專利名稱：頭孢匹胺鈉粉針及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種頭孢匹胺鈉粉針及其制備方法。
背景技術(shù)：
頭孢匹胺鈉的化學(xué)名稱為(6R，7R)-7-[(R)-2_(4-羥基-6-甲基_3_吡啶羰基 氨基)-2-(對羥基苯基)乙酰氨基]-3- [[ (1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-8-氧 代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸鈉鹽，分子量為634. 62，分子式為 C25H23N8Na07S2，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為 頭孢匹胺鈉系半合成的第三代頭孢菌素類抗生素，具有廣泛的抗菌譜和殺菌力。 頭孢匹胺鈉對革蘭氏陽性菌有很強的抗菌活性，對包括革蘭氏陰性菌在內(nèi)的細菌亦有廣譜 抗菌活性；同時，對綠膿桿菌等非葡萄糖發(fā)酵革蘭氏陰性桿菌、厭氧菌以及銅綠單胞菌均有 很強的抗菌活性；對青霉素類、其它頭孢菌素類或氨基糖甙類抗生素耐藥的細菌，尤其是對 綠膿桿菌敏感；其作用為殺菌，并對各種細菌產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。頭孢匹胺鈉的作用機制為與青霉素結(jié)合蛋白(PBP)的1A、1B及3有很強的親和 性，抑制細菌細胞壁的合成，從而發(fā)揮殺菌作用。適用于由金黃色葡萄球菌屬、鏈球菌屬 (除腸球菌外)、厭氧球菌屬、厭氧鏈球菌屬、大腸桿菌，檸檬酸桿菌屬、克雷白氏桿菌屬、腸 桿菌屬、變形桿菌屬、摩根氏變形桿菌屬、假單孢菌屬、流感嗜血桿菌、不動桿菌屬、擬桿菌 屬中對頭孢匹胺鈉敏感的細菌所致的下列感染1.敗血癥；2.燒傷、手術(shù)切口等繼發(fā)性感 染；3.咽喉炎(咽喉膿腫)、急性支氣管炎、扁桃體炎(扁桃體周圍炎，扁桃體周圍膿腫)、 慢性支氣管炎、支氣管擴張(感染時)、慢性吸呼道疾病的繼發(fā)性感染、肺炎、肺膿腫、膿胸； 4.腎盂炎、膽管炎；5.腹膜炎(包括盆腔腹膜炎、膀胱直腸陷凹膿腫等)；6.子宮附件炎、子 宮內(nèi)感染、盆腔炎、子宮旁結(jié)締組織炎、前庭大腺炎；7.腦膜炎；8.頌關(guān)節(jié)炎、頌骨周圍蜂窩 組織炎。鑒于頭孢匹胺鈉廣泛的抗菌譜和殺菌力，研究其安全穩(wěn)定的制劑以及相應(yīng)的制備 方法具有重要的意義。但是，現(xiàn)有技術(shù)得到的頭孢匹胺鈉制劑普遍存在有關(guān)物質(zhì)含量高、產(chǎn) 品不穩(wěn)定、色澤較差，且制備工藝復(fù)雜、成本高的缺陷。中國專利CN200410027956. 7中公開了 一種頭孢匹胺鈉的制備方法，將頭孢匹胺 酸用溶媒溶解，加入轉(zhuǎn)鈉劑溶解，調(diào)節(jié)pH至6. 5 8. 0，過濾，再加入有機溶劑，該有機溶劑與與所述溶媒互溶但與頭孢匹胺鈉微溶或不溶，析出頭孢匹胺鈉，過濾干燥，得頭孢匹胺鈉 粉。這種方法中引入了具有毒副作用的有機溶劑，如果殘留，注入人體是不利的，且制備過 程中有機溶劑對設(shè)備有腐蝕作用、污染環(huán)境。中國專利CN 200810006900. 1中公開了一種頭孢匹胺鈉粉針及其制備方法，該方 法將苯甲酸鈉、磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉溶解，加入頭孢匹胺酸，滴加4%氫氧化鈉溶液調(diào) 節(jié)PH值，加活性炭脫色，抽濾、冷凍干燥，即得頭孢匹胺鈉粉針。這種方法采用強堿溶液調(diào) 節(jié)PH值，會破壞頭孢匹胺鈉的結(jié)構(gòu)，分解頭孢匹胺鈉，造成制得的粉針劑中有關(guān)物質(zhì)含量
