專利名稱：神經(jīng)肽-2受體(y-2r)激動(dòng)劑的制作方法
神經(jīng)肽-2受體(Y-2R)激動(dòng)劑本發(fā)明提供PYY3-36的截短的聚乙二醇化(pegylated)和脂質(zhì)化(Iipidated)的類似物。所述類似物是神經(jīng)肽-2受體的激動(dòng)劑并且可用于治療代謝性疾病和病癥，諸如例如肥胖癥，2型糖尿病，代謝綜合征，胰島素抗性和異常脂肪血癥。本發(fā)明的化合物優(yōu)選地用于治療代謝性疾病和病癥。此類代謝性疾病和病癥包括，例如，肥胖癥，糖尿病，優(yōu)選2型糖尿病，代謝綜合征(也稱為X綜合征)，胰島素抗性，異常脂肪血癥，空腹血糖受損(impaired fasting glucose)和糖耐量減低(impaired glucose tolerance)。本文件中弓丨用的所有文件均明確地通過(guò)弓I證結(jié)合入本文中。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，提供了式(I)的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑，
權(quán)利要求
1.式(I)的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的神經(jīng)肽_2受體激動(dòng)劑，其中所述脂質(zhì)結(jié)構(gòu)部分是己?；?二十烷?；⒃鹿瘐；⑷舛罐觉；?、棕櫚?；?、16-溴代十六烷?；?-己基癸酰基或 15-羧基-十五烷?；?。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑，其中所述聚乙二醇結(jié)構(gòu)部分具有下式CH3(OCH2CH2O)n(CH2) XC0-,其中η是I至30且X是I或2。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑，其中η是I至24且X是I或2。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑，其中所述聚乙二醇結(jié)構(gòu)部分是 CH3- (OCH2CH2) 2-0-CH2-C0-，CH3- (OCH2CH2) S-O-CH2-CO-, CH3- (OCH2CH2) 7_0_ (CH2) 2~C0~,
6.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)肽_2受體激動(dòng)劑，其中所述間隔基結(jié)構(gòu)部分是 Ahx、Ahx-Ahx、Glu-Glu、Y Glu-Y Glu、5A0PS 或 Cys (SO3H)-Cys (SO3H)。
7.根據(jù)權(quán)利要求I至6中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑，其中所述?；Y(jié)構(gòu)部分是乙酸基。
8.根據(jù)權(quán)利要求I至7中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)肽_2受體激動(dòng)劑，其中Z不存在。
9.根據(jù)權(quán)利要求I至8中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)肽_2受體激動(dòng)劑，其中V不存在。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的神經(jīng)肽_2受體激動(dòng)劑，所述神經(jīng)肽_2受體激動(dòng)劑具有式(
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑，其中所述脂質(zhì)結(jié)構(gòu)部分是己?；?、二十烷?；?、月桂?；⑷舛罐觉；?、棕櫚酰基、16-溴代十六烷?；?-己基癸?；?15-羧基-十五烷?；?br> 12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑，其中所述聚乙二醇結(jié)構(gòu)部分具有下式CH3 (OCH2CH2O)n(CH2) XC0-,其中η是I至30且X是I或2。
13.根據(jù)權(quán)利要求10至13中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)肽_2受體激動(dòng)劑，其中η是I至24且 X是I或2。
14.根據(jù)權(quán)利要求10所述的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑，其中所述聚乙二醇結(jié)構(gòu)部分是 CH3-(OCH2CH2)2-O-CH2H^O-, CH3-(0CH2CH2)5-0-CH2-C0-，CH3-(0CH2CH2)7-0-(CH2)2H0-， CH3-(OCH2CH2) n-0 -(CH2) 2-CO-, CH3-(0CH2CH2)15-0-(CH2)2-C0-，或 CH3- (OCH2CH2) 23-0- (CH2) 2_C0_。
15.根據(jù)權(quán)利要求10至14中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)肽_2受體激動(dòng)劑，其中Z，V是Ahx、 Ahx-Ahx、Glu-Glu、Y Glu-Y Glu、5A0PS 或 Cys (SO3H)-Cys (SO3H)。
16.根據(jù)權(quán)利要求I所述的神經(jīng)肽_2受體激動(dòng)劑，其中所述?；Y(jié)構(gòu)部分是乙?；?br> 17.根據(jù)權(quán)利要求10至15中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)肽_2受體激動(dòng)劑，其中Z不存在。
18.根據(jù)權(quán)利要求10至16中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑，其中V不存在。
