專利名稱：一種氨酚偽麻那敏口腔崩解片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療普通感冒或流行性感冒的氨酚偽麻那敏口腔崩解片的制備方法。
背景技術(shù)：
目前市售用于治療普通感冒或流行性感冒癥狀的制劑大多在服用時(shí)需用水送服，常常十分不便；口腔崩解片為一種新型劑型，雖采用普通壓片設(shè)備和制備工藝，具有一定的硬度，但放入口腔內(nèi)遇到唾液后即迅速崩解，隨吞咽動(dòng)作入胃起效，這能大大提高藥效(生物利用度)，尤其是老人、兒童以及取水不便的環(huán)境下用藥十分方便，從而又可提高患者服藥的依從性。因此，該制劑較同類產(chǎn)品具有一定的市場優(yōu)勢，具有廣泛的應(yīng)用前景。
口腔崩解片這一新劑型主要涉及兩大關(guān)鍵制備工藝，即藥物不良味道掩蓋(無不良味道的藥物除外)和速崩。已公開的雙撲偽麻口腔崩解片及制備方法專利(CN200310121987.4)中，采用了粉末直接壓片的方法制備，根據(jù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該工藝存在以下幾點(diǎn)不足之處(1)對(duì)乙酰氨基酚在處方中占有較大比例，且該物料流動(dòng)性較差，與處方中其余原輔料的比重相差較大，不制備顆粒而采用直接粉末壓片，大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)壓片時(shí)分層，從而導(dǎo)致片子含量均勻度不合格；(2)對(duì)乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿和撲爾敏三種主藥均具有不同程度的不良苦味，且占處方量的一半以上，僅依靠添加口感較好的填充劑和矯味劑不足以使苦味在口腔中得以掩蓋，從而使該制劑的優(yōu)勢不能得到充分體現(xiàn)。
針對(duì)上述制備工藝中出現(xiàn)的問題，本發(fā)明申請(qǐng)人在專利申請(qǐng)?zhí)枮?00410038987.2、專利名稱為治療感冒的氨酚偽麻那敏口腔崩解片及其制備方法的在先專利中，提供了一種掩蓋主要不良苦味、崩解快的氨酚偽麻那敏口腔崩解片及其制備方法，采用將主藥制成顆粒后，用包衣材料進(jìn)行掩蓋其苦味的方法。通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，將三種主藥混合制成顆粒后包衣，占處方量較少比例的撲爾敏或鹽酸偽麻黃堿常出現(xiàn)包衣后其含量均勻度不合格，這可能是由于包衣過程物料始終處于流化狀態(tài)，三種主藥的比重有較大差別造成。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明則是為了解決氨酚偽麻那敏口腔崩解片包衣后含量均勻度不合格的不足，提供了一種氨酚偽麻那敏口腔崩解片的制備方法，采用將占處方量較少比例的主藥溶解與噴包材料溶液中，然后噴包在占處方量較大比例的主藥顆粒上，該方法可有效解決上述含量均勻度問題。
為達(dá)到發(fā)明目的本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種氨酚偽麻那敏口腔崩解片的制備方法，所述的口腔崩解片質(zhì)量組成如下對(duì)乙酰氨基酚10％～30％，鹽酸偽麻黃堿0.1％～3％，馬來酸氯苯那敏0.05％～1％，噴包材料1～8％，包衣材料3～10％，填充劑50％～70％，粘合劑2～10％，崩解劑1％～15％，矯味劑1％，潤滑劑0.3％～3％；所述的方法如下將對(duì)乙酰氨基酚與部分填充劑混勻制粒，鹽酸偽麻黃堿和馬來酸氯苯那敏溶與噴包材料制成溶液，噴包于所制得對(duì)乙酰氨基酚顆粒上，再用包衣材料對(duì)噴包后的乙酰氨基酚顆粒進(jìn)行掩味包衣，得到掩味顆粒，再將所得掩味顆粒與其他輔料混勻，壓片，即得所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片。本方法采用將占處方量較少比例的主藥溶解與噴包材料溶液中，然后噴包在占處方量較大比例的主藥顆粒上，可有效解決上述含量均勻度問題。
所述的噴包材料為下列之一①羥丙基甲基纖維素；②乙基纖維素；③甲基纖維素；④聚丙烯樹脂。噴包材料所用溶劑包括水和乙醇，其作用是借助該材料將含量占較少比例的主藥成分噴包于含量占較大比例的主藥成分顆粒上，從而使含量均勻。
所述的包衣材料為下列之一①羥丙基甲基纖維素；②乙基纖維素；③甲基纖維素；④聚丙烯樹脂。包衣材料的作用是掩蓋主藥顆粒的不良苦味。
所述的將對(duì)乙酰氨基酚與部分填充劑混勻制粒，所述的部分填充劑指10％～70％的填充劑。
所述的填充劑為下列之一或其中兩種或兩種以上的混合物①甘露醇、②山梨醇、③木糖醇、④乳糖、⑤StarLac、⑥MicroceLac、⑦微晶纖維素、⑧低取代羥丙基纖維素。