普遍偏高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種工序簡單、質(zhì)量可控且適于工業(yè)化生產(chǎn)的頭孢匹胺鈉粉針的制 備方法，從根本上避免了現(xiàn)有制備方法制備的頭孢匹胺鈉粉針的有關(guān)物質(zhì)含量高、主藥含 量低、不易保存的現(xiàn)象，大大提高了產(chǎn)品的合格率。一種頭孢匹胺鈉粉針的制備方法，包括步驟 將頭孢匹胺鈉和苯甲酸鈉溶于水形成藥液，經(jīng)碳酸氫鈉水溶液或鹽酸水溶液調(diào)節(jié) pH值至6. 2 7. 2，得到pH值為6. 2 7. 2的藥液，將pH值為6. 2 7. 2的藥液過濾所得 的濾液冷凍干燥，即制得頭孢匹胺鈉粉針；其中，所述的頭孢匹胺鈉與苯甲酸鈉的質(zhì)量比為9 20 1。作為優(yōu)選所述的頭孢匹胺鈉與苯甲酸鈉的質(zhì)量比為13. 81 13. 82 1。頭孢匹胺鈉是比 較活潑的物質(zhì)在酸性或是堿性條件下，其內(nèi)酰胺環(huán)很容易被破壞，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)用苯甲酸鈉 作為安定劑(即穩(wěn)定劑)，頭孢匹胺鈉與苯甲酸鈉的質(zhì)量比在此范圍內(nèi)，頭孢匹胺鈉的穩(wěn)定 性最好，能很好的保存，也可保證產(chǎn)品頭孢匹胺鈉粉針中苯甲酸鈉具有最佳限量。所述的藥液中頭孢匹胺鈉的質(zhì)量百分濃度為19% 20%，保證藥液中具有足夠 的主藥含量。本發(fā)明采用碳酸氫鈉水溶液或鹽酸水溶液調(diào)節(jié)藥液pH值至6. 2 7. 2，主要是保 證頭孢匹胺鈉在溫和的環(huán)境中，結(jié)構(gòu)不被破壞。同時，制得的頭孢匹胺鈉粉針中含有可以作 為助溶劑的碳酸氫鈉鹽酸，其能夠起到助溶的作用，使制得的頭孢匹胺鈉粉針復(fù)溶后溶液 的澄清度較好。為了有效防范頭孢匹胺鈉的結(jié)構(gòu)被破壞，保證產(chǎn)品具有更好的溶解性以及澄清 度，所述的碳酸氫鈉水溶液或鹽酸水溶液的質(zhì)量百分濃度小于等于5% ；進一步優(yōu)選質(zhì)量百 分濃度為5%的碳酸氫鈉水溶液或鹽酸水溶液，以降低操作難度。經(jīng)碳酸氫鈉水溶液或鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH值時，藥液的溫度小于等于20°C，易于調(diào) 節(jié)藥液的pH值，同時避免頭孢匹胺鈉的內(nèi)酰胺環(huán)在調(diào)節(jié)pH值的過程中被進一步破壞，保證 藥液中的主藥含量符合規(guī)定。所述的過濾包括步驟預(yù)先在pH值為6. 2 7. 2的藥液中加入活性炭攪拌30分 鐘，依次經(jīng)濾紙和0. 22 y m微孔濾膜過濾，得到所述的濾液。所述的活性炭的質(zhì)量為藥液質(zhì)量的0. 3%，以達到較好的熱源吸附效果，同時避免 主藥頭孢匹胺鈉被吸附，并節(jié)約成本。
4
現(xiàn)有技術(shù)中常用弱酸的鈉鹽與頭孢匹胺酸反應(yīng)生成頭孢匹胺鈉，雖然中國專利 CN200810006900. 1中將苯甲酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、頭孢匹胺酸在溫和的反應(yīng)環(huán)境 中，并采用氫氧化鈉這種強堿來調(diào)節(jié)PH值，通過對氫氧化鈉溶液滴加過程的改進使整個反 應(yīng)環(huán)境處于稍偏堿性的、穩(wěn)定的、溫和的反應(yīng)介質(zhì)中，并使PH值保持在一定的范圍內(nèi)，以保 證頭孢匹胺結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定，但是，該方法由于引入了強堿氫氧化鈉，在引入強堿氫氧化鈉的過 程中并不能完全避免頭孢匹胺結(jié)構(gòu)的分解，還是會增加制劑中有關(guān)物質(zhì)的含量，降低主藥 的含量。