19.根據(jù)權(quán)利要求I所述的神經(jīng)肽_2受體激動(dòng)劑，所述神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑選自由以下組成的組CH3- (OCH2CH2) 5-0-CH2-C0-I Ie-Lys (棕櫚酰基 _6Ahx) -Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；CH3- (OCH2CH2) 7_0_ (CH2) 2_C0_IIe-Lys (掠桐酸基 _6Ahx) -Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-T rp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；CH3- (OCH2CH2) ii_0_ (CH2) 2_C0_I Ie-Lys (掠桐酸基 _6Ahx) -Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-T rp-Val-Thr-Arg-Gln- (NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；CH3- (OCH2CH2) i5_0_ (CH2) 2_C0_I Ie-Lys (掠桐酸基 _6Ahx) -Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-T rp-Val-Thr-Arg-Gln- (NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；CH3- (OCH2CH2) 23_0_ (CH2) 2_C0_I Ie-Lys (掠桐酸基 _6Ahx) -Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-T rp-Val-Thr-Arg-Gln- (NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；CH3- (OCH2CH2) 5-0-CH2-C0-I Ie-Lys (棕櫚酰基-5A0PS) -Pqa-Arg-Hi s-Tyr-Leu-Asn-Trp -Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；CH3- (OCH2CH2) ii_0_ (CH2) 2_C0_I Ie-Lys (掠桐酸基 _5A0PS) -Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；CH3- (OCH2CH2) i5_0_ (CH2) 2_C0_I Ie-Lys (掠桐酸基 _5A0PS) -Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；CH3- (OCH2CH2) 23_0_ (CH2) 2_C0_I Ie-Lys (掠桐酸基 _5A0PS) -Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；CH3- (OCH2CH2) 23-0- (CH2) 2-C0_Ile-Lys (棕櫚?；?5A0PS) -Pqa-Ci t-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；CH3- (OCH2CH2)7-O- (CH2) 2-C0-6Ahx-Ile-Lys-Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr -Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；CH3-(OCH2CH2) n-0-(CH2)2-C0-6Ahx-Ile-Lys-Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr -Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；CH3- (OCH2CH2) 15-0- (CH2) 2-C0-6Ahx-Ile-Lys-Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr -Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；CH3- (OCH2CH2) 23-0- (CH2) 2-C0-6Ahx-Ile-Lys-Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr -Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；Ac-Ile-Lys [CH3- (OCH2CH2) 23-0_ (CH2) 2_C0] -Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；CH3- (OCH2CH2) 2_0_CH2_C0_I Ie-Lys (._ 十焼酸基 _ Y Glu- γ Glu) -Pqa-Arg-His-Tyr-Leu -Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；CH3- (OCH2CH2) 7_0_ (CH2) 2_C0_IIe-Lys (._ 十焼酸基 _ Y Glu- γ Glu) -Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；CH3- (OCH2CH2) ii_0_ (CH2) 2_C0_I Ie-Lys (._ 十焼酸基 _ Y Glu- γ Glu) -Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；CH3- (OCH2CH2) 15-0- (CH2) 2-C0_Ile-Lys (二十烷酰基-γ Glu- y Glu) -Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；CH3- (OCH2CH2) 23-0- (CH2) 2-C0_Ile-Lys (二十烷?；?γ Glu- y Glu) -Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；CH3- (OCH2CH2) 23-0- (CH2) 2-C0-I Ie-Lys ( 二十烷?；?Cys {S03} -Cys {S03}) -Pqa-Arg-Hi S-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；CH3- (OCH2CH2) 23-0- (CH2) 2-C0-I Ie-Lys ( 二十烷?；?Cys {S03} -Cys {S03}) -Pqa-Cit-Hi s-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(匪e) -Arg-Tyr-NH2 ；和 CH3- (OCH2CH2) 23~0~ (CH2) 2~C O-Ile-Lys (棕櫚酰基-Cys {S03} -Cys {S03}) -Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2,或其藥用鹽。
