專利名稱：高純度銀杏黃酮及組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種高純度銀杏黃酮及組合物，具體而言涉及從銀杏葉中提取高純度 銀杏黃酮的生產工藝。
背景技術：
銀杏(Ginkgo biloba L.)是一種重要的藥用植物，銀杏葉是銀杏科植物銀杏的 葉子，其味苦澀、性平，其所含的銀杏總黃酮和萜內酯具有重要的藥用價值。上世紀70年 代，德國率先為銀杏提取物(簡稱GBE)制定了質量標準，即標準銀杏提取物(銀杏總黃酮 > M %，萜內酯> 6 %，銀杏酸< IOppm)，該標準進而也成為了銀杏提取物的國際國際標 準。進一步的研究表明，高出純度的銀杏黃酮較之普通的標準銀杏提取物在治療心腦血管 疾病方面具有更好的療效，因此近年來高純度銀杏黃酮的生產方法也成為了業(yè)界的研究熱 點。目前，關于高純度銀杏黃酮的提取方法報道較少。南開大學曾報道采用非水體系配位 吸附的方式分離得到純度50%以上的銀杏黃酮提取物，但該方法所使用樹脂需要引入金 屬離子所謂配體，同時吸附還要在非水體系進行，該方法在實際應用中存在很多問題。CN 200610068733.4曾提到高純度銀杏黃酮的制備，但從專利的實際實施內容來看，只是一種 標準銀杏提取物的制備方法。CN200810068890提到一種高純度銀杏黃酮苷元的提取方法， 該專利采用鹽酸水解等多步反應，制備出了高純度銀杏黃酮苷元，但是所得到的產品已經 失去了銀杏提取物的個體特征?？傊?，高純度銀杏黃酮提取物市場廣闊，其關鍵生產技術仍有待進一步成熟，發(fā)明 一種簡單、高效的生產工藝，將具有廣闊的市場價值和重要的社會意義。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的就在于提供一種高純度銀杏黃酮及組合物。本發(fā)明制備工藝簡單、 可靠。高純度銀杏黃酮作為有效成分制成組合物可作為銀杏黃酮藥品或保健品的各種制劑 (膠囊、片劑、口服液、沖劑、散劑、針劑等)使用。本發(fā)明的目的可通過下述的技術方案來實現本發(fā)明提供的高純度銀杏黃酮是淺棕黃色粉末，味微苦，銀杏黃酮> 50%，槲皮 素與山奈酚峰比0. 8-1.2之間，異鼠李素與槲皮素峰比>0. 15，銀杏酸< 5ppm，熾灼殘渣 < 0. 8%。含水量< 5. 0%，溶解度5克/100毫升水。制備方法是以銀杏葉為原料，用質量 分數為20-80%乙醇溶液加熱回流浸提提取，提取液濃縮回收乙醇，過大孔樹脂柱分離，乙 醇解吸，再次回收乙醇，所得溶液直接加水稀釋或將干燥得銀杏提取物粉末后加水稀釋后， 再通過加入以氫鍵吸附為主要作用的凝膠型氫鍵吸附樹脂吸附和解吸，收集流出液和解吸 液，濃縮、干燥，即得到高純度銀杏黃酮提取物(> 50% )產品。本發(fā)明提供的高純度銀杏黃酮制備方法包括的步驟1)以銀杏葉為原料，用質量分數為20-80%乙醇溶液70-90°C加熱回流浸提提取2 次，每次0.5-3小時。提取液濃縮回收乙醇。
2)過大孔樹脂柱分離，吸附柱的柱徑比為3-10 1，樹脂與銀杏葉的重量比為 0. 5-3 1，用50% -90%乙醇解吸，優(yōu)選50-70%。吸附和解吸的流速為0. 5-3BV/H(BV 床 體積，H:小時)，再次回收乙醇。3)所得溶液直接加水稀釋或將干燥得銀杏提取物粉末后加水稀釋后(濃度為 0. 1-20% ))，再通過加入以氫鍵吸附為主要作用的凝膠型氫鍵吸附樹脂吸附與解吸，吸附 柱的柱徑比為3-10 1，收集流出液和解吸液，吸附和解吸的流速為0.5-;3BV/H。