專利名稱：一種經(jīng)嗅覺通路腦靶向防治高血壓及調(diào)節(jié)內(nèi)臟功能芳香精油類的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥保健及芳香療法精油功效領(lǐng)域，具體涉及薰衣草精油、薰衣草酯、 乙酰薰衣草酯及其形成組方或為主要成分的組方在制備防治高血壓、緩解精神壓力及改善腦功能的藥物及其新劑型中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
高血壓病是目前最為常見的心血管疾病，它能導(dǎo)致冠心病、腦卒中、充血性心力衰竭和腎衰竭等一系列嚴(yán)重病變。心腦血管疾病在全世界每年導(dǎo)致1200萬人死亡，嚴(yán)重威脅著人類的健康，已成為重要的公共衛(wèi)生問題之一。全球疾病負(fù)擔(dān)調(diào)查結(jié)果顯示，50%的心血管疾病是由高血壓引起的，高血壓病在目前全球疾病負(fù)擔(dān)中占4. 5%，高血壓病患者總數(shù)達(dá) 9. 72億人。2004年我國調(diào)查顯示，我國現(xiàn)擁有1. 6億高血壓病患者，每年新增患者約3000 萬。而我國高血壓病的治療現(xiàn)狀很嚴(yán)峻，控制率僅為6. 1%。由于社會經(jīng)濟的發(fā)展和人們生活方式的改變，我國高血壓患病率呈持續(xù)增長趨勢，已成為我國心腦血管疾病防治的關(guān)鍵之一。目前，西藥中常用的6大類降壓藥物均通過口服給藥，主要經(jīng)過肝腎代謝，因而血脂血糖代謝異常、高尿酸血癥、咳嗽、心動過緩和電解質(zhì)紊亂等副作用較大的不足之處已受到人們的重視。因此，口服藥物治療高血壓有一定的局限性，目前各國均致力于尋找新的降壓物質(zhì)和給藥途徑。心血管病通常是早期無癥狀，緩慢發(fā)生的，患者常在出現(xiàn)較嚴(yán)重癥狀時才去就醫(yī)甚至于來不及就醫(yī)突發(fā)死亡。因此心血管病的發(fā)病率和患病率統(tǒng)計是很困難且不易搞準(zhǔn)確的。死亡率是最常用來描述心血管病流行狀態(tài)的指標(biāo)。因為心血管病死亡是-個明確的， 客觀的反映極嚴(yán)重的心血管病事件的指標(biāo)，容易認(rèn)識，容易記錄。大多數(shù)發(fā)達(dá)國家及部分發(fā)展中國家都有完整的或部分的疾病死亡登記系統(tǒng)和統(tǒng)-的疾病分類原則，其資料可信，且在不同國家之間可以比較。因此，國際上通常是用心血管病的死亡率來描述不同人群之間的心血管病分布狀況的。WHO每年出版的世界衛(wèi)生統(tǒng)計年報及數(shù)據(jù)庫磁帶提供的自1950年以來凡有疾病死亡登記的國家或地區(qū)的分性別及年齡的死亡統(tǒng)計資料也為觀察和比較研究不同疾病的地域分布及長期趨勢創(chuàng)造了條件，流行病學(xué)研究結(jié)果也表明不同人群之間腦卒中，冠心病事件的發(fā)病率和死亡率是顯著相關(guān)的。眾所周知，心血管病死亡率的性別差異在不同人群間顯著的不同尚未引起重視。 在任一人群中，男性和女性生活在基本相同的自然環(huán)境中，例如地理位置，環(huán)境污染。經(jīng)濟條件。食物供應(yīng)。醫(yī)療條件等，由于遺傳或生物學(xué)方面的差異所致的死亡率的性別差異在不同人群間應(yīng)該是相近的。但是研究發(fā)現(xiàn)事實并非如此。法國男性心血管病死亡率是女性的2. 