專利名稱：一種治療慢性胃炎的中藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
胃脘痛簡(jiǎn)稱胃痛，為常見病，多發(fā)病之一，胃痛的發(fā)生原因較多，每與精神刺激，情 志不暢，飲食失節(jié)、勞累受寒等有密切關(guān)系，其中尤以飲食失于撙節(jié)，損傷脾胃陽(yáng)氣，寒積于 中，脈絡(luò)失于溫養(yǎng)，陽(yáng)運(yùn)之力不足，而發(fā)生脾胃虛寒作痛者，較為多見。緣脾胃位于中焦，職 司運(yùn)化、升降，若素體虛弱，脾胃陽(yáng)氣衰微，寒自內(nèi)生或飲食失節(jié)，嗜食生冷，致運(yùn)化失常，濕 聚寒盛所致。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是采用中醫(yī)理論，溫中散寒，理氣止痛的治療慢性胃炎的中藥。本發(fā)明制成有效成分的原料重量份組成為
桂枝5-15、厚樸5-15、藿香5-10、佩蘭5_10、陳皮5_10、半夏5_10、木香5_10、 砂仁5-10、蒲黃5-10、五靈子5-10、甘草3-5。本發(fā)明制成有效成分的原料最佳重量份組成為
桂枝15、厚樸10、藿香10、佩蘭10、陳皮10、半夏10、木香10、 砂仁10、蒲黃10、五靈子10、甘草5。本發(fā)明適應(yīng)癥
(1)慢性淺表性胃炎，慢性萎縮性胃炎，胃及十二指腸球部潰瘍。(2)胃腸神經(jīng)功能紊亂所致的惡心、嘔吐、呃逆等。( 3 )中醫(yī)辨癥屬于脾胃虛寒證型。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明制成有效成分的原料重量份組成為
桂枝5-15、厚樸5-15、藿香5-10、佩蘭5_10、陳皮5_10、半夏5_10、木香5_10、 砂仁5-10、蒲黃5-10、五靈子5-10、甘草3-5。本發(fā)明制成有效成分的原料最佳重量份組成為
桂枝15、厚樸10、藿香10、佩蘭10、陳皮10、半夏10、木香10、 砂仁10、蒲黃10、五靈子10、甘草5。配制方法是將以上11味中藥，加入10倍量的水，浸泡20分鐘，后煎煮1小時(shí)，濾 過濃縮至IOOOml (相對(duì)密度1. 02-1. 06，20°C測(cè))加入苯甲酸納混勻?yàn)V過分裝即得，每袋為 100ml。實(shí)施例1
本發(fā)明制成有效成分的原料重量份組成為 桂枝5、厚樸5、藿香5、佩蘭5、陳皮5、半夏5、木香5、砂仁5、蒲黃5、五靈子5、甘草3。配制方法是將以上11味中藥，加入10倍量的水，浸泡20分鐘，后煎煮1小時(shí)，濾 過濃縮至IOOOml (相對(duì)密度1. 02-1. 06，20°C測(cè))加入苯甲酸納混勻?yàn)V過分裝即得，每袋為 100ml。實(shí)施例2:
本發(fā)明制成有效成分的原料重量份組成為
桂枝10、厚樸10、藿香7. 5、佩蘭7. 5、陳皮7. 5、半夏7. 5、木香7. 5、
砂仁7. 5、蒲黃7. 5、五靈子7. 5、甘草4。配制方法同實(shí)施例1。實(shí)施例3:
本發(fā)明制成有效成分的原料重量份組成為
桂枝15、厚樸10、藿香10、佩蘭10、陳皮10、半夏10、木香10、
砂仁10、蒲黃10、五靈子10、甘草5。配制方法同實(shí)施例1。方解
本發(fā)明根據(jù)辯癥施治，遵循中醫(yī)藥理論，“脾胃中州，溫運(yùn)為貴”之說，對(duì)應(yīng)脾胃虛寒癥 證型，其治則以溫中散寒理氣止痛為立法。方中君藥桂枝溫脾暖胃，調(diào)氣和血，《本草思辯錄》說“桂枝所優(yōu)，為在溫經(jīng)通脈，內(nèi) 外證咸宜，不得認(rèn)桂枝為汗藥也”。張仲景《金匱要略》小建中湯即用補(bǔ)虛散寒健運(yùn)中陽(yáng)為 主藥，臣藥厚樸行氣化濕，溫中止痛《名醫(yī)別錄》說“厚樸治以胃中冷逆及胸中嘔不止”。砂 仁行氣化濕溫脾止嘔，《本草經(jīng)疏》說“為開脾胃之要藥和中氣之正品”。霍香、佩蘭化濕和 中，醒脾和胃，《本草經(jīng)疏》說“開胃除惡，清肺消痰，散郁之圣藥也”。