專利名稱：制備揮發(fā)油包合物的方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，涉及一種制備揮發(fā)油包合物的方法及其應(yīng)用，具體涉 及藿香正氣水的制備方法。
背景技術(shù)：
藿香正氣方出自中醫(yī)名著《和劑局方》，以芳香辛溫的藿香為主藥，其功效能正不 正之氣。所謂不正之氣，是指脾胃功能紊亂，發(fā)生嘔吐腹瀉。藿香正氣方由藿香、大腹皮、白 芷、紫蘇、茯苓、半夏曲、白術(shù)、陳皮、厚樸、炙甘草組成。具有解表和中，理氣化濕的作用。主 治外感風(fēng)寒。臨床表現(xiàn)主要有發(fā)熱(低熱)、惡寒、頭痛、胸膈滿悶、脘腹疼痛、惡心嘔吐、腸 鳴腹瀉、口淡、舌苔白膩等。它可以治療女性因濕寒引起的月經(jīng)遲緩；男科濕寒下注以及夏 季常見的霍亂、吐瀉、熱傷風(fēng)；就連皮膚濕疹也可以外用藿香正氣方來消除癥狀。古人多將其制成散劑服用，于是稱為“藿香正氣散”。藿香正氣散在服用時要加生 姜3片、大棗1枚，同煎后才能服用。為了解決服用不便的缺陷，后來的醫(yī)學(xué)者將藿香正氣 散制成了丸劑，有蜜丸、水丸兩種，稱為藿香正氣丸，取代了藿香正氣散。但丸劑服用量大， 口感也不太好。隨著中成藥制劑技術(shù)的發(fā)展，近年又制成了藿香正氣水、藿香正氣液、藿香 正氣軟膠囊等多種制劑，不同制劑各有優(yōu)勢和缺點。藿香正氣水收載于中國藥典2010年版一部，與其他藿香正氣方制劑相比，藿香正 氣水具有以下優(yōu)勢有效成分含量高，療效高，服藥劑量相對較小，發(fā)揮作用迅速。但是，藿 香正氣水中酒精含量高達40% 50 %，服用后不應(yīng)駕駛車輛或操作精密儀器，對酒精過敏 者、小兒、孕婦等應(yīng)慎用。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的目的是，提供一種制備揮發(fā)油包合物的方法。本發(fā)明的另一個目的是，提供一種制備藿香正氣水的方法。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的。一方面，本發(fā)明提供一種制備揮發(fā) 油包合物的方法，所述方法為采用環(huán)糊精通過均質(zhì)法對揮發(fā)油進行包合，包括以下步 驟1)取β-環(huán)糊精，與水按1 1 10的重量體積比(mg/ml)制成β-環(huán)糊精水溶液；2) 取揮發(fā)油，與95%乙醇按1 10 20的體積比(ml/ml)制成揮發(fā)油乙醇溶液，并且β-環(huán) 糊精與揮發(fā)油的重量體積比(mg/ml)為10 1 ；3)將步驟2)制備的揮發(fā)油乙醇溶液滴加 于步驟1)制備的β-環(huán)糊精水溶液中，均質(zhì)處理30秒后，于30 50°C下包合10 50min， 2 8°C放置12 48h，抽濾，乙醚洗滌，干燥，即得白色粉末狀干包合物。優(yōu)選地，所述揮發(fā)油為廣藿香油與紫蘇葉油的混合物；優(yōu)選地，所述廣藿香油與紫 蘇葉油按2 1的體積比混合。優(yōu)選地，所述步驟1)中，β-環(huán)糊精與水的重量體積比(mg/ml)為1 5。優(yōu)選地，所述步驟2)中，揮發(fā)油與95%乙醇的體積比(ml/ml)為1 20。優(yōu)選地，所述步驟3)中的包合溫度為50°C，包合時間為50min。
本發(fā)明還提供了上述方法制備的揮發(fā)油包合物，所述揮發(fā)油為廣藿香油與紫蘇葉 油的混合物。優(yōu)選地，所述廣藿香油與紫蘇葉油按2 1的體積比混合。另一方面，本發(fā)明提供了一種制備藿香正氣水的方法，所述方法包括采用上述方 法制備揮發(fā)油包合物的步驟。本發(fā)明還提供了上述方法制備的藿香正氣水，所述藿香正氣水中包含的廣藿香油 與紫蘇葉油以β-環(huán)糊精包合物的形式存在。綜上所述，本發(fā)明通過大量實驗，優(yōu)化出廣藿香油和紫蘇葉油包合物的制備工藝， 所制備的包合物可用于藿香正氣水不含乙醇(酒精)制劑的開發(fā)，即將廣藿香油、紫蘇油用
