專利名稱：用在靶向治療的敏化劑、醫(yī)藥組合物、試劑盒及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明關(guān)于一種敏化劑、醫(yī)藥組合物、試劑盒以及用途，特別關(guān)于一種用在靶向治療的敏化劑、醫(yī)藥組合物、試劑盒以及用途。
背景技術(shù)：
雷帕霉素(rapamycin),或稱為西羅莫司(sirolimus),起初從復(fù)活節(jié)島土壤樣本中的吸水鏈霉菌(Streptomyces hygroscopicus)吸濕后所分離出來的物質(zhì)。雷帕霉素已被證實(shí)在試管內(nèi)及活體中皆具有抗霉菌活性，尤其是對(duì)白念珠菌(Candida albicans),因此早期是將其作為農(nóng)業(yè)抗真菌劑使用。然而，后來雷帕霉素被發(fā)現(xiàn)具有抑制免疫反應(yīng)及抗細(xì)胞增生的特性后，反被當(dāng)作一種免疫抑制藥物大量使用，來避免例如急性異體器官移植時(shí)發(fā)生排斥現(xiàn)象。目前市面上販賣含雷帕霉素的藥品種類甚多，例如惠氏藥廠(Wyeth，Collegeville, PA, USA)的雷帕鳴(RAPAMUNE )，其主要用途是預(yù)防腎臟移植后的排斥反應(yīng)。其它如諾華藥廠(Novartis, East Hanover, NJ, USA)生產(chǎn)的卓定康(CERTICAN )亦能達(dá)到避免器官排斥的功效。另一方面，氯喹啉(chloroquine)是一種喹啉(quinoline)的衍生物,而在超過60年的醫(yī)療歷史中，氯喹啉被大量地用在瘧疾的預(yù)防與治療、或治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及因人類免疫缺陷所引起的病癥。目前已證實(shí)雷帕霉素與氯喹啉對(duì)癌癥及腫瘤均有某些程度的療效，推論是源于本身抗細(xì)胞增生以及誘發(fā)細(xì)胞死亡的特性，相關(guān)的研究?jī)?nèi)容亦見于各種國際性的期刊論文。除此之外，在美國公開專利第2006/0264384號(hào)以及世界專利第2010/132233號(hào)中，均揭露了組合使用雷帕霉素與氯喹啉以抑制腫瘤生長(zhǎng)與增殖的技術(shù)。然而，后續(xù)的研究卻未能進(jìn)一步突破，且相較于單獨(dú)使用，兩種化合物的組合使用并未具有顯著提升的功效，甚至當(dāng)使用在某些特定類型的癌癥時(shí)，三種方式的療效幾近相等，而無組合使用應(yīng)表現(xiàn)的優(yōu)勢(shì)。另外，到目前為止，尚無任何研究報(bào)導(dǎo)或文章揭露以雷帕霉素與喹啉衍生物的組合作為癌癥治療中的敏化劑，而非治療上活性成份的用途。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于先前技術(shù)的不足，因此研發(fā)本發(fā)明，本發(fā)明的目的概略是提供一種靶向治療敏化劑、醫(yī)藥組合物、試劑盒與用途，其實(shí)質(zhì)上以雷帕霉素與喹啉衍生物的組合提升靶向治療中活性成份的治療效果。本發(fā)明可采用以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的。依據(jù)本發(fā)明的一種靶向治療敏化劑，其包括雷帕霉素與喹啉衍生物，較佳包括有 效量的雷帕霉素與喹啉衍生物以及一醫(yī)藥上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或其組合。依據(jù)本發(fā)明的醫(yī)藥組合物，其包括一上述的靶向治療敏化劑、一有效量的治療上活性成份、以及一醫(yī)藥上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或其組合。
依據(jù)本發(fā)明的一種靶向治療增敏試劑盒，其包括雷帕霉素與一第一醫(yī)藥上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或其組合以及喹啉衍生物與一第二醫(yī)藥上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或其組合。依據(jù)本發(fā)明的一種雷帕霉素與喹啉衍生物的組合的用途，作為靶向治療敏化劑。為使下述內(nèi)容能清楚呈現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)特征，以下先定義特定名詞，然后進(jìn)一步說明本發(fā)明內(nèi)容。