專利名稱：用于治療神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥的1h-喹唑啉-2,4-二酮的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及用于治療神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥的治療劑。
背景技術：
神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥(NCL)是一類遺傳的、神經(jīng)變性的、溶酶體貯積癥，其特征是進行性心智和運動衰退、發(fā)作以及早逝。視力喪失是大多數(shù)形式的特征之一。盡管神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥在100年前已被描述，但是目前仍沒有可以治愈、減緩或停止NCL癥狀的被廣泛接受的治療方法。神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥包括嬰兒型神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥(INCL， Santavuori-Haltia)、晚期嬰兒型(LINCL, Jansky-Bielschowsky)、芬蘭晚期嬰兒型 (fLINCL)、葡萄牙晚期嬰兒型(pLINCL)、土耳其晚期嬰兒型(tLINCL)、青少年型(JNCL， Batten病，Spielmeyer-Vogt)、成年型(ANCL，Kuf' s病)和北方癲癇(NE，伴智力低下的進行性癲癇型)?；糏NCL的兒童在出生時是正常的；癥狀通常在6- 個月齡時急性出現(xiàn)；初始的征兆包括延緩發(fā)育、肌陣攣性抽搐和/或發(fā)作、頭增長減速和特有的腦電圖(EEG)改變。 患病的嬰兒2年后出現(xiàn)視網(wǎng)膜失明和癲癇發(fā)作，然后是進行性智力衰退。LINCL的最早癥狀典型地出現(xiàn)在2至4歲，通常以癲癇開始，然后出現(xiàn)發(fā)育標志的退化、癡呆、共濟失調(diào)以及錐體束外征和錐體束征。視力缺損典型地出現(xiàn)在4到6歲，并且快速發(fā)展到失明。預期壽命為6歲到超過40歲。JNCL通常在4到10歲發(fā)病。在2到4年內(nèi)導致全盲的快速發(fā)展的視力喪失通常是第一個臨床征兆。具有全身強直陣攣性癲癇發(fā)作、復雜部分發(fā)作或肌陣攣性發(fā)作的癲癇典型地出現(xiàn)在5到18歲。預期壽命為十八、九歲到30歲。ANCL的初始的征兆和癥狀通常出現(xiàn)在30歲左右，死亡出現(xiàn)在約10年后?；疾€體具有進行性肌陣攣性癲癇或行為異常；并且全都有癡呆、共濟失調(diào)以及晚期出現(xiàn)的錐體束征和錐體束外征。北方癲癇特征為強直陣攣性或復雜部分性癲癇發(fā)作、智力低下和運動功能障礙。 在2到10歲之間發(fā)病。因此，提供新的用于治療神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥的治療劑是有益的。

發(fā)明內(nèi)容
已發(fā)現(xiàn)式(I)的IH-喹唑啉-2，4-二酮以及它們的藥學上可接受的鹽和其前藥，
權利要求
1.用于治療、預防神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥或延遲其進展的式(I)的化合物和它們的藥學上可接受的鹽和其前藥；OII Ilr^^SAO 0H ⑴，其中R1是被一個、兩個或三個取代基取代的C1-C6烷基，所述取代基選自羥基、C1-C6烷氧基或C5-C6環(huán)烷氧基；被一個、兩個或三個取代基取代的C5-C6環(huán)烷基，所述取代基選自羥基、 C1-C6烷氧基或C5-C6環(huán)烷氧基；或 R1是入 ^Ra r4VxX Ux 或 Vn ；Dl *D2R3是C1-C6烷基、羥基或C1-C6烷氧基-C1-C6烷基； R4是氫或C1-C6烷基； η是1或2 ；R2是C1-C3烷基或C1-C3氟烷基。
2.用于治療、預防神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥或延遲其進展的權利要求1的式(I)化合物和它們的藥學上可接受的鹽和其前藥，其中札是01/Υ。H*D1R3是C1-C6烷基、羥基或C1-C6烷氧基-C1-C6烷基； R2是C1-C3烷基或C1-C3氟烷基。
3.用于治療、預防神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥或延遲其進展的權利要求1的式(I)的化合物和它們的藥學上可接受的鹽和其前藥，其中札是02V、氺D2R4是氫或C1-C6烷基； η是1或2 ；R2是C1-C3烷基或C1-C3氟烷基。
4.權利要求1至3的式(I)的化合物，它們的藥學上可接受的鹽和其前藥，其選自 N-[6-(1-羥基-乙基)-2，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[6-(1-甲氧基-乙基)-2，4_ 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[6-(1-羥基-丙基)-2，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；Ν46-(1-異丙氧基-乙基)-2，4_ 二氧代-7-三氟甲基-1，4-二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[6-(1-乙氧基-乙基)-2，4_ 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[2,4- 二氧代-6-(1-丙氧基-丙基)-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[6-(1-異丙氧基-丙基)-2，4_ 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7- 二氟甲基-6-(1-乙氧基-乙基)-2，4_ 二氧代-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[2,4- 二氧代-6-(1-丙氧基-乙基)-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[6-(1- 丁氧基-乙基)-2，4_ 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；異丁氧基-乙基)-2，4_ 二氧代-7-三氟甲基-1，4-二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[6-(1-甲氧基-丁基)-2，4_ 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[6-(1-乙氧基-丙基)-2，4_ 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；Ν46-(1-環(huán)戊基氧基-乙基)-2，4_ 二氧代-7-三氟甲基-1，4-二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[6-(1-羥基-丁基)-2，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[6-(1-甲氧基-2-甲基-丙基)-2，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N- [6- (3-羥基-丙基)-2，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[6-(1-羥基-3-甲氧基-丙基)-2，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[6-(1-羥基-2-甲基-丙基)-2，4_ 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[2,4- 二氧代-6-(四氫吡喃-2-基)-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[2,4- 二氧代-6-(四氫呋喃-2-基)-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[2,4- 二氧代-6-(四氫呋喃-3-基)-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N- {7-異丙基-6- [2- (2-甲氧基-乙基)-2H-吡唑_3_基]-2，4- 