20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑，所述神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑選自由以下組成的組棕櫚?；?6Ahx-IIe-Lys [CH3- (OCH2CH2) 7_0_ (CH2) 2_C0] -Pqa-Cit-His-Tyr-Leu-Asn-T rp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；棕櫚?；?6Ahx-I Ie-Lys [CH3- (OCH2CH2) n-0- (CH2) 2_C0] -Pqa-Cit-His-Tyr-Leu-Asn-T rp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；棕櫚?；?6Ahx-I Ie-Lys [CH3- (OCH2CH2) 15-0- (CH2) 2_C0] -Pqa-Cit-His-Tyr-Leu-Asn-T rp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；二十烷酰基-6Ahx-I Ie-Lys [CH3- (OCH2CH2) 23~0~ (CH2) 2_C0] -Pqa-Cit-His-Tyr-Leu-Asn -Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；棕櫚?；?6Ahx-I Ie-Lys [CH3- (OCH2CH2) 23~0~ (CH2) 2_C0] -Pqa-Arg-Hi s-Tyr-Leu-Asn-T rp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；二十烷?；?6Ahx-I Ie-Lys [CH3- (OCH2CH2) 23~0~ (CH2) 2_C0] -Pqa-Arg-Hi s-Tyr-Leu-Asn -Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；月桂?；?6Ahx-I Ie-Lys [CH3- (OCH2CH2) 23~0~ (CH2) 2_C0] -Pqa-Cit-His-Tyr-Leu-Asn-T rp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；肉豆蔻?；?6Ahx-I Ie-Lys [CH3- (OCH2CH2) 23~0~ (CH2) 2_C0] -Pqa-Cit-His-Tyr-Leu-Asn -Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；棕櫚?；?6Ahx-6Ahx_I Ie-Lys [CH3- (OCH2CH2) n-0- (CH2) 2_C0] -Pqa-Arg-Hi s-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；棕櫚?；?6Ahx-6Ahx_I Ie-Lys [CH3- (OCH2CH2) 15_0_ (CH2) 2_C0] -Pqa-Arg-Hi s-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；棕櫚?；?6Ahx-6Ahx_I Ie-Lys [CH3- (OCH2CH2) 23~0~ (CH2) 2_C0] -Pqa-Arg-Hi s-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；棕櫚酰基-6Ahx-6Ahx- (D)別 Ile-Lys [CH3- (OCH2CH2) 23~0~ (CH2) 2-C0] -Pqa-Arg-His-Ty r-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；二十烷?；?Glu-Glu-Ile-Lys [CH3- (OCH2CH2) 7_0_ (CH2) 2_C0] -Pqa-Cit-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；二十烷?；?Glu-Glu-Ile-Lys [CH3- (OCH2CH2) n-0- (CH2) 2_C0] -Pqa-Cit-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；二十烷?；?Glu-Glu-Ile-Lys [CH3- (OCH2CH2) n_0_ (CH2) 2_C0] -Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；二十烷?；?Glu-Glu-Ile-Lys [CH3- (OCH2CH2) 15_0_ (CH2) 2_C0] -Pqa-Cit-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；二十烷?；?Glu-Glu-Ile-Lys [CH3- (OCH2CH2) 15_0_ (CH2) 2_C0] -Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；二十烷?；?Glu-Glu-Ile-Lys [CH3- (OCH2CH2) 23-0- (CH2) 2_C0] -Pqa-Cit-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；二十烷?；?Glu-Glu-Ile-Lys [CH3- (OCH2CH2) 23-0- (CH2) 2_C0] -Pqa-Cit-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-C- α MeVal-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；二十烷?；?Glu-Glu-Ile-Lys [CH3- (OCH2CH2) 23-0- (CH2) 2_C0] -Pqa-Cit-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg(CO)-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；二十烷?；?Glu-Glu-Ile-Lys [CH3- (OCH2CH2) 23-0- (CH2) 2_C0] -Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；二十燒?；?Glu-Glu- (D)別 I Ie-Lys [CH3-(OOl2CH2)23-O-(CH2)2-CO]-Pqa-Arg-Hi s-Ty r-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；15-羧基 _ 十五烷?；?Glu-Glu-Ile-Lys [CH3- (OCH2CH2) 15_0_ (CH2) 2_C0] -Pqa-Arg-His -Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；二十烷?；?Glu-Glu-Ile-Lys [CH3- (OCH2CH2) n_0_ (CH2) 2_C0] -Pqa-Arg-His-Tyr-His-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2 ；二十烷酰基-Glu-Glu-Ile-Lys [CH3- (OCH2CH2) 15_0_ (CH2) 2_C0] -Pqa-Arg-His-Tyr-His-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2 ；二十烷?