專(zhuān)利名稱(chēng)：一種含1,2,3-三氮唑的1-脫氧野尻霉素衍生物作為α-葡萄糖苷酶抑制劑的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)藥物領(lǐng)域，具體涉及一種含1，2，3-三氮唑的1-脫氧野尻霉素衍生物作為α-葡萄糖苷酶抑制劑的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
1-脫氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin，DNJ)化學(xué)名為 0 3R, 4R, 5S)-2-(羥甲基-3，4，5—三羥基)吡啶，是一種不能在人體代謝的氮雜糖[1]。1976年， Yagid等從桑樹(shù)根中首次分離得到DNJ，DNJ也存在于其他植物、微生物及蠶體中，自然界以桑中含量最高。DNJ也可通過(guò)化學(xué)合成或半合成方法得到。由于DNJ的結(jié)構(gòu)類(lèi)似于葡萄糖， 相當(dāng)于吡喃糖環(huán)上的氧被氮取代，使DNJ在酶催化的糖代謝過(guò)程中與糖基中間體形成競(jìng)爭(zhēng)，從而表現(xiàn)出很強(qiáng)的α-葡萄糖苷酶抑制活性[2]。α-葡萄糖苷酶抑制劑通過(guò)抑制小腸 α -葡萄糖苷酶，減緩碳水化合物的水解和葡萄糖的吸收，從而避免餐后血糖和血漿胰島素的過(guò)度增高，由于其副作用小，僅限于腸道不良反應(yīng)，已成為治療I型和II型糖尿病的一線(xiàn)藥物，臨床常見(jiàn)品種有阿卡波糖(Acarbose，拜糖平)，米格列醇(Miglitol)和桑枝顆粒劑。DNJ及其衍生物作為高效的α-葡萄糖苷酶抑制劑，具有降血糖、抗病毒、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移等作用，且細(xì)胞毒性小，在藥物開(kāi)發(fā)中受到廣泛重視W]。DNJ是目前糖尿病治療市場(chǎng)上唯一國(guó)際公認(rèn)的零傷害生物制劑，但至今DNJ仍未作為治療糖尿病的藥物上市[5]。一方面是由于天然產(chǎn)物中DNJ含量甚低且純化困難，而人工合成難度又較大，成本高，目前DNJ商品大多為DNJ粗提物；另一方面是DNJ在體外實(shí)驗(yàn)中是糖苷酶有效的抑制劑，但體內(nèi)單獨(dú)作用，至少要經(jīng)過(guò)質(zhì)膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)兩個(gè)膜障礙，才能到達(dá)抑制位點(diǎn)，導(dǎo)致抑制劑在酶水平和細(xì)胞水平有所差異。因此人們?yōu)榱嗽黾覦NJ的體內(nèi)活性，在DNJ結(jié)構(gòu)中引入疏水性基團(tuán)以增加其親脂性W]，合成了大量的DNJ衍生物，其中 N-羥乙基-1-脫氧野尻霉素已被成功開(kāi)發(fā)為治療糖尿病的新藥一米格列醇，由于其高效低毒，因而使糖尿病在治療方面有了一個(gè)質(zhì)的飛躍[7]。因此近年來(lái)設(shè)計(jì)合成新型DNJ衍生物受到世界各國(guó)藥物化學(xué)家的高度重視。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)一類(lèi)含1，2，3-三氮唑的DNJ衍生物具有高效的α -葡萄糖苷酶抑制劑，在糖尿病治療方面有較好的前景。參考文獻(xiàn)Lillelund V H, et al. Chem Rev, 2002，102(2), 515-553.Yoshimizu Μ, et al. Clinica Chimica Acta, 2008，391(1—2)，68—73.田金英，張?zhí)鞁?，葉菲.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2005，4，105- 106.Kong W H, et al. J Agric Food Chem, 2008，56(8)，2613-2619.Kuriyama C, et al. Bioorg Med Chem, 2008，16(15)，7330-7336.Andersson U, et al. Biochem Pharmacol, 2004, 67(4), 697—705.Minami Y, et al. Bioorg Med Chem, 2008， 16(6)， 2734—2740。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種含1，2，3-三氮唑的1-脫氧野尻霉素衍生物作為 α-葡萄糖苷酶抑制劑的應(yīng)用。本發(fā)明提出的含1，2，3-三氮唑的1-脫氧野尻霉素衍生物作為α -葡萄糖苷酶抑制劑的應(yīng)用，所述含1，2，3-三氮唑的1-脫氧野尻霉素衍生物的結(jié)構(gòu)通式具體如下
權(quán)利要求
1. 一種含1，2，3-三氮唑1-脫氧野尻霉素衍生物作為α -葡萄糖苷酶抑制劑的應(yīng)用， 其特征在于所述含1，2，3-三氮唑的1-脫氧野尻霉素衍生物的結(jié)構(gòu)通式具體如下
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用用于治療糖尿病、肥胖癥及病毒感染。
全文摘要
本發(fā)明屬于化學(xué)藥物領(lǐng)域，具體涉及一類(lèi)含1,2,3-三氮唑的1-脫氧野尻霉素衍生物作為α-葡萄糖苷酶抑制劑的應(yīng)用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)含1,2,3-三氮唑的1-脫氧野尻霉素衍生物具有α-葡萄糖苷酶抑制活性。因而可以用于糖尿病治療，有廣闊的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61P3/04GK102166211SQ201110068140
公開(kāi)日2011年8月31日 申請(qǐng)日期2011年3月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月22日
發(fā)明者于丹, 匡春香, 張雨, 楊青, 胡芳芳 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)