專利名稱：一種治療皮膚創(chuàng)傷的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，尤其涉及治療皮膚創(chuàng)傷的中藥組合物。
背景技術：
機體的正常皮膚受到外界物理、化學、微生物等因素的破壞和侵襲，如果傷及真皮層，常會產(chǎn)生皮膚瘢痕組織，皮膚生理結構難以得到完好的恢復，嚴重地影響皮膚的功能和美觀，給人們的心理造成了巨大困擾，繼而導致對生活和工作的信心缺乏，尤其在燒傷外科領域，此問題更顯突出。
現(xiàn)有的治療皮膚創(chuàng)傷的中藥制劑中，如濕潤燒傷膏、康復新滴劑等雖然對皮膚創(chuàng)傷有較好的治療效果，但卻也在一定程度上存在著諸如不能同時抵制疤痕形成，或產(chǎn)生過敏等方面的缺陷。研究一種既能促進皮膚愈合，又能消除創(chuàng)傷皮膚瘢痕組織形成的無過敏反應的藥物具有較大的醫(yī)學價值和社會意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種能促進皮膚創(chuàng)面愈合并抑制創(chuàng)面愈合后瘢痕的產(chǎn)生的中藥組合物以及其制備方法。
本發(fā)明選擇蟑螂、積雪草、紫草和甘草進行組合，這些藥物的組合彼此之間產(chǎn)生藥物協(xié)同作用，不僅能促進皮膚創(chuàng)面愈合，并能有效抑制創(chuàng)面瘢痕組織的增生。其中，蟑螂是蜚蠊目iBla t taria )蜚蠊科(Ma t tidae )東方蠊擬a taorien talis、美洲蠊 Periplanetaamericana中的任一種的干燥或新鮮成蟲蟲體。蟑螂具有活血化瘀止痛作用， 其水溶性浸膏能促進細胞增殖和新生肉芽組織增長，加速病損組織修復，促進血管新生，加速壞死組織脫落，迅速修復各類潰瘍及創(chuàng)傷創(chuàng)面。
積雪草是傘形科植物積雪草Centellaasiatica (L)Urban的全草或帶根全草，積雪草具有清熱利濕、消腫解毒作用，積雪草中所含的積雪草苷及積雪草提取物能抑制成纖維細胞的分裂增殖和成纖維細胞的膠原蛋白合成過程，在皮膚創(chuàng)傷方面主要用于治療增生性瘢痕和促進創(chuàng)傷愈合。
本發(fā)明所說的紫草是指紫草科植物紫草Li thospermumerythrorhizonSieb. etZucc. > ^\WMx%M-Arnebiaeuchroma (Royle) Johnst.或夕真紫草 Onosmapanicula tumBur. etFranch的根，紫草則具有涼血活血、清熱解毒的功效，能抑制毛細血管通透性，對滲出和水腫有抑制作用，能夠保護創(chuàng)面、防止感染、促進上皮增生和修復、加速創(chuàng)面愈合，皮膚科外用主要用于治療燒、燙傷和皮膚表面瘡瘍，用于濕性斑疹、燒傷、濕疹、丹毒、癰瘍也存在顯著療效。
甘草是豆科植物甘草Wj^FrrAizatfra^wsis/^scA、脹果甘草 G. inflataBat.或光果甘草GWa^raZ.的干燥根及根莖，甘草具有清熱解毒、調(diào)和諸藥之功效，用于癰疽瘡毒、緩解藥物毒性等，甘草甜素具有廣譜的抗病毒作用，其水解的甘草次酸具有腎上腺皮質(zhì)類固醇的作用，可明顯抑制肥大細胞釋放組織胺等化學介質(zhì)，直接抑制補體活化，降低循環(huán)免疫復合物水平，降低過敏反應介質(zhì)的生成，因此適用于多種變態(tài)反應性皮膚病的治療。