；?Glu-Glu-Ile-Lys [CH3- (OCH2CH2) 23-0- (CH2) 2_C0] -Pqa-Arg-His-Tyr-His-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2 ；二十烷酰基-Y Glu- y Glu-Ile-Lys [CH3- (OCH2CH2) n_0_ (CH2) 2_C0] -Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；二十烷酰基-Y Glu- y Glu-Ile-Lys [CH3- (OCH2CH2) 15_0_ (CH2) 2_C0] -Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；二十烷?；?Y Glu- y Glu-Ile-Lys [CH3- (OCH2CH2) 23-0- (CH2) 2_C0] -Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；二十烷酰基-Y Glu- y Glu-Ile-Lys [CH3- (OCH2CH2) 23-0- (CH2) 2_C0] -Pqa-Cit-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln-(NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；禾口二十烷酰基-Cys (SO3) -Cys (SO3) —Glu—I le—Lys [CH3- (OCH2CH2) 23~0~ (CH2) 2_C0] -Pqa-Cit -His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln- (NMe) -Arg-Tyr-NH2,或其藥用鹽。
21.式(III)的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑，
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑，其中所述脂質(zhì)結(jié)構(gòu)部分是己?；?、二十烷酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕櫚?；?6-溴代十六烷?；?、2-己基癸?；?15-羧基-十五烷?；?。
23.根據(jù)權(quán)利要求21或22所述的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑，其中所述間隔基結(jié)構(gòu)部分是 Ahx、Ahx-Ahx、Glu-Glu、y Glu-y Glu,5A0PS 或 Cys (SO3H) -Cys (SO3H)。
24.根據(jù)權(quán)利要求21至23中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑，其中η是1至M且 χ是1或2。
25.根據(jù)權(quán)利要求21至M中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑，其中所述聚乙二醇結(jié)構(gòu)部分是 NH-CH2CH2- (OCH2CH2) 23-0- (CH2) 2_C0。
26.根據(jù)權(quán)利要求21至25中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑，其中所述?；Y(jié)構(gòu)部分是乙?；?。
27.根據(jù)權(quán)利要求21所述的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑，所述神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑選自由以下組成的組棕櫚?；?6Ahx-NH-Ol2CH2- (OCH2CH2) 23-0- (CH2) 2-C0-IIe-Lys-Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln- (NMe)-Arg-Tyr-NH2 ；禾口Ac-Ile-Lys [棕櫚?；?6Ahx-NH_CH2CH2- (OCH2CH2) 23-0- (CH2) 2_C0] -Pqa-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Trp-Val-Thr-Arg-Gln- (NMe) -Arg-Tyr-NH2,或其藥用鹽。
28.一種藥物組合物，其包含治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至20中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑，或其鹽，和藥用載體。
29.一種藥物組合物，其包含治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求21至27中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑，或其鹽，和藥用載體。
30.用作治療活性物質(zhì)的根據(jù)權(quán)利要求1至27中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑， 或其鹽。
31.根據(jù)權(quán)利要求1至27中任一項(xiàng)所述的化合物在治療或預(yù)防代謝性疾病和病癥中的用途。
32.根據(jù)權(quán)利要求1至27中任一項(xiàng)所述的化合物在制備用于治療或預(yù)防代謝性疾病和病癥的藥物中的用途。
33.用于治療或預(yù)防代謝性疾病和病癥的根據(jù)權(quán)利要求1至27中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑，或其鹽。
34.一種治療或預(yù)防代謝性疾病和病癥的方法，所述方法包括施用有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至27中任一項(xiàng)所述的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑，或其鹽。
35.如上文所述的發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明提供了式(I)的神經(jīng)肽-2受體激動(dòng)劑及其藥用鹽、衍生物和片段，其中取代基是在說(shuō)明書中公開(kāi)的那些。這些化合物和包含它們的藥物組合物可用于治療諸如例如肥胖癥和糖尿病的疾病。
文檔編號(hào)A61K38/22GK102596228SQ201080046245
公開(kāi)日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2010年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月13日
發(fā)明者克里斯蒂娜·馬莎·龍迪諾內(nèi), 卡琳·康德-納普, 戴維·C·弗里, 杰斐遜·賴特·蒂利, 瓦利德·丹霍, 瓦吉哈·卡恩, 約瑟夫·斯威斯托克, 納德·佛投赫, 阿尼?！た卓?申請(qǐng)人:霍夫曼-拉羅奇有限公司