7倍，在日本是2. 0倍。而在中國城市居民中這個比例是1. 3倍，在古巴是1. 4倍，心血管病死亡率性別比例的人群差異因疾病種類和年齡而不同。而且在過去的40年里，心血管病死亡率的性別比例在全世界各國普遍持續(xù)上升也排除了遺傳因素的影響，因為人群的遺傳性質(zhì)不可能在40年內(nèi)發(fā)生顯著的變化。死亡率性別比例的人群間差異反映了不同人群中兩性心血管病危險因素暴露水平的差異(例如吸煙，飲酒率的性別差異)及男女兩性對相同危險因素反應(yīng)的差異。生活方式，特別是吸煙，飲酒及膳食中動物脂肪的比例可能是這些差異的部分原因。在女性吸煙率及飲酒率僅為男性1/10的中國，心血管病死亡率的性別比例在全世界最低則需進一步探索。芳香療法是一種古老的方法，是將芳香氣味的物質(zhì)通過內(nèi)服或外用，使植物的芳香物質(zhì)被吸入體內(nèi)，發(fā)揮其所具有的生理和心理方面的作用，達(dá)到防治疾病和增進健康的目的。埃及人在5000年前就使用芳香香料。我國古代也早有記載，2000多年前的《山海經(jīng)》 載“薰草佩之可防病”;三國時期的華陀曾用丁香、檀香等制成香囊，隨身佩帶，以防癆病等傳染；清代《本草叢書》記載“香附，氣香味辛，能治霍亂吐瀉”。芳香療法當(dāng)前已經(jīng)普遍用于慢性疼痛、抑郁、焦慮、認(rèn)知障礙、失眠和應(yīng)激相關(guān)障礙的治療。精油治療就是我們常說的“芳香治療”，它可通過吸嗅、按摩、涂抹、沐浴、香薰等方法發(fā)揮作用。另外由于芳香精油具有高滲透性、代謝快、不滯留、毒性小等特點，易于透過皮膚和粘膜，達(dá)到開竅化濁、活血化瘀的治療目的，同時精油還可以通過嗅覺通路調(diào)節(jié)人的情緒與大腦的功能，從而達(dá)到舒緩壓力，放松情緒等對血壓起到調(diào)節(jié)作用。不同精油具有特定的作用，如驅(qū)蟲、抗炎殺菌、鎮(zhèn)靜、催眠、減輕焦慮抑郁等作用。亦發(fā)現(xiàn)精油對血壓有調(diào)節(jié)作用，如葡萄柚精油可以升高血壓，而玫瑰、廣藿香精油則有降低血壓的功能。精油吸入的療效都來自精油的香味分子，它可能通過嗅覺發(fā)揮作用，但精油的具體作用途徑尚不清楚。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述問題本發(fā)明提供了一種經(jīng)嗅覺通路腦靶向防治高血壓及調(diào)節(jié)內(nèi)臟功能芳香精油類的藥物組合物。為了實現(xiàn)上述目的本發(fā)明采用如下技術(shù)方案經(jīng)嗅覺通路腦靶向防治高血壓及調(diào)節(jié)內(nèi)臟功能芳香精油類的藥物組合物，其特征在于所述的組合物中含有醒目薰衣草或高地薰衣草中所具有的下列藥理活性成分薰衣草酯、乙酸薰衣草酯或者其異構(gòu)體中一種或任意混合物；或所述的組合物中含有薰衣草精油。所述的藥物組合物，其特征在于所述的組合物中還有含有天然香料，以及含有天然藥物滲透促進劑、天然抗氧化劑或天然防腐劑。所述的藥物組合物，其特征在于所述的組合物含有下列滲透促進劑中的一種或多種①合成的表面活性劑聚氧乙烯-9-月桂醚、硫代月桂醇鈉；②膽酸衍生物牛黃膽酸鈉、葡萄糖膽酸鈉，脫氧膽酸鈉和脫氧牛黃膽酸鈉；③烷基取代的環(huán)糊精類；④環(huán)形肽類桿菌肽；⑤其他乙烯二胺四醋酸二鈉，檸檬酸和聚丙烯酸。所述的藥物組合物，其特征在于所述的組合物中還含有下列藥理活性成分 α -菔烯，莰烯、β -月桂烯，乙酸芳樟酯，乙酸薰衣草酯，乙酸橙花酯，乙酸牛龍牛兒醇酯， β -句法呢醇，存在于枇杷葉、生姜、及洋甘菊的揮發(fā)油中)。