小茴香口服制劑及其制備方法和新用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及小茴香促進開腹術(shù)后腸道功能恢復(fù)的新用途，以 及小茴香口服制劑和制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 開腹手術(shù)后患者易發(fā)生麻痹性腸梗阻（舊稱"腸麻痹"），其對于術(shù)后的恢復(fù)和疾 病花費均有重要影響。研宄顯示術(shù)后腸梗阻的發(fā)生率從5%到25%不等，但開腹手術(shù)后腸 梗阻的發(fā)生率最高，高于腹腔鏡手術(shù)及陰式手術(shù)等方式。住院時間的延長，不僅增加花費， 而且還與諸如肺炎、院內(nèi)感染、深靜脈血栓等嚴(yán)重并發(fā)癥的增加相關(guān)，也降低了患者的活動 能力和滿意度。因此促進術(shù)后腸功能的恢復(fù)，減少術(shù)后腸梗阻是圍術(shù)期重要的護理管理目 標(biāo)之一O
[0003] 一項來自Premier Perspective數(shù)據(jù)庫的綜述統(tǒng)計了美國的約1/6住院病人，報 道稱術(shù)后腸梗阻的發(fā)生時住院時間增加30%并同時大幅增加了醫(yī)療支出。術(shù)后腸梗阻的病 因仍有爭論，可能涵蓋多種因素，包括胃腸道炎性反應(yīng)，神經(jīng)源性和藥源性機制。腸梗阻的 急性期一般歸因于神經(jīng)源性機制，由于腹膜激惹導(dǎo)致刺激迷走神經(jīng)所致；持續(xù)期通常歸因 于組織損傷所致炎性應(yīng)激反應(yīng)；藥源性機制主要指圍術(shù)期阿片類藥物的使用。上述三條機 制最終都激活廣泛分布于胃腸道的y -阿片受體，抑制了腸系膜神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿，干 擾了正常的節(jié)律性的腸蠕動，取而代之的是不協(xié)調(diào)的腸蠕動，不具推進作用。另一方面，術(shù) 后腸道水腫和平滑肌電生理功能的紊亂也是術(shù)后腸梗阻的原因之一。目前已有多種方法用 于降低術(shù)后腸梗阻發(fā)生率，包括使用腹腔鏡手術(shù)，咀嚼口香糖，術(shù)后早期進食，以及新斯的 明和愛維莫潘等藥物。
[0004] 小茴香長期以來都被認(rèn)為是安全的中藥材，被用來治療嘔吐、便秘、消化不良、痛 經(jīng)等。人們發(fā)現(xiàn)小茴香對腸功能的影響可以追溯到久遠(yuǎn)的動物實驗，但即便如此，其具體 的生理機制仍未闡明。目前研宄揭示的一條可能的機制是小茴香的主要有效成分一一茴香 腦，其作用于多巴胺能受體，介導(dǎo)解除胃腸道平滑肌痙攣，調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)功能。Zeller A報 道在小茴香浸液中檢測到了小茴香中的有效成分，這也就解釋了為什么本研宄中所用小茴 香代茶飲具有小茴香本身的藥效。一項包含125名新生兒的隨機、雙盲的安慰劑對照試驗 顯示，接受小茴香油劑治療的新生兒結(jié)腸炎癥狀的發(fā)生率明顯低于安慰劑組，差異有統(tǒng)計 學(xué)意義。一些基礎(chǔ)研宄也報道小茴香可以抑制腸道內(nèi)的細(xì)菌和真菌，從而有治療胃腸炎的 作用。
[0005] 但是尚無將小茴香口服用于促進開腹術(shù)后腸道功能恢復(fù)的相關(guān)報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明所解決的第一個技術(shù)問題是提供一種小茴香的藥物新用途。具體涉及小茴 香在促進開腹術(shù)后腸道功能恢復(fù)的口服藥物中的應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明小茴香的藥用用途主要針對惡性腫瘤開腹術(shù)后，或良性疾病開腹手術(shù)后， 但不包括進行了消化道操作或術(shù)中損傷消化道的手術(shù)。
[0008] 特別的，惡性腫瘤開腹術(shù)后為婦科惡性腫瘤開腹術(shù)后。具體的，婦科惡性腫瘤為宮 頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮肉瘤等。
[0009] 特別的，良性疾病開腹手術(shù)為良性疾病的子宮切除術(shù)。
[0010] 應(yīng)用上述用途，制備的藥物是以有效劑量的小茴香為活性成分，加入藥學(xué)上的常 規(guī)輔料制備而成的口服制劑。其中，所述的制劑每制劑單位以生藥計，含有小茴香5~10 克。
[0011] 本發(fā)明所解決的第二個技術(shù)問題是提供一種促進開腹術(shù)后腸道功能恢復(fù)的藥物 組合物，尤其是針對婦科惡性腫瘤開腹術(shù)后的藥物組合物，其主要活性成分為有效量的小 茴香，加入藥學(xué)上的常規(guī)輔料制備而成的制劑；均可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備?；钚?成分還可以配加促進術(shù)后腸道功能恢復(fù)的藥物增加協(xié)同增效的效果。
[0012] 所述常規(guī)輔料包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解 劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。
[0013] 為了便于應(yīng)用，可在原料藥的基礎(chǔ)上，加入藥學(xué)上可接受的輔料制成常用口服制 劑。如散劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液、代茶飲等。針對本發(fā)明藥物的應(yīng)用特點，還提供 了該藥物組合物的制備方法。如：
[0014] 方法一：將小茴香粉碎成細(xì)粉，混合即成散劑；
[0015] 方法二：將小茴香粉碎成細(xì)粉，裝膠囊即成膠囊劑；
[0016] 方法三：將小茴香料粉碎成細(xì)粉，壓片即成片劑；
[0017] 方法四：將小茴香用水煎煮提取后，濃縮提取液制成顆粒，即成顆粒劑；
[0018] 方法五：將小茴香用水煎煮提取后，濃縮提取液制成顆粒，裝膠囊即成膠囊劑；
[0019] 方法六：將小茴香用水煎煮提取后，濃縮提取液制成顆粒，壓片即成片劑；
[0020] 方法七：將小茴香用水煎煮提取后，制成口服液；
[0021] 方法八：將小茴香用水煎煮或用水溫至少40°C的水浸泡，過濾得濾液即得代茶 飲。
[0022] 應(yīng)用上述方法均可以實現(xiàn)促進或改善開腹術(shù)后腸道功能恢復(fù)的目的，但因應(yīng)用的 便利性和制劑的簡便，發(fā)明人多將其制成代茶飲用。
【具體實施方式】
[0023] 下述實施例中所述實驗方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法；所述試劑和材料，如 無特殊說明，均可從商業(yè)途徑獲得。
[0024] 實施例：
[0025] 1資料與方法
[0026] I. 1-般資料本申請的發(fā)明人趙霞教授、馬宏偉博士于2013年12月至2014年8 月進行了小茴香口服制劑對術(shù)后腸功能恢復(fù)的影響的相關(guān)臨床試驗，參與試驗的病人來自 接受宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌等婦科惡性腫瘤開腹手術(shù)的患者。年齡介于20歲至70 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：①不能完成口服小茴香代茶飲；②接受了其它促腸功能恢復(fù)的治療；③ 術(shù)前即有腸梗阻及術(shù)中有腸道損傷；④手術(shù)涉及上腹部臟器；⑤術(shù)前即有肝腎功能障礙， 以及合并其它不適宜參與此臨床試驗的疾?。ㄈ缪仔阅c病、消化道潰瘍、慢性便秘等）。本 試驗內(nèi)容充分告知參