解吸液為 50%-90%的乙醇水溶液。優(yōu)選50-70%。4)濃縮、干燥，即得到高純度銀杏黃酮提取物(彡50% )產品。所述的分離過程中所用的大孔樹脂為以苯乙烯為主要骨架的大孔樹脂FL-2、AB_8 或DlOl。所述的凝膠型吸附樹脂為MG-l、MG-2、OU-I。本發(fā)明提供的組合物是以高純度銀杏黃酮作為有效成分，配以醫(yī)藥是上可以接受 的助劑制成組合物，可作為銀杏黃酮藥品或保健品的各種制劑(膠囊、片劑、口服液、沖劑、 散劑、針劑等)使用。本發(fā)明從源頭做起，從而保證了所得產品質量的穩(wěn)定可控。制備工藝簡單、可靠， 成本低，過程中不使用毒性有機溶劑，是一種環(huán)境友好型工藝。高純度銀杏黃酮作為有效成 分制成組合物可作為銀杏黃酮藥品或保健品的各種制劑(膠囊、片劑、口服液、沖劑、散劑、 針劑等)使用。
具體實施例方式以下結合實施例可以進一步說明本發(fā)明實施例1銀杏葉的提取取400g銀杏葉，第一次加入是銀杏葉質量5倍量20%的乙醇水溶 液QOOOml)，700C回流提取3小時，第二次加入4倍量20%的乙醇水溶液(1600ml)，70°C回 流提取2小時。合并兩次提取液，回收乙醇，加水稀釋，靜置4小時，過濾，得澄清提取液。分離純化將上步驟所得提取液通入吸附樹脂柱FL-2 (400g)(天津歐瑞生物科技 有限公司，公開出售)，樹脂柱徑比10 1，吸附流速為1BV/H。吸附完畢后，用4BV 70%的 乙醇水溶液O400ml)解吸，流速1BV/H。解吸液回收乙醇，得膏狀GBE產品。高純度銀杏黃酮的制備將上述膏狀GBE加水稀釋至400ml，通入MG-2 QOOg)吸 附樹脂柱，樹脂柱徑比8 1，吸附流速為1.5BV/H。吸附完畢后，用2BV的水沖洗，50%乙 醇水溶液(600ml)解吸，流速1. 5BV/H，解吸液濃縮，真空干燥，得銀杏總黃酮含量65. 8%產品。 實施例2銀杏葉的提取取400kg銀杏葉，第一次加入5倍量80%的乙醇水溶液(2000L)， 700C回流提取3小時，第二次加入4倍量80%的乙醇水溶液(1600L)，70°C回流提取2小時。 合并兩次提取液，回收乙醇，加水稀釋，靜置4小時，過濾，得澄清提取液。分離純化將上步驟所得提取液通入吸附樹脂柱FL-2 (600kg)(天津歐瑞生物科 技有限公司)，樹脂柱徑比7 1，吸附流速為1BV/H。吸附完畢后，用4BV 70%的乙醇水溶 液(MOOL)解吸，流速1BV/H。解吸液回收乙醇，得膏狀GBE產品高純度銀杏黃酮的制備將上述膏狀GBE加水稀釋至400L，通入MG_2 (200kg)吸附樹脂柱(天津歐瑞生物科技有限公司，公開出售)，樹脂柱徑比8 1，吸附流速為1.5BV/ H。吸附完畢后，用2BV的水沖洗，50%乙醇水溶液(600L)解吸，流速2BV/H，解吸液濃縮，真 空干燥，得銀杏總黃酮含量65. 8%產品。實施例3銀杏葉的提取取400kg銀杏葉，第一次加入5倍量50%的乙醇水溶液(2000L)， 700C回流提取3小時，第二次加入4倍量50%的乙醇水溶液(1600L)，70°C回流提取2小時。 合并兩次提取液，回收乙醇，加水稀釋，靜置4小時，過濾，得澄清提取液。分離純化將上步驟所得提取液通入吸附樹脂柱FL-2 (600kg)(天津歐瑞生物科 技有限公司)，樹脂柱徑比8 1，吸附流速為1BV/H。吸附完畢后，用4BV 50%的乙醇水溶 液(MOOL)解吸，流速1BV/H。解吸液回收乙醇，真空或噴霧干燥后得到標準GBE粉末。高純度銀杏黃酮的制備將上述膏狀GBE加水稀釋至400L，通入MG-2 (200kg)吸 附樹脂柱(天津歐瑞生物科技有限公司，公開出售)，樹脂柱徑比5 1，吸附流速為1.5BV/ H。吸附完畢后，用2BV的水沖洗，50%乙醇水溶液(600L)解吸，流速2BV/H，解吸液濃縮，真 空干燥，得銀杏總黃酮含量52. 產品。