5-亞乙基-1-甲基-環(huán)庚烯。 龍腦、櫳牛兒醇、櫳牛兒酯、薰衣草酯、沉香醇、檸檬稀、丁香油烴、香豆素、松油萜，2-β-菔烯，δ-蒈烯，1-甲基-4-d-異丙基)苯，-桉樹腦，3，7-二甲基4,3,6-辛三烯，3， 7-二甲基-1，3，7-辛三烯，芳樟醇，2，2-二甲基-雙環(huán)(4,2,0)辛+烯，(_)_欖香_1，3， 11(13)-三烯-12-醇，樟腦，丙酸芳樟酯，3，7- 二甲基-1，5-辛二烯-3，7- 二醇。所述的藥物組合物，其特征在于該組合物為膠囊、片劑、口服液、沖劑、散劑制劑形
4式。所述的藥物組合物的用途，其特征在于其在制備防治高血壓中的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的有益效果由于本發(fā)明香質(zhì)均源自天然，使患者在使用同時有一種安全感和回歸自然的感覺；同時，以天然香氣刺激嗅覺細(xì)胞，通過特異性受體影響大腦皮質(zhì)的興奮與抑制活動，改善患者的心理狀態(tài)，平衡植物神經(jīng)功能，恢復(fù)機體的腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)、調(diào)理內(nèi)分泌系統(tǒng)和改善免疫系統(tǒng)的能力，從宏觀上配合藥物達(dá)到系統(tǒng)調(diào)整、標(biāo)本同治的目的；本發(fā)明植物精油及其活性成分經(jīng)鼻及口腔刺激嗅覺神經(jīng)元，通過嗅覺通路調(diào)控大腦嗅覺中樞及下丘腦，直接腦靶向及針對高血壓作用機制，可用于防治高血壓、緩解精神壓力、消除神經(jīng)精神緊張。
具體實施例方式實施例一本實驗還發(fā)現(xiàn)薰衣草精油降低血壓的作用在吸入結(jié)束后15min開始有逐漸下降的趨勢，并在吸入結(jié)束后SO-IOOmin時最明顯，且在觀察期IOOmin內(nèi)未回復(fù)到干預(yù)前水平。 表明這種降壓作用發(fā)生較快且持續(xù)時間較長。本實驗發(fā)現(xiàn)，空白組在吸入蒸餾水后IOOmin 內(nèi)SP、DP、MAP無明顯變化，差異無顯著性(P >0.05)。與空白組比較，薰衣草精油組、假手術(shù)+薰衣草精油組SP、DP、MAP均降低，在吸入精油結(jié)束后15min時SP、DP、MAP開始下降， 在吸入精油結(jié)束后SO-IOOmin差異有顯著性；而模型+薰衣草精油組SP、DP、MAP無明顯降低，差異無顯著性。與模型+薰衣草精油組比較，假手術(shù)+薰衣草精油組SP、DP、MAP降低， 在吸入精油結(jié)束后SO-IOOmin差異有顯著性。表明薰衣草精油降低血壓的作用途徑應(yīng)為通過嗅上皮至嗅球的嗅覺途徑進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮功效。所以嗅覺系統(tǒng)的研究將對于高血壓的治療提供新的思路和給藥途徑。實施例二薰衣草精油通過嗅覺通路降低血壓存在品種差異本研究進行了四種薰衣草的對比研究發(fā)現(xiàn)其降壓效果存在差別以醒目薰衣草與高地薰衣草較好，穗花薰衣草較弱而頭狀薰衣草則幾乎無降壓效果。其中醒目薰衣草降壓效果大于高地薰衣草。發(fā)現(xiàn)醒目薰衣草與高地薰衣草精油組大鼠的SP、DP、MAP均低于空白組，而迷迭香和丁香精油組SP、DP、MAP與空白組比較無明顯變化。