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，直接采用頭孢匹胺鈉與苯甲酸鈉復(fù)配后，采用溫和的碳酸氫鈉水溶液 或鹽酸水溶液來調(diào)節(jié)PH值，尤其是質(zhì)量百分濃度小于等于5%的碳酸氫鈉水溶液或鹽酸水 溶液，使藥液處于略偏酸性或中性的環(huán)境中，不僅可以有效地保護頭孢匹胺鈉的結(jié)構(gòu)，而且 利于后續(xù)冷凍干燥過程中水分的控制。頭孢匹胺鈉粉針的外觀、復(fù)溶性、穩(wěn)定性等性能與冷凍干燥工藝有著密切的聯(lián)系， 為了保證產(chǎn)品的質(zhì)量，本發(fā)明對藥液冷凍干燥過程作了改進。所述的冷凍干燥包括步驟將所述的濾液置于_35°C -30°C的環(huán)境中，保溫5小 時 8小時后于真空狀態(tài)經(jīng)2小時升溫至_3°C 0°C，保溫10小時 12小時，再升溫至 10°C 18°C，保溫13小時，最后經(jīng)2小時 4小時升溫至36°C 38°C，保溫5小時 6小 時。所述的冷凍干燥可在本領(lǐng)域常規(guī)的凍干機、凍干箱內(nèi)完成。1.預(yù)凍將分裝好的藥液放入已降溫冷凍至_35°C -30°C的環(huán)境中，使其凍實。預(yù)凍的目 的是為了固定產(chǎn)品，以便在真空下進行升華。如果沒有凍實，抽真空時產(chǎn)品會出現(xiàn)冒瓶，沒 有一定的形狀；如果溫度過低，則浪費能源和時間，預(yù)凍過程還在很大程度上決定了干燥過 程的快慢和凍干產(chǎn)品的質(zhì)量。凍干箱預(yù)先降溫，是為了加大藥液和冷凍環(huán)境的溫差，節(jié)約凍干時間。在實際操作 中，藥液一般裝瓶后在半壓塞的情況下進行冷凍干燥，適宜的溫差有助于完成熱量交換，同 時節(jié)約時間。一般，冷凍溫度越低，藥液和冷凍環(huán)境的溫差越大，降溫速率越快，藥液的過冷 度和飽和度越大，臨界結(jié)晶的粒度則越小，成核速度越快，很容易形成顆粒較多尺寸較小的 細冰晶。這些細冰晶升華后，物料內(nèi)形成的孔隙尺寸較小，雖然之后的干燥速率低，但得到 的粉針干燥后復(fù)溶性好。將分裝好的藥液放入已預(yù)先降溫的環(huán)境中冷凍，所得到的產(chǎn)品復(fù)溶性好，產(chǎn)品外 觀也符合要求?，F(xiàn)有技術(shù)的凍干方法，受熱不能做到完全均勻。在降溫時，瓶中的藥液上下 產(chǎn)生溫度梯度，冰界面由下向上推進的過程，溶液的溶質(zhì)向上遷移，導(dǎo)致整體結(jié)構(gòu)疏松。本 發(fā)明采用預(yù)凍法，先于_35°C -30°C的環(huán)境中，保溫5小時 8小時，這樣降低藥液上下兩 部分的溫度梯度，容易使藥液形成過冷，能量足夠時，瞬間可以全部結(jié)晶，所制的產(chǎn)品復(fù)溶 性，外觀，澄清度和穩(wěn)定性均比采用直接預(yù)凍法更好。2.升華藥液凍實后，抽真空至12Pa 15Pa，經(jīng)2小時給藥品升溫使凍品溫度升至_3°C 0°C，保溫10小時 12小時，可除去90%左右的水分。升華溫度的選擇關(guān)系到升華的速度，之所以第一步選擇_3°C 0°C，而不是更高 的溫度，是由于升華時，上層物料將率先干燥，如果其溫度上升的過快，有可能達到坍塌溫度(或稱之為崩解溫度)，多孔性骨架剛度降低，干燥層內(nèi)的顆粒出現(xiàn)脫落，會封閉已干燥 部分的微孔通道，阻止升華的進行，使升華速率減慢，甚至使下層部分略萎縮，影響制品殘 留水分的含量，導(dǎo)致復(fù)溶性、穩(wěn)定性和澄清度同時變差。升華期間的壓強為12Pa 15Pa，這是因為壓強低雖然有利于產(chǎn)品內(nèi)冰的升華，但 是由于壓強太低時對傳熱不利，產(chǎn)品不易獲得熱量，升華速率反而降低。但是，當(dāng)壓強太高 時，產(chǎn)品內(nèi)冰的升華速率減慢，產(chǎn)品吸熱量減少，于是產(chǎn)品自身的溫度上升，當(dāng)高于共熔點 溫度時，產(chǎn)品將會熔化，導(dǎo)致凍干失敗。因此，將壓強設(shè)定為12Pa 15Pa，既利于熱量的傳 遞又利于升華的進行。