專利名稱：替硝唑陰道泡騰片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種對滴蟲和大多數厭氧菌有抑制或殺滅作用的替硝唑陰道泡騰片劑及其制備方法，屬于藥物制劑技術領域。
背景技術：
原蟲感染及厭氧菌感染是婦科常見病和多發(fā)病，滴蟲性陰道炎是一種常見的性傳播性疾病，女性發(fā)病率為10% 25%，致病源為陰道毛滴蟲。近年來性傳播疾病的發(fā)病率逐年增加，以往單純的全身給藥對厭氧菌及原蟲感染的陰道炎已不能達到滿意效果，且經口服及注射給藥，仍有惡心、嘔吐、口內金屬味、厭食、腹病等胃腸道反應。為了更好的發(fā)揮藥效，避免全身給藥引起的不良反應，近幾年，國內對該藥的外用制劑研究迅速廣泛。尤其是替硝唑陰道泡騰片劑，由于設計原理為處方內含酸源和氣源，陰道給藥后，經生理性陰道分泌物濕潤，緩慢泡騰崩解產生細微而持久的氣泡并形成泡沫，增加了藥物與陰道和宮頸粘膜的接觸，使藥物能滲入粘膜皺褶深部。與栓劑相比有療效高，藥物不易流失，不污染衣褲等優(yōu)點?，F有技術中，因處方組成或工藝問題還存在以下缺點壓片過程中有粘沖，裂片， 顆粒流動性不好等現象；發(fā)泡量低或包裝后及放置過程中有脹袋現象；片面有色斑以及脆碎度不合格等現象。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的旨在克服上述缺陷，提供一種替硝唑陰道泡騰片及其制備方法，具有壓片過程易操作、無粘沖、無裂片現象，組方合理、工藝先進，在充分保證產品的發(fā)泡量、 外觀性狀符合標準要求的前提下，保證了包裝后及有效期內無脹袋現象的發(fā)生。本發(fā)明的技術方案如下替硝唑陰道泡騰片，包括主藥和輔料，其特征在于每片含有下述組分及重量份數 替硝唑0. 2g，酒石酸0. 08g 0. 15g，碳酸氫鈉0. IOg 0. 15g，乳糖0. 15g 0. 25g，羥丙纖維素0. 08 0. 16g，羧甲淀粉鈉0. 05g 0. lg，聚維酮K30O. 008 0. OMg，純化水0. 10 0. 20g，聚山梨酯-800. 003g 0. 008g，滑石粉占顆粒重量的1. O 3. O %，微粉硅膠占顆粒重量的0. 5 2. 0%。其中替硝唑為活性成分，酒石酸、碳酸氫鈉為泡騰劑，乳糖為稀釋劑，羥丙纖維素兼具稀釋劑、粘合劑、崩解劑等多重作用，羧甲淀粉鈉為崩解劑，聚維酮K3tl水溶液為粘合齊U，聚山梨酯-80為表面活性劑，滑石粉為潤滑劑，微分硅膠為助流劑。本發(fā)明所述的替硝唑陰道泡騰片的制備方法，包括以下步驟1)原輔料分別粉碎，均過80 120目篩，備用。2)按處方量準確稱取純化水、聚維酮K3tl、聚山梨酯-80溶解后作為粘合劑備用。3)按處方量準確稱取酒石酸、碳酸氫鈉分別用上述制備的粘合劑適量制濕粒，分別于55°C以下烘干，用16目篩整粒備用。
4)稱取1/2處方量的替硝唑、乳糖、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉與制好的酒石酸顆?；旌暇鶆颍蒙鲜鲋苽涞恼澈蟿┻m量制濕粒，于以下烘干，用12目篩整粒。5)稱取1/2處方量的替硝唑、乳糖、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉與制好的碳酸氫鈉顆?；旌暇鶆?，用上述制備的粘合劑適量制濕粒，于55°C以下烘干，用12目篩整粒。6)將4)與幻制備的顆粒以及處方量的滑石粉、微分硅膠混合均勻，檢測顆粒含量，計算片重，壓片，包裝即得。本發(fā)明的優(yōu)點在于1)本發(fā)明組方合理、工藝獨特，克服了現有技術壓片過程中粘沖，裂片，顆粒流動性不好等缺點，在充分保證產品的發(fā)泡量、外觀性狀符合標準要求的前提下，保證了包裝后及有效期內無脹袋現象的發(fā)生。2)本發(fā)明設計原理為處方內含酸源和氣源，陰道給藥后，經生理性陰道分泌物濕潤，緩慢泡騰崩解產生細微而持久的氣泡并形成泡沫，增加了藥物與陰道和宮頸粘膜的接觸，使藥物能滲入粘膜皺褶深部。與栓劑相比有療效高，藥物不易流失，不污染衣褲等優(yōu)點。3)本發(fā)明對原蟲感染及厭氧菌感染的陰道炎有較好的治療作用。