表明醒目薰衣草與高地薰衣草精油能夠降低大鼠血壓，推測其可能的機制是薰衣草與特異性O(shè)SNs膜上的ORs結(jié)合，通過其軸突激活薰衣草特異性的嗅小球，經(jīng)嗅覺傳導(dǎo)通路投射到特異性的腦區(qū)，最終產(chǎn)生對薰衣草氣味的特異性識別；而迷迭香、丁香精油吸入后分別激活其特異性的嗅小球，經(jīng)嗅覺通路未能傳遞到調(diào)控血壓的腦區(qū)，因而吸入后沒有降低血壓的作用。但具體機制還有待進一步實驗證明。實施例三降壓是通過嗅覺通路實現(xiàn)的，闡明香薰降壓的科學(xué)依據(jù)。大鼠嗅上皮毀損后吸嗅不同種類薰衣草精油對血壓影響的實驗結(jié)果提示不同種類薰衣草精油對于嗅上皮毀損后的大鼠沒有降低血壓的作用。為解釋上述變化，本實驗通過測定吸嗅不同種類薰衣草精油后外周血兒茶酚胺的變化；以及采用免疫組織化學(xué)方法，對大鼠下丘腦、杏仁核、腦干等不同腦區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)的變化進行分析，探討薰衣草精油降低血壓的可能機制。
實施例四嗅覺通路降血壓的機制是通過調(diào)節(jié)下丘腦等部位的神經(jīng)遞質(zhì)與通路實現(xiàn)的，目前關(guān)于神經(jīng)遞質(zhì)在嗅覺傳導(dǎo)中的確切機制仍不是很清楚，但有一些證據(jù)表明神經(jīng)遞質(zhì)確實參與了嗅覺的形成及傳導(dǎo)。作為腦內(nèi)重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，有調(diào)節(jié)谷氨酸(Glu)、DA、NE和 5-HT等遞質(zhì)的釋放，損傷后可引起嚴(yán)重的皮層功能障礙。GABA在嗅球、嗅結(jié)節(jié)、杏仁核和中隔區(qū)表達(dá)。另外，多巴胺以及一些神經(jīng)肽(如SS、NPY、VP、VIP)也影響著嗅覺系統(tǒng)的傳遞。 其它與嗅覺傳導(dǎo)有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)還包括去甲腎上腺素、5-羥色胺、環(huán)磷酸腺苷(cAMP)及肌肽等。嗅球主要由嗅小球、球周細(xì)胞、顆粒細(xì)胞、僧帽細(xì)胞/簇狀細(xì)胞構(gòu)成，嗅球內(nèi)的細(xì)胞之間及嗅球細(xì)胞與嗅神經(jīng)和嗅皮質(zhì)之間形成突觸傳遞，傳遞信息的神經(jīng)遞質(zhì)有Ach、GABA、 Glu和5-HT等，參與嗅覺的認(rèn)知辨識和嗅覺記憶，并與血壓調(diào)節(jié)的重要腦區(qū)包括邊緣前腦、 杏仁核、海馬、腦干等形成神經(jīng)聯(lián)系。實施例五薰衣草可能還存在其它腦的重要功能，薰衣草是一種名貴而重要的天然香料植物，作為賦香劑的主要成分廣泛用于日用化妝品中，在醫(yī)藥方面也有一定用途。早在古羅馬和古希臘時代，即以藥用而出名。薰衣草精油是從薰衣草花穗、株和花朵中提取出的芳香精油，是多種芳香族化合物組成的復(fù)雜混合物，它的主要成分為芳樟醇和乙酸芳樟酯。其活性成分的藥理作用目前已成為國內(nèi)外研究的熱點。許多研究都證明薰衣草精油具有殺菌、抗真菌、減輕焦慮抑郁、松弛平滑肌等作用，此外對中樞神經(jīng)系統(tǒng)還有鎮(zhèn)靜、催眠作用。Hwang JH通過讓高血壓患者連續(xù)4周吸入薰衣草、依蘭和佛手柑三者混合的精油，發(fā)現(xiàn)他們的血壓、脈搏、主觀壓力感覺、焦慮和血皮質(zhì)醇的水平均有明顯的變化，表明采用嗅覺吸入精油的方法，能有效地減輕心理應(yīng)激反應(yīng)和降低血漿皮質(zhì)醇水平，并能降低特發(fā)性高血壓患者的血壓。