所述的粘合劑為羥丙基甲基纖維素。
所述的崩解劑為下列之一或其中兩種或兩種以上的混合物①羧甲基淀粉鈉、②交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、③交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
所述的矯味劑為下列之一或其中兩種或兩種以上的混合物①阿斯巴甜、②AK糖、③甜菊甙、④香橙香精、⑤桔子香精、⑥薄荷香精。
所述的潤滑劑為下列之一或其中兩種的混合物①PEG6000、②硼酸、③硬脂富馬酸鈉、④富馬酸、⑤硬脂酸鎂、⑥滑石粉、⑦微粉硅膠。
所述的口腔崩解片每1000片質(zhì)量組成如下對(duì)乙酰氨基酚160g，鹽酸偽麻黃堿15g，馬來酸氯苯那敏1g，噴包材料無水乙醇-2％羥丙基甲基纖維素水溶液體積比1∶1的溶液312g，包衣材料5％乙基纖維素乙醇溶液858g，填充劑甘露醇985g，粘合劑5％羥丙基甲基纖維素水溶液60g，崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮112g，矯味劑AK糖14g，潤滑劑硬脂酸鎂14g、微粉硅膠7g；所述的方法如下將對(duì)乙酰氨基酚與250g粉末狀甘露醇混合均勻，用5％羥丙基甲基纖維素水溶液60g作粘合劑制成顆粒后置流化床；鹽酸偽麻黃堿與馬來酸氯苯那敏溶于無水乙醇-2％羥丙基甲基纖維素水溶液體積比1∶1的溶液中制成溶液，攪拌均勻后噴包于對(duì)乙酰氨基酚顆粒上，再5％乙基纖維素乙醇溶液進(jìn)行掩味包衣，得到450μm以下的掩味顆粒490g，然后加入甘露醇-500DC735g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮112g、AK糖14g混合均勻，再加入硬脂酸鎂14g、微粉硅膠7g，混勻后壓片，制成1000片，即得所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片。
按照本發(fā)明方法制備得到的口腔崩解片，各活性成分含量均勻度較好，無需用水送服，在口腔內(nèi)5～90秒內(nèi)崩解，口腔內(nèi)無苦味，無砂礫感，生物利用度較高，尤其適用于嬰幼兒及兒童、老年人和取水不便的患者。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于此實(shí)施例1將對(duì)乙酰氨基酚80g與125g粉末狀甘露醇混合均勻，用5％羥丙基甲基纖維素水溶液適量作粘合劑制成顆粒后置流化床中；將鹽酸偽麻黃堿7.5g、馬來酸氯苯那敏0.5g溶解于無水乙醇-2％羥丙基甲基纖維素水溶液(體積比1∶1)溶液中，攪拌均勻后噴包于對(duì)乙酰氨基酚顆粒上，攪拌均勻后噴包于對(duì)乙酰氨基酚顆粒上，然后用丙烯酸樹脂尤特奇E100分散體包衣，獲得450μm以下的掩味顆粒275g，然后加入甘露醇(500DC)65g、山梨醇57g、羧甲基淀粉鈉20g、阿斯巴甜3g、香精1.2g混合均勻，再加入硬脂酸鎂1.5g，混勻后壓片，制成1000片，每片重422.7mg，其中含藥物活性成分包衣掩味顆粒275mg，輔料147.7mg。
實(shí)施例2將對(duì)乙酰氨基酚160g與粉末狀甘露醇250g混合均勻，用5％羥丙基甲基纖維素水溶液適量作粘合劑制成顆粒后置流化床中；將鹽酸偽麻黃堿15g、馬來酸氯苯那敏1g溶解于無水乙醇-2％羥丙基甲基纖維素水溶液(體積比1∶1)溶液中，攪拌均勻后噴包于對(duì)乙酰氨基酚顆粒上，然后用5％乙基纖維素乙醇溶液包衣，獲得450μm以下的掩味顆粒490g，然后加入甘露醇(500DC)735g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮112g、AK糖14g混合均勻，再加入硬脂酸鎂14g和微粉硅膠7g混勻后壓片，制成1000片，每片重1372mg，其中含藥物活性成分包衣掩味顆粒490mg，輔料882mg。
實(shí)施例3對(duì)乙酰氨基酚160g、鹽酸偽麻黃堿15g、馬來酸氯苯那敏1g，同實(shí)施例2方法獲得450μm以下的掩味顆粒490g，然后加入MicroceLac60g，甘露醇(500DC)136g、羧甲基淀粉鈉20g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10g、阿斯巴甜5g、香精2.5g混合均勻，再加入硬脂富馬酸鈉2.5g混勻后壓片，制成1000片，每片重726mg，其中含藥物活性成分包衣掩味顆粒490mg，輔料236mg。
實(shí)施例4對(duì)乙酰氨基酚160g、鹽酸偽麻黃堿15g、馬來酸氯苯那敏1g，同實(shí)施例2方法獲得450μm以下的掩味顆粒490g，然后加入MicroceLac60g，甘露醇(500DC)136g、羧甲基淀粉鈉70g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10g、AK糖7g、香精1.5g混合均勻，再加入滑石粉7g和微粉硅膠3g混勻后壓片，制成1000片，每片重784.5mg，其中含藥物活性成分包衣掩味顆粒490mg，輔料294.5mg。