3.干燥產(chǎn)品內(nèi)冰升華完畢，就可以進入干燥階段，以降低被束縛在結(jié)晶產(chǎn)品的晶體表面 或包含在非晶態(tài)產(chǎn)品內(nèi)部的這部分水的含量，達到將產(chǎn)品水分控制在2% (質(zhì)量百分比) 以下的目的。本發(fā)明采用兩步升溫干燥首先升溫至10°C 18°C，保溫13小時，然后經(jīng)2小 時 4小時升溫至36°C 38°C，保溫5小時 6小時。結(jié)合本發(fā)明產(chǎn)品自身的特點，如果 一直保持高溫以及低壓條件下干燥，長時間暴露在高溫環(huán)境會導(dǎo)致產(chǎn)品分解，增加有關(guān)物 質(zhì)含量，減短干燥時間又不能達到降低水分的目的，且減壓設(shè)備耗能。故本發(fā)明采用兩步干 燥法，既達到了除去水分的目的，又不會分解頭孢匹胺鈉。本發(fā)明還提供了一種低成本高品質(zhì)的頭孢匹胺鈉粉針，其采用所述的頭孢匹胺鈉 凍干粉針的制備方法制成。本發(fā)明所用的原料均采用注射級，以滿足注射用制劑的需要。本發(fā)明頭孢匹胺鈉粉針的用法用量1.成人常用量為每天相當(dāng)于頭孢匹胺lg 2g，分2次靜脈注射或靜脈滴注；難 治性或嚴重感染時，根據(jù)不同癥狀可增至每天相當(dāng)于頭孢匹胺4g，分2次 3次靜脈滴注。2.兒童常用量為按體重每天每公斤相當(dāng)于頭孢匹胺30mg 80mg，分2次 3次 靜脈滴注，難治性或嚴重感染時，根據(jù)不同癥狀可增至每天每公斤相當(dāng)于頭孢匹胺150mg， 分2次 3次靜脈滴注。本發(fā)明具有如下優(yōu)點本發(fā)明方法直接用頭孢匹胺鈉與安定劑苯甲酸鈉復(fù)配，配合合適的pH調(diào)節(jié)劑形 成合適的凍干體系，制備的頭孢匹胺鈉粉針外觀飽滿，均一，有關(guān)物質(zhì)含量低，主藥含量高， 產(chǎn)品質(zhì)量可控，穩(wěn)定性好且容易保存。該方法工序簡單、質(zhì)量可控且適于工業(yè)化生產(chǎn)，從根 本上避免了現(xiàn)有制備方法制備的頭孢匹胺鈉粉針的有關(guān)物質(zhì)含量高、主藥含量低、不易保 存的現(xiàn)象，大大提高了產(chǎn)品的合格率。
具體實施例方式實施例11.處方組成頭孢匹胺鈉518g(相當(dāng)于頭孢匹胺500g)苯甲酸鈉37. 5g加注射用水至2600g5%碳酸氫鈉水溶液適量
6
一一
分裝成1000瓶
2．制備方法(規(guī)格o．5g)
將處方量的頭孢匹胺鈉和苯甲酸鈉溶于占注射用水總質(zhì)量80％的注射用水中，攪拌至完全溶解后補加注射用水至2600g形成藥液，再向上述藥液中滴加質(zhì)量百分濃度為5％的碳酸氫鈉水溶液，調(diào)節(jié)藥液的pH值為6．6，得到pH值為6．6的藥液；向pH值為6．6的藥液中加入7．8g活性炭攪拌30分鐘，用濾紙粗過濾后用o．22 u m微孔濾膜除菌過濾處理，得到濾液；濾液檢驗合格后(即藥液中主藥含量為19．92％，pH值為6．6)灌裝1000瓶，半壓塞，最后進行冷凍干燥先將濾液放入已降溫冷凍至一32℃的凍干箱，保溫5小時，抽真空至14Pa，經(jīng)2小時升溫至一3℃，保溫11．5小時，繼續(xù)升溫至15℃，保溫13小時，然后經(jīng)2小時升溫至36℃，保溫5小時，制得頭孢匹胺鈉粉針，經(jīng)壓塞、軋蓋、全檢合格、包裝，每瓶頭孢匹胺鈉粉針中相當(dāng)于頭孢匹胺的標示量為o．5g。
實施例2
1．處方組成
頭孢匹胺鈉1036g(相當(dāng)于頭孢匹胺1000g)
苯甲酸鈉75g
加注射用水至5200g
5％碳酸氫鈉水溶液適量
一一
分裝成1000瓶
2制備方法(規(guī)格1．og)
