子宮出血，下腹疼痛和痛經(jīng)，壓迫癥狀，陰道分泌物增多， 貧血，甚至造成不孕，嚴重地影響著婦女的身體健康和日常生活工作，如不及時治療，有可能轉變?yōu)閻盒阅[瘤。目前對于子宮肌瘤的病因和發(fā)病機制復雜，經(jīng)典的研究認為子宮肌瘤是一種卵巢性激素依賴性良性腫瘤，雌激素在其發(fā)生中起關鍵作用，雌激素的過度作用促進了子宮肌瘤的發(fā)生發(fā)展。臨床上對子宮肌瘤的治療一般采用米非司酮、雄性激素、雷公藤多甙等藥物和手術治療，以上藥物治療后子宮肌瘤雖有縮小，但副作用大，通常會影響人體內部正常的激素分泌水平，破壞人體正常生理平衡，出現(xiàn)不同程度的男性化特征，停藥后肌瘤又重新生長，最終難以徹底得到根治。手術治療的效果好，然而手術治療給患者帶來較大的創(chuàng)傷，延長恢復期，患者接受能力差。祖國醫(yī)學把子宮肌瘤包括在“癥瘕”、“帶下”、“崩漏”等疾病中，中醫(yī)認為其病機為氣滯、血瘀、痰濕，七情太過，肝失條達，沖任失調等原因。中醫(yī)對子宮肌瘤的治療，以破血消堅，理氣化滯為主要法則，在化瘀的基礎上必須疏肝理氣，調理沖任，以治其本。由于人們對中醫(yī)藥理論精華的重新再認識，用中醫(yī)藥的方法來解決子宮肌瘤問題越來越受到重視，中藥在子宮肌瘤治療上，有以下優(yōu)勢1.治療效果顯著；2.無毒副作用；3.無手術創(chuàng)傷；4.患者恢復快。因此，用中醫(yī)藥來解決臨床上子宮肌瘤問題已成為發(fā)展的新動向，能夠達到標本兼治，副作用小的絕對優(yōu)勢，對此類藥物的研制與開發(fā)有著廣闊的發(fā)展前景。本發(fā)明的處方在02153458. 6的申請中作為治療乳腺增生的藥物公開后，我們在大量臨床應用中發(fā)現(xiàn)該方除了主治功能外，還具有治療子宮肌瘤的良好療效，不但起效迅速、療效持久，而且不良反應少。為了進一步開發(fā)該藥新的臨床用途，減少藥物的資源浪費， 將該藥進行了一系列的藥效及劑型研究，為更廣泛的臨床應用打下堅實基礎。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種藥物組合物新的治療用途，具體涉及到一種藥物組合物在制備治療子宮肌瘤藥物中的應用。本發(fā)明的藥物原料由炙柴胡84份、炒白芍84份、炙香附63份、玄參84份、昆布 105份、瓜蔞63份、夏枯草105份、牡蠣84份、當歸63份、貓爪草84份、黃芩63份、丹參84 份、土貝母42份、山慈菇21份、全蝎21份、牡丹皮84份組成。本發(fā)明藥物組合物具有疏肝解郁、活血化瘀、軟堅散結、補腎調沖等作用，目前臨床常用于乳腺增生的治療，但臨床應用發(fā)現(xiàn)其能破瘀散結、行氣活血，符合中醫(yī)藥治療子宮肌瘤的原則，有效改善子宮肌瘤的各項臨床癥狀。本發(fā)明的技術方案是這樣實現(xiàn)的(1)取處方量的香附、全蝎、牡丹皮三味藥材，粉碎成細粉，備用；( 取處方量的柴胡、當歸、玄參、丹參、土貝母五味，加60%乙醇回流提取二次，每次1.5小時，濾過，濾液減壓濃縮，清膏備用；C3)另取處方量的白芍、昆布、瓜蔞、夏枯草、牡蠣、貓爪草、黃芩、山慈菇，加水煎煮二次，第一次1. 5小時，第二次1. 0小時，濾過，濾液合并，減壓濃縮，所得清膏加乙醇使含醇量達50 %，冷藏M小時，濾過，濾液減壓濃縮，加入上述清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，兌入香附、全蝎、牡丹皮細粉，混勻，加入適宜輔料制備成各種口服劑型。本發(fā)明藥物組合物的制備輔料可以是藥劑學上可接受的任意賦形劑或載體。上述口服劑型為丸劑、顆粒劑、片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液體制劑；其中優(yōu)選為硬膠囊劑。本發(fā)明在大量的臨床應用中發(fā)現(xiàn)其具有顯著的治療子宮肌瘤的作用，因此，我們對本發(fā)明治療子宮肌瘤的新用途進行了更深入的研究，現(xiàn)將主要的臨床實驗詳述如下一、資料與方法1. 一般材料選擇2009年1月 2010年12月在西安步長醫(yī)院就診的病例，根據(jù)臨床癥狀、婦科檢查及B超、CT檢查診斷為子宮腺肌病患者188例，年齡觀-56之間，臨床癥狀主要以月經(jīng)量過多、疼痛、血崩漏下不止、帶下增多、墜胎、小產(chǎn)、不產(chǎn)等。所有患者婦科內診檢查，子宮體均較正常大。B超或CT檢查均有子宮均勻增大，部分患者有子宮肌瘤，診刮病理回報均排除無癌病變。所有患者治療前曾用中藥或西藥間斷治療過，效果不佳?；颊呔鶡o全身疾患，肝腎功能正常，不孕患者未發(fā)現(xiàn)其他原因不孕。(1)本發(fā)明藥物組取香附63g、全蝎21g、牡丹皮84g三味藥材，粉碎成細粉，備用；( 取柴胡84g、當歸63g、玄參84g、丹參84g、土貝母42g五味，加60%乙醇回流提取二次，每次1. 