本發(fā)明治療皮膚創(chuàng)傷的中藥組合物各組分的用量在下述重量份的范圍內(nèi)都具有較好療效蟑螂1-5份，積雪草1-5份，甘草1-5份，紫草1-5份。
其中，優(yōu)選的組分為蟑螂1份，積雪草1份，甘草1份，紫草1份。
可以采用中藥制劑的常規(guī)方法將本發(fā)明的中藥組合物制備成任何常規(guī)劑型的外用制劑，如搽劑、軟膏、涂抹劑、凝膠劑、外用混懸劑、貼劑、洗劑、乳劑、糊劑、酊劑、氣霧劑寸。
本發(fā)明中藥組合物的活性組分的制備方法(1)將重量配比的原料蟑螂、積雪草以原料總重量6-16倍量30%-100%的乙醇于20°C 40°C浸泡24小時，過濾，濾液回收至糖漿狀浸膏，加生理鹽水溶解，分取下層水層，下層水溶液過濾濃縮得到混合水溶性浸膏1，其濃度每ml相當于原生藥的0. 5-2. 5g ； (2)將甘草飲片用相當于甘草原料10-14重量倍的氨水浸泡，所述氨水含氨量為0. 5%-1. 5%，減壓濃縮干燥得浸膏2 ； (3)將紫草加入相當于紫草14-22重量倍的85%-95%的乙醇，在20°C -60°C回流提取，濾液濃縮得干浸膏，將干浸膏再用藥材重量6倍量石油醚萃取，合并石油醚相減壓濃縮至干浸膏3。
將上述混合水溶性浸膏1、干浸膏2和干浸膏3該三個活性部位加入到制備不同中藥外用劑型所需的各種基質(zhì)和輔料中，制備得中藥外用制劑，如微乳搽劑、軟膏、酊劑、貼劑寸。
本發(fā)明的中藥組合物具有活血化瘀、清熱利濕、消腫解毒作用，能用于各種物理或化學因素導致的皮膚創(chuàng)傷，治療效果顯著。經(jīng)動物試驗證實，既能迅速促進皮膚創(chuàng)面愈合， 且能抑制創(chuàng)面愈合后瘢痕的產(chǎn)生。對燒燙傷、切割傷、金創(chuàng)傷等物理和化學因素導致的皮膚毀損具有良好的治療作用，促使組織再生以及抑制傷口愈合后期瘢痕的產(chǎn)生，其有效率可達95%以上。


圖1為藥效學實驗中皮膚創(chuàng)傷模型中空白組和給藥組術后第1天照片； 圖2為藥效學實驗中皮膚創(chuàng)傷模型中空白組和給藥組術后第3天照片；
圖3為藥效學實驗中皮膚創(chuàng)傷模型中空白組和給藥組術后第8天照片； 圖4為藥效學實驗中皮膚創(chuàng)傷模型中空白組和給藥組術后第15天照片。
具體實施例方式實施例1制備本發(fā)明中藥組合物的微乳制劑將中藥原料美洲大蠊蟲體IOOOg和積雪草IOOOg以50°C真空干燥，分別粉碎后混勻，力口入原料總重量14倍量的85%質(zhì)量濃度的乙醇，室溫下浸泡24小時，過濾，重復3次，合并濾液并回收至黏稠的糖漿狀浸膏；以蟑螂蟲體原料重量的2倍量的20°C-6(TC蒸餾水溶解，攪拌使其充分溶解后，靜置分層，去除上層不溶物，下層水溶液過濾后所得濾液減壓濃縮得到 2000ml混合水溶性浸膏1，每ml混合水溶性浸膏1相當于原料的lg。
將原料藥材脹果甘草IOOOg以50°C真空干燥，粉碎，加入甘草12重量倍的含氨量為1%的氨水浸泡24小時，過濾，濾液減壓濃縮得干浸膏2。