實(shí)施例5對(duì)乙酰氨基酚160g、鹽酸偽麻黃堿15g、馬來酸氯苯那敏1g，同實(shí)施例2方法獲得450μm以下的掩味顆粒490g，然后甘露醇(500DC)80g、StarLac20g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮7g、甜菊甙4g、香精2g，再加入硼酸10g和微粉硅膠3g，混勻后壓片，制成1000片，每片重615mg其中含藥物活性成分包衣掩味顆粒490mg，輔料125mg。
以上五個(gè)實(shí)施例所制成片子的崩解時(shí)間分別為36秒、70秒、55秒、57秒、42秒；難溶性組分對(duì)乙酰氨基酚的體外溶出度(轉(zhuǎn)籃法)數(shù)據(jù)分別為45min分別溶出98.6％、96.5％、97.9％、97.6％、98.4％。
本發(fā)明產(chǎn)品主要用于治療和減輕普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱、頭疼、四肢酸痛、噴嚏、流鼻涕、鼻塞、咳嗽和咽痛等癥狀。
實(shí)施例6均勻度分析主藥顆粒處方1(在先專利方法)將對(duì)乙酰氨基酚160g、鹽酸偽麻黃堿15g、馬來酸氯苯那敏1g、粉末狀甘露醇250g混合均勻，用5％羥丙基甲基纖維素水溶液適量作粘合劑制成顆粒后置流化床中，然后用5％乙基纖維素乙醇溶液包衣，獲得450μm以下的掩味顆粒490g。主藥顆粒處方2(本發(fā)明方法)將對(duì)乙酰氨基酚160g與粉末狀甘露醇250g混合均勻，用5％羥丙基甲基纖維素水溶液適量作粘合劑制成顆粒后置流化床中；將鹽酸偽麻黃堿15g、馬來酸氯苯那敏1g溶解于無水乙醇-2％羥丙基甲基纖維素水溶液(體積比1∶1)溶液中，攪拌均勻后噴包于對(duì)乙酰氨基酚顆粒上，然后用5％乙基纖維素乙醇溶液包衣，獲得450μm以下的掩味顆粒490g。
按以上處方，各做三批分析三種組分的含量，結(jié)果見表1表1兩種不同方法所得掩味顆粒含量分析結(jié)果
三種主藥組分的比例為160∶15∶1，理論含量分別是32.65％、3.06％、0.204％；由表中數(shù)據(jù)可以看出，方法2即本發(fā)明方法所得掩味顆粒中三種主藥含量與理論值最為接近，而方法1所得掩味顆粒與理論值相差太大。
實(shí)施例7穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)按實(shí)施例2處方及方法，做三批同時(shí)進(jìn)行下列實(shí)驗(yàn)加速實(shí)驗(yàn)3個(gè)批次各取1片崩解片，置于40℃±2恒溫箱內(nèi)，每隔一段時(shí)間取樣，測定主藥含量，結(jié)果見表2表2加速實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)(40℃±2)
長期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)3個(gè)批次各取1片崩解片，置于室溫條件(25℃±2)下，每隔一段時(shí)間取樣，測定主藥含量，結(jié)果見表3表3長期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)(25℃±2)
結(jié)論所得口腔崩解片穩(wěn)定性符合要求。
權(quán)利要求
1.一種氨酚偽麻那敏口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述的口腔崩解片質(zhì)量組成如下對(duì)乙酰氨基酚10％～30％，鹽酸偽麻黃堿0.1％～3％，馬來酸氯苯那敏0.05％～1％，噴包材料1～8％，包衣材料3～10％，填充劑50％～70％，粘合劑2～10％，崩解劑1％～15％，矯味劑1％，潤滑劑0.3％～3％；所述的方法如下將對(duì)乙酰氨基酚與部分填充劑混勻制粒，鹽酸偽麻黃堿和馬來酸氯苯那敏溶與噴包材料制成溶液，噴包于所制得對(duì)乙酰氨基酚顆粒上，再用包衣材料對(duì)噴包后的乙酰氨基酚顆粒進(jìn)行掩味包衣，得到掩味顆粒，再將所得掩味顆粒與其他輔料混勻，壓片，即得所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片。
2.如權(quán)利要求1所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述的噴包材料為下列之一①羥丙基甲基纖維素；②乙基纖維素；③甲基纖維素；④聚丙烯樹脂。