5小時，濾過，濾液減壓濃縮，清膏備用；C3)另取白芍84g、昆布105g、瓜蔞63g、 夏枯草105g、牡蠣84g、貓爪草84g、黃芩63g、山慈菇21g，加水煎煮二次，第一次1. 5小時， 第二次1. 0小時，濾過，濾液合并，減壓濃縮，所得清膏加乙醇使含醇量達50%，冷藏M小時，濾過，濾液減壓濃縮，加入上述清膏，并繼續(xù)濃縮成稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，兌入香附、全蝎、牡丹皮細粉，混勻，灌裝膠囊，0. 2g/粒。(2)陽性對照組桂枝茯苓丸，江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。3.治療方法將患者分為三組，分別為空白對照、本發(fā)明藥物組及陽性對照組?？瞻讓φ战M患者不服用任何藥物及其它治療，僅正常休息工作及飲食。其余兩組患者于就診明確診斷后均給予口服藥物治療，于月經(jīng)期干凈后第1天開始服用，飯前半小時口服，本發(fā)明藥物組每天2次，3粒/次，連服20d，每次20d為一療程；陽性對照組每天2次，9g丸劑 /次，連服20d，每次20d為一個療程。所有患者一個療程后復查，根據(jù)病情變化決定第2、3 療程。4.觀察指標治療1、2、3個月后，觀察以下指標⑴月經(jīng)情況記錄月經(jīng)周期、經(jīng)期、經(jīng)量情況，其中以衛(wèi)生巾量來比較月經(jīng)量的變化。( 痛經(jīng)程度及療效判斷采用國際通用的慢性疼痛分級問卷法。根據(jù)問卷所得計算其疼痛強度3(0 100分)，影響活動程度(0 100分)，活動力喪失為(0 6點)，按以上標準分級①0級疼痛強度為0，活動能力喪失為0 ；②1級疼痛強度< 50，活動能力喪失< 3點；③2級疼痛強度> 50，活動能力喪失< 3點；④3級，活動能力喪失為3點或4點，不論疼痛強度；⑤4級活動能力喪失為5點或6點，不論疼痛強度，評級越高，表示痛經(jīng)越重。痛經(jīng)療效判斷標準①完全緩解治療后痛經(jīng)癥狀完全消失；②明顯緩解治療后疼痛評級降低2個級別以上(包括2 個級別)，但痛經(jīng)未完全消失；③部分緩解治療疼痛評級降低2個級別以內；④無效治療后疼痛評級無降低；⑤復發(fā)治療后痛經(jīng)一度緩解或消失；后又出現(xiàn)程度同前。( 子宮體積大小，盆腔超聲檢查測定子宮體積大小，計算公式為(cm3) = 0.523XaXbXC(a、b、C分別代表子宮的三維徑線半徑)。⑷血清CAim測定，采用放射免疫法測定血清CA125，以血清 CA125 ^ 35Ku/L為陽性判斷標準。(5)卵泡發(fā)育及妊娠情況對子宮腺肌病合并不孕患者于月經(jīng)后第10天開始用超聲監(jiān)測卵泡發(fā)育情況，并統(tǒng)計妊娠率。二、結果1.月經(jīng)情況患者服用藥物1 2個月后月經(jīng)周期逐漸恢復正常，月經(jīng)期明顯縮短，月經(jīng)量明顯減少[衛(wèi)生巾規(guī)格(30X10cm)]，與空白對照組比較，均有顯著性差異，同時兩組用藥組對比，本發(fā)明組在月經(jīng)量減少方面的治療比陽性對照組更有優(yōu)勢，達到顯著性差異，結果見表1。表1患者治療前后月經(jīng)變化情況
權利要求
1.一種藥物組合物在制備治療子宮肌瘤藥物中的應用，其特征在于按照重量份計，制成該藥組合物有效組分的原料為炙柴胡84份、炒白芍84份、炙香附63份、玄參84份、昆布105份、瓜蔞63份、夏枯草105份、牡蠣84份、當歸63份、貓爪草84份、黃芩63份、丹參 84份、土貝母42份、山慈菇21份、全蝎21份、牡丹皮84份。
2.如權利要求1所述的藥物組合物在制備治療子宮肌瘤藥物中的應用，其特征在于藥物組合物為丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、滴丸劑或口服液體制劑。
3.如權利要求2所述的藥物組合物在制備治療子宮肌瘤藥物中的應用，其特征在于所述藥物組合物為硬膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物組合物在制備治療子宮肌瘤藥物中的新用途，處方由炙柴胡84份、炒白芍84份、炙香附63份、玄參84份、昆布105份、瓜蔞63份、夏枯草105份、牡蠣84份、當歸63份、貓爪草84份、黃芩63份、丹參84份、土貝母42份、山慈菇21份、全蝎21份、牡丹皮84份組成，劑型包括丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑或口服液體制劑。本發(fā)明目的在于提供一種藥物組合物新的治療用途，擴大該發(fā)明的臨床應用范圍，避免良好藥物資源的浪費。
文檔編號A61K36/898GK102309683SQ201110284980
公開日2012年1月11日 申請日期2011年9月23日 優(yōu)先權日2011年9月23日
發(fā)明者趙濤 申請人:陜西步長制藥有限公司