專利名稱：三萜皂苷化合物、其合成方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及三萜皂苷化合物、其合成方法及其在制備治療癌癥和癡呆的藥物中的 應(yīng)用。
背景技術(shù)：
中藥是中醫(yī)防治疾病、健康保健的物質(zhì)基礎(chǔ)和載體，蘊(yùn)含了豐富的科學(xué)內(nèi)涵和極 高的實(shí)用價(jià)值。隨著人類醫(yī)療保健事業(yè)的不斷發(fā)展和中醫(yī)藥走向世界的態(tài)勢(shì)日趨明顯，對(duì) 中醫(yī)藥資源的社會(huì)需求出現(xiàn)了前所未有的增長(zhǎng)，供需矛盾日漸突出。合理開(kāi)發(fā)和保護(hù)中藥 資源，實(shí)現(xiàn)中藥資源的可持續(xù)利用已成為中國(guó)政府和中醫(yī)藥行業(yè)的基本共識(shí)。從野生動(dòng)植物中發(fā)現(xiàn)和尋找新結(jié)構(gòu)、新化合物已成為一種趨勢(shì)。這些都在不同程 度上加大了中藥資源的壓力。加上長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)合理開(kāi)發(fā)利用中藥資源的認(rèn)識(shí)缺陷，不少地 區(qū)在不同程度上對(duì)中藥資源進(jìn)行了掠奪式的過(guò)度采收、采獵，致使到目前，很多中藥資源瀕 臨滅絕。因此，如何正確有效的利用中藥用動(dòng)植物資源，如何保證中藥資源的可持續(xù)開(kāi)發(fā)和 利用等方面的問(wèn)題亟待解決。三萜皂苷類化合物是存在于多種藥用植物中的一類具有三萜結(jié)構(gòu)主體并在3位 羥基和觀位羧基上分別通過(guò)糖苷鍵和酯鍵連接有糖鏈的皂苷化合物。例如從地烏的根莖 中分離得到多種具有齊墩果酸主體結(jié)構(gòu)的三萜皂苷，并發(fā)現(xiàn)這些化合物具有一定的抗癌活 性(張?zhí)m天等，中國(guó)中藥雜志，第33卷第14期，2008年7月1696-1699)。中國(guó)專利申請(qǐng) 公開(kāi)CN1015^209A中公開(kāi)了從多種植物中提取的齊墩果烷型三萜皂苷化合物在改善記憶 和學(xué)習(xí)能力方面的用途。目前三萜皂苷的來(lái)源主要從植物中獲得，而中藥資源短缺，原生態(tài)原料藥材無(wú)法 滿足供應(yīng)，期望能用化學(xué)合成方法作為解決中藥資源短缺，保護(hù)中藥藥材資源的有效途 徑。而且，通過(guò)化學(xué)合成技術(shù)，合成其藥用活性成分，應(yīng)是解決植物資源匱乏的重要手段之 一。且用化學(xué)合成技術(shù)合成具有不受資源限制、更適合相關(guān)藥品工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)勢(shì)。本 申請(qǐng)的發(fā)明人曾經(jīng)以齊墩果酸和單糖為原料成功合成了地烏皂苷W3(中國(guó)專利申請(qǐng)公開(kāi) CN101100482A)。然而，天然存在的三萜皂苷類化合物通常連接有多條多糖鏈，且每條糖鏈 通常有三個(gè)以上的糖。這樣的結(jié)構(gòu)使這類化合物的合成異常復(fù)雜，副產(chǎn)物多，最終收率較 低，難以進(jìn)行大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。此外，三萜皂苷類化合物在其他疾病方面的應(yīng)用還鮮有研究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是為了至少部分解決上述問(wèn)題而提出的。本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種具有同等藥用價(jià)值，但結(jié)構(gòu)更為簡(jiǎn)單的三萜皂苷 化合物。即，提供一種三萜皂苷化合物，其中，所述三萜皂苷化合物為由以下化學(xué)通式I表 示的三萜皂苷化合物
權(quán)利要求
1. 一種三萜皂苷化合物，其中，所述三萜皂苷化合物為由以下化學(xué)通式I表示的三萜 皂苷化合物化學(xué)通式I