半夏和胃降逆，消痞 散結(jié)，《大同藥物學(xué)》說“為降逆和胃要品”。五者集中藥力輔助君藥，充分發(fā)揮溫脾暖胃祛 濕化飲之藥效，健運(yùn)中州樞機(jī)而升清降池，正合于“脾宜升則健，胃宜降則和”之意(見《臨證 指南醫(yī)案》)。佐用蒲黃化瘀止血，行滯止痛，《本草綱目》說“涼血活血，止心腹諸痛”。五 靈脂活血化瘀，止血止痛，《本草綱目》說“男女一切心腹，脅肋，少腹諸痛”。蒲黃得配靈脂 即《和劑局方》之失笑散，為治療殺血心痛的名方，本香行氣止痛，化滯和胃，《日華子本草》 說“治心腹一切氣滯，止瀉、安胎、健脾消食”。陳皮行氣健脾，燥濕化痰，《本草綱目》說 “療嘔噦反胃嘈雜，時(shí)吐清水，痰癖”。臣佐藥共偕君藥健脾強(qiáng)胃以扶持脾胃為氣血陰陽(yáng)之根 蒂。(見《蘭室秘藏·升陽(yáng)除濕湯》)使以甘草益氣補(bǔ)中，并以調(diào)和藥性，諸藥合用，共奏溫中 散寒，理氣止痛之功效。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究 一、動(dòng)物模型建立 材料與方法
(一)動(dòng)物
昆明小鼠40只，體重20 土 2g，雌雄各半，6-8周齡。Wistar太白鼠120只，體重 80-110g，雌雄各半，8-10周齡。大、小鼠均購(gòu)自吉林大學(xué)動(dòng)物室，購(gòu)回后在動(dòng)物室內(nèi)飼養(yǎng)1 周，以適應(yīng)環(huán)境。實(shí)驗(yàn)期間定量配方飲食，自由攝取自來水。(二)藥物制備
4處方組方桂枝15、厚樸10、藿香10、佩蘭10、陳皮10、半夏10、木香10、砂仁10、蒲黃
10、五靈子10、甘草5由吉林大學(xué)第一醫(yī)院中藥房提供。(三)動(dòng)物模型建立 1、實(shí)驗(yàn)材料
新鮮豬膽汁，卡介苗75mg /支(長(zhǎng)春生物制品所提供)，不全佛氏佐劑(FA)(吉林省地 方病研究所病理教研室提供)，玻璃勻漿器、高速離心機(jī)(美國(guó)索福公司)，電力攪拌機(jī)(杭州 儀表電機(jī)廠)，全自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司7070型)，全自動(dòng)血球分析儀(日本K-3500 型)，微量電子天平(中國(guó)上海120-1)，組織切片機(jī)。2、勻漿制備
(1)取同種大鼠斷頸，剖腹取胃，沿小彎側(cè)剪開，暴露胃粘膜，生理鹽水清洗胃粘膜表 面，用牙科鑷子剝離粘膜后，置玻璃勻漿器內(nèi)，加少許生理鹽水反復(fù)攪拌勻漿。(2)組織勻漿冷凍24h，融凍后以3000r/min離心30min，取上清液以20000r/min 高速離心20min。(3)雙縮脲法測(cè)上清蛋白含量(約為Ig / ml)上清液(內(nèi)含可溶性抗原)冰箱保存 備用，使用時(shí)加入完全(FA)。3、完全FA及佐劑抗原制備
以Iml不全FA加入3mg卡介苗為比例配制成完全FA，將抗原上清液與完全FA按1 :1 配成佐劑抗原。4、造模方法
(1)主動(dòng)免疫造模第1周模型組每只大鼠足趾皮下注射佐劑抗原0. 3ml, 1個(gè)月后重 復(fù)注射1次(不加佐劑)。(2)寒涼豬膽汁灌胃將豬膽汁離心后置-20°C冰箱內(nèi)備用，灌胃前用自來水化凍 至冰水各半，按12. 5ml/kg給大鼠灌胃(灌胃前4小時(shí)停食，自由飲水)每天1次，連續(xù)90天。(3)熱水洗胃在用豬膽汁灌胃的同天(與膽汁灌胃間隔5小時(shí))，用50°C熱水按 12.5ml / kg灌胃，每天1次，連續(xù)90天。造模期間每日觀察大鼠一般狀態(tài)、飲食量及大便性狀。造模時(shí)間為90天。二、藥效學(xué)研究
(一)耐缺氧試驗(yàn)
1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康谋緦?shí)驗(yàn)通過本發(fā)明對(duì)小鼠耐缺氧作用的影響，觀察其抗應(yīng)激能力。2.實(shí)驗(yàn)材料 (1)藥物及試劑
處方組方桂枝15、厚樸10、藿香10、佩蘭10、陳皮10、半夏10、木香10、砂仁10、蒲黃
