專利名稱：一種硫酸慶大霉素膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是涉及一種藥品的膠囊制劑，具體涉及一種硫酸慶大霉素膠囊及制備方 法。
背景技術(shù)：
硫酸慶大霉素是氨基糖苷類廣譜抗生素，是由小單孢菌所產(chǎn)生，為一種多組分抗 生素，常用其硫酸鹽。慶大霉素通過抑制70S合成起始復(fù)合體的形成以及引起N-甲硫氨酰-tRNA從70S 合成起始復(fù)合體上的解離，從而阻礙蛋白質(zhì)合成的起始因此具有抗菌殺菌作用，對各種革 蘭陰性細(xì)菌及革蘭陽性細(xì)菌都有良好抗菌作用，對各種腸桿菌科細(xì)菌如大腸埃希菌、克雷 白菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及銅綠假單胞菌等有良好抗 菌作用。奈瑟菌屬和流感嗜血桿菌對其中度敏感。對布魯菌屬、鼠疫桿菌、不動桿菌屬、胎 兒彎曲菌也有一定作用。并對葡萄球菌屬(包括金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌)中甲氧西 林敏感菌株的約80%有良好抗菌作用，硫酸慶大霉素的作用機制是與細(xì)菌核糖體30S亞單 位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。硫酸慶大霉素在臨床上常用注射劑。硫酸慶大霉素膠囊用于治療細(xì)菌性痢疾或其他細(xì)菌性腸道感染。本品為白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦，易溶于水。硫酸慶大霉素片引濕性強，對儲存 條件有較高的要求，需密封，在干燥處保存。硫酸慶大霉素膠囊是已上市產(chǎn)品，其組分主要是硫酸慶大霉素，輔料是淀粉、潤滑 劑、甲基纖維素等常用輔料。中國專利200910095014. 5公開了一種硫酸慶大霉素片，該片由硫酸慶大霉素和 淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣、聚乙二醇6000(PEG6000)、潤滑劑組成。市面上的硫酸慶大霉素膠囊一直因膠囊難充填而且質(zhì)量不穩(wěn)定的技術(shù)難題而普 遍存在于多個藥品生產(chǎn)企業(yè)，本發(fā)明介紹的是利用高效粘合劑來克服該技術(shù)難題的一種硫 酸慶大霉素膠囊的生產(chǎn)方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于是提供一種硫酸慶大霉素膠囊。本發(fā)明的另一目的是提供硫酸慶大霉素膠囊的制備方法。本發(fā)明提供的一種硫酸慶大霉素膠囊，由以下重量百分比的原輔料組成硫酸 慶大霉素20-40 %，淀粉20-65 %，硫酸鈣5-25 %，微晶纖維素0. 5-10 %，羥丙甲基纖維素 0. 5-5%，潤滑劑 5-20% ο本發(fā)明提供的一種硫酸慶大霉素膠囊，進一步優(yōu)選，該膠囊由以下重量百分比的 原輔料組成硫酸慶大霉素25-30 %，淀粉25-50 %，硫酸鈣10-20 %，微晶纖維素0. 5-10 %， 羥丙甲基纖維素0. 5-5 %，潤滑劑5-10 %。
所述淀粉選自藥用淀粉、預(yù)膠化淀粉或糊精中的一種或幾種；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉或二氧化硅的一種或兩種。本發(fā)明還提供了一種硫酸慶大霉素膠囊的制備方法，包括以下步驟如下1)稱取硫酸慶大霉素、淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣，然后分別粉碎過100目篩，干 燥；2)將硫酸慶大霉素、微晶甲纖維素、淀粉、硫酸鈣按照等量遞加法混合均勻，混合 后藥粉呈白色或類白色粉末；3)將羥丙甲基纖維素配制成5%的濃度做粘合劑，制軟材，將上述混合粉末加入 到粘合劑中制粒；4)將濕顆粒在60-65 °C條件下，整粒，加入潤滑劑混合均勻，控制顆粒水分在 1.0%左右，填充到膠囊殼中，制得硫酸慶大霉素膠囊。其中所述5%羥丙甲基纖維素為羥丙甲基纖維素與水或乙醇按照重量體積比 (mg/ml)制備的粘合劑。本發(fā)明對處方輔料的選擇依據(jù)現(xiàn)有技術(shù)(專利200910095014. 