環(huán)糊精進行包合后再配入制劑中，可以減少或消除藿香正氣水中的酒精含量，提高藿香 正氣水的穩(wěn)定性，改善藿香正氣水的口感，減少藿香正氣水對胃腸的刺激，由此降低藿香正 氣水的不良反應(yīng)及酒精對人的影響，擴大了藿香正氣水的臨床和市場適用面。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，藿香正氣水的制備工藝如下(1)取藿香正氣 水的組方成份廣藿香油、紫蘇葉油用環(huán)糊精包合，制成揮發(fā)油包合物。(2)藿香正氣水 其余成份用按照中國藥典(2010年版一部)記載的方法制備后加入揮發(fā)油包合物。由此制 備的藿香正氣水不含酒精，穩(wěn)定性提高，無刺激性，口感好。
具體實施例方式以下參照具體的實施例來說明本發(fā)明。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠理解，這些實施例僅 用于說明本發(fā)明，其不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。以下各實施例中使用的揮發(fā)油，是由廣藿香油與紫蘇葉油以2 1的體積比混合 而成。廣藿香油的提取方法如下將廣藿香藥材粉碎，稱取200g，裝入3000ml圓底燒瓶， 加水2000ml (10倍)，連接好揮發(fā)油提取裝置，加熱至沸騰，開始計時，保持沸騰4h，靜置lh， 收集得廣藿香油1.0ml。紫蘇葉油的提取方法如下將紫蘇葉藥材粉碎，稱取200g，裝入3000ml圓底燒瓶， 加水2000ml (10倍)，連接好揮發(fā)油提取裝置，加熱至沸騰，開始計時，保持沸騰4h，靜置lh， 收集得紫蘇葉油1.1ml。。β -環(huán)糊精購自曲阜市天利藥業(yè)有限公司。以下各實施例中，按中國藥典2010年版一部附錄X D揮發(fā)油測定法測定包合物中 的揮發(fā)油體積(稱取折合含Iml揮發(fā)油的包合物，置250ml圓底燒瓶中，加入IOOml蒸餾水 與沸石，用揮發(fā)油提取器進行測定，讀取揮發(fā)油量)，按附錄VII Al比重瓶法測定混合揮發(fā) 油的相對密度，分別按下式計算包合物得率和揮發(fā)油包合率等包合物得率(％)=干包合物重量X 100% /(β-環(huán)糊精重量+揮發(fā)油量X密 度)包合率(％ )=包合物中實際油含量X 100% /揮發(fā)油投入量X空白回收率包合物含油率(％ )=包合物中揮發(fā)油回收量(ml) X相對密度X 100% /包合物 重量(g)x空白回收率包合物揮發(fā)油利用率(％ )=包合物中揮發(fā)油回收量(ml) X 100% /揮發(fā)油加入 量(Hll)X空白回收率
其中，空白回收率的測定方法如下精密量取揮發(fā)油10ml，置揮發(fā)油提取器中，加 入蒸餾水100ml，按上法蒸餾提取揮發(fā)油并讀數(shù)，計算空白回收率?？瞻渍麴s提取揮發(fā)油為 9. 6ml (η = 2)，故空白回收率為96%。實施例1揮發(fā)油包合方法的篩選揮發(fā)油的包合工藝一般為飽和水溶液法、研磨法、超聲波法與均質(zhì)法，考慮到工藝 的可操作性和產(chǎn)業(yè)化，本實施例僅考查飽和水溶液法、超聲波法與均質(zhì)法。包合物制備方法按每次實驗條件，精密稱取β-環(huán)糊精適量，置于燒杯內(nèi)，加入 蒸餾水適量，加熱攪拌使溶解，制成澄明的溶液，恒溫至包合溫度。攪拌下滴加揮發(fā)油Iml 包合，記錄時間，2 8°C冰箱中放置約48h，抽濾，用10 20ml乙醚少量多次洗滌(洗去未 包合的揮發(fā)油)，40°C干燥約4h，得白色粉末狀干包合物。1)飽和水溶液法稱取β環(huán)糊精(β -⑶)5g，加水制成5 % β -⑶飽和水溶液，將Iml揮發(fā)油用5ml 95%乙醇稀釋，攪拌下將揮發(fā)油的乙醇溶液滴加到加熱至50°C的⑶溶液中，保溫，持續(xù) 攪拌，包合lOmin。包合溶液置冰箱中冷藏過夜，抽濾，包合物用少量乙醚洗滌，置恒溫烘箱 中(40°C )干燥，稱重，測定包合物中揮發(fā)油含量，計算包合物中揮發(fā)油的包合率。