10、五靈子10、甘草5由吉林大學(xué)第一醫(yī)院中藥房提供。臨床推薦劑量濃度為每IOOml溶 液含生藥為162. 5 g，根據(jù)中藥藥效濃度對(duì)比關(guān)系，在臨床劑量的基礎(chǔ)分別濃縮為867. 2%, 433. 6%、216. 8%，作為大劑量組、中劑量組、小劑量組，4°C保存，使用時(shí)加熱至15°C左右。維酶素粉碎，過篩，用蒸餾水配制成1. 5%混懸液，4°C保存。普萘洛爾粉碎，過篩，用蒸餾水配制成1. 5%混懸液，4°C保存。(2)動(dòng)物及材料
小鼠，42只，體重18-20g，性別相同，150ml廣口瓶、秒表、天平、凡士林、鈉石灰。
3、方法
(1)分組將小鼠隨機(jī)分為6組，每組7只，分別為空白組、本發(fā)明大、中、小劑量組、維酶
素組、普萘洛爾組。(2)給藥連續(xù)灌胃給藥7天，1次/日，12. 5ml / kg，空白組給予0.9%生理鹽 水，最后一次給藥Ih后，將每組的7只小鼠分別放入容積相同(150ml)的密閉廣口瓶?jī)?nèi)，瓶 內(nèi)裝有等量鈉石灰(25g)以吸收水和二氧化碳。瓶蓋涂以凡士林，放入小鼠后將瓶密閉，以 秒表觀察小鼠呼吸停止時(shí)間。(3)結(jié)果采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行方差分析，見表1
注*P < 0. 05
結(jié)果提示中小劑量有明顯的抗缺氧作用(P < 0. 05)，與維酶素組比較無明顯差異(P > 0. 05)，三組抗缺氧作用明顯低于普萘洛爾組(P < 0. 05)，大劑量組無明顯抗缺氧作用。二)鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)
1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康牟煌瑵舛鹊谋景l(fā)明處方及陽(yáng)性藥對(duì)冰醋酸引起小鼠扭體的緩解作用比較。2、實(shí)驗(yàn)材料
(1)藥物及試劑桂枝15、厚樸10、藿香10、佩蘭10、陳皮10、半夏10、木香10、砂仁 10、蒲黃10、五靈子10、甘草5由吉林大學(xué)第一醫(yī)院中藥房提供，臨床推薦劑量濃度為每 IOOml溶液含生藥為162. 5g，根據(jù)中藥藥效濃度對(duì)比關(guān)系，在臨床劑量的基礎(chǔ)分別濃縮為 867.2%、433.6%、216.8%，作為人劑量組、中劑量組、小劑量組，41保存，使用時(shí)加熱至 15°C左右。維酶素粉碎，過篩，用蒸餾水配制成1. 5%混息液，4°C保存。99%冰醋酸加蒸餾水配制成0. 7%冰醋酸。(2)儀器。(3 )動(dòng)物昆明小鼠，35只，體重18 — 22g，性別相同。3、方法將小鼠按體重隨機(jī)分為5組空白組(0.9% Nacl 12. 5ml / kg)本發(fā) 明大劑量組(108. 4g / kg)、中劑量組(54. 2g / kg)、小劑量組(27. Ig / kg)、維酶素組 (0. 50g/kg)。動(dòng)物連續(xù)灌胃給藥7天，于末次給藥后lh，腹腔注射0. 7%冰醋酸0. Iml /只。觀察并記錄每只在注射后30min內(nèi)扭體發(fā)生的次數(shù)。小鼠典型扭體表現(xiàn)為腹部收縮內(nèi)陷， 軀體扭曲，后肢伸展及蠕動(dòng)。 4、結(jié)果采用SAS軟件進(jìn)行方差分析，結(jié)果見表2 表2對(duì)小鼠扭體反應(yīng)的影響(X士s) n=7
注*P < 0. 05
結(jié)果提示中小劑量組與維酶素組可明顯減少扭動(dòng)次數(shù)，具有較明顯的鎮(zhèn)痛作用(P < 0. 05)，中小劑量組與維酶素組之間無明顯差異(P > 0. 05)，大劑量組無明顯鎮(zhèn)痛作用。(三)抗炎實(shí)驗(yàn)
1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康谋緦?shí)驗(yàn)通過觀察本發(fā)明對(duì)角叉菜膠致大鼠足跖趾腫脹的影響，觀察其抗 炎作用。2、實(shí)驗(yàn)材料