二氧代-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基}-甲磺酰胺；N-[6- (2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代_7_三氟甲基_1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7-氟甲基-6-(2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N- {6- [2- (2-甲氧基-乙基)-2H-吡唑-3-基]-2，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基}-甲磺酰胺；N- [6- (2-羥基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N- [7-乙基-6- (2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N- [7-異丙基-6- (2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7-異丙基-6-(2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7-二氟甲基-6- -甲基-2H-吡唑-3- )-2,4- 二氧代-1,4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N- [7- 二氟甲基-6- (2-異丙基-2H-吡唑-3-基)_2，4- 二氧代-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7-乙基-6-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)_2，4_ 二氧代_1，4_ 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7-乙基-6- -乙基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代_1，4_ 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7-氟甲基-6- -甲基-2H-吡唑-3-基)-2，4_ 二氧代_1，4_ 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N- [7- (1-氟-乙基)-6- (2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7-(1,1- 二氟-乙基)-6- -甲基-2H-吡唑-3-基)_2，4_ 二氧代 _1，4_ 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N- [7- (1，1- 二氟-乙基)-6- 異丙基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7-(1-氟-乙基)-6-(2-異丙基-2H-吡唑-3-基)_2，4- 二氧代 _1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；或N-[6-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺。
5.權利要求1至4的式(I)的化合物，它們的藥學上可接受的鹽和其前藥，其選自 N-[6-(1-羥基-乙基)-2，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[6-(1-甲氧基-乙基)-2，4_ 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[6-(1-羥基-丙基)-2，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；Ν46-(1-異丙氧基-乙基)-2，4_ 二氧代-7-三氟甲基-1，4-二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[6-(1-乙氧基-乙基)-2，4_ 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[2,4- 二氧代-6-(1-丙氧基-丙基)-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；Ν46-(1-異丙氧基-丙基)-2，4_ 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；Ν46-(1-環(huán)戊基氧基-乙基)-2，4_ 二氧代-7-三氟甲基-1，4-二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺N-[6-(1-羥基-丁基)-2，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[6-(1-羥基-3-甲氧基-丙基)-2，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[2,4- 二氧代-6-(四氫呋喃-2-基)-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[2,4- 二氧代-6-(四氫呋喃-3-基)-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-{7-異丙基-6-[2-甲氧基-乙基)-2H-吡唑-3-基]_2，4_ 二氧代_1，4_ 二氫-2H-喹唑啉-3-基}-甲磺酰胺；N- [6- (2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代_7_三氟甲基_1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7-氟甲基-6-(2-異丙基-2H-吡唑-3-基)_2，4_ 二氧代-1,4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N- {6-[2- (2-甲氧基-乙基)-2H-吡唑-3-基]-2，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基}-甲磺酰胺；N- [6- (2-羥基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N- [7-乙基-6- (2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7-異丙基-6-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)_2，4- 二氧代-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7-異丙基-6-(2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7- 二氟甲基-6- -甲基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代-1,4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N- [7- 二氟甲基-6- (2-異丙基-2H-吡唑-3-基)_2，4- 二氧代_1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7-乙基-6-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)_2，4_ 二氧代_1，4_ 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7-乙基-6- -乙基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代_1，4_ 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7-(1,1- 二氟-乙基)-6- -甲基-2H-吡唑-3-基)_2，4_ 二氧代 _1，4_ 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N- [7- (1，1- 二氟-乙基)-6- (2-異丙基-2H-吡唑 _3_ 基)-2，4- 二氧代-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺N-[7-(1-氟-乙基)-6-(2-異丙基-2H-吡唑-3-基)_2，4- 二氧代 _1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；和N-[6-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺。
