專利名稱：一種促腎上腺皮質(zhì)激素的類似物及其制備方法和用途的制作方法
一種促腎上腺皮質(zhì)激素的類似物及其制備方法和用途
背景技術(shù)：
促腎上腺皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素(ACTH)是由垂體腺分泌的主要激素，研究表明垂體腺是產(chǎn)生多種重要生長(zhǎng)激素和生理控制激素的器官。ACTH刺激腎上腺皮質(zhì)，主要是刺激糖皮質(zhì)激素的分泌。糖皮質(zhì)激素與糖、蛋白質(zhì)和脂肪的代謝有關(guān)，具有多種生理功能，例如心血管功能調(diào)節(jié)、神經(jīng)損傷恢復(fù)與再生、及神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)作用等。在應(yīng)激情況下，例如燒傷、中毒等，ACTH的分泌會(huì)増加，隨即刺激腎上腺皮質(zhì)激素的釋放，増加機(jī)體的抵抗力。在醫(yī)學(xué)上，ACTH可以用于炎癥的治療和抗過敏等。目前，ACTH已經(jīng)用于癲癇、老年癡呆及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病的臨床治療及檢測(cè)。ACTH (1-24)是促腎上腺皮質(zhì)激素的N端24肽，分子量為2933. 50。ACTH分子的1-24位氨基酸是生物活性的中心區(qū)域，各類哺乳動(dòng)物和人的ACTH前24為氨基酸都相同，故臨床使用多為人工合成的1-24為氨基酸的活性片段，可以減少?gòu)膭?dòng)物體內(nèi)提取的全長(zhǎng) ACTH導(dǎo)致的過敏的不良反應(yīng)。ACTH(1-24)具有高效、快速、劑量小的特點(diǎn)，非常適合于突發(fā)事件急救中使用。ACTH(l-24)只有通過注射方式才能被人體吸收，起到治療效果。但由于半衰期極短，限制了 ACTH(l-24)在炎癥性疾病中的用途，例如風(fēng)濕或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，為了治療這些疾病，往往需要經(jīng)常性的多次注射，給患者造成不便，降低了該藥物的使用率。因此，有必要提供ー種具有ACTH(1_24)活性，但是能夠相對(duì)延長(zhǎng)半衰期的化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了ー種ACTH(1_24)的多肽類似物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種ACTH(l-24)多肽類似物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
2.如權(quán)利要求I所述的多肽類似物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
3.如權(quán)利要求2所述的多肽類似物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
4.一種制備權(quán)利要求3所述ACTH (1-24)多肽類似物的方法，其特征在于 (1)制備具有下述結(jié)構(gòu)的物質(zhì)
5.如權(quán)利要求4的方法，其特征在于，步驟(I)通過固相合成技術(shù)制備。
6.如權(quán)利要求5的方法，其特征在于，步驟(I)采用Fmoc保護(hù)的固相合成技術(shù)。
7.如權(quán)利要求4的方法，其特征在于，步驟(2)的催化劑是釕催化劑。
8.如權(quán)利要求7的方法，其特征在于，所述的釕催化劑是GrubbsIst。
9.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的多肽類似物在治療在制備預(yù)防、治療或診斷ACTH相關(guān)疾病的藥物中的用途。
10.如權(quán)利要求9的用途，所述的ACTH相關(guān)疾病包括腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、癲癇、老年癡呆、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、過敏。
11.ー種藥物組合物，包括有效量的權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的多肽類似物和藥學(xué)可接受的載體。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種促腎上腺皮質(zhì)激素的類似物及其制備方法，與腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)相比，本發(fā)明的化合物具有延長(zhǎng)半衰期的效果，同時(shí)保留了腎上腺皮質(zhì)激素的藥理活性。本發(fā)明的促腎上腺皮質(zhì)激素的類似物具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)。
文檔編號(hào)A61P5/44GK102675453SQ20111005657
公開日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2011年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月9日
發(fā)明者徐琪, 李湘 申請(qǐng)人:杭州中肽生化有限公司