5)中公開了硫酸慶大霉素片劑組成1、通過微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉和硫酸鈣的加入來增加物料的可壓性和防潮性預(yù)膠化淀粉是多功能輔料，可用作填充劑，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑 性和干粘合性，并具有較好的崩解作用；微晶纖維素具有良好的可壓性，有較強的結(jié)合力， 壓成的片劑有較大的強度，吸水膨脹，有較好的崩解作用；硫酸鈣是常用填充劑，性質(zhì)穩(wěn)定， 無嗅無味、微溶于水，與多種藥物均可配伍。2、使用新的粘合劑代替原生產(chǎn)工藝中所使用的粘合劑，比如聚乙二醇6000，以解 決治理過程中的粘篩、結(jié)塊現(xiàn)象。為了避免片劑及其他劑型的苦味，發(fā)明人將硫酸慶大霉素改成膠囊劑，為了克服 膠囊劑的難充填性，發(fā)明人采用200910095014. 5的輔料制備膠囊劑，但是發(fā)現(xiàn)該配方仍然 不能解決硫酸慶大霉素膠囊的吸濕性，不能滿足硫酸慶大霉素膠囊劑的要求，因此發(fā)明人 對輔料進行了篩選，用羥丙基甲基纖維素替換了聚乙二醇6000，意外的發(fā)現(xiàn)，制得的膠囊劑 穩(wěn)定性明顯增加。本發(fā)明的膠囊還有以下優(yōu)勢1、將硫酸慶大霉素灌裝膠囊，可掩蓋藥物的味道，提高藥物的穩(wěn)定性，提高患者服 藥地順應(yīng)性。2、與片劑等其他劑型相比，其崩解速度快、溶出速度快、生物利用度高。3、與市售的膠囊劑相比，本發(fā)明的穩(wěn)定性好，易儲存。
具體實施例方式以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實施例1 1、組成
權(quán)利要求
1.一種硫酸慶大霉素膠囊，由以下重量百分比的原料組成硫酸慶大霉素20-40%， 淀粉20-65%，硫酸鈣5-25%，微晶纖維素0. 5_10 %，羥丙甲基纖維素0. 5_5%和潤滑劑 5-20%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸慶大霉素膠囊，其特征在于，該膠囊由以下重量百分比 的原料組成硫酸慶大霉素25-30 %，淀粉25-50 %，硫酸鈣10-20 %，微晶纖維素0. 5-10 %， 羥丙甲基纖維素0. 5-5 %，潤滑劑5-10 %。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的硫酸慶大霉素膠囊，其特征在于所述淀粉選自藥用淀粉、 預(yù)膠化淀粉或糊精中的一種或幾種；
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的硫酸慶大霉素膠囊，其特征在于所述潤滑劑選自硬脂酸 鎂、滑石粉和二氧化硅的一種或兩種。
5.一種制備權(quán)利要求1或2所述的硫酸慶大霉素膠囊的方法，包括以下步驟如下1)稱取硫酸慶大霉素、淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣，然后分別粉碎過100目篩，干燥；2)將硫酸慶大霉素、微晶甲纖維素、淀粉、硫酸鈣按照等量遞加法混合均勻；3)將羥丙甲基纖維素配制成5%的濃度做粘合劑，制軟材，將上述混合粉末加入到粘 合劑中制粒；4)將濕顆粒在60°C條件下整粒，加入潤滑劑混合均勻，控制顆粒水分在1.0%左右，填 充到膠囊殼中，制得硫酸慶大霉素膠囊。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，所述粘合劑是由羥丙甲基纖維素與水或乙醇按照質(zhì)量 體積比，即mg/ml配制。
全文摘要
本發(fā)明涉及硫酸慶大霉素膠囊，該膠囊由以下重量百分比的原料組成硫酸慶大霉素20-40％，淀粉20-65％，硫酸鈣5-25％，微晶纖維素0.5-10％，羥丙甲基纖維素0.5-5％和潤滑劑5-20％。該膠囊增加了硫酸慶大霉素的穩(wěn)定性，同時避免了硫酸慶大霉素的苦味，增加了患者的順應(yīng)性。
文檔編號A61P31/04GK102048709SQ201010610080
公開日2011年5月11日 申請日期2010年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月17日
發(fā)明者張勇, 杜明松 申請人:蚌埠豐原涂山制藥有限公司