將原料紫草IOOOg以50°C真空干燥，粉碎，加入重量10倍量的90%的乙醇，30°C回流提取2小時，過濾，濾渣以相同方式重復提取1次，合并濾液，并減壓濃縮至干浸膏，該干浸膏再用藥材重量6倍石油醚萃取，合并石油醚萃取液，減壓濃縮至干浸膏3。
取蟑螂、積雪草、甘草和紫草各lOOOg，分別按照上述步驟得到蟑螂蟲體混合水溶性浸膏1000ml，甘草浸膏145g，紫草干浸膏41g。
混合水溶性浸膏1 2000ml 甘草干浸膏2145g
紫草干浸膏341g
Tween-80668ml 丙三醇334ml
肉豆蔻酸異丙酯 130ml 含藥微乳制劑的制備
①混合乳化劑的制備聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯(Tween-80) 668ml和丙三醇334ml混合，攪拌均勻，在室溫下靜置5分鐘即得混合乳化劑。
②油相物料的制備取41g紫草干浸膏溶于130ml肉豆蔻酸異丙酯中，超聲振蕩充分溶解，定性濾紙過濾，濾液即為油相。
③水相物料的制備取IOOOml混合水溶性浸膏，在該浸膏中溶解145g甘草干浸膏超聲振蕩充分溶解，定性濾紙過濾，濾液即為水相。
④將油相物料加入到混合乳化劑中和罐中，攪拌均勻，使油相物料充分乳化，靜置 5分鐘。
⑤將水相物料緩慢加入到上述的油乳混合物中，邊加邊攪拌至加完為止，再繼續(xù)攪拌至使其形成均勻的乳滴，靜置5分鐘即可灌裝而得到含藥微乳。
實施例2制備本發(fā)明中藥組合物的軟膏制劑將中藥原料美洲大蠊蟲體IOOOg和積雪草5000g以50°C真空干燥，分別粉碎后混勻，力口入原料總重量14倍量的85%體積濃度的乙醇，室溫下浸泡24小時，過濾，重復3次，合并濾液并回收至黏稠的糖漿狀浸膏，以原料重量的1倍量的50°C生理鹽水溶解，攪拌使其充分溶解后，靜置分層，分取下層水溶液，過濾，濾液減壓濃縮得到3000ml混合水溶性浸膏1，每 ml混合水溶性浸膏1相當于原料的2g。
將原料藥材脹果甘草IOOOg以50°C真空干燥，粉碎，加入甘草12重量倍的含氨量為1%的氨水浸泡24小時，過濾，濾液減壓濃縮得145g干浸膏2。
將原料紫草IOOOg以50°C真空干燥，粉碎，加入重量10倍量的90%的乙醇，30°C回流提取2小時，過濾，濾渣以相同方式重復提取1次，合并濾液，并減壓濃縮至干浸膏，該干浸膏再用藥材重量6倍石油醚萃取，合并石油醚萃取液，減壓濃縮至41g干浸膏3。
軟膏配方如下
混合水溶性浸膏 IOOOml 甘草干浸膏145g
紫草干浸膏41g
硬脂酸234g
單硬脂酸甘油酯 68g液體石蠟118g
白凡士林19g
羊毛脂98g
三乙醇胺8. 8g
軟膏制劑的制備方法
①取油相成分硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、液體石蠟、白凡士林和羊毛脂于燒杯中，置于水浴上加熱至70°C左右混合熔化，然后再將紫草干浸膏加入其中，攪拌溶解，60°C保溫得到約油相。
②將三乙醇胺、甘草干浸膏和混合水溶性浸膏置燒杯中，于水浴上亦加熱至60°C 左右，使其充分溶解混勻，得到水相。
