專利名稱：應(yīng)用雙包覆低溫冷凍干燥法制備粉體納米中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是應(yīng)用雙包覆低溫冷凍干燥法制備粉體納米中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，所需材料為全天然的材料，適用于應(yīng)用中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑防治腸道微生態(tài)失衡和感染性疾病的研究方面。
背景技術(shù)：
21世紀(jì)人類面臨因微生態(tài)失衡導(dǎo)致各種感染的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，因此應(yīng)用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑防治感染具有廣闊的應(yīng)用前景。本研究主要篩選對正常菌群有扶植生長作用的中藥，將其加工到納米級，制成中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑。此研究成果既有理論意義，又有實(shí)用價(jià)值。在理論上為中醫(yī)傳統(tǒng)理論“調(diào)整陰陽，扶正祛邪”提供現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)；在實(shí)用上可與抗生素合用，解決抗生素副作用，達(dá)到邊抗邊調(diào)的目的，為感染性疾病的防治提供新的途徑。絲素蛋白在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究比較活躍，具有良好的生物親和性，可用于藥物載體，調(diào)控藥物釋放行為。有學(xué)者以絲素蛋白溶液作為生物酶防護(hù)劑，具有較好的防毒效果，可使酶具有較長的保存壽命。以絲素蛋白作食品或者復(fù)合藥物時(shí)，絲素的酶水解物可抑制體內(nèi)51%的抗體形成細(xì)胞，用來治療自我免疫疾病。因此，本發(fā)明選擇絲素蛋白作為納米中藥的包覆劑，達(dá)到包覆作用。殼聚糖[(1,4)-2-氨基-2-脫氧- β -D-葡聚糖是由甲殼素經(jīng)化學(xué)改性得到的有廣泛應(yīng)用價(jià)值的天然生物多糖高分子材料。殼聚糖具有無毒性、生物可降解性、生物相容性和抗菌性等優(yōu)點(diǎn)，因此廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)中。本發(fā)明選擇殼聚糖復(fù)合材料，目的是保持殼聚糖所特有的優(yōu)異性能，達(dá)到包覆作用。淀粉是葡萄糖的高聚體，通式是(C6H10(^)η，水解到二糖階段為麥芽糖，化學(xué)式是 (C12H22011)，完全水解后得到葡萄糖。淀粉性質(zhì)穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起作用，價(jià)格較便宜、吸濕性小、外觀色澤好，可用于藥物填充材料。中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑是應(yīng)用篩選出的對正常菌群有扶植生長作用的中藥有效成分， 采用水-醇法和醇-超聲法，制成中藥口服液，具有調(diào)整菌群失調(diào)，提高人體免疫功能，防治感染等作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種能獲得納米中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑粉體的制備方法，采用的是淀粉、 絲素蛋白和殼聚糖雙包覆的方法。所用材料具有綠色無毒，無三廢排放，低溫獲得，不破壞中藥成分，生產(chǎn)成本低的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是以淀粉為主要填充劑，進(jìn)行一次包覆，絲素蛋白-殼聚糖進(jìn)行再包覆，經(jīng)超聲破碎、球磨、噴霧干燥和低溫真空包裝獲得納米中藥。本發(fā)明主要內(nèi)容1、該納米中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑粉體是由具有扶植正常菌群生長的中藥、淀粉、絲素、殼聚糖復(fù)合而成。淀粉具有填料、分散、包覆和防潮溫作用，絲素-殼聚糖復(fù)合液具有抑制納米中藥粒子團(tuán)聚的作用。2、該納米中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的制作過程是加入淀粉通過超聲破碎方法進(jìn)行一次包覆和破碎，再將一次包覆漿液加入絲素-殼聚糖球磨，進(jìn)行二次包覆，達(dá)到納米化。(1) 二次包覆絲素-殼聚糖復(fù)合液制備方法①絲素溶解配制CaCl2 C2H5OH H2O(molar ratiol 2 8)的三元溶液，將一定量的絲素溶入此三元溶液中，于80士2°C下加熱使之溶解30min，加入蒸餾水稀釋使Ca2+ 濃度為0. 