具體實施例方式實施例1替硝唑陰道泡騰片，1000片的處方及制備方法如下處方替硝唑200g酒石酸IOOg碳酸氫鈉106g乳糖180g羥丙纖維素 120g羧甲淀粉鈉80gPVPk3022g聚山梨酯-80 5g純化水160g滑石粉1.0%二氧化硅0.6%_制成1000 片制備方法1)原輔料分別粉碎，均過100目篩，備用。2)按處方量準確稱取純化水、聚維酮K3tl、聚山梨酯-80溶解后作為粘合劑備用。3)按處方量準確稱取酒石酸、碳酸氫鈉分別用上述制備的粘合劑18g、24g制濕粒，分別于以下烘干，用16目篩整粒備用。4)稱取1/2處方量的替硝唑、乳糖、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉與制好的酒石酸顆?；旌暇鶆?，用上述制備的粘合劑73g制濕粒，于55°C以下烘干，用12目篩整粒。
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5)稱取1/2處方量的替硝唑、乳糖、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉與制好的碳酸氫鈉顆粒混合均勻，用上述制備的粘合劑72g制濕粒，于55°C以下烘干，用12目篩整粒。6)將4)與5)制備的顆粒以及處方量的滑石粉、微分硅膠混合均勻，檢測顆粒含量，計算片重，異型沖壓片，包裝即得。實施例2替硝唑陰道泡騰片，1000片的處方及制備方法如下處方替硝唑200g酒石酸90g碳酸氫鈉95g乳糖150g羥丙纖維素IOOg羧甲淀粉鈉70gPVPk3017g聚山梨酯-804. 5g純化水153g滑石粉1.0%二氧化硅0.6%_制成1000 片制備方法1)原輔料分別粉碎，均過100目篩，備用。2)按處方量準確稱取純化水、聚維酮K3tl、聚山梨酯-80溶解后作為粘合劑備用。3)按處方量準確稱取酒石酸、碳酸氫鈉分別用上述制備的粘合劑16g、21g制濕粒，分別于以下烘干，用16目篩整粒備用。4)稱取1/2處方量的替硝唑、乳糖、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉與制好的酒石酸顆?；旌暇鶆颍蒙鲜鲋苽涞恼澈蟿?9g制濕粒，于55°C以下烘干，用12目篩整粒。5)稱取1/2處方量的替硝唑、乳糖、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉與制好的碳酸氫鈉顆?；旌暇鶆?，用上述制備的粘合劑68g制濕粒，于55°C以下烘干，用12目篩整粒。6)將4)與幻制備的顆粒以及處方量的滑石粉、微分硅膠混合均勻，檢測顆粒含量，計算片重，異型沖壓片，包裝即得。實施例3替硝唑陰道泡騰片，1000片的處方及制備方法如下處方替硝唑200g酒石酸120g碳酸氫鈉127g乳糖230g羥丙纖維素150g
羧甲淀粉鈉95gPVPk3024g聚山梨酯-806g純化水176g滑石粉1.0%二氧化硅0.6%_制成1000 片制備方法1)原輔料分別粉碎，均過100目篩，備用。2)按處方量準確稱取純化水、聚維酮K3tl、聚山梨酯-80溶解后作為粘合劑備用。3)按處方量準確稱取酒石酸、碳酸氫鈉分別用上述制備的粘合劑21g、28g制濕粒，分別于以下烘干，用16目篩整粒備用。4)稱取1/2處方量的替硝唑、乳糖、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉與制好的酒石酸顆粒混合均勻，用上述制備的粘合劑79g制濕粒，于55°C以下烘干，用12目篩整粒。5)稱取1/2處方量的替硝唑、乳糖、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉與制好的碳酸氫鈉顆?；旌暇鶆?，用上述制備的粘合劑78g制濕粒，于55°C以下烘干，用12目篩整粒。6)將4)與幻制備的顆粒以及處方量的滑石粉、微分硅膠混合均勻，檢測顆粒含量，計算片重，異型沖壓片，包裝即得。