③60°C等溫條件下，邊攪拌邊將水相物料以細流狀緩慢加入到油相物料中，在水浴上繼續(xù)保持恒溫并攪拌至棕色半固體狀，即得0/W型乳劑型基質(zhì)。
實施例3本發(fā)明中藥組合物的另一種軟膏制劑將中藥原料美洲大蠊蟲體5000g和積雪草IOOOg以50°C真空干燥，分別粉碎后混勻，力口入原料總重量14倍量的85%體積濃度的乙醇，室溫下浸泡24小時，過濾，重復3次，合并濾液并回收至黏稠的糖漿狀浸膏，以原料重量的0. 5倍量的50°C生理鹽水溶解，攪拌使其充分溶解后，靜置分層，分取下層水溶液，過濾，濾液減壓濃縮得到3000ml混合水溶性浸膏1， 每ml混合水溶性浸膏1相當于原料的2g。
將原料藥材脹果甘草IOOOg以50°C真空干燥，粉碎，加入甘草12重量倍的含氨量為1%的氨水浸泡24小時，過濾，濾液減壓濃縮得145g干浸膏2。
將原料紫草IOOOg以50°C真空干燥，粉碎，加入重量10倍量的90%的乙醇，30°C回流提取2小時，過濾，濾渣以相同方式重復提取1次，合并濾液，并減壓濃縮至干浸膏，該干浸膏再用藥材重量6倍石油醚萃取，合并石油醚萃取液，減壓濃縮得41g干浸膏3。
軟膏配方如下
混合水溶性浸膏1 3000ml 甘草干浸膏2145g
紫草干浸膏341g
硬脂酸234g
單硬脂酸甘油酯 68g 液體石蠟118g
白凡士林19g
羊毛脂98g
三乙醇胺8. 8g
軟膏制劑其余步驟同實施例2。
實施例4藥效學試驗取4只SD大鼠，雌雄不限，乙醚吸入麻醉，用剪刀直接剪去大鼠背脊左右兩側以及臀部左右兩側的體毛，脫毛面積約為5cm2，生理鹽水洗凈，干燥后用75%的酒精消毒，分別在背脊兩側切除直徑為0. 5cm的圓形全層皮膚，而臀部皮膚保持完好。
建立同樣面積和深度的皮膚創(chuàng)傷模型。一組為空白對照組，另一組為給藥組。給藥組每日涂抹實施例1所制備藥物，每次0. 5ml，每隔8h涂抹一次，給藥時間固定。連續(xù)給藥15天，至全部傷口愈合脫疤，每日觀察空白組和給藥組的傷口愈合情況并記分、拍照，記錄兩組傷口愈合脫疤的時間。末次給藥(第15天)后72h取受試皮膚標本做組織切片觀察空白對照組和給藥組的皮膚修復情況。
(1)藥效學實驗的大體觀察及評分標準
0分傷口無紅腫，色澤正常，血性滲出物不明顯，創(chuàng)面瘢痕纖細，基本無攣縮，愈合良
好；
1分傷口略紅或腫脹，有少量血性滲出物，有少量陳舊血痂，瘢痕較細，略有攣縮； 2分傷口發(fā)紅，血性滲出物多，血痂明顯，瘢痕明顯，愈合差； 3分傷口感染，瘢痕較重，延期愈合。
(2)組織病理學檢查大體觀察后將這組大鼠分別麻醉，于傷口外0. 5cm處做梭形切口用11#尖刀將傷口及其外0. 5cm處皮膚、皮下組織全層切取，游離組織，10%的中性甲醛溶液固定24小時，石蠟包埋，切片(厚5um)，HE染色，光學顯微鏡下觀察左右兩側傷口內(nèi)炎性細胞，單核巨噬細胞， 成纖維細胞，表皮細胞，肉芽組織及新生組織。
(3)統(tǒng)計學分析依照大體形態(tài)觀察評分標準，對收集的實驗數(shù)據(jù)經(jīng)自身配對t檢驗處理。
(4)結果對實驗動物進行大體肉眼觀察，15天后實驗動物對照側和給藥側的傷疤均已脫落。術后笫1天兩側傷口在紅腫、血性滲比方面無顯著性差異，無統(tǒng)計學意義；術后第3、8天兩側傷口在紅腫、血痂、攣縮及瘢痕等方面差異顯著，有統(tǒng)計學意義(P < 0.05)，給藥組傷口無陳舊血痂，無紅腫，攣縮及瘢痕輕微；空白組傷口周圍有陳舊血痂，輕微紅腫，攣縮及瘢痕比較明顯。
