專利名稱：一種復方銀翹氨敏膠囊的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于制藥技術領域。具體而言，本發(fā)明涉及一種成分穩(wěn)定、安全有效的復方銀翹氨敏膠囊。
背景技術：
復方銀翹氨敏膠囊已在市場銷售使用多年，療效明確，自2002年上市至今未見不良反應的報道。該膠囊處方一般由對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、連翹揮發(fā)油、薄荷油、維生素C、銀翹浸膏、荊芥揮發(fā)油和輔料組成。具體地，每1000粒復方銀翹氨敏膠囊由下列組分組成對乙酰氨基酚113g、馬來酸氯苯那敏1. 13g、連翹揮發(fā)油0. 32ml、薄荷油1. 16ml、維生素C53. 23g、銀翹浸膏161. 3g、荊芥揮發(fā)油0. 24ml和適量輔料。但該制劑在生產(chǎn)工藝中采用傳統(tǒng)的膠囊劑生產(chǎn)路線制備，即在對乙酰氨基酚，維生素C及馬來酸氯苯那敏混勻后， 將處方中的另外三種揮發(fā)油成分(連翹揮發(fā)油、薄荷油、荊芥揮發(fā)油)采用乙醇溶解噴入顆粒的方法加入，因此在生產(chǎn)過程中油類成分極易揮發(fā)損失，導致藥品穩(wěn)定性差，無法保證揮發(fā)油成分的長期穩(wěn)定存在。近年來包合技術在藥學中的應用日益廣泛，特別是中西藥制劑的研究和開發(fā)。藥物制成包合物后再制成微丸或微囊，顯著地改善了藥物的理化性質(zhì)。促進藥物穩(wěn)定化，增加難溶性藥物溶解度和生物利用度，減少藥物副作用和刺激性，改變液態(tài)藥物粉末化，掩蓋臭味，防止揮發(fā)或制成較純的濃縮制劑，達到提高療效目的。實驗證明，當環(huán)糊精與藥物以適當處理后，可將藥物包含于其環(huán)狀結構中形成超微囊狀包含物，供口服或注射，在體內(nèi)以酶水解釋放出藥物，因其超微結構呈分子狀，故分散效果較好，易于吸收，且因其劑型類似微型膠囊，釋藥緩慢，副反應低。因此，為了解決復方銀翹氨敏膠囊藥物制劑中揮發(fā)油成分穩(wěn)定性的問題，可以考慮采用環(huán)糊精將揮發(fā)性成分包合后再加入制劑，既能保證藥物的安全有效，又能增加揮發(fā)性成分的穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述問題，本申請采用現(xiàn)代制劑新技術將復方銀翹氨敏膠囊中的揮發(fā)油包合后再加入制劑，這樣既能保證藥物的安全有效，又能增加揮發(fā)性成分的穩(wěn)定性。因此，本發(fā)明的目的在于提供一種復方銀翹氨酚膠囊及其制備方法。用于實現(xiàn)上述目的的技術方案如下一方面，本發(fā)明提供一種復方銀翹氨敏膠囊，所述膠囊包含對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、維生素C、銀翹浸膏、薄荷油、連翹揮發(fā)油、荊芥揮發(fā)油和環(huán)糊精。在復方銀翹氨敏膠囊中，所述環(huán)糊精優(yōu)選為β-環(huán)糊精。進一步優(yōu)選地，該復方銀翹氨敏膠囊中的薄荷油、連翹揮發(fā)油、荊芥揮發(fā)油和 β-環(huán)糊精形成包合物。并且，該環(huán)糊精在復方氨敏銀翹膠囊中的含量優(yōu)選為每1000粒中含15. 5 18. 9克的β-環(huán)糊精(β-CD)。BP,每1000粒復方氨敏銀翹膠囊包含對乙酰氨基酚113g、馬來酸氯苯那敏 1. 13g、連翹揮發(fā)油0. 32ml、薄荷油1. 16ml、維生素C53. 23g、銀翹浸膏161. 3g、荊芥揮發(fā)油
0.24ml, β -環(huán)糊精15. 5 18. 9克。其中β -環(huán)糊精的量進一步優(yōu)選為18. 9克。此外，上述復方銀翹氨敏膠囊中還包含藥學上可接受的輔料；優(yōu)選地，所述輔料為淀粉，淀粉含量為每1000粒復方氨敏銀翹膠囊包含11. lg-14. 5g。另一方面，本發(fā)明提供上述復方銀翹氨敏膠囊的制備方法，所述方法包括使薄荷油、連翹揮發(fā)油、荊芥揮發(fā)油和環(huán)糊精包合形成包合物的步驟。其中，所述環(huán)糊精優(yōu)選為β-環(huán)糊精。