專利名稱：某些三唑并吡啶化合物和三唑并吡嗪化合物、其組合物和其使用方法
某些三唑并吡啶化合物和三唑并吡嗪化合物、其組合物和其使用方法C-Met蛋白(也稱為肝細(xì)胞生長因子(HGF)受體)是具有酪氨酸激酶活性的跨膜190kDa異源_■聚體，其由cnet癌基因編碼。已經(jīng)顯不，HGF/c-Met彳目號途徑證明各種細(xì)胞反應(yīng)，包括促有絲分裂活性、增殖活性、形態(tài)發(fā)生活性和血管生成活性。HGF/c-Met途徑的抑制具有顯著的治療癌癥的潛力。提供了至少一種式I化合物
權(quán)利要求
1.至少一種式I的化合物
2.權(quán)利要求I的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽，其中X是N。
3.權(quán)利要求I的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽，其中X是C(R6)。
4.權(quán)利要求3的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽，其中R6選自氫和低級烷基。
5.權(quán)利要求4的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽,其中R6是氫。
6.權(quán)利要求I至5中任一項的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽,其中Y是 _0_。
7.權(quán)利要求I至5中任一項的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽,其中Y是 _S_。
8.權(quán)利要求I至5中任一項的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽,其中Y是-N(R7) -ο
9.權(quán)利要求8的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽，其中R7是氫或甲基。
10.權(quán)利要求I至5中任一項的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽,其中Y不存在。
11.權(quán)利要求I至10中任一項的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽，其中R1是任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代的8-10元雜芳基鹵素、-CF3、-CF2H、環(huán)烷基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-CN、-C(O)NR13R14, -NR13R14' -NR13C(O)R11、-NR13S(O)nR12, -NR13S(O)nNR13R14、-NR13C(O) OR12、-NR13C(O)NR13R14' -NO2, -S (O)nR12, -S (O)nNR13R14'雜環(huán)、雜芳基、芳基、烯基、炔基、低級烷基、被羥基取代的低級烷基、被低級烷氧基取代的低級烷基、被-NR13R14取代的低級烷基和被雜環(huán)取代的低級烷基。
12.權(quán)利要求I至11中任一項的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽,其中R1是選自下列的環(huán)系統(tǒng)
13.權(quán)利要求I至12中任一項的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽,其中R1是選自下列的環(huán)系統(tǒng)
14.權(quán)利要求I至13中任一項的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽,其中R2和R3獨(dú)立地選自氫和C1-C6烷基，或R2和R3與它們所連接的碳一起形成3元環(huán)烷基。
15.權(quán)利要求I至14中任一項的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽,其中R5是氫。
16.權(quán)利要求I至15中任一項的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽,其中R4是任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代的芳基 任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代的低級烷基羥基、低級烷氧基、氰基、鹵素、-C(O)OR11' -C(O) NR13R14, -NR13R14' -OC(O)R11' -NR13C(O) R11, -NR13S(O)nR12' -NR13S (O)nNR13R14、-NR13C (O) OR12 和-NR13C (O) NR13R14 ； 任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代的低級烷氧基鹵素、羥基和低級烷氧基； 任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代的雜環(huán)低級烷基、鹵素、羥基和低級烷氧基; 任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代的雜芳氧基低級烷基、鹵素、羥基和低級烷氧基; 任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代的芳基低級烷基、鹵素、羥基和低級烷氧基;任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代的雜芳基低級烷基、鹵素、羥基和低級烷氧基;鹵素、氰基、-C(O)R11'-C(O)OR11'-NR13R1'-NR13C(O)R11'-NR13S(O)nR12'-NR13S(O)nNR13R14、-NR13C (O) OR12、-NR13C (O) NR13R14、-C (O) NR13R14, -S (O)nR12 和-S (O)nNR13R140
17.權(quán)利要求I至15中任一項的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽,其中R4是任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代的雜環(huán) 任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代的低級烷基羥基、低級烷氧基、氰基、鹵素、-C(O)OR11' -C(O) NR13R14, -NR13R14' -OC(O)R11' -NR13C(O) R11, -NR13S(O)nR12' -NR13S (O)nNR13R14、-NR13C (O) OR12 和-NR13C (O) NR13R14 ； 任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代的低級烷氧基鹵素、羥基和低級烷氧基； 任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代的雜環(huán)低級烷基、鹵素、羥基和低級烷氧基;鹵素、氰基、-C(O)R11'-C(O)OR11'-NR13R1'-NR13C(O)R11'-NR13S(O)nR12'-NR13S(O)nNR13R14、-NR13C (O) OR12、-NR13C (O) NR13R14、-C (O) NR13R14, -S (O)nR12 和-S (O)nNR13R140