權利要求
1.一種高純度銀杏黃酮，其特征在于它是淺棕黃色粉末，味微苦，銀杏黃酮> 50%，槲 皮素與山奈酚峰比0. 8-1. 2之間，異鼠李素與槲皮素峰比> 0. 15，銀杏酸< 5ppm，熾灼殘 渣< 0. 8%。含水量< 5. 0%，溶解度5克/100毫升水；制備方法是以銀杏葉為原料，用質 量分數為20-80%乙醇溶液加熱回流浸提提取，提取液濃縮回收乙醇，過大孔樹脂柱分離， 乙醇解吸，再次回收乙醇，所得溶液直接加水稀釋或將干燥得銀杏提取物粉末后加水稀釋 后，再通過加入以氫鍵吸附為主要作用的凝膠型氫鍵吸附樹脂吸附和解吸，收集流出液和 解吸液，濃縮、干燥。
2.—種權利要求1所述的高純度銀杏黃酮的制備方法，其特征在于它包括的步驟1)以銀杏葉為原料，用質量分數為20-80%乙醇溶液于70-90°C加熱回流浸提提取2 次，每次0. 5-3小時，提取液濃縮回收乙醇；2)過大孔樹脂柱分離，吸附柱的柱徑比為3-10 1，樹脂與銀杏葉的重量比為 0. 5-3 1，用50% -90%乙醇解吸，優(yōu)選50-70%;吸附和解吸的流速為0. 5_;3BV/H，再次回 收乙醇；3)所得溶液直接加水稀釋或將干燥得銀杏提取物粉末后加水稀釋，濃度為0.1-20%, 再通過加入以氫鍵吸附為主要作用的凝膠型氫鍵吸附樹脂吸附和解吸，吸附柱的柱徑比為 3-10 1，收集流出液和解吸液，吸附和解吸的流速為0. 5-3BV/H ；解吸液為50% -90%的 乙醇水溶液；4)濃縮、干燥，即得到高純度銀杏黃酮提取物產品。
3.按照權利要求1所述的方法，其特征在于所述的分離過程中所用的大孔樹脂為以苯 乙烯為主要骨架的大孔樹脂FL-2、AB-8或D101。
4.按照權利要求1所述的方法，其特征在于所述的凝膠型氫鍵吸附樹脂為MG-l、MG-2、 OU-I。
5.權利要求1所述的高純度銀杏黃酮的組合物，其特征在于它是以高純度銀杏黃酮作 為有效成分，配以醫(yī)藥是上可以接受的助劑制成的組合物。
6.權利要求5所述的高純度銀杏黃酮的組合物制成的銀杏黃酮藥品或保健品的膠囊 劑、片劑、口服液、沖劑、散劑或針劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種高純度銀杏黃酮及組合物，它是淺棕黃色粉末，味微苦，銀杏黃酮≥50％，槲皮素與山奈酚峰比0.8--1.2之間，異鼠李素與槲皮素峰比≥0.15，銀杏酸＜5ppm，熾灼殘渣＜0.8％。含水量＜5.0％。以銀杏葉為原料，用質量分數為20-80％乙醇溶液加熱回流浸提提取，提取液濃縮回收乙醇，過大孔樹脂柱分離，乙醇解吸，產物加水稀釋后，再通過加入以氫鍵吸附為主要作用的凝膠型氫鍵吸附樹脂吸附和解吸，收集流出液和解吸液，濃縮、干燥。制備工藝簡單、可靠，成本低，過程中不使用毒性有機溶劑，是一種環(huán)境友好型工藝。高純度銀杏黃酮作為有效成分制成組合物可作為銀杏黃酮藥品或保健品的各種制劑(膠囊、片劑、口服液、沖劑、散劑、針劑等)使用。
文檔編號A61K36/16GK102078341SQ201010600829
公開日2011年6月1日 申請日期2010年12月22日 優(yōu)先權日2010年12月22日
發(fā)明者李紅艷, 歐來良, 王為超 申請人:天津泰陽制藥有限公司