2M，過濾成為透明液。②殼聚糖溶解選擇水溶性殼聚糖，在水中溶解或采用 2%的醋酸溶液使其溶解。③絲素-殼聚糖復(fù)合液配比為1 5(2)雙包覆納米中藥粉體微生態(tài)調(diào)節(jié)劑粉體制備方法①首先將淀粉溶解于80°C水中，加入量為15-20g/L，溶解時(shí)間15-20min，加入中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，進(jìn)行超聲波破碎，時(shí)間30min，進(jìn)行一次包覆；②按①步制備的液體裝入球磨罐中，加入瑪瑙球，占球磨罐體積30%左右，同時(shí)加入絲素-殼聚糖復(fù)合液配15ml/L，球磨12小時(shí)。③粉體制備采用真空冷凍干燥法成型，其制備方法如下將球磨好料漿倒入模具里，然后放到冰箱中_85°C預(yù)冷M小時(shí)左右，再取出后立即放入真空冷凍干燥箱中，在真空狀態(tài)下低溫干燥48個小時(shí)。然后取出即得到復(fù)合泡沫狀粉體，取出后真空包裝；(3)雙包覆納米中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑粉體粒晶在20nm IOOnm范圍內(nèi)；(4)雙包覆納米中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑粉體粒為水溶性；本發(fā)明的雙包覆納米中藥粉體微生態(tài)調(diào)節(jié)劑粉體是由中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑、淀粉、 絲素、殼聚糖復(fù)合而成經(jīng)超聲破碎和球磨達(dá)到納米化，經(jīng)預(yù)凍、低溫冷凍干燥獲得。本發(fā)明中所用的殼聚糖是以粉末的形式經(jīng)溶解獲得。本發(fā)明中所用的絲素經(jīng)溶解獲得。本發(fā)明中中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑量為質(zhì)量的1/10，絲素的加入量為每1克殼聚糖加入 5ml ο本發(fā)明中淀粉的加入量為總質(zhì)量的10wt% 50wt%之間。本發(fā)明雙包覆納米中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑粉體粒晶在20nm IOOnm范圍內(nèi)。本發(fā)明的雙包覆納米中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑粉體可用于微生態(tài)調(diào)節(jié)劑量。制備納米中藥成分含量可任意調(diào)配，并能保持原成分配比，成分均勻，粉體損失少，粒子的多層包覆減少粉體吸潮，通過工藝控制可獲得不同尺寸的粒子，成粉酥脆，可制備粒狀、片狀藥品。3、該納米中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑具有扶植正常菌群生長，調(diào)整菌群失調(diào)，防治感染的作用。


下面結(jié)合附圖和分析測試方法對本發(fā)明進(jìn)一步說明，可以更好的理解本發(fā)明所述的雙包覆納米中藥粉體微生態(tài)調(diào)節(jié)劑粉體結(jié)構(gòu)。
圖1是雙包覆納米中藥粉體微生態(tài)調(diào)節(jié)劑粉體真空冷凍干燥后用手碾碎后粉體X 30斷面SEM形貌觀察的圖片。圖2是雙包覆納米中藥粉體微生態(tài)調(diào)節(jié)劑粉體真空冷凍干燥粉體，用超聲波分散后納米粒子尺寸X 10000斷面TEM的形貌觀察的圖片。圖3是雙包覆納米中藥粉體微生態(tài)調(diào)節(jié)劑粉體真空冷凍干燥粉體，用超聲波分散后納米粒子包覆X 10000斷面TEM的形貌觀察的圖片。具體分析如圖1所示雙包覆中藥粉體微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，經(jīng)真空冷凍干燥獲得粉體，呈現(xiàn)出脆斷塊狀形貌，塊表面光滑，還可見凍干后孔，表現(xiàn)出松脆性。如圖2所示雙包覆納米中藥粉體微生態(tài)調(diào)節(jié)劑粉體真空冷凍干燥粉體，放入水溶液中，超聲波分散后，納米粒子可見粒子尺寸為20nm-100nmr。呈現(xiàn)軟團(tuán)聚狀態(tài)。如圖3所示雙包覆納米中藥粉體微生態(tài)調(diào)節(jié)劑粉體真空冷凍干燥粉體，放入水溶液中，超聲波分散后，觀察包覆狀態(tài)，深色為納米中藥，大量白色為淀粉，淺灰色為絲素-殼聚糖復(fù)合，可見。淀粉和絲素-殼聚糖達(dá)到多層包覆。防止納米粒子硬團(tuán)聚的作用。
權(quán)利要求