(1)藥物及試劑
處方組方桂枝15、厚樸10、藿香10、佩蘭10、陳皮10、半夏10、木香10、砂仁10、蒲黃 10、五靈子10、甘草5由吉林大學(xué)第一醫(yī)院中藥房提供，臨床推薦劑量濃度為每IOOml溶 液含生藥為162. 5g，根據(jù)中藥藥效濃度對(duì)比關(guān)系，在臨床劑量的基礎(chǔ)分別濃縮為867. 2%, 433. 6%、216. 8%，作為大劑量組、中劑量組、小劑量組，4°C保存，使用時(shí)加熱至15°C左右。維酶素粉碎，過篩，用蒸餾水配制成1. 5%混懸液，4°C保存。阿斯匹林用0. 5%甲基纖維素配置成1. 0%的混懸液，用于口服。(2)儀器毛細(xì)三通裝置
動(dòng)物Wister大白鼠，共54只，體重180_220g左右，雄性。3、方法
(1)分組參照文獻(xiàn)，將大白鼠接體里隨機(jī)分為6組，每組9只，分別為空白組，維酶素 組，大、中、小劑量組，阿斯匹林組。(2)給藥連續(xù)灌胃給藥7天，1次/日，12.5ml/kg，最后一次給藥Ih后于動(dòng)物右 后足跖趾皮下注射1. 0%角叉菜膠溶液0. Iml /只致炎，并于致炎前及致炎后1、2、4、5、小 時(shí)用毛細(xì)管放大測(cè)量足跖趾容積。觀察給藥前后各鼠踝關(guān)節(jié)容積(即腫脹度)的變化，以致 炎前容積為基礎(chǔ)，計(jì)算各組不同時(shí)間腫脹率(致炎后容積增加百分比)，采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件 進(jìn)行分差分析，結(jié)果見表3注；與空白組比較*P < 0. 05，**P < 0. 01
結(jié)果提示中、小劑量組有明顯的抗足趾腫脹作用(P < 0. 05〕，而與維酶素組比較無明 顯差異(P > 0. 05)，三者的抗炎作用明顯低于阿斯匹林(P < 0. 05)，大劑量組無明顯抗炎 作用(P >0.05)。說明該中藥復(fù)方制劑在中小劑量時(shí)具有明顯的抗炎作用，此作用與維酶 素的顯示作用相似，而大劑量中藥抗炎作用不明顯。藥物毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究 1、急性毒性實(shí)驗(yàn)方法
因受本發(fā)明藥物濃度和體積的影響，一次給藥無法測(cè)出其LD50，故依據(jù)動(dòng)物能耐受的 最大濃度、最大體積的藥量，24小時(shí)連續(xù)給藥2次，測(cè)定其最大給藥量。選取健康昆明種小 鼠40只，體重18-22g，雌雄各半，分4組，每組雌雄各5只。實(shí)驗(yàn)前在正常飼養(yǎng)情況下，觀察 1周，未見有飲食行為，活動(dòng)異常；灌胃前禁食，不禁水12h，24小時(shí)內(nèi)灌胃2次，每次灌胃給 予本發(fā)明最大濃度的濃縮液40ml/kg(濃度為2321%)，總進(jìn)藥量1857g/kg(即為含生藥量)， 約為推薦臨床劑量(人體重按60kg計(jì)算)的343倍，然后按常規(guī)飼養(yǎng)，觀察給藥后7天內(nèi)飲 食、糞便、活動(dòng)、一般狀態(tài)、皮毛光澤度和死亡情況。死亡動(dòng)物應(yīng)及時(shí)進(jìn)行尸檢，發(fā)現(xiàn)病變器 官做病理組織學(xué)檢查。7日后小鼠稱重，處死，解剖肉眼觀察重要臟器(心、肝、脾、肺、腎)是 否有病理改變，有病變的，做病理組織學(xué)檢查。2、長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)方法