權利要求
1.一種替硝唑陰道泡騰片，其特征在于每片含有下述組分及重量份數替硝唑0. 2g， 酒石酸0. 08g 0. 15g，碳酸氫鈉0. IOg 0. 15g，乳糖0. 15g 0. 25g，羥丙纖維素0. 08 0. 16g，羧甲淀粉鈉0. 05g 0. lg，聚維酮K3tlO. 008 0. OMg，純化水0. 10 0. 20g，聚山梨酯-800. 003g 0. 008g，滑石粉占顆粒重量的1. O 3. O%，微粉硅膠占顆粒重量的0. 5 2. 0%。
2.根據權利要求1所述的替硝唑陰道泡騰片的制備方法，包括以下步驟1)原輔料分別粉碎，均過80 120目篩，備用。2)按處方量準確稱取純化水、聚維酮K3tl、聚山梨酯-80溶解后作為粘合劑備用。3)按處方量準確稱取酒石酸、碳酸氫鈉分別用上述制備的粘合劑適量制濕粒，分別于 55°C以下烘干，用16目篩整粒備用。4)稱取1/2處方量的替硝唑、乳糖、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉與制好的酒石酸顆?；旌暇鶆?，用上述制備的粘合劑適量制濕粒，于以下烘干，用12目篩整粒。5)稱取1/2處方量的替硝唑、乳糖、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉與制好的碳酸氫鈉顆?；旌暇鶆?，用上述制備的粘合劑適量制濕粒，于以下烘干，用12目篩整粒。6)將4)與幻制備的顆粒以及處方量的滑石粉、微粉硅膠混合均勻，檢測顆粒含量，計算片重，壓片，包裝即得。
3.根據權利要求1或2所述的替硝唑陰道泡騰片的制備方法，其特征在于原輔料分別粉碎，均過80 120目篩。
4.根據權利要求1或2所述的替硝唑陰道泡騰片的制備方法，其特征在于酒石酸、碳酸氫鈉分別制粒，再分別與部分替硝唑、乳糖、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉制粒，然后加入外加輔料總混，壓片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種替硝唑陰道泡騰片及其制備方法，每片含有下述組分及重量份數替硝唑0.2g，酒石酸0.08g～0.15g，碳酸氫鈉0.10g～0.15g，乳糖0.15g～0.25g，羥丙纖維素0.08～0.16g，羧甲淀粉鈉0.05g～0.1g，聚維酮K300.008～0.024g，純化水0.10～0.20g，聚山梨酯-800.003g～0.008g，滑石粉占顆粒重量的1.0～3.0％，微粉硅膠占顆粒重量的0.5～2.0％。其制備包括以下步驟將酒石酸、碳酸氫鈉分別制粒；再將制備的酸源顆粒、氣源顆粒分別與50％的主藥與輔料制粒；最后將制得的顆粒與外加輔料混合均勻，壓片。本發(fā)明與現有技術相比，具有壓片過程中易操作、無粘沖、無裂片現象；酸源、氣源配比合理、制法獨特，既充分保證了產品的發(fā)泡量和外觀性狀符合標準要求，也保證了包裝后及有效期內無脹袋現象發(fā)生。
文檔編號A61P33/02GK102451171SQ201010520940
公開日2012年5月16日 申請日期2010年10月14日 優(yōu)先權日2010年10月14日
發(fā)明者孟愛紅, 王飛龍, 范興山, 陳曼 申請人:山東方明藥業(yè)股份有限公司