另外要先說明的是，在本發(fā)明中，因靶向治療敏化劑同時(shí)含有雷帕霉素與喹啉衍生物，故就意義上而言， 本說明書中有稱雷帕霉素與喹啉衍生物的組合時(shí)，可視為涵蓋靶向治療敏化劑以及調(diào)制靶向治療增敏試劑盒所得的產(chǎn)物在內(nèi)。在本說明書中所使用的「靶向治療敏化劑」一詞意指一種含有至少兩種物質(zhì)的成份組成，較佳是一種含有有效量的兩種物質(zhì)與一醫(yī)藥上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或其組合的成份組成。舉例而言，上述成份組成可在靶向治療的實(shí)施前使用、實(shí)施中使用或均使用，以改善或增進(jìn)一種或一種以上的有效量的治療上活性成份對(duì)一有需要的個(gè)體中癌癥或腫瘤的功效，進(jìn)而達(dá)成消除、抑制、改善、緩解、預(yù)防癌癥及其癥狀、或延緩、阻止、反轉(zhuǎn)(reverse)腫瘤增生速率、或達(dá)到與上述目的相似的醫(yī)療效果。其中，上述所稱的成份組成可以是雷帕霉素與喹啉衍生物的組合。接續(xù)上述，「改善或增進(jìn)治療上活性成份對(duì)一有需要的個(gè)體中癌癥或腫瘤的功效」意指在有需要的個(gè)體中，通過使用所稱的成份組成并透過例如特定的生化反應(yīng)或訊號(hào)傳遞途徑(例如特定蛋白質(zhì)的磷酸化)，以改善、增進(jìn)或強(qiáng)化未使用時(shí)治療上活性成份對(duì)癌癥、癌細(xì)胞、變異細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞或其組合的細(xì)胞毒性(cytotoxicity)、降低未使用時(shí)癌癥或上述各類型細(xì)胞對(duì)治療上活性成份的抗性(resistance)、誘導(dǎo)癌癥或上述各類型細(xì)胞受治療上活性成份引發(fā)細(xì)胞凋亡或上述三種方式的組合。[雷帕霉素]在本說明書中所使用的「雷帕霉素」一詞意指一組含有基本雷帕霉素結(jié)構(gòu)(如下所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)式I)的化合物的其中之一，其包括基本雷帕霉素結(jié)構(gòu)經(jīng)化學(xué)或生物學(xué)修飾或取代所產(chǎn)生的衍生物，而且仍保有原基本雷帕霉素結(jié)構(gòu)的性質(zhì)或具有與原基本雷帕霉素結(jié)構(gòu)相似的性質(zhì)。所以，所稱的「雷帕霉素」實(shí)質(zhì)上包括雷帕霉素的酯類、醚類、酶類、腙類和羥胺類，以及在基本雷帕霉素結(jié)構(gòu)上的官能基已經(jīng)過還原或氧化修飾或取代的雷帕霉素。當(dāng)然，「雷帕霉素」一詞也包括雷帕霉素的醫(yī)藥上可接受的鹽類，其依據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)式I上的酸或堿基部份而形成。
權(quán)利要求
1.ー種靶向治療敏化劑，其特征在于，包括雷帕霉素與喹啉衍生物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的靶向治療敏化劑，其特征在于，所述雷帕霉素是具有下列結(jié)構(gòu)式的化合物，
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的靶向治療敏化劑，其特征在于，所述喹啉衍生物是氯喹啉。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的靶向治療敏化劑，其特征在于，所述雷帕霉素與所述喹啉衍生物的重量百分比介于I : 100至I : 5000之間。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的靶向治療敏化劑，其特征在于，所述雷帕霉素與所述喹啉衍生物協(xié)同作用。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的靶向治療敏化劑，其特征在于，其與一有效量的治療上活性成份共同投予一有需要的個(gè)體。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的靶向治療敏化劑，其特征在于，其改善或增進(jìn)所述治療上活性成份對(duì)所述有需要的個(gè)體中癌癥或腫瘤的功效。