將處方量的頭孢匹胺鈉和苯甲酸鈉溶于占注射用水總質(zhì)量80％的注射用水中，攪拌至完全溶解后補加注射用水至5200a形成藥液，再向上述藥液中滴加質(zhì)量百分濃度為5％的碳酸氫鈉水溶液，調(diào)節(jié)藥液的pH值為6．7得到pH值為6．7的藥液；向pH值為6．7的藥液中加入15．6g活性炭攪拌30分鐘，用濾紙粗過濾后用o．22 u m微孔濾膜除菌過濾處理，得到濾液；濾液檢驗合格后(即藥液中主藥含量為19．92％，pH值為6．7)灌裝1000瓶，半壓塞，最后進行冷凍干燥先將濾液放入已降溫冷凍至一30℃的凍干箱，保溫6小時，抽真空至15Pa，經(jīng)2小時升溫至一2℃，保溫12小時，繼續(xù)升溫至17℃，保溫13小時，然后經(jīng)2小時升溫至37℃，保溫5．5小時，制得頭孢匹胺鈉粉針，經(jīng)壓塞、軋蓋、全檢合格、包裝，每瓶頭孢匹胺鈉粉針中相當(dāng)于頭孢匹胺的標示量為1．og。
實施例3
1．處方組成
頭孢匹胺鈉2072g(相當(dāng)于頭孢匹胺2000g)
苯甲酸鈉150g
加注射用水至10400g
5％鹽酸水溶液適量
一一
分裝成1000瓶
2．制備方法(規(guī)格2．og)
將處方量的頭孢匹胺鈉和苯甲酸鈉溶于占注射用水總質(zhì)量80%的注射用水中，攪 拌至完全溶解后補加注射用水至10400g形成藥液，再向上述藥液中滴加質(zhì)量百分濃度為 5%的鹽酸水溶液，調(diào)節(jié)藥液的pH值為6. 5得到pH值為6. 5的藥液；向pH值為6. 5的藥液 中加入31. 2g活性炭攪拌30分鐘，用濾紙粗過濾后用0. 22 y m微孔濾膜除菌過濾處理，得 到濾液；濾液檢驗合格后(即藥液中主藥含量為19. 92%，pH值為6. 5)灌裝1000瓶，半壓 塞，最后進行冷凍干燥先將濾液放入已降溫冷凍至-30°C的凍干箱，保溫8小時，抽真空至 12Pa,經(jīng)2小時升溫至-2. 5°C，保溫11小時，繼續(xù)升溫至18°C，保溫13小時，然后經(jīng)4小時 升溫至38°C，保溫6小時，制得頭孢匹胺鈉粉針，經(jīng)壓塞、軋蓋、全檢合格、包裝，每瓶頭孢匹 胺鈉粉針中相當(dāng)于頭孢匹胺的標示量為2. 0g。對比例1稱取730g苯甲酸鈉、100g磷酸二氫鈉、480g磷酸氫二鈉于反應(yīng)釜中，用35L注射 用水在室溫下攪拌溶解，加入10. 0kg頭孢匹胺酸，并控溫20°C，攪拌不溶解，以155ml/min 速度滴加4%氫氧化鈉溶液16L，攪拌溶解，每連續(xù)滴加20分鐘，停止滴加并不斷攪拌13分 鐘，調(diào)PH值為6. 5，加入200g活性炭，脫色30分鐘抽濾，濾液放入凍干機6 V /min的速度 降溫冷凍至-50°C，抽真空，在5小時內(nèi)升溫至-10°C，維持-10°C的時間為12小時，在2. 5 小時內(nèi)繼續(xù)升溫至20°C，維持20°C的時間為9小時，然后再在2小時內(nèi)升溫至37°C，維持 37°C的時間為5小時，即得到頭孢匹胺鈉凍干粉針。水分為0.73% (干燥失重法)。將本發(fā)明實施例1制得的頭孢匹胺鈉粉針與對比例1制備的頭孢匹胺鈉凍干粉 針進行穩(wěn)定性試驗，采用加速試驗的方法對其進行穩(wěn)定性考察，在溫度28 V 32°C，相對 濕度55% 65%條件加速放置6個月，結(jié)果見表1，其中，差值的平均值=(每次測得的含 量-含量的平均值)的總和/4。表 1 可見，本發(fā)明制備方法制備的頭孢匹胺鈉粉針的穩(wěn)定性優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)制備的頭孢 匹胺鈉凍干粉針。對實施例1 3所制備的頭孢匹胺鈉粉針與對比例1制備的頭孢匹胺鈉凍干粉針 分別進行質(zhì)量檢測，具體的檢測方法均按照《中華人民共和國藥典》2005年版第二部，其中 水分采用紅外水分測定儀測定，結(jié)果見表2 表2
8 可見，本發(fā)明制得的頭孢匹胺鈉粉針的各項指標符合規(guī)定，其中有關(guān)物質(zhì)的含量、 主藥含量及水分均優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。
權(quán)利要求