3.如權(quán)利要求1所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述的包衣材料為下列之一①羥丙基甲基纖維素；②乙基纖維素；③甲基纖維素；④聚丙烯樹脂。
4.如權(quán)利要求1～3所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述的將對(duì)乙酰氨基酚與部分填充劑混勻制粒，所述的部分填充劑指10％～70％的填充劑。
5.如權(quán)利要求1～3之一所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述的填充劑為下列之一或其中兩種或兩種以上的混合物①甘露醇、②山梨醇、③木糖醇、④乳糖、⑤StarLac、⑥MicroceLac、⑦微晶纖維素、⑧低取代羥丙基纖維素。
6.如權(quán)利要求1～3之一所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述的粘合劑為羥丙基甲基纖維素。
7.如權(quán)利要求1～3之一所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述的崩解劑為下列之一或其中兩種或兩種以上的混合物①羧甲基淀粉鈉、②交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、③交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
8.如權(quán)利要求1～3之一所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述的矯味劑為下列之一或其中兩種或兩種以上的混合物①阿斯巴甜、②AK糖、③甜菊甙、④香橙香精、⑤桔子香精、⑥薄荷香精。
9.如權(quán)利要求1～3之一所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述的潤滑劑為下列之一或其中兩種的混合物①PEG6000、②硼酸、③硬脂富馬酸鈉、④富馬酸、⑤硬脂酸鎂、⑥滑石粉、⑦微粉硅膠。
10.如權(quán)利要求1所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述的口腔崩解片每1000片質(zhì)量組成如下對(duì)乙酰氨基酚160g，鹽酸偽麻黃堿15g，馬來酸氯苯那敏1g，噴包材料無水乙醇-2％羥丙基甲基纖維素水溶液體積比1∶1的溶液312g，包衣材料5％乙基纖維素乙醇溶液858g，填充劑甘露醇985g，粘合劑5％羥丙基甲基纖維素水溶液60g，崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮112g，矯味劑AK糖14g，潤滑劑硬脂酸鎂14g、微粉硅膠7g；所述的方法如下將對(duì)乙酰氨基酚與250g粉末狀甘露醇混合均勻，用5％羥丙基甲基纖維素水溶液60g作粘合劑制成顆粒后置流化床；鹽酸偽麻黃堿與馬來酸氯苯那敏溶于無水乙醇-2％羥丙基甲基纖維素水溶液體積比1∶1的溶液中制成溶液，攪拌均勻后噴包于對(duì)乙酰氨基酚顆粒上，再用5％乙基纖維素乙醇溶液進(jìn)行掩味包衣，得到450μm以下的掩味顆粒490g，然后加入甘露醇-500DC735g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮112g、AK糖14g混合均勻，再加入硬脂酸鎂14g、微粉硅膠7g，混勻后壓片，制成1000片，即得所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種氨酚偽麻那敏口腔崩解片的制備方法，所述的方法是將對(duì)乙酰氨基酚與部分填充劑混勻制粒，鹽酸偽麻黃堿和馬來酸氯苯那敏溶與噴包材料制成溶液，噴包于所制得對(duì)乙酰氨基酚顆粒上，再用包衣材料對(duì)噴包后的乙酰氨基酚顆粒進(jìn)行掩味包衣，得到掩味顆粒，再將所得掩味顆粒與其他輔料混勻壓片，得到所述的氨酚偽麻那敏口腔崩解片。按照本發(fā)明方法制備得到的口腔崩解片，各活性成分含量均勻度較好，無需用水送服，在口腔內(nèi)5～90秒內(nèi)崩解，口腔內(nèi)無苦味，無砂礫感，生物利用度較高，尤其適用于嬰幼兒及兒童、老年人和取水不便的患者。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1803136SQ200610049248
公開日2006年7月19日 申請(qǐng)日期2006年1月24日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月24日
發(fā)明者阮劍山, 郭殿武, 吳春霞 申請(qǐng)人:杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司