8.ー種醫(yī)藥組合物，其特征在于，包括一如權(quán)利要求I至5中任一項(xiàng)的靶向治療敏化齊U、一有效量的治療上活性成份、以及一醫(yī)藥上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或其組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的醫(yī)藥組合物，其特征在于，所述靶向治療敏化劑改善或增進(jìn)所述治療上活性成份對(duì)一有需要的個(gè)體中癌癥或腫瘤的功效。
10.一種靶向治療增敏試劑盒，其特征在于，包括 雷帕霉素與一第一醫(yī)藥上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或其組合；以及 喹啉衍生物與一第二醫(yī)藥上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或其組合。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的靶向治療增敏試劑盒，其特征在于，所述雷帕霉素是具有下列結(jié)構(gòu)式的化合物，
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的靶向治療增敏試劑盒，其特征在于，所述喹啉衍生物是氯喹啉。
13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的靶向治療增敏試劑盒，其特征在于，所述雷帕霉素與所述喹啉衍生物協(xié)同作用。
14.根據(jù)權(quán)利要求10所述的靶向治療增敏試劑盒，其特征在于，其配合一有效量的治療上活性成份共同應(yīng)用在一有需要的個(gè)體。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的靶向治療增敏試劑盒，其特征在于，所述靶向治療增敏試劑盒透過雷帕霉素與喹啉衍生物的組合改善或增進(jìn)所述治療上活性成份對(duì)所述有需要的個(gè)體中癌癥或腫瘤的功效。
16.一種雷帕霉素與喹啉衍生物的組合，其特征在于，其是作為靶向治療敏化劑的用途。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的用途，其特征在于，所述雷帕霉素是具有下列結(jié)構(gòu)式的化合物，
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的用途，其特征在于，所述喹啉衍生物是氯喹啉。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的用途，其特征在于，所述雷帕霉素與所述喹啉衍生物的重量百分比介于I : 100至I : 5000之間。
20.根據(jù)權(quán)利要求16所述的用途，其特征在于，所述雷帕霉素與所述喹啉衍生物協(xié)同作用。
21.根據(jù)權(quán)利要求16所述的用途，其特征在于，所述靶向治療敏化劑與一有效量的治療上活性成份共同投予一有需要的個(gè)體。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的用途，其特征在于，所述靶向治療敏化劑改善或增進(jìn)所述治療上活性成份對(duì)所述有需要的個(gè)體中癌癥或腫瘤的功效。
23.根據(jù)權(quán)利要求16所述的用途，其特征在于，所述雷帕霉素與喹啉衍生物的組合在所述靶向治療實(shí)施前使用、實(shí)施中使用或均使用。
24.根據(jù)權(quán)利要求16所述的用途，其特征在于，所述靶向治療敏化劑用在固體腫瘤。
25.根據(jù)權(quán)利要求16所述的用途，其特征在于，所述靶向治療敏化劑是固態(tài)或液態(tài)ロ服劑型。
全文摘要
一種靶向治療敏化劑，其包括雷帕霉素與喹啉衍生物。本發(fā)明另揭露一種含有上述敏化劑的醫(yī)藥組合物、含有上述兩種化合物的試劑盒及上述兩種化合物的組合用在靶向治療敏化劑的用途。利用本發(fā)明的靶向治療敏化劑、醫(yī)藥組合物、試劑盒及用途，可顯著提升靶向治療對(duì)癌癥的療效。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102648911SQ20111010035
公開日2012年8月29日 申請(qǐng)日期2011年4月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月23日
發(fā)明者廖珮如 申請(qǐng)人:優(yōu)普生物科技股份有限公司