一種頭孢匹胺鈉粉針的制備方法，包括步驟將頭孢匹胺鈉和苯甲酸鈉溶于水形成藥液，經(jīng)碳酸氫鈉水溶液或鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH值至6.2～7.2，得到pH值為6.2～7.2的藥液，將pH值為6.2～7.2的藥液過濾所得的濾液冷凍干燥，即制得頭孢匹胺鈉粉針；其中，所述的頭孢匹胺鈉與苯甲酸鈉的質(zhì)量比為9～20∶1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢匹胺鈉粉針的制備方法，其特征在于，所述的頭孢匹胺 鈉與苯甲酸鈉的質(zhì)量比為13. 81 13. 82 1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢匹胺鈉粉針的制備方法，其特征在于，所述的藥液中頭 孢匹胺鈉的質(zhì)量百分濃度為19% 20%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢匹胺鈉粉針的制備方法，其特征在于，所述的碳酸氫鈉 水溶液或鹽酸水溶液的質(zhì)量百分濃度小于等于5%。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的頭孢匹胺鈉粉針的制備方法，其特征在于，所述的碳酸氫鈉 水溶液或鹽酸水溶液的質(zhì)量百分濃度為5%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢匹胺鈉粉針的制備方法，其特征在于，經(jīng)碳酸氫鈉水溶 液或鹽酸水溶液調(diào)節(jié)PH值時，藥液的溫度小于等于20°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢匹胺鈉粉針的制備方法，其特征在于，所述的過濾包括 步驟預(yù)先在PH值為6. 2 7. 2的藥液中加入活性炭攪拌30分鐘，依次經(jīng)濾紙和0. 22 μ m 微孔濾膜過濾，得到所述的濾液。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的頭孢匹胺鈉粉針的制備方法，其特征在于，所述的活性炭的 質(zhì)量為藥液質(zhì)量的0.3%。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢匹胺鈉粉針的制備方法，其特征在于，所述的冷凍干燥 包括步驟將所述的濾液置于_35°C _30°C的環(huán)境中，保溫5小時 8小時后于真空狀態(tài)經(jīng)2小 時升溫至_3°C 0°C，保溫10小時 12小時，再升溫至10°C 18°C，保溫13小時，最后經(jīng) 2小時 4小時升溫至36°C 38°C，保溫5小時 6小時。
10.一種根據(jù)權(quán)利要求1 9任一項所述的頭孢匹胺鈉粉針的制備方法制得的頭孢匹 胺鈉粉針。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種頭孢匹胺鈉粉針及其制備方法，它是將頭孢匹胺鈉和苯甲酸鈉溶于注射用水，滴加碳酸氫鈉水溶液或鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH值為6.2～7.2，過濾，濾液冷凍干燥，即制得頭孢匹胺鈉粉針。本發(fā)明采用將頭孢匹胺鈉和苯甲酸鈉直接溶于注射用水，并在略偏酸性或中性的環(huán)境中制備粉針，其有關(guān)物質(zhì)可控，節(jié)約成本，且工藝流程簡單，節(jié)約能源，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61K9/19GK101849916SQ20101018688
公開日2010年10月6日 申請日期2010年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月28日
發(fā)明者劉全國 申請人:海南新中正制藥有限公司