專利名稱：一種氨磷汀口服制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是涉及藥物制劑領(lǐng)域，更具體地說是涉及一種抗輻射藥物制劑及其制備方法，再具體地說是涉及一種氨磷汀口服制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
(一 )氨磷汀制劑的研究概況1、概述氨磷汀(Amifostin，即AMI，或稱WR-2721，又稱阿米福汀)是美國FDA批準(zhǔn)上市的第一個泛細(xì)胞保護(hù)劑，是輻射保護(hù)劑的典型代表藥物。美國軍方為防止核戰(zhàn)爭的威脅，從 4400多種化合物中篩選出氨磷汀作為輻射防護(hù)劑。氨磷汀目前最常用的是注射劑，可作為腫瘤放療或細(xì)胞毒性化療的輔助治療劑。 氨磷汀為正常細(xì)胞保護(hù)劑，主要用于各種癌癥的輔助治療。在對肺癌、卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌、骨腫瘤、消化道腫瘤、血液系統(tǒng)腫瘤等多種癌癥患者進(jìn)行化療前應(yīng)用本品，可明顯減輕化療藥物所產(chǎn)生的腎臟、骨髓、心臟、耳及神經(jīng)系統(tǒng)的毒性，而不降低化療藥物的藥效。放療前應(yīng)用本品可顯著減少口腔干燥和粘膜炎的發(fā)生。2、氨磷汀的研究進(jìn)展通用名稱氨磷汀英文名稱Amifostine中文別名依硫磷酸英文另Ij名Ethyol、Fosteamine、Gammaphos
權(quán)利要求
1.一種氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的氨磷汀口服制劑是氨磷汀組合物，該氨磷汀組合物由活性成分氨磷汀與藥用輔料組成，所述的藥用輔料包括磷脂和油相，其中氨磷汀、磷脂重量比是1 1 1 1 20，氨磷汀和油相重量比是1 1 1 30。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的氨磷汀、磷脂重量比為 1 1 1 1. 2 10。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的氨磷汀、磷脂重量比為1 3。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的氨磷汀、油相重量比為 1 1 1 20。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的氨磷汀、油相重量比為1 1 1 10。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的氨磷汀、油相重量比為 1 4。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2或4任一項(xiàng)所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的磷脂是包括天然磷脂或合成磷脂中的一種或多種，其中，所述的天然磷脂是包括大豆磷脂或蛋黃磷脂中的一種或多種；所述的合成磷脂是包括二棕櫚酰磷脂酰膽堿或二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的天然磷脂是大豆磷脂， 所述的合成磷脂是二棕櫚酰磷脂酰膽堿。
9.根據(jù)權(quán)利要求1、2或4任一項(xiàng)所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的油相是包括中鏈(C8 C14)或長鏈(> C14)脂肪酸甘油酯中的一種或多種。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的油相為中鏈(C8 C14)脂肪酸甘油酯。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的中鏈脂肪酸甘油酯是包括具有8 14個碳原子的鏈長的脂肪酸甘油單、雙、三酯或其混合物中的一種或多種。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的中鏈脂肪酸甘油酯是包括具有8 10個碳原子的鏈長的脂肪酸甘油單、雙、三酯或其混合物中的一種或多種。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的中鏈脂肪酸甘油酯是 Capmul MCM0
14.根據(jù)權(quán)利要求9所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的長鏈脂肪酸酯是具有 14 18個碳原子的鏈長的脂肪酸甘油單、雙、三酯或其混合物中的一種或多種。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的長鏈脂肪酸甘油酯是包括具有14 16個碳原子的鏈長的脂肪酸甘油單、雙、三酯或其混合物中的一種或多種。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的長鏈脂肪酸甘油酯是橄欖油、油酸甘油酯或亞油酸甘油酯中的一種或多種。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的長鏈脂肪酸甘油酯是橄欖油。
18.根據(jù)權(quán)利要求1、2或4任一項(xiàng)所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的油相還能含有多元醇。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的多元醇是包括丙二醇或甘油中的一種或多種。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的多元醇是丙二醇。
21.根據(jù)權(quán)利要求1、2或4任一項(xiàng)所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的藥用輔料還能包括低HLB值的表面活性劑。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的低HLB值的表面活性劑是包括span80、span20或span85中的一種或多種。
23.根據(jù)權(quán)利要求21所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的低HLB值的表面活性齊U是 span80o
24.根據(jù)權(quán)利要求1、2或4任一項(xiàng)所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的氨磷汀口服制劑的制備方法包括如下步驟①制備氨磷汀水溶液將氨磷汀溶解在水中，得氨磷汀水溶液；②制備氨磷汀磷脂復(fù)合物將氨磷汀水溶液與磷脂混合后，處理得氨磷汀磷脂復(fù)合物；③制備氨磷汀組合物(氨磷汀口服制劑)將氨磷汀磷脂復(fù)合物溶于油相，得氨磷汀組合物(氨磷汀口服制劑)，即氨磷汀油溶液；在步驟②中，所述的氨磷汀水溶液與磷脂混合后的處理方法是包括溶劑揮發(fā)法或溶劑凍干法中的一種或多種。
25.根據(jù)權(quán)利要求M所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的處理方法是溶劑凍干法。
26.根據(jù)權(quán)利要求M所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的步驟②中，還能進(jìn)一步加入低HLB值的表面活性劑。
27.根據(jù)權(quán)利要求25所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的低HLB值的表面活性劑與氨磷汀的重量比為0.5 10 1。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的低HLB值的表面活性劑與氨磷汀的重量比為1.5 1。
29.根據(jù)權(quán)利要求M所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的步驟③中，還能進(jìn)一步加入多元醇，與氨磷汀磷脂復(fù)合物一同溶于油相。
30.根據(jù)權(quán)利要求四所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的多元醇是包括丙二醇或甘油中的一種或多種。
31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的多元醇是丙二醇。
32.根據(jù)權(quán)利要求M所述的氨磷汀口服制劑，其特征在于，所述的氨磷汀口服制劑的制備方法是將氨磷汀溶于水中得氨磷汀水溶液，將磷脂和SpanSO溶于叔丁醇中得磷脂溶液，然后將兩個溶液混合組成共溶混合物，冷凍干燥除去溶劑，得氨磷汀磷脂復(fù)合物，將氨磷汀磷脂復(fù)合物溶于油相，如果加用多元醇，則與磷脂復(fù)合物一同溶于油相中，即得氨磷汀油溶液。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及氨磷汀與磷脂形成磷脂復(fù)合物并進(jìn)一步溶解于一種或多種中鏈及長鏈脂肪酸甘油酯或甘油酯與甘油及丙二醇的混合溶劑中制得的組合物。本發(fā)明組合物制備簡單，適合作為氨磷汀的口服遞藥載體，有潛在增加氨磷汀體內(nèi)口服吸收的能力。通過藥效學(xué)研究表明，氨磷汀口服油溶液大大提高了小鼠抗輻射能力。該組合物制備工藝簡單，質(zhì)量控制簡便，生產(chǎn)成本較低，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61P17/16GK102210694SQ20111009137
公開日2011年10月12日 申請日期2011年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月12日
發(fā)明者吳偉, 戚建平, 樸淑娟, 林厚文, 陳萬生 申請人:上海長征醫(yī)院