1)動(dòng)物的分組動(dòng)物稱重，將80只大鼠隨機(jī)分成四組。第1、2、3組為本發(fā)明高、中、低 劑量組，用藥分別為271g/kg、216. 8g/kg、162. 6g/kg，相當(dāng)于推薦臨床用量的50倍、40倍、 30倍，低劑量組高于藥效研究下的高劑量組(108. 4g/kg相當(dāng)于人臨床用量的20倍)，長(zhǎng)毒 高劑量組濃度為2168%，低于最大濃度2321%。第4組為對(duì)照組，給予蒸餾水12. 5ml/kg。2)給藥方法均按12. 5ml/kg體積灌胃給藥，每天1次，每周稱體重1次，并調(diào)整 給藥量，共給藥12周。3)實(shí)驗(yàn)方法給藥至12周，于末次給藥后24小時(shí)內(nèi)，每組隨機(jī)抽取16只大鼠，戊 巴比妥鈉全麻(50mg/kg)后，腹主動(dòng)脈取血6ml，做血液學(xué)和血清生化指標(biāo)檢查，系統(tǒng)解剖 肉眼觀察各臟器，并對(duì)主要臟器(心、肝、脾、肺、腎、胃)進(jìn)行組織病理檢查(僅送高劑量組和對(duì)照組)。其余動(dòng)物停止給藥，繼續(xù)觀察2周，如果病理學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)有異常變化將余下動(dòng)物 活殺剖檢，重點(diǎn)觀察毒性反應(yīng)器官，以了解毒性反應(yīng)的可逆程度和可能出現(xiàn)的遲緩性毒性。4)觀察指標(biāo)(1) 一般觀察項(xiàng)目觀察活動(dòng)、精神狀態(tài)、二便、飲食及體重變化等。
(2)血液學(xué)指標(biāo)紅細(xì)胞(RBC)，血紅蛋白(HB)，白細(xì)胞總數(shù)(WBC)及其分類，血小板(PLT)。
(3)血清生化指標(biāo)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌 酐(CR)、總蛋白(TB)、白蛋白(ALB)、總膽固醇(TCH0)、血清堿性磷酸酶(ALP)。(4)尸解及 組織學(xué)檢查系統(tǒng)尸解，取每組大鼠的心、肝、脾、肺、腎、胃。臟器系數(shù)心、肝、脾、肺、腎、胸 腺、子宮(卵巢)、睪丸(附睪)。3、統(tǒng)計(jì)學(xué)處置
計(jì)數(shù)資料用SAS軟件包處理，數(shù)據(jù)以=士S表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。4、急性毒性試驗(yàn)的結(jié)果
觀察小鼠7天內(nèi)飲食、糞便、活動(dòng)、精神狀態(tài)、被毛光澤度和死亡情況。結(jié)果表明，小鼠 在灌胃后的7天內(nèi)，飲食、活動(dòng)及一般狀態(tài)良好，被毛有光澤，膚色無異常，鼻、眼、口腔無異 常分泌物，小便正常，大便呈黑色糊狀(考慮可能為中藥顏色)，存活良好，精神活動(dòng)正常，無 一死亡。因此認(rèn)為本發(fā)明的最大耐受MTD > 1857g/kg，相當(dāng)于臨床用量的343倍。5、長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
1) 一般情況給藥12周中，各給藥組及動(dòng)物的活動(dòng)、飲食、精神狀態(tài)無異常，被毛有光 澤，各給藥組大鼠大便呈棕褐色，性狀無異常。2)對(duì)大鼠體重的影響在給藥的90天內(nèi)，給藥各組大鼠體重增加，與對(duì)照組同性 別之間比較無明顯差異，p>0. 05,實(shí)驗(yàn)中大鼠無死亡，結(jié)果見表2-1、表2-2。 表2-1對(duì)各組雌性大鼠體重的影響(n=10，X士 s單位g)
表2-2對(duì)各組雄性大鼠體1I的影響(n=10，X士S單位:g)
3)監(jiān)測(cè)各組動(dòng)物的攝食量(前8周)，給藥組和對(duì)照組的進(jìn)食情況基本相同，詳見表
3-1。 表3-1對(duì)各組大鼠飲食量的影響(n=20，X士S單位g)
4)給藥結(jié)束后，每組隨機(jī)抽取大鼠16只，腹主動(dòng)脈取血，進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)。結(jié)果表明 本發(fā)明高、中、低劑量組大鼠WBC及其分類、RBC、PLT、HB等各項(xiàng)生理指標(biāo)都在正常值范圍 內(nèi)，且與對(duì)照組比較均無明顯差異(P >0.05)。結(jié)果詳見表4-1。
表4-1 對(duì)大鼠血常規(guī)的影響(n=16，X士s)