2)超聲波法稱取β環(huán)糊精(β -⑶)5g，加水制成5 % β -⑶飽和水溶液，將Iml揮發(fā)油用5ml 95%乙醇稀釋，在超聲狀態(tài)下(250W，33kHz)滴加揮發(fā)油的乙醇溶液到加熱至50°C的β -⑶ 溶液中，保溫，持續(xù)超聲，包合lOmin。包合溶液置冰箱中冷藏過夜，抽濾，包合物用少量乙醚 洗滌，置恒溫烘箱中(40°C )干燥，稱重，測定包合物中揮發(fā)油含量，計算包合物中揮發(fā)油的 包合率。3)均質(zhì)法稱取β環(huán)糊精(β -⑶)5g，加水制成5 % β -⑶飽和水溶液，將Iml揮發(fā)油用5ml 95%乙醇稀釋，攪拌下將揮發(fā)油的乙醇溶液滴加到加熱至50°C的β -⑶溶液中，保溫，用均 質(zhì)機處理(2檔)約30秒。包合溶液置冰箱中冷藏過夜，抽濾，包合物用少量乙醚洗滌，置 恒溫烘箱中(40°C)干燥，稱重，測定包合物中揮發(fā)油含量，計算包合物中揮發(fā)油的包合率。結(jié)果如表1所示。表明三種處理方法的包合率為均質(zhì)法>超聲波法>飽和水溶 液法。表1不同方法包合揮發(fā)油的包合率
權(quán)利要求
1.一種制備揮發(fā)油包合物的方法，其特征在于，所述方法為采用β-環(huán)糊精通過均質(zhì) 法對揮發(fā)油進行包合，包括以下步驟1)取β-環(huán)糊精，與水按1 1 10的重量體積比(mg/ml)制成β -環(huán)糊精水溶液；2)取揮發(fā)油，與95%乙醇按1 10 20的體積比(ml/ml)制成揮發(fā)油乙醇溶液，并 且β-環(huán)糊精與揮發(fā)油的重量體積比(mg/ml)為10 1 ；3)將步驟2)制備的揮發(fā)油乙醇溶液滴加于步驟1)制備的β-環(huán)糊精水溶液中，均質(zhì) 處理30秒后，于30 50°C下包合10 50min，2 8°C放置12 48h，抽濾，乙醚洗滌，干 燥，即得白色粉末狀干包合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述揮發(fā)油為廣藿香油與紫蘇葉油的混 合物；優(yōu)選地，所述廣藿香油與紫蘇葉油按2 1的體積比混合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述步驟1)中，環(huán)糊精與水的重 量體積比(mg/ml)為1 5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的方法，其特征在于，所述步驟2)中，揮發(fā)油與 95%乙醇的體積比(ml/ml)為1 20。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其特征在于，所述步驟3)中的包合溫度 為50°C，包合時間為50min。
6.權(quán)利要求1至5中任一項所述方法制備的揮發(fā)油包合物，所述揮發(fā)油為廣藿香油與 紫蘇葉油的混合物；優(yōu)選地，所述廣藿香油與紫蘇葉油按2 1的體積比混合。
7.一種制備藿香正氣水的方法，其特征在于，所述方法包括采用權(quán)利要求1至5中任一 項所述方法制備揮發(fā)油包合物的步驟。
8.權(quán)利要求7所述方法制備的藿香正氣水，其特征在于，所述藿香正氣水中包含的廣 藿香油與紫蘇葉油以環(huán)糊精包合物的形式存在。
全文摘要
本發(fā)明提供一種制備揮發(fā)油包合物的方法及其應(yīng)用。本發(fā)明提供的制備揮發(fā)油包合物的方法，采用β-環(huán)糊精通過均質(zhì)法對廣藿香油與紫蘇葉油進行包合，由此制備的包合物可用于制備藿香正氣水，使其不含酒精，提高穩(wěn)定性，無刺激性且口感好，擴大了藿香正氣水的臨床和市場適用面。
文檔編號A61P29/00GK102000236SQ20101056607
公開日2011年4月6日 申請日期2010年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月23日
發(fā)明者向飛軍, 林楠, 薄雯映, 許冬瑾, 馬興田 申請人:康美藥業(yè)股份有限公司