6.權利要求1至5的式(I)的化合物，它們的藥學上可接受的鹽和其前藥，其選自 N-[6-(1-羥基-乙基)-2，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[6-(1-甲氧基-乙基)-2，4_ 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[6-(1-羥基-丙基)-2，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；Ν46-(1-異丙氧基-乙基)-2，4_ 二氧代-7-三氟甲基-1，4-二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[6-(1-乙氧基-乙基)-2，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4-氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[6-(1-異丙氧基-丙基)-2，4_ 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[6-(1-羥基-丁基)-2，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[2,4- 二氧代-6-(四氫呋喃-2-基)-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[2,4- 二氧代-6-(四氫呋喃-3-基)-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-{7-異丙基-6-[2-甲氧基-乙基)-2H-吡唑-3-基]_2，4_ 二氧代_1，4_ 二氫-2H-喹唑啉-3-基}-甲磺酰胺；N- [6- (2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代_7_三氟甲基_1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7-氟甲基-6-(2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N- [7-乙基-6- O-異丙基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N- [7-異丙基-6- (2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N- [7-異丙基-6- (2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7- 二氟甲基-6- -甲基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代-1,4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N- [7- 二氟甲基-6- (2-異丙基-2H-吡唑-3-基)_2，4- 二氧代_1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7-乙基-6-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)_2，4_ 二氧代_1，4_ 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7-乙基-6-(2-乙基-2H-吡唑-3-基)_2，4_ 二氧代_1，4_ 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7-(1,1- 二氟-乙基)-6- -甲基-2H-吡唑-3-基)_2，4_ 二氧代 _1，4_ 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7-(1-氟-乙基)-6-(2-異丙基-2H-吡唑-3-基)_2，4- 二氧代 _1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；和N- [6- (2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺。
7.權利要求1至6的式(I)的化合物，它們的藥學上可接受的鹽和其前藥，其選自 N-[6-(1-甲氧基-乙基)-2，4_ 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[6-(1-乙氧基-乙基)-2，4_ 二氧代-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N- [7-異丙基-6- (2-甲基-2H-吡唑-3-基)-2，4- 二氧代-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[2,4- 二氧代-6-(四氫呋喃-2-基)-7-三氟甲基-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7- 二氟甲基-6- -甲基-2H-吡唑-3- M )-2,4~ 二氧代-1,4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺；N-[7-乙基-6-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)_2，4_ 二氧代_1，4_ 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺。
8.權利要求1至7的式(I)的化合物、它們的藥學上可接受的鹽和其前藥，其中式(I) 化合物是N- [7-異丙基-6- (2-甲基-2H-吡唑-3-基)_2，4- 二氧代-1，4- 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺或其藥學上可接受的鹽。
9.權利要求1至7的式(I)的化合物、它們的藥學上可接受的鹽和其前藥，其中式 (I)化合物是N-W-(1-甲氧基-乙基)-2，4-二氧代-7-三氟甲基-1，4-二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺。
10.權利要求1至7的式(I)的化合物、它們的藥學上可接受的鹽和其前藥，其中式 (I)化合物是乙氧基-乙基)-2，4-二氧代-7-三氟甲基-1，4-二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺。
11.權利要求1至7的式(I)的化合物、它們的藥學上可接受的鹽和其前藥，其中式(I) 化合物是N-[7-乙基-6-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)_2，4_ 二氧代_1，4_ 二氫-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰胺。
12.權利要求1中所定義的式(I)的化合物、它們的藥學上可接受的鹽和其前藥在制備用于治療、預防神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥或延遲其進展的藥物中的用途。
13.在需要治療的個體中治療、預防神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥或延遲其進展的方法，該方法包括向所述個體施用治療有效量的如權利要求1中所定義的式(I)的化合物、它們的藥學上可接受的鹽和其前藥。
14.用于治療、預防神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥或延遲其進展的藥物組合物，其包含如權利要求1中所定義的式(I)的化合物、它們的藥學上可接受的鹽和其前藥。
15.根據(jù)權利要求1至11的式(I)的化合物、它們的藥學上可接受的鹽和其前藥，其用于治療、預防神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥或延遲其進展，所述神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥選自嬰兒型神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥(INCL)； 晚期嬰兒型神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥(LINCL)； 青少年型神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥(JNCL)； 成年型神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥(ANCL)； 芬蘭晚期嬰兒型神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥(fLINCL)； 葡萄牙晚期嬰兒型神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥(pLINCL)；土耳其晚期嬰兒型神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥；和神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥(tLINCL)；和伴智力低下的進行性癲癇型神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥(EPMR)。
全文摘要
本發(fā)明涉及競爭性AMPA受體拮抗劑用于治療、預防神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥或延遲其進展的用途。
文檔編號A61K31/517GK102470137SQ201080033475
公開日2012年5月23日 申請日期2010年7月23日 優(yōu)先權日2009年7月23日
發(fā)明者H·O·卡爾克曼, H·馬特斯 申請人:諾瓦提斯公司