5)與肝功能有關(guān)的血清生化學(xué)指標(biāo)的檢驗(yàn)結(jié)果，給藥結(jié)束后血清生化結(jié)果表明AST、 ALT、ALP、TP、ALB、T-BIL、CHOL，給藥組與對(duì)照組比較均無顯著的差異(P > 0. 05)，提示本發(fā) 明長(zhǎng)期用藥對(duì)動(dòng)物的肝功能無損害，詳見附表5。
表5對(duì)大鼠血清生化學(xué)的影響(n=16，X士s)
6)本發(fā)明對(duì)大鼠腎功能的影響，各給藥組肌酐(CR)、尿素氮(BUN)均在正常范圍內(nèi)與 對(duì)照組比較，無顯著性差異(P >0. 05)，結(jié)果詳見表6。
表6對(duì)大鼠腎臟功能的影響(n=16，X士S)。
表7-2對(duì)雄性大鼠主要臟器系數(shù)的影響(ri=8，X士s單位g/kg)
8)主要臟器病理檢查，肉眼尸檢未見明顯病理改變，經(jīng)中性福爾馬林溶液固定后，在 各臟器相同部位分別取一塊組織，按常規(guī)方法做石蠟切片，經(jīng)HE染色后，進(jìn)行光鏡檢查。病 理組織學(xué)檢查結(jié)果，本發(fā)明高、中、低三種不同劑量對(duì)大鼠各臟器及組織均無明顯毒性損 害。各組動(dòng)物心臟心肌纖維形態(tài)結(jié)構(gòu)正常，心臟細(xì)胞漿紅染，核靠邊，心肌橫紋、縱紋清晰、 心肌細(xì)胞間盤隱約可見；肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝板平滑，肝細(xì)胞索排列規(guī)則，肝細(xì)胞胞漿紅染、 核居中，匯管區(qū)結(jié)構(gòu)清晰，小葉間動(dòng)脈、小葉間靜脈，小葉間膽管清晰可見；肺各級(jí)細(xì)支氣管 結(jié)構(gòu)清晰，假?gòu)?fù)層纖毛形態(tài)正常，肺泡管清晰，一級(jí)和二級(jí)肺胞上皮形態(tài)正常；腎皮、髓質(zhì)細(xì) 胞清晰，腎小球毛細(xì)血管形態(tài)正常，各級(jí)腎小管及集合管結(jié)構(gòu)清晰。但每組中個(gè)別樣本肺組 織有輕度的間質(zhì)性肺炎，個(gè)別樣本見輕度脾淤血和含鐵血黃素沉積，但各給藥組的上述改 變均與對(duì)照組一致，給藥組間無劑量依賴關(guān)系，這些改變可能與灌胃給藥方式和處死動(dòng)物 后未及時(shí)放血有關(guān)。本發(fā)明經(jīng)過急性毒性和慢性長(zhǎng)毒實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)是安全有效的中藥制劑。五、臨床實(shí)驗(yàn)研究
慢性胃炎是指不同病因引起的慢性胃粘膜炎性病變，主要臨床表現(xiàn)為上腹部不適、疼 痛及消化不良等癥狀，其中萎縮性胃炎病情嚴(yán)重時(shí)可見胃粘膜出現(xiàn)不典型增生或上皮化 生，被認(rèn)為是一種癌前病變。
(—)中醫(yī)診斷(參考中藥新藥治療脾胃虛寒證的臨床研究指導(dǎo)原則) 1、胃脘部脹滿、隱隱作痛，喜溫喜按，時(shí)噯氣惡心。2、倦怠乏力、食少便塘。3、舌質(zhì)淡嫩、苔薄白、舌邊有齒痕，脈沉細(xì)或遲。4、中醫(yī)辯癥脾胃虛寒證型。(二)西醫(yī)診斷(參考內(nèi)科學(xué)《全國(guó)醫(yī)學(xué)?？平滩牡谌妗?。1、癥狀慢性胃炎臨床表現(xiàn)為上腹部飽脹不適或疼痛尤在餐后明顯，同時(shí)伴有噯 氣惡心，食欲不振等病程遷延，可反復(fù)發(fā)作。2、客觀檢查電子胃鏡和胃粘膜組織病理檢查是診斷本病的可靠依據(jù)。1)電子胃鏡所見慢性胃炎粘膜多呈充血水腫，有時(shí)散在平坦糜爛，病變常呈彌漫 性也可以呈局限性，如萎縮性胃炎，其粘膜呈蒼白或灰白色，也可呈紅白相間，皺壁變細(xì)或 平坦，也可見粘膜變薄或粘膜表面呈顆粒狀或小結(jié)節(jié)狀凸起。2)粘膜病理檢查淺表性胃炎活檢示淺表性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，腺體一般無改變。萎 縮性胃炎活檢見腺體減少，或消失或有不典型增生，腸上皮化生。3)幽門螺干菌(HP)檢查60%_90%慢性胃炎患者HP ( + )。(三)試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)
