專利名稱：一種燈盞花乙素臨床制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物制劑學領域，更具體的說是涉及一種燈盞花乙素臨床制劑及其制備方法。
背景技術：
燈盞花素是從菊科植物短葶飛蓬的干燥全草-燈盞花中分離提取的，以燈盞花乙素為主，同時含有少量燈盞花甲素和多種黃酮的混合物，具有活血化瘀、散寒解表、舒筋活絡和祛風除濕的功效，臨床上常用于治療心腦血管疾病。燈盞花乙素，又稱野黃岑苷，是燈盞花素的主要成分，也是主要藥效成分，現(xiàn)代藥理研究表明，燈盞花乙素對高血壓、腦溢血、 腦血栓形成、腦栓塞多發(fā)性神經炎、慢性蛛網膜炎及其后遺癥具有較好療效，并對風濕、冠心病也有一定療效。目前國內已上市的燈盞花乙素的制劑包括普通片、緩釋片注射劑等， 其中注射用各種針劑因在臨床上用于治療腦血栓性偏癱、冠心病等有較好的療效而廣泛使用。燈盞花乙素為黃酮苷類化合物，在酸性條件下不溶于水，在堿性條件下易溶于水， 因此制備燈盞花乙素(或燈盞花素)注射劑的常規(guī)技術多采用不同堿溶液，如氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、精氨酸、賴氨酸等，溶解燈盞花乙素后制備成注射劑。專利200610010907 公開了采用燈盞花乙素與碳酸氫鈉形成水溶性的燈盞花乙素鈉鹽配制成注射劑。專利 200610010923和專利200910095152公開了燈盞花乙素與L-精氨酸、L-賴氨酸形成水溶性的燈盞花乙素氨基酸鹽配制成注射劑。然而燈盞花乙素無機堿鹽或堿性氨基酸鹽的堿性較強，使燈盞花乙素的酚羥基更易被氧化，造成燈盞花乙素注射劑穩(wěn)定性差。此外燈盞花乙素原料中混有的少量非黃酮苷類黃酮成份，在長時間的冷藏過程中會聚集成絮狀沉淀析出，致使澄明度不合格。為了解決這個問題，目前現(xiàn)有技術常采用加入大量無機堿、有機堿、有機酸形成PH值8以下的較穩(wěn)定緩沖液做介質，或加入抗氧化劑、金屬離子絡合劑等其它輔料來解決穩(wěn)定性問題，如上述公開的專利均采用L-精氨酸或L-賴氨酸與冰醋酸形成pH值7-8的水溶液做穩(wěn)定系統(tǒng)配制成注射制劑。

發(fā)明內容
有鑒于此，本發(fā)明目的是提供一種燈盞花乙素臨床制劑及其制備方法，所述燈盞花乙素臨床制劑水溶性好、性質穩(wěn)定，所述臨床制劑制備方法不需使用有機酸、有機堿緩沖對來調節(jié)穩(wěn)定的PH值。為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術方案—種燈盞花乙素臨床制劑，包括活性成分和藥用輔料，活性成份包含式(I)所示燈盞花乙素葡甲胺，它是由燈盞花乙素上的羧基與葡甲胺上的甲氨基通過離子鍵成鹽，獲得的一種新型離子化合物。
權利要求
1. 一種燈盞花乙素臨床制劑，其特征在于，包括活性成分和藥用輔料，活性成份包含式 (I)所示化合物。
2.根據(jù)權利要求1所述臨床制劑，其特征在于，所述臨床制劑為注射液或凍干粉針劑。
3.根據(jù)權利要求1所述臨床制劑，其特征在于，所述藥用輔料為注射用水或凍干賦形劑。
4.根據(jù)權利要求2所述臨床制劑，其特征在于，所述注射液的活性成分以燈盞花乙素計為 0. 01g/mL 0. 03g/mL。
5.根據(jù)權利要求2所述臨床制劑，其特征在于，所述凍干粉針劑的活性成分以燈盞花乙素計占所述燈盞花乙素凍干粉針劑的重量百分比為4. 7% 41. 3%。
6.根據(jù)權利要求3所述臨床制劑，其特征在于，所述凍干賦形劑為甘露醇、右旋糖酐、 氯化鈉、葡萄糖、乳糖中的一種或幾種。
7.根據(jù)權利要求6所述臨床制劑，其特征在于，所述凍干賦形劑為甘露醇和右旋糖酐中的一種或甘露醇和氯化鈉配合使用。
8.一種燈盞花乙素臨床制劑的制備方法，包括步驟1 將葡甲胺加入到燈盞花乙素懸濁液中攪拌，使形成澄清溶液，所述燈盞花乙素與葡甲胺摩爾比為1.0 1.0 1.5;步驟2 將步驟1所得溶液冷卻至_2°C 1 °C，靜置8小時以上，0. 45 0. 8 μ m濾膜過濾，收集濾液；步驟3 取步驟2所得濾液按常規(guī)方法制得燈盞花乙素臨床制劑。
9.根據(jù)權利要求8所述制備方法，其特征在于，所述臨床制劑為注射液或凍干粉針劑。
10.根據(jù)權利要求8所述制備方法，其特征在于，步驟1所述燈盞花乙素與葡甲胺摩爾比為 1. 0 1. 0。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物制劑學領域，公開了一種燈盞花乙素臨床制劑及其制備方法。本發(fā)明所述燈盞花乙素臨床制劑為注射液或凍干粉針劑，活性成份包含式(I)所示化合物，活性成分以燈盞花乙素計，所述注射液的活性成分為0.01g/mL～0.03g/mL，所述凍干粉針劑的活性成分的重量比為4.7％～41.3％。本發(fā)明將葡甲胺加入到燈盞花乙素懸濁液中攪拌，使形成澄清溶液，冷卻至-2℃～1℃靜置8小時以上，0.45～0.8μm濾膜過濾，濾液按常規(guī)方法制得燈盞花乙素臨床制劑。本發(fā)明所述燈盞花乙素臨床制劑制備方法，不使用有機酸、有機堿緩沖對來調節(jié)穩(wěn)定的pH值，生產效率高，制備的燈盞花乙素臨床制劑性質穩(wěn)定，安全性高。
文檔編號A61K9/08GK102379886SQ20101027327
公開日2012年3月21日 申請日期2010年9月2日 優(yōu)先權日2010年9月2日
發(fā)明者張偉, 張國麗, 普俊學, 楊兆祥 申請人:昆明制藥集團股份有限公司