專利名稱：一種三聯(lián)苯類化合物及其制備方法和作為乙酰膽堿酯酶抑制劑的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物制備領域，具體涉及一種三聯(lián)苯類化合物及其制備方法和作為乙 酰膽堿酯酶抑制劑的應用。
背景技術：
人類面臨的眾多問題中疾病的威脅尤為嚴重，上世紀開發(fā)的來源于真菌次生代謝 產(chǎn)物的青霉素在對抗疾病、維護健康方面起了極為重要的作用。真菌的代謝產(chǎn)物具有抗菌、 抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、酶抑制等多種其它藥用價值。海洋真菌由于其生長環(huán)境具有高壓、高鹽、 缺氧等特殊性，為了適應這種不同于陸地的生境，形成了獨特的代謝途徑，進而為結構新 穎、生理活性顯著的各類次級代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生提供了可能。目前，從包括海洋真菌在內(nèi)的海 洋微生物中尋找新的藥源已成為國際國內(nèi)研究的熱點。膽堿酯酶是生物神經(jīng)傳導中的一種關鍵性的酶。膽堿酯酶依其催化底物的特異性 分為乙酰膽堿酯酶(AChE)和丁酰膽堿酯酶。乙酰膽堿酯酶會催化乙酰膽堿的裂解反應，導 致乙酰膽堿的缺失、神經(jīng)信號傳遞失敗，進而導致患者認知功能下降，記憶能力喪失，臨床 上表現(xiàn)為老年癡呆癥狀。乙酰膽堿酯酶抑制劑可以抑制AChE活性，延緩乙酰膽堿水解的速 度，提高突觸間隙乙酰膽堿的水平，保證神經(jīng)信號的正常傳導，從而發(fā)揮對老年癡呆癥的治 療作用。老年癡呆癥均老年疾病，隨著我國人口結構逐步進入老齡化社會，老年癡呆癥的 發(fā)病率不斷上升，開發(fā)新的有效的治療藥物，具有重大社會效應。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有技術的不足，提供一種可用于制備乙酰膽堿酯酶抑制 劑藥物的三聯(lián)苯衍生物。本發(fā)明另一目的在于提供上述三聯(lián)苯衍生物的制備方法。本發(fā)明還有一個目的在于提供上述三聯(lián)苯衍生物的應用。本發(fā)明上述目的通過以下技術方案予以實現(xiàn)本發(fā)明三聯(lián)苯衍生物其結構式如式(I)所示，
權利要求
1. 一種三聯(lián)苯衍生物，其特征在于其結構式如式(I)所示，
2.權利要求1所述三聯(lián)苯衍生物的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)將海洋真菌鮮紅青霉Penicilliumchermesinum ZH4-E2的菌株接入種子培養(yǎng)基， 搖床培養(yǎng)，得到種子培養(yǎng)液；(2)將種子培養(yǎng)液接入發(fā)酵培養(yǎng)基中，靜置培養(yǎng)；(3)將發(fā)酵產(chǎn)物過濾得到菌體和發(fā)酵液，發(fā)酵液經(jīng)濃縮、萃取、減壓濃縮，得到浸膏，再 經(jīng)層析分離，得到三聯(lián)苯衍生物；其中，所述海洋真菌鮮紅青霉Penicillium chermesinum ZH4-E2的保藏單位為中國典 型培養(yǎng)物保藏中心CCTCC，保藏號為CCTCC M 201(^67，保藏日期為2010年10月15日。
3.根據(jù)權利要求2所述三聯(lián)苯衍生物的制備方法，其特征在于步驟(1)中，所述種子培 養(yǎng)基的組分為葡萄糖40g，蛋白胨4g，酵母膏4g，海鹽5g，水2L。
4.根據(jù)權利要求2所述三聯(lián)苯衍生物的制備方法，其特征在于步驟(1)中，所述搖床培 養(yǎng)是下，搖床轉(zhuǎn)速150rpm，培養(yǎng)時間為60h。
5.根據(jù)權利要求2所述三聯(lián)苯衍生物的制備方法，其特征在于步驟O)中所述發(fā)酵培 養(yǎng)基的組分為葡萄糖2200g，蛋白胨200g，酵母膏200g，海鹽250g，水100L。
6.根據(jù)權利要求2所述三聯(lián)苯衍生物的制備方法，其特征在于步驟O)中所述靜置培 養(yǎng)的時間為30天，靜置培養(yǎng)的溫度為^°C。
7.根據(jù)權利要求2所述三聯(lián)苯衍生物的制備方法，其特征在于步驟(3)中所述濃縮液 萃取是用體積比為1 1的乙酸乙酯萃取；所述浸膏用硅膠柱層析進行分離，分別用5%、 10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、100%的乙酸乙酯-石油醚梯度淋洗。
8.根據(jù)權利要求7所述三聯(lián)苯衍生物的制備方法，其特征在于所述60%乙酸乙酯-石 油醚洗脫部分經(jīng)kphadex LH-20凝膠柱，用體積比為1 1的甲醇-氯仿作為洗脫劑。
9.權利要求1所述三聯(lián)苯衍生物在制備乙酰膽堿酯酶抑制劑中的應用。
10.根據(jù)權利要求9所述三聯(lián)苯衍生物的應用，其特征在于所述乙酰膽堿酯酶抑制劑 用于防治老年癡呆癥。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種三聯(lián)苯類化合物及其制備方法和作為乙酰膽堿酯酶的應用。本發(fā)明三聯(lián)苯衍生物的結構式如式(I)所示。本發(fā)明三聯(lián)苯衍生物可用于制備乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物，該藥物可以用于治療老年癡呆癥。
文檔編號A61K31/343GK102079735SQ20101051840
公開日2011年6月1日 申請日期2010年10月22日 優(yōu)先權日2010年10月22日
發(fā)明者佘志剛, 馮小峻, 林永成, 肖澤恩, 陸勇軍, 黃洪波 申請人:中山大學