1、明確診斷為慢性胃炎，中醫(yī)診斷為脾胃虛寒證者均可納入試驗(yàn)病例。2、排除病例標(biāo)準(zhǔn)(包括不適應(yīng)癥或剔除標(biāo)準(zhǔn))。1)有影響藥物療效觀察與評(píng)價(jià)的各種病發(fā)癥和嗜好。2)年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，對(duì)研究藥物過敏者。3)合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。4)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全 性判斷者。(四)臨床研究
1、一般資料根據(jù)納入病例標(biāo)準(zhǔn)臨床表現(xiàn)，胃腕部飽脹不適或隱痛伴有噯氣惡心、胃脘 冷痛、喜溫喜噯，脈沉細(xì)或遲，舌質(zhì)淡嫩、苔薄白、舌邊有齒痕，中醫(yī)辯證為脾胃虛寒證型，西 醫(yī)診斷為慢性胃炎者均為觀察研究病例。病例取自1999年1月-2002年1月，3年間門診 患者共120例，男性75例，女性45例，年齡最小者為25歲，最大者為60歲，其中35-60歲 之間發(fā)病率較高，占78%。病程在5年以上者占60%以上，最長(zhǎng)者達(dá)15年之久。120例患者 隨機(jī)分組，治療組(本發(fā)明)90例，對(duì)照組(麥滋林)30例，以自覺癥狀、脈象、舌象、電子胃鏡、 HP檢驗(yàn)及必要的病理學(xué)檢查，作為療效的判斷標(biāo)準(zhǔn)。
12臨床癥狀輕重分級(jí) 2、檢查方法
1)檢查方法凡屬觀察之例經(jīng)肝功能、心電檢查正常和HbsAg(-)者均應(yīng)用日本產(chǎn)的 01ympaS-R2型電子纖維胃鏡檢查，主要觀察胃粘膜的形態(tài)，色澤分泌情況及有無炎癥、水 腫、糜爛出血、潰瘍、腫物，如有可疑增生腸化或腫物存在均取胃粘膜進(jìn)行病理學(xué)檢查，同時(shí) 每例慢性胃炎必做HP檢查。其結(jié)果經(jīng)電子胃鏡檢查和病理活儉，將慢性胃炎120例隨機(jī)分 組，治療組(本發(fā)明)90例中，淺表性胃炎56例，限局性萎縮性胃炎25例，萎縮性胃炎9例， 病理檢查有腸上皮化生和(或)不典型增生者10例，HP⑴者54例(90%)。對(duì)照組(麥滋林) 30例中，淺表性胃炎18例，限局性萎縮性胃炎7例，萎縮性胃炎5例。病理檢查有腸上皮化 生和(或)不典型增生者8例，HP⑴者29例(96%)
2)治療方法為袋裝中藥制劑，每袋為100ml，一日二次，早晚各服一袋，均加熱后口服 為佳。對(duì)照組麥滋林是由日本壽制藥株式會(huì)社生產(chǎn)的治療慢性胃炎的有效西藥，一日三次， 每次一包，口服。上述兩種藥物治療療程均為30天。療程前后進(jìn)行癥狀，舌象、脈象，電子 纖維胃鏡，病理及HP檢查對(duì)照，用藥期間停用治療慢性胃炎的其他中藥和西藥。3、治療結(jié)果
A、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)(參照1984年11月中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì)制 定的療效判斷標(biāo)準(zhǔn))
1)近期臨床治愈臨床主要癥狀如胃脘冷痛、噯氣、胃烷脹滿、倦怠乏力、食少便塘、脈 沉細(xì)或遲、舌質(zhì)淡嫩、苔薄白、舌邊有齒痕等癥均消失，胃鏡檢查，活動(dòng)性炎癥消失，慢性炎 癥好轉(zhuǎn)，病理檢查證實(shí)胃鏡所見腺體萎縮恢復(fù)正?；蛳?。2)顯效臨床主要癥狀大部分消失，胃鏡復(fù)查粘膜急性炎癥基本消失，慢性炎癥好 轉(zhuǎn)，病理檢查證實(shí)胃鏡所見腺體萎縮，腸化或不典型增生減輕。3)有效臨床主要癥狀明顯減輕，胃鏡復(fù)查粘膜病變范圍縮小1/2以上，炎癥有所 減輕，病理檢查證實(shí)胃鏡所見急性炎癥減輕，腺體萎縮，腸化或不典型增生減輕。4)無效達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)之病例而有惡化者。B、臨床效果