簡單來說，所述方法包括以下步驟1)從連翹、荊芥分別提取連翹揮發(fā)油和荊芥揮發(fā)油；2)采用步驟1)中連翹、荊芥提取揮發(fā)油后的剩余藥渣與處方量的金銀花、淡豆豉、淡竹葉、蘆根、桔梗、甘草、牛蒡子制備銀翹浸膏；3)按處方量取薄荷油和步驟1)中制備的連翹揮發(fā)油、荊芥揮發(fā)油，與β-環(huán)糊精包合形成包合物；4)取處方量的對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、維生素C、步驟幻中制備的銀翹干浸膏和步驟幻中制備的包合物以及任選地藥學上可接受的輔料混合，潤濕，制粒。其中，優(yōu)選地，所述步驟1)中連翹揮發(fā)油和荊芥揮發(fā)油分別采用下述操作提取按處方比例稱取藥材，置揮發(fā)油提取器，加水至規(guī)定量，緩緩加熱至沸，在規(guī)定時間內(nèi)保持微沸，提取揮發(fā)油，油液密封保存。所述步驟2~)優(yōu)選包括將步驟1)中連翹、荊芥提取揮發(fā)油后的剩余藥渣與處方量的金銀花、淡豆豉、淡竹葉、蘆根、桔梗、甘草加水煎煮2次，加水量分別為7倍量、5倍量，每次2小時，合并煎液， 濾過備用；牛蒡子破碎后，用60 %乙醇加熱提取2次，加乙醇量分別為6倍量、4倍量，每次2小時，濾液合并，回收乙醇，濃縮液備用；將上述備用液合并，濃縮至相對密度1. 25
1.30(65 700C )的浸膏，真空干燥(-0. 07Mpa—0. 08Mpa)至干浸膏，即銀翹浸膏。所述步驟幻優(yōu)選包括按處方量量取連翹揮發(fā)油、薄荷油、荊芥揮發(fā)油，混勻成揮發(fā)油混合液，加適量乙醇，配制成40%-60% (體積比)的揮發(fā)油乙醇溶液，搖勻，密封，備用；稱取一定量的β-環(huán)糊精制成水溶液，56-60°C下，以240-250轉/分鐘的攪拌速度與所述揮發(fā)油乙醇溶液混合、 包合1-3小時，然后將制得的混懸液置2 6°C下M 36小時，抽濾，沉淀物在40 50°C 烘箱中放置2-6小時。進一步優(yōu)選地，所述步驟幻中以11克β-環(huán)糊精Iml揮發(fā)油混合液的比例稱取β-環(huán)糊精與所述揮發(fā)油乙醇溶液混合。優(yōu)選地，所述步驟幻包括按處方量量取連翹揮發(fā)油、薄荷油、荊芥揮發(fā)油，混勻成揮發(fā)油混合液，加適量乙醇，配制成50%的揮發(fā)油乙醇溶液，搖勻，密封，備用；以11克β-環(huán)糊精Iml揮發(fā)油混合液的比例稱取一定量的β -環(huán)糊精，在60°C下制成飽和水溶液，然后與所述揮發(fā)油乙醇溶液以240-250轉/分鐘的攪拌速度混合、包合2小時，然后將制得的混懸液置4°C下36小時，抽濾，沉淀物在45°C烘箱中放置4小時。所述步驟4)優(yōu)選包括稱取處方量的對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、維生素C、銀翹浸膏、揮發(fā)油包合物與適量藥學上可接受的輔料，混勻，以80% -85%乙醇為潤濕劑，制軟材，過14目篩制濕顆粒，40°C真空干燥1小時，過14目篩整粒，分裝，即得。其中，所述輔料為淀粉。以下是本發(fā)明的詳細描述復方銀翹氨敏膠囊已在市場銷售使用多年，療效明確，自2002年上市至今未見不良反應的報道。該藥品的處方為
對乙酰氨基酚連翹揮發(fā)油
113g 0.32ml 0.24ml 161.3g
馬來酸氯苯那敏薄荷油維生素C 輔料
1.13g
1.16ml
53.23g
適量
荊界揮發(fā)油銀忽浸膏(按干膏計)
制成1000粒其中銀翹浸膏采用下列處方和制法金銀花 200g 連翹 200g 蘆根 120g桔梗 120g 淡竹葉80g 荊芥 80g淡豆豉 IOOg 甘草 IOOg 牛蒡子 120g制法連翹、荊芥分別提取揮發(fā)油，油液另器收集備用。藥渣與金銀花、淡豆豉、淡竹葉、蘆根、桔梗、甘草加水煎煮2次，加水量分別為7倍量、5倍量，每次2小時，合并煎液， 濾過備用。牛蒡子破碎后，用60%乙醇加熱提取2次，加乙醇量分別為6倍量、4倍量，每次2小時，濾液合并，回收乙醇，濃縮液備用。將上述備用液合并，濃縮至相對密度1. 25 1. 30(65 70°C )的浸膏360g。浸膏測定水分(按中國藥典2000年版二部附錄VIII L) 后，折算成干浸膏投料。將銀翹浸膏加入適量淀粉(通常為每1000粒30克)作為輔料，干燥、粉碎、過篩， 加入對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏混勻、過重篩，然后噴入連翹揮發(fā)油、荊芥揮發(fā)油和薄荷油，混勻、分裝即得。在這一生產(chǎn)和儲存過程中，連翹揮發(fā)油、荊芥揮發(fā)油和薄荷油極容易揮發(fā)損失。針對上述這一問題，本發(fā)明提供了一種新型的復方銀翹氨敏膠囊，根據(jù)本發(fā)明的一個具體實施方式