18.權(quán)利要求17的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽，其中R4選自吡咯烷-I-基、哌啶-I-基、四氫-2H-吡喃-4-基、嗎啉-4-基和6，7- 二氫噻吩并[3，2_c]吡啶-5 (4H)-基，其各自任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代 任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代的低級烷基羥基、低級烷氧基、氰基、鹵素、-C(O)OR11' -C(O) NR13R14, -NR13R14' -OC(O)R11' -NR13C(O) R11, -NR13S(O)nR12' -NR13S (O)nNR13R14、-NR13C (O) OR12 和-NR13C (O) NR13R14 ； 任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代的低級烷氧基鹵素、羥基和低級烷氧基； 任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代的雜環(huán)低級烷基、鹵素、羥基和低級烷氧基;鹵素、氰基、-C(O)R11'-C(O)OR11'-NR13R1'-NR13C(O)R11'-NR13S(O)nR12'-NR13S(O)nNR13R14、-NR13C (O) OR12、-NR13C (O) NR13R14、-C (O) NR13R14, -S (O)nR12 和-S (O)nNR13R140
19.權(quán)利要求I至15中任一項的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽,其中R4是任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代的雜芳基 任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代的低級烷基羥基、低級烷氧基、氰基、鹵素、-C(O)OR11' -C(O) NR13R14, -NR13R14' -OC(O)R11' -NR13C(O) R11, -NR13S(O)nR12' -NR13S (O)nNR13R14、-NR13C (O) OR12 和-NR13C (O) NR13R14 ； 任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代的低級烷氧基鹵素、羥基和低級烷氧基； 任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代的雜環(huán)低級烷基、鹵素、羥基和低級烷氧基;鹵素、氰基、-C(O)R11'-C(O)OR11'-NR13R1'-NR13C(O)R11'-NR13S(O)nR12'-NR13S(O)nNR13R14、-NR13C (O) OR12、-NR13C (O) NR13R14、-C (O) NR13R14, -S (O)nR12 和-S (O)nNR13R140
20.權(quán)利要求19的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽，其中R4選自IH-吡唑-I-基、IH-吡唑-3-基、IH-吡唑-4-基、IH-咪唑-I-基、IH-咪唑~4~基、噁唑_2_基、噻唑-2-基、異噁唑-3-基、異噁唑-5-基、IH-吡咯-2-基、IH-吡咯-3-基、噻吩_2_基、噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基和吡啶-4-基，其各自任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代 任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代的低級烷基羥基、低級烷氧基、氰基、鹵素、-C(O)OR11' -C(O) NR13R14, -NR13R14' -OC(O)R11' -NR13C(O) R11, -NR13S(O)nR12' -NR13S (O)nNR13R14、-NR13C (O) OR12 和-NR13C (O) NR13R14 ； 任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代的低級烷氧基鹵素、羥基和低級烷氧基； 任選被一個或更多個選自下列的基團(tuán)取代的雜環(huán)低級烷基、鹵素、羥基和低級烷氧基; 鹵素、氰基、-C(O)R11'-C(O)OR11'-NR13R1'-NR13C(O)R11'-NR13S(O)nR12'-NR13S(O)nNR13R14、-NR13C (O) OR12、-NR13C (O) NR13R14、-C (O) NR13R14, -S (O)nR12 和-S (O)nNR13R140
21.選自化合物I至332的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽。
22.藥物組合物，其包含權(quán)利要求I至21中任一項的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽、以及至少一種可藥用載體。
23.抑制c-Met的活性的方法，其包括使該受體與有效量的權(quán)利要求I至21中任一項 的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽接觸。
24.治療對抑制c-Met敏感的癌癥的方法，其包括給予公認(rèn)有需要的對象有效量的權(quán)利要求I至21中任一項的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽。
25.治療對抑制c-Met敏感的癌癥的方法，其包括 給予公認(rèn)有需要的對象有效量的權(quán)利要求I至21中任一項的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽，和 給予所述對象一定量的抗腫瘤藥劑，其中所述抗腫瘤藥劑不同于所述權(quán)利要求I至21中任一項的至少一種化合物和/或其至少一種可藥用鹽。
全文摘要
本發(fā)明提供了某些三唑并吡啶化合物和三唑并吡嗪化合物、其組合物和使用其的方法。
文檔編號A61P35/00GK102906092SQ201080065014
公開日2013年1月30日 申請日期2010年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月31日
發(fā)明者蘇慰國, 賈紅, 戴廣袖 申請人:和記黃埔醫(yī)藥(上海)有限公司