術后第15天兩側傷疤全部脫落，見圖1、圖2、圖3、圖4。其中，圖1為術后第1天照片，照片顯示，對照側血性滲出物較多，給藥側血性滲出物較少。圖2為術后第3天照片， 對照側傷口邊緣有陳舊血痂、攣縮明顯、傷口面積較大、創(chuàng)面低于周圍正常皮膚很多；給藥側傷口恢復較好、傷口面積縮小、創(chuàng)面與周圍正常皮膚基本齊平。圖3為術后第8天照片， 圖中顯示對照側傷口邊緣有明顯血痂、傷口面積較大；給藥側傷口恢復較好、傷口面積較小、創(chuàng)面干燥。圖4為術后第15天照片，圖中顯示，對照側和給藥側傷疤全部脫落，對照側有較明顯瘢痕及縫線壓痕；給藥側瘢痕較纖細，縫線壓痕不明顯。實驗結果顯示，該中藥組合物能較好地促進皮膚創(chuàng)傷的愈合，且非常顯著地減少皮膚創(chuàng)傷疤痕的產(chǎn)生。
權利要求
1.一種治療皮膚創(chuàng)傷的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物由重量份的蟑螂 1-5份，積雪草1-5份，甘草1-5份，紫草1-5份作為活性組分原料制備而成。
2.如權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物活性組分原料的組 成為蟑螂1份，積雪草1份，甘草1份，紫草1份。
3.包含如權利要求1或2所述的中藥組合物作為活性組分的中藥外用制劑。
4.如權利要求3所述的中藥外用制劑，其特征在于所述制劑為微乳劑。
5.如權利要求3所述的中藥外用制劑，其特征在于所述制劑為軟膏劑。
6.如權利要求3所述的中藥外用制劑的制備方法，其特征在于包含下列步驟(1)將 重量配比的原料蟑螂、積雪草以原料總重量6-16倍量30%-100%的乙醇于20°C 40°C浸泡 24小時，過濾，濾液回收至糖漿狀浸膏，加生理鹽水溶解，分取下層水層，下層水溶液過濾濃 縮得到混合水溶性浸膏1，其濃度每ml相當于原生藥的0. 5-2. 5g ； (2)將配比量的甘草原 料飲片用相當于甘草10-14重量倍的氨水浸泡，所述氨水含氨量為0. 5%-1. 5%，減壓濃縮干 燥得浸膏2 ； (3)加入紫草14-22重量倍量的85%-95%的乙醇，在20°C -60°C回流提取，濾 液濃縮得干浸膏，將干浸膏再用藥材重量6倍量石油醚萃取，合并石油醚相減壓濃縮至干 浸膏3 ；將混合水溶性浸膏1、干浸膏2和干浸膏3加入到各種外用劑型所需的基質(zhì)和輔料 中，制備得到所需用于治療皮膚創(chuàng)作的中藥外用制劑。
7.如權利要求4所述的中藥微乳劑的制備方法，其特征在于包含下列步驟(1)將重 量配比的原料蟑螂、積雪草以原料總重量6-16倍量30%-100%的乙醇于20°C 40°C浸泡24 小時，過濾，濾液回收至糖漿狀浸膏，加生理鹽水溶解，分取下層水層，下層水溶液過濾濃縮 得到混合水溶性浸膏1，其濃度每ml相當于原生藥的0. 5-2. 5g ； (2)用甘草飲片原料10-14 重量倍的氨水浸泡，所述氨水含氨量為0. 5%-