1.應(yīng)用雙包覆低溫冷凍干燥法制備粉體納米中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，其特征在于(1)該雙包覆納米中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑粉體是由中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑、淀粉、絲素、殼聚糖復(fù)合而成(2)該微生態(tài)調(diào)節(jié)劑是經(jīng)提取有效成分即微生態(tài)調(diào)節(jié)劑液的形式加入，經(jīng)超聲破碎、球磨達(dá)到納米化，利于吸收，提高功效，達(dá)到扶植正常菌群生長，調(diào)整菌群失調(diào)，提高人體免疫功能，防治感染的作用。(3)將微生態(tài)調(diào)節(jié)劑加入淀粉通過超聲破碎方法進(jìn)行一次包覆，再將一次包覆漿液加入絲素-殼聚糖球磨，進(jìn)行二次包覆，經(jīng)預(yù)凍、低溫冷凍干燥和真空包裝獲得；(4)雙包覆納米中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑粉體粒晶在20nm IOOnm范圍內(nèi)；(5)該微生態(tài)調(diào)節(jié)劑采用的是淀粉、絲素和殼聚糖雙包覆，材料綠色無毒，無三廢排放， 低溫獲得，不改變中藥成分，生產(chǎn)成本低；(6)該支架材料的水溶性粉體，易碎，達(dá)到食用方便。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙包覆納米中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑粉，其特征在于(1)采用水-醇法和醇-超聲法。制成常態(tài)中藥口服液；( 雙包覆納米中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑液的超聲破碎、球磨機(jī)球磨達(dá)到納米化；(3)預(yù)凍、低溫冷凍干燥。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的淀粉、絲素、殼聚糖包覆材料，其特征在于淀粉水溶性材料， 絲素用醋酸水溶液溶解，殼聚糖為水溶性材料。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙包覆納米中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑粉體，其特征在于采用淀粉、 絲素和殼聚糖分別對中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑進(jìn)行修飾以提高納米粒子的分散性。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙包覆納米中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑粉，其特征在于采用真空冷凍干燥法作為成型技術(shù)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙包覆納米中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑粉可用于扶植正常菌群生長， 調(diào)整菌群失調(diào)，提高人體免疫功能，防治感染等方面。
全文摘要
本發(fā)明采用雙包覆低溫冷凍干燥法制備納米中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑粉體，納米微生態(tài)調(diào)節(jié)劑加入淀粉通過超聲破碎方法進(jìn)行一次包覆和破碎，再將一次包覆漿液加入絲素和殼聚糖球磨，進(jìn)行二次包覆，達(dá)到納米化，包覆具有抑制納米中藥粒子團(tuán)聚、長大的作用，并具有抑菌作用，此調(diào)節(jié)劑粉體可提高免疫力，促進(jìn)納米中藥的吸收。該微生態(tài)調(diào)節(jié)劑是經(jīng)提取有效成分即微生態(tài)調(diào)節(jié)劑溶液的形式加入，經(jīng)超聲破碎、球磨達(dá)到納米化，利于吸收，提高功效。采用低溫冷凍干燥法制備。雙包覆納米中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑粉體粒徑在20nm～100nm范圍內(nèi)。本發(fā)明的雙包覆納米中藥微生態(tài)調(diào)節(jié)劑粉體可用于微生態(tài)調(diào)節(jié)劑量。制備的納米中藥粉體成分均勻，原藥損失少，粒子的多層包覆減少粉體吸潮，通過工藝控制可獲得不同尺寸的粒子，成粉酥脆，可制備粒狀、片狀藥品。
文檔編號A61K9/19GK102552334SQ201010585428
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月11日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月11日
發(fā)明者劉冬梅, 孟祥才, 李慕勤, 楊景云, 王晶彥, 王靜 申請人:佳木斯大學(xué)