權(quán)利要求
1.一種經(jīng)嗅覺通路腦靶向防治高血壓及調(diào)節(jié)內(nèi)臟功能芳香精油類的藥物組合物，其特征在于所述的組合物中含有醒目薰衣草或高地薰衣草中所具有的下列藥理活性成分薰衣草酯、乙酸薰衣草酯或者其異構(gòu)體中一種或任意混合物；或所述的組合物中含有薰衣草精油。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的組合物中還有含有天然香料，以及含有天然藥物滲透促進劑、天然抗氧化劑或天然防腐劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的組合物含有下列滲透促進劑中的一種或多種①合成的表面活性劑聚氧乙烯-9-月桂醚、硫代月桂醇鈉；②膽酸衍生物牛黃膽酸鈉、葡萄糖膽酸鈉，脫氧膽酸鈉和脫氧牛黃膽酸鈉；③烷基取代的環(huán)糊精類；④環(huán)形肽類桿菌肽；⑤其他乙烯二胺四醋酸二鈉，檸檬酸和聚丙烯酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的組合物中還含有下列藥理活性成分α -菔烯，莰烯、β -月桂烯，乙酸芳樟酯，乙酸薰衣草酯，乙酸橙花酯，乙酸牛龍牛兒醇酯，β-句法呢醇，存在于枇杷葉、生姜、及洋甘菊的揮發(fā)油中)。5-亞乙基-1-甲基-環(huán)庚烯。龍腦、櫳牛兒醇、櫳牛兒酯、薰衣草酯、沉香醇、檸檬稀、丁香油烴、香豆素、松油萜，2-β-菔烯，δ-蒈烯，1-甲基-4-d-異丙基)苯，-桉樹腦，3，7-二甲基-^3,6-辛三烯，3，7_ 二甲基-1，3，7-辛三烯，芳樟醇，2，2_ 二甲基-雙環(huán)(4，2，0)辛-1-烯，(-)-欖香-1，3，11(13)-三烯-12-醇，樟腦，丙酸芳樟酯，3，7- 二甲基-1，5-辛二烯-3，7- 二醇。
5 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物為膠囊、片劑、口服液、沖劑、散劑制劑形式。
6.權(quán)利要求1所述的藥物組合物的用途，其特征在于其在制備防治高血壓中的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種經(jīng)嗅覺通路腦靶向防治高血壓及調(diào)節(jié)內(nèi)臟功能芳香精油類的藥物組合物，組合物中含有以醒目薰衣草與高地薰衣草及含有下列藥理活性成分薰衣草酯及乙酸薰衣草酯及其異構(gòu)體中任意混合物，或薰衣草精油直接使用，還可添加其他天然香料。本發(fā)明植物精油及其活性成分經(jīng)鼻及口腔刺激嗅覺神經(jīng)元，通過嗅覺通路調(diào)控大腦嗅覺中樞及下丘腦，直接腦靶向及針對高血壓作用機制，可用于防治高血壓、緩解精神壓力、消除神經(jīng)精神緊張。
文檔編號A61P9/12GK102240280SQ20111010956
公開日2011年11月16日 申請日期2011年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月29日
發(fā)明者任振華, 劉莉茵, 徐蓉, 徐金勇, 李光武, 楊愛紅, 王海萍 申請人:李光武, 楊愛紅