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三萜皂苷化合物，其中，R1^R2都為甲基，且民為氫原子，或R1 和&中的任意一個(gè)為甲基、另一個(gè)為氫原子，且R3為甲基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三萜皂苷化合物，其中，R4為選自由L-鼠李糖、D-葡萄 糖-(1 — 2)-D-木糖苷、D-葡萄糖、L-巖藻糖、D-甘露糖、L-阿拉伯糖、D-阿拉伯糖、D-木 糖、D-核糖和D-葡萄糖醛酸中的一種形成的糖苷基出5為氫原子，或?yàn)檫x自由L-鼠李糖、 D-葡萄糖-(1 — 2)-D-木糖苷、D-葡萄糖、L-巖藻糖、D-甘露糖、L-阿拉伯糖、D-阿拉伯 糖、D-木糖、D-核糖和D-葡萄糖醛酸中的一種形成的取代基；當(dāng)&為由上述糖或其衍生物 形成的取代基時(shí)，R4和&相同或不同。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三萜皂苷化合物，其中，R1A2都為甲基，且民為氫原子，R4為 L-鼠李糖，&為氫原子；禮、R2都為甲基，且R3為氫原子，R4為L(zhǎng)-鼠李糖，&為L(zhǎng)-鼠李糖； R1^R2都為甲基，且R3為氫原子，R4為D-葡萄糖-(1 — 2)-D-木糖苷形成的糖苷基, 為氫 原子；或者禮、R2都為甲基，且R3為氫原子，R4為D-葡萄糖-(1 — 2) -D-木糖苷形成的糖 苷基，& SL-鼠李糖。
5.一種三萜皂苷化合物的合成方法，所述三萜皂苷化合物為權(quán)利要求1 4中任一 項(xiàng)所述的三萜皂苷化合物，所述三萜皂苷化合物為由以下化學(xué)通式I表示的三萜皂苷化合 物
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的三萜皂苷化合物的合成方法，其中，步驟1中進(jìn)行羥基保護(hù)的 基團(tuán)為芐基和/或乙?；?。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的三萜皂苷化合物的合成方法，其中，對(duì)于步驟1中的所述五或 六元糖或其衍生物為L(zhǎng)-鼠李糖、L-巖藻糖、D-甘露糖、L-阿拉伯糖、D-阿拉伯糖、D-核糖 或D-葡萄糖醛酸時(shí)，采用芐基進(jìn)行羥基保護(hù)后用三氯乙腈與半縮醛羥基進(jìn)行反應(yīng)。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的三萜皂苷化合物的合成方法，其中，對(duì)于步驟1中的所述五或 六元糖或其衍生物為D-葡萄糖或D-木糖時(shí)，用乙?；M(jìn)行羥基保護(hù)后用硫醇與半縮醛羥 基進(jìn)行反應(yīng)。
9.權(quán)利要求1 4中任一項(xiàng)所述的三萜皂苷化合物在制備治療癌癥或癡呆的藥物中的應(yīng)用。
10.一種治療癌癥或癡呆的藥物組合物，為包含有效量的權(quán)利要求1 4中任一項(xiàng)所限 定的三萜皂苷化合物的液體制劑、注射劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、片劑、栓劑、膏劑、凝 聚劑、膜劑、氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑、緩釋與控釋劑、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)、靶向制劑、粉劑、錠劑或 扁囊劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種三萜皂苷化合物、其合成方法及其在制備治療癌癥和癡呆的藥物中的應(yīng)用。其中，所述三萜皂苷化合物為由以下化學(xué)通式表示的三萜皂苷化合物在以下化學(xué)通式中R1、R2和R3中的任意兩個(gè)為甲基，且另一個(gè)為氫原子；R4為由五或六元單糖，或由所述五或六元單糖形成的二糖，或所述單糖或二糖的醛酸衍生物形成的糖苷基；R5為氫原子，或者為由五或六元單糖，或由所述五或六元單糖形成的二糖，或所述單糖或二糖的醛酸衍生物形成的取代基。根據(jù)本發(fā)明，還提供了具有治療癌癥和癡呆作用的藥物。
文檔編號(hào)A61P37/02GK102093460SQ20111000665
公開(kāi)日2011年6月15日 申請(qǐng)日期2011年1月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月10日
發(fā)明者劉軍, 廖一帆, 李婧, 江哲遒, 邴飛虹 申請(qǐng)人:武漢道一堂醫(yī)藥研究院