，本發(fā)明的制備工藝包括以下步驟1)連翹、荊芥分別提取揮發(fā)油，油液另器收集備用。這一提取過程參考《中國藥典》 2005版一部附錄》)揮發(fā)油測定法甲法(附錄57頁)，主要包括以下操作按處方比例稱取藥材，置揮發(fā)油提取器，加水至規(guī)定量，緩緩加熱至沸，在規(guī)定時間內(nèi)保持微沸，提取揮發(fā)油，油液密封保存。2)將步驟1)的剩余藥渣與金銀花、淡豆豉、淡竹葉、蘆根、桔梗、甘草加水煎煮2 次，加水量分別為7倍量、5倍量，每次2小時，合并煎液，濾過備用。牛蒡子破碎后，用60% 乙醇加熱提取2次，加乙醇量分別為6倍量、4倍量，每次2小時，濾液合并，回收乙醇，濃縮液備用。將上述備用液合并，濃縮至相對密度1.25 1.30(65 70°C)的浸膏，真空干燥(-0. 07Mpa—0. 08Mpa)至干浸膏，即銀翹浸膏。3)按處方量量取步驟1)的連翹揮發(fā)油、荊芥揮發(fā)油和薄荷油，混勻，成揮發(fā)油混合液加適量乙醇，配制成50%揮發(fā)油乙醇溶液，搖勻，密封，備用。稱取一定量的 β-⑶(β-⑶揮發(fā)油混合液=Ilg Iml)于適量水中，60°C加熱溶解成飽和溶液，在 240 250r/min的攪拌速度下加入一定量的50%揮發(fā)油乙醇溶液，包合2小時，混懸液置 4°C靜置36小時，抽濾，沉淀物在45°C烘箱中放置4小時，即得包合物。4)稱取處方量的對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、維生素C、步驟幻的銀翹浸膏與步驟幻的揮發(fā)油包合物及適量淀粉混勻，以80%乙醇為潤濕劑，制軟材，過14目篩制濕顆粒，40°C真空干燥1小時，過14目篩整粒，混勻，分裝，即得?，F(xiàn)有復方銀翹氨敏膠囊在生產(chǎn)工藝中采用傳統(tǒng)的膠囊劑生產(chǎn)路線制備，包括將處方中的有效成分-揮發(fā)油采用乙醇溶解噴入顆粒的方法加入。由于揮發(fā)油強烈的揮發(fā)性， 導致這類藥品穩(wěn)定性極差，在生產(chǎn)與儲存過程中，由于物理因素的影響而無法保證揮發(fā)油成分的長期穩(wěn)定存在，在藥品到達患者手中時，起解表作用的揮發(fā)油幾乎喪失貽盡。相比之下，本發(fā)明利用現(xiàn)代制劑新技術-微囊技術在該藥品生產(chǎn)上加以應用，將藥品處方中的揮發(fā)油制成包合物(微囊)再加入制劑，因此，與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的技術方案具有以下技術效果第一、揮發(fā)油(荊芥揮發(fā)油、連翹揮發(fā)油、薄荷油)水溶性差，在空氣中不穩(wěn)定，易揮發(fā)和氧化。將揮發(fā)油與β-環(huán)糊精進行包合，可改善揮發(fā)油的水溶性，又能防止揮發(fā)油揮發(fā)和氧化，增強了揮發(fā)性成分的穩(wěn)定性，從而在制劑中保證配方的準確，保證該藥品的療效；第二、環(huán)糊精的包合作用將液體藥物成分粉末化，因此極大地方便了制劑過程，并且顯著提高藥品的穩(wěn)定性；第三、含包合物的復方銀翹氨敏膠囊與傳統(tǒng)復方銀翹氨敏膠囊相比，其生產(chǎn)工藝環(huán)節(jié)并未有太大變化，通過對現(xiàn)有生產(chǎn)車間進行相應的調(diào)整及增加部分設備與輔料即可滿足生產(chǎn)需要。


以下，結合附圖來詳細說明
具體實施例方式圖1為本發(fā)明的復方銀翹氨敏膠囊劑的工藝流程圖，其中
權利要求
1.一種復方銀翹氨敏膠囊的制備方法，其特征在于，所述方法包括使薄荷油、連翹揮發(fā)油、荊芥揮發(fā)油和環(huán)糊精包合形成包合物的步驟。
2.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述環(huán)糊精為環(huán)糊精。
