專利名稱：秋水仙堿衍生物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)是提供藥物一秋水仙堿衍生物及其制備方 法和用途。
背景技術(shù)：
公開(kāi)的文獻(xiàn)僅報(bào)道了秋水仙堿衍生物——秋裂胺(C21H24N2O5,分子量384. 43)，到 目前為止，國(guó)內(nèi)外尚沒(méi)有公開(kāi)的文獻(xiàn)報(bào)道如下結(jié)構(gòu)的秋裂胺結(jié)晶水合物C21H24 N2O5 · ηΗ20, n=2. 5 3. 5]及其制備方法和用途。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所涉及的是秋水仙堿衍生物及其制備方法和用途，進(jìn)一步說(shuō)，是涉及秋裂 胺結(jié)晶水合物[C21H24N2O5 · ηΗ20，n=2. 5 3. 5，η可以是2. 5、2. 75,3. 0、3. 5或其之間的數(shù) 字]及其制備方法和用途。本發(fā)明獲得的含有結(jié)晶水的秋裂胺與秋水仙堿相比毒性低，令人驚奇的是，含結(jié) 晶水的秋裂胺引濕性遠(yuǎn)低于含有不結(jié)晶水的秋裂胺，含有結(jié)晶水的秋裂胺水合物比不含結(jié) 晶水的更能穩(wěn)定的存在，便于儲(chǔ)存和運(yùn)輸，易于制備制劑。此外，無(wú)水物的潮解使得在處理 時(shí)要隔絕空氣防止粘連等，而水合物具有良好的滑動(dòng)性，從而改善制劑的可操作性。令人驚 奇的是，特征性的，本發(fā)明的水合物的熱分析圖譜的失重平臺(tái)下具有對(duì)應(yīng)的吸熱峰，如熱 分析圖譜顯示出秋裂胺3水合物。本發(fā)明的秋裂胺水合物能穩(wěn)定存儲(chǔ)。將實(shí)施例1中的秋裂胺3水合物和秋裂 胺3水合物經(jīng)過(guò)95°C左右、五氧化二磷存在下真空干燥處理得到秋裂胺無(wú)水物樣品(水分 ^ 2%)分別密閉與西林瓶中，按中國(guó)藥典要求進(jìn)行引濕性試驗(yàn)取秋裂胺無(wú)水物和本發(fā)明 的水合物約5g，置于干燥恒重的表面皿中，精密稱重，25°C、相對(duì)濕度為75%，分別于試驗(yàn) Oh和4 取樣，計(jì)算引濕增重的百分率，結(jié)果顯示，無(wú)水物引濕性比本發(fā)明的水合物都高得 多(表1)；本發(fā)明的秋裂胺的結(jié)晶水合物能更好地穩(wěn)定存儲(chǔ)，在RH75%、30°C避光的條件下， 將秋裂胺的結(jié)晶水合物和秋裂胺的無(wú)水物樣品分別密閉與西林瓶中進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗(yàn)， 色譜條件色譜柱Kromasil Q8 (25(toimX 4. 6讓，5Mm)，流動(dòng)相乙腈-
000:600:2)，檢測(cè)波長(zhǎng)對(duì)811111，流速11111/1^11，測(cè)定 有關(guān)物質(zhì)增加的幅度。結(jié)果見(jiàn)表2。
權(quán)利要求
1.秋水仙堿衍生物，其特征在于秋水仙堿衍生物為秋裂胺水合物，其分子式為C21H24 N2O5 · ηΗ20，n=2. 5 3. 5 之間的數(shù)字。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的秋水仙堿衍生物，其特征在于秋水仙堿衍生物為秋裂胺3 水合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的秋水仙堿衍生物的制備方法，其特征在于包括方法A.將秋水仙堿用水或C1-C6低分子醇、C2-C8低級(jí)醚的一種或幾種為溶劑，使溶 解，加氨氣、氨水、碳酸氫銨、碳酸銨的一種或幾種或者其溶液，5 50°C攪拌反應(yīng)2-M小 時(shí)，減壓濃縮，用C1-C6低級(jí)鹵代烴、C2-C8低級(jí)酯等的一種或幾種提取1-5次，分去水層， 有機(jī)層減壓濃縮后，用水或C1-C6低分子醇、C2-C8低級(jí)醚、C1-C6低級(jí)鹵代烴、C5-C10的直 鏈或支鏈烷烴或環(huán)烷烴、石油醚，C6-C10的芳香烴、C3-C7低分子酮中的一種或幾種進(jìn)行一 次或多次結(jié)晶，放置，使結(jié)晶完全，過(guò)濾，抽干，干燥即得；或者方法B.將秋水仙堿用水或C1-C6低分子醇、C2-C8低級(jí)醚、C1-C6低級(jí)鹵代烴中的 一種或幾種為溶劑，使溶解，加氨氣、氨水、碳酸氫銨、碳酸銨中的一種或幾種或者其溶液， 5 50°C攪拌反應(yīng)2- 小時(shí)，減壓濃縮，用C1-C6低級(jí)鹵代烴、C2-C8低級(jí)酯中的一種或幾 種提取1-5次，分去水層，有機(jī)層減壓濃縮后，用水或C1-C6低分子醇C2-C8低級(jí)醚、C1-C6 低級(jí)鹵代烴、C5-C10的直鏈或支鏈烷烴或環(huán)烷烴、石油醚、C6-C10的芳香烴、C3-C7低分子 酮中的一種或幾種進(jìn)行一次或多次結(jié)晶，放置，使結(jié)晶完全，過(guò)濾，抽干，干燥即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的秋水仙堿衍生物的用途，其特征在于秋裂胺水合物用于制 備注射劑、固體制劑、軟膏制劑、凝膠制劑，栓劑上的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的秋水仙堿衍生物的用途，其特征在于注射劑為凍干粉針制 劑、或者大輸液制劑、或者小水針注射劑，固體制劑為片劑、膠囊、顆粒劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的秋水仙堿衍生物的用途，其特征在于適用于制備下列對(duì)所 引起的人和動(dòng)物疾病的治療或預(yù)防的藥物中的應(yīng)用即制備用于對(duì)白血病、乳腺癌、胃癌、 宮頸癌、鼻咽癌、光化性角化病、基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞皮膚原位癌的治療或預(yù)防的藥物中 的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及秋水仙堿衍生物及其制備方法和用途，該衍生物具有較好的存儲(chǔ)穩(wěn)定性，適用于制備引起的人和動(dòng)物疾病，如白血病、乳腺癌、胃癌、宮頸癌、鼻咽癌、光化性角化病、基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞皮膚原位癌等的治療或預(yù)防的藥物中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102126983SQ201110006810
公開(kāi)日2011年7月20日 申請(qǐng)日期2011年1月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月13日
發(fā)明者劉力 申請(qǐng)人:劉力