專利名稱：替硝唑粉針及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切的說它是替硝唑粉針及其制備方法。
背景技術(shù)：
替硝唑是一種咪唑類抗厭氧菌及滴蟲藥，被廣泛地應(yīng)用于臨床，適用于各種厭氧菌感染，如敗血癥、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染、肺炎、鼻竇炎、皮膚蜂窩組織炎、口腔感染及術(shù)后傷口感染。它具有療效高、劑量小、不良反應(yīng)小的特點(diǎn)，但穩(wěn)定性差、見光易分解發(fā)黃、水中溶解度小。利用β-環(huán)糊精衍生物將其包合后制成粉針劑，解決了替硝唑水中溶解度小的問題，提高了藥物穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供替硝唑粉針及其制備方法，它解決了替硝唑在水中溶解度小的問題。
它是由如下方案實(shí)現(xiàn)的各組份按重量比為替硝唑1份，β-環(huán)糊精衍生物5～100份，賦型劑0～10份，加注射用水10～100份。將以羥丙基-β-環(huán)糊精為代表的β-環(huán)糊精衍生物，置于注射用水中溶解后，再加入替硝唑，攪拌或研磨或超聲，得替硝唑包合物溶液，加入甘露醇或乳糖或葡萄糖或右旋糖酐賦型劑，經(jīng)過濾除菌后凍干制成的粉針劑。或替硝唑包合物溶液，通過“真空干燥”、“冷凍干燥”或“噴霧干燥”得到無菌粉末，進(jìn)行無菌分裝制成“無菌粉針”。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是以羥丙基-β-環(huán)糊精為代表的β-環(huán)糊精衍生物，其水溶性極高，在室溫下可達(dá)50％以上，且無毒、無刺激性，是一優(yōu)良的靜脈注射用輔料。本發(fā)明利用羥丙基-β-環(huán)糊精為代表的β-環(huán)糊精衍生物對(duì)替硝唑進(jìn)行包合，制成粉針，不僅解決了替硝唑溶解度小的問題，而且提高了藥物穩(wěn)定性，方便了臨床用藥，劑量容易控制，本發(fā)明使注射劑更安全、更穩(wěn)定。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1稱取羥丙基-β-環(huán)糊精10g，加入20ml水中，攪拌使溶解，加入甘露醇0.8g使溶解，再加入0.4g替硝唑，攪拌或超聲或研磨使包合溶解，加水至40ml，混勻，用鹽酸或氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至3.5～5.5，經(jīng)過針劑用活性炭處理后，過濾除菌、灌裝、凍干、軋蓋、包裝、得替硝唑粉針。
實(shí)施例2稱取羥丙基-β-環(huán)糊精20g，加40ml水?dāng)嚢枋谷芙?，加?.4g替硝唑，攪拌或超聲或研磨使包合溶解，加水至200ml，混勻，用鹽酸或氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值3.5～5.5，經(jīng)過針劑用活性炭處理后，過濾除菌、灌裝、凍干、軋蓋、包裝、得替硝唑粉針。
實(shí)施例3稱取羥丙基-β-環(huán)糊精2.0g，加入5ml水?dāng)嚢枋谷芙猓尤?.2g替硝唑，攪拌或超聲或研磨使包合溶解，加入甘露醇0.8g溶解，加水至16ml，混勻，用鹽酸或氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值3.5～5.5，經(jīng)過針劑用活性炭處理后，過濾除菌、灌裝、凍干、軋蓋、包裝、得替硝唑粉針。
實(shí)施例4稱取羥丙基-β-環(huán)糊精20g，加入40ml水中攪拌使溶解，加入1g替硝唑，攪拌或超聲或研磨使包合溶解，用鹽酸或氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值3.5～5.5，經(jīng)過針劑用活性炭處理后，過濾除菌，噴霧干燥，得替硝唑包合物粉末。無菌分裝，得替硝唑粉針。
權(quán)利要求
1.替硝唑粉針及其制備方法，其特征在于各組份按重量比為替硝唑1份，β-環(huán)糊精衍生物5～100份，賦型劑0～10份，加注射用水10～100份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替硝唑粉針及其制備方法，其特征在于所說的β-環(huán)糊精衍生物主要是指羥丙基、羥乙基、甲基、乙基、磺烷基β-環(huán)糊精取代物，其中的代表為羥丙基-β-環(huán)糊精。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替硝唑粉針及其制備方法，其特征在于所說的賦型劑是指甘露醇、乳糖、葡萄糖和右旋糖酐。
4.替硝唑粉針及其制備方法，其特征在于將以羥丙基-β-環(huán)糊精為代表的β-環(huán)糊精的衍生物，置于注射用水中，溶解后，再加入替硝唑，攪拌或研磨或超聲，得替硝唑包合物溶液，以此包合物溶液制備粉針。
5.根據(jù)權(quán)利要求1和4所述的替硝唑粉針及其制備方法，其特征在于所說的粉針包括“凍干粉針”、“無菌粉針”。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的替硝唑粉針及其制備方法，其特征在于所說的“凍干粉針”是替硝唑包合物溶液，加入賦型劑，經(jīng)過濾除菌后凍干制成的粉針。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的替硝唑粉針及其制備方法，其特征在于所說的“無菌粉針”是替硝唑β-環(huán)糊精衍生物包合物粉末，進(jìn)行無菌分裝制成的粉針劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的替硝唑粉針及其制備方法，其特征在于替硝唑β-環(huán)糊精衍生物包合物粉末是替硝唑包合物溶液，通過“真空干燥”、“冷凍干燥”或“噴霧干燥”得到的粉末。
全文摘要
本發(fā)明公開了替硝唑粉針及其制備方法。它是以替硝唑?yàn)橹魉?，用羥丙基－β－環(huán)糊精為代表的β－環(huán)糊精衍生物為輔料制備包合物水溶液，再加入甘露醇或乳糖或葡萄糖或右旋糖酐等賦型劑，經(jīng)過濾除菌后，通過“真空干燥”、“冷凍干燥”或“噴霧干燥”得到的無菌粉針。
文檔編號(hào)A61P31/10GK1679553SQ20041002123
公開日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2004年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月6日
發(fā)明者李曉峰, 彭輝 申請(qǐng)人:王玫, 周明千