3.根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟1)從連翹、荊芥分別提取連翹揮發(fā)油和荊芥揮發(fā)油；2)采用步驟1)中連翹、荊芥提取揮發(fā)油后的剩余藥渣與處方量的金銀花、淡豆豉、淡竹葉、蘆根、桔梗、甘草、牛蒡子制備銀翹浸膏；3)按處方量取薄荷油和步驟1)中制備的連翹揮發(fā)油、荊芥揮發(fā)油，與環(huán)糊精包合形成包合物；4)取處方量的對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、維生素C、步驟幻中制備的銀翹干浸膏和步驟幻中制備的包合物以及任選地藥學上可接受的輔料混合，潤濕，制粒。
4.根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中連翹揮發(fā)油和荊芥揮發(fā)油分別采用下述操作提取按處方比例稱取藥材，置揮發(fā)油提取器，加水至規(guī)定量，緩緩加熱至沸，在規(guī)定時間內(nèi)保持微沸，提取揮發(fā)油，油液密封保存。
5.根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟幻包括將步驟1)中連翹、荊芥提取揮發(fā)油后的剩余藥渣與處方量的金銀花、淡豆豉、淡竹葉、 蘆根、桔梗、甘草加水煎煮2次，加水量分別為7倍量、5倍量，每次2小時，合并煎液，濾過備用；牛蒡子破碎后，用60%乙醇加熱提取2次，加乙醇量分別為6倍量、4倍量，每次2小時， 濾液合并，回收乙醇，濃縮液備用；將上述備用液合并，濃縮至相對密度1. 25 1. 30 (65 70°C )的浸膏，真空干燥(-0. 07Mpa—0. 08Mpa)至干浸膏，即銀翹浸膏。
6.根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟幻包括按處方量量取連翹揮發(fā)油、薄荷油、荊芥揮發(fā)油，混勻成揮發(fā)油混合液，加適量乙醇，配制成40-60%的揮發(fā)油乙醇溶液，搖勻，密封，備用；稱取一定量的β-環(huán)糊精制成水溶液， 56-60°C下，以240-250轉/分鐘的攪拌速度與所述揮發(fā)油乙醇溶液混合、包合1_3小時，然后將制得的混懸液置2 6°C下M 36小時，抽濾，沉淀物在40 50°C烘箱中放置2_6 小時。
7.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述步驟3)中以11克β-環(huán)糊精Iml揮發(fā)油混合液的比例稱取β-環(huán)糊精與所述揮發(fā)油乙醇溶液混合。
8.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述步驟幻包括按處方量量取連翹揮發(fā)油、薄荷油、荊芥揮發(fā)油，混勻成揮發(fā)油混合液，加適量乙醇，配制成50%的揮發(fā)油乙醇溶液，搖勻，密封，備用；以11克β-環(huán)糊精Iml揮發(fā)油混合液的比例稱取一定量的β-環(huán)糊精，在60°C下制成飽和水溶液，然后與所述揮發(fā)油乙醇溶液以 240-250轉/分鐘的攪拌速度混合、包合2小時，然后將制得的混懸液置4°C下36小時，抽濾，沉淀物在45°C烘箱中放置4小時。
9.根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟4)包括稱取處方量的對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、維生素C、銀翹浸膏、揮發(fā)油包合物與適量藥學上可接受的輔料，混勻，以80% 85%乙醇為潤濕劑，制軟材，過14目篩制濕顆粒， 40°C真空干燥1小時，過14目篩整粒，分裝，即得。
10.根據(jù)權利要求1 9所述的制備方法制得的復方銀翹氨敏膠囊。
全文摘要
本發(fā)明屬于制藥技術領域，具體提供了一種新型的復方銀翹氨敏膠囊的制備方法，所述方法包括使薄荷油、連翹揮發(fā)油、荊芥揮發(fā)油和環(huán)糊精包合形成包合物的步驟。本發(fā)明提供的制備方法使得制得的復方銀翹氨敏膠囊中的揮發(fā)油成分長期保持穩(wěn)定，因此保證了制劑配方的準確和該藥品的療效。此外，本發(fā)明還提供了采用該方法制得的復方銀翹氨敏膠囊。
文檔編號A61K9/48GK102188492SQ20111010365
公開日2011年9月21日 申請日期2011年4月25日 優(yōu)先權日2011年4月25日
發(fā)明者楊文強, 溫晉雄, 滕亮, 王嶧, 王海峰, 石柳, 霍澤君 申請人:新疆全安藥業(yè)有限公司