1)臨床癥狀改善見表8
從表8看本發(fā)明治療慢性胃炎胃脘脹滿冷痛及食少納呆效果較為突出。
2)客觀指標(biāo)改善
a、治療后電子胃鏡、病理、HP改善見表9
9兩組!權(quán)治療 In客《指標(biāo) 善比找
從表9看，本發(fā)明對(duì)HP轉(zhuǎn)陰率比麥滋林組較高 b、胃粘膜病理變化的改善
bl、肉眼所見正常組大鼠胃粘膜呈現(xiàn)粉紅色，有光澤，被覆較多粘液，粘膜皺壁表面肖 滑，走向規(guī)則，胃壁彈性良好，模型組胃壁彈力減弱，粘膜層變薄，顏色蒼白，皺壁變粗或走 向紊亂，有的粘膜表面有黃染粘液被覆。胃竇部可見一至數(shù)個(gè)灰白色結(jié)節(jié)，部分大鼠胃粘膜 尚有糜爛灶或潰瘍形成。模型恢復(fù)組病變不僅沒有恢復(fù)，反而有加重趨勢(shì)。本發(fā)明有較好 的治療作用，病變的粘膜已基本接近正常組。
b2、光鏡所見正常組大鼠胃粘膜上皮細(xì)胞排列整齊，無缺損或脫落，腺體形大辯 論規(guī)則，大小基本一致，腺上皮細(xì)胞多呈單層排列，固有層偶見少許炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，粘膜肌 層平滑肌呈環(huán)形排列，末見增生及向粘膜層深入現(xiàn)象。模型組胃粘膜腺體減少，體積縮小， 呈片狀或多灶性分布，部分腺體呈囊性擴(kuò)張，固有層大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，部分有淋巴濾泡形 成，毛細(xì)血管擴(kuò)張瘀血，粘膜肌層增厚，結(jié)締組織及平滑肌增生并向粘膜層腺體間伸延。模 型恢復(fù)級(jí)表現(xiàn)為萎縮灶范圍加大，粘膜肌層平滑向粘膜伸延程度加深，不典型增生程度加 重。大劑量組粘膜病變有所恢復(fù)，固有層炎細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減少，萎縮灶消失或減少，腺上皮 不典型增生程度減輕或消失。小劑量組則粘膜病變明顯改善，固有層及粘膜下層炎細(xì)胞明 顯減少。可見本發(fā)明對(duì)慢性胃炎大鼠粘膜炎性的改變有治療作用。3)治療結(jié)果見表10。
從表10可見，治療組(本發(fā)明)近期顯效率為52%，總有效率97%，對(duì)照組(麥滋林)近期 顯效率為46%，總有效率96%。兩組療效比較無顯著性差異(P >0.05)。達(dá)到了預(yù)期的治療 效果。結(jié)論本發(fā)明是治療慢性胃炎的有效中藥方劑。藥品檢查
權(quán)利要求
一種治療慢性胃炎的中藥，其特征在于制成有效成分的原料重量份組成為桂枝5 15、厚樸5 15、藿香5 10、佩蘭5 10、陳皮5 10、半夏5 10、木香5 10、砂仁5 10、蒲黃5 10、五靈子5 10、甘草3 5。
2.一種治療慢性胃炎的中藥，其特征在于制成有效成分的原料最佳重量份組成為 桂枝15、厚樸10、藿香10、佩蘭10、陳皮10、半夏10、木香10、砂仁10、蒲黃10、五靈子10、甘草5。
全文摘要
一種治療慢性胃炎的中藥，本發(fā)明的目的是采用中醫(yī)理論，溫中散寒，理氣止痛的治療慢性胃炎的中藥。本發(fā)明制成有效成分的原料重量份組成為桂枝、厚樸、藿香、佩蘭、陳皮、半夏、木香、砂仁、蒲黃、五靈子、甘草。本發(fā)明適應(yīng)癥(1)慢性淺表性胃炎，慢性萎縮性胃炎，胃及十二指腸球部潰瘍。(2)胃腸神經(jīng)功能紊亂所致的惡心、嘔吐、呃逆等。(3)中醫(yī)辨癥屬于脾胃虛寒證型。
文檔編號(hào)A61P25/02GK101912564SQ201010273178
公開日2010年12月15日 申請(qǐng)日期2010年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月7日
發(fā)明者董宇翔 申請(qǐng)人:董宇翔