專(zhuān)利名稱：脂肪酰-rgd引導(dǎo)多西紫杉醇靶向脂質(zhì)體的制備及其抗腫瘤活性的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及整合素靶向載體材料的制備，尤其涉及針對(duì)脂溶性藥物靶向給藥體系的構(gòu)建方法，本發(fā)明還涉及藥物載體在制備靶向給藥制劑中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
許多惡性腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移均與整合素表達(dá)異?；蚍肿咏Y(jié)構(gòu)改變相關(guān)。整合素是一跨膜蛋白大家族，由α、β兩種亞基構(gòu)成異二聚體。目前發(fā)現(xiàn)α約有18種，β約有8 種，至少有M種異二聚體的整合素形式。整合素在腫瘤的進(jìn)展可能具有兩重性1)腫瘤發(fā)生早期，整合素表達(dá)降低可致瘤細(xì)胞與基底膜或ECM成分的粘附作用減弱，從而有利于腫瘤在局部生長(zhǎng)與擴(kuò)散；幻瘤細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)后，整合素表達(dá)增高有利于瘤細(xì)胞粘附于血管內(nèi)皮，繼而定位增殖。整合素在腫瘤細(xì)胞表面的表達(dá)高于正常細(xì)胞是公認(rèn)的事實(shí)。精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽序列(Arg-Gly-Asp，RGD)是整合素特異識(shí)別序列片段，外源性的RGD肽競(jìng)爭(zhēng)性與腫瘤細(xì)胞表面整合素特異性結(jié)合后，不僅表現(xiàn)出阻止腫瘤細(xì)胞定位增殖、抗腫瘤新生血管生成的作用，還具有靶向性標(biāo)記腫瘤和輸送抗腫瘤藥物的作用。納米載藥系統(tǒng)是直徑50 IOOOnm的球型脂質(zhì)雙層，組成成分靈活，可以制成種類(lèi)、大小、表面特征不同的多種類(lèi)型，作為生物活性物質(zhì)的有效運(yùn)輸載體。普通納米載藥系統(tǒng)不具有靶向性?？梢栽诩{米級(jí)載藥系統(tǒng)表面結(jié)合抗體、配體，利用腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞表面表達(dá)的抗原或受體的差異，通過(guò)抗原、抗體和受體、配體的特異性作用增加脂質(zhì)體的主動(dòng)靶向性，從而提高治療指數(shù)?？鼓[瘤藥物的主動(dòng)靶向性制劑將是改進(jìn)抗腫瘤藥物制劑的新趨向。為了使載體系統(tǒng)具有特異靶向性，可將各種活性物質(zhì)耦聯(lián)到載體表面。受體介導(dǎo)的靶向策略是解決載體系統(tǒng)靶向性途徑之一。借助這種特異性相互作用可將載有各種抗腫瘤藥物的載體系統(tǒng)靶向到含有特異性受體的器官、組織或細(xì)胞；同時(shí)受體與配體結(jié)合可促進(jìn)載體系統(tǒng)內(nèi)藥物釋放到細(xì)胞內(nèi)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種具有兩親性的整合素受體靶向錨點(diǎn)化合物及其制備方法；本發(fā)明的目的之二是提供一種含有上述整合素受體靶向錨點(diǎn)化合物的靶向藥物載體及其制備方法；本發(fā)明的目的之三是將上述的整合素受體靶向藥物載體應(yīng)用于裝載脂溶性的抗腫瘤藥物，制備得到主動(dòng)靶向性的抗腫瘤藥物制劑。本發(fā)明上述目的是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的一種具下式結(jié)構(gòu)的兩親性靶向錨點(diǎn)化合物，
權(quán)利要求
1. 一種具下式結(jié)構(gòu)的兩親性靶向錨點(diǎn)化合物，
2.CH3 (CH2) 12C0RGD, CH3 (CH2) wC0RGD。
3.權(quán)利要求1的化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)按照常規(guī)液接肽技術(shù)合成保護(hù)基保護(hù)的RG；(2)將保護(hù)基保護(hù)的Arg-Gly 分別與 CH3(CH2)6C00H、CH3(CH2)8COOH, CH3(CH2)10COOH, CH3 (CH2) 12C00H、CH3 (CH2) 14C00H 偶聯(lián)；(3)將上述化合物與保護(hù)基保護(hù)的Asp按照常規(guī)液相接肽技術(shù)合成，脫去保護(hù)基，既得。
4.含有權(quán)利要求1的化合物的藥物制劑組合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的組合物，是含有磷脂的脂質(zhì)體藥物組合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求4的組合物，其中含有多西紫杉醇。
7.權(quán)利要求4的組合物，其組成為，藥物多西紫杉醇占摩爾百分比1-30%；藥物載體和權(quán)利要求1化合物的混合物占摩爾百分比70-99%，該混合物中，藥物載體占摩爾百分比 80-99%，權(quán)利要求1化合物占摩爾百分比1-20%。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了脂肪酰-RGD引導(dǎo)多西紫杉醇靶向脂質(zhì)體的制備及其抗腫瘤活性，本發(fā)明將不同碳數(shù)烷基脂肪酸與RGD肽的氨基端相綴合，對(duì)其進(jìn)行疏水性修飾，合成了具備兩親性的不同烷基脂肪鏈和RGD肽綴合物CnH2n+1CO-Arg-Gly-Asp，其中，n代表不同長(zhǎng)鏈脂肪酸的碳數(shù)，分別為7，9，11，13，15，另外本發(fā)明還包括含有本發(fā)明綴合物和多西紫杉醇的脂質(zhì)體制劑，用于抗腫瘤。
文檔編號(hào)A61K47/24GK102250205SQ201110128480
公開(kāi)日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2011年5月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月18日
發(fā)明者任昭, 崔國(guó)輝, 崔純瑩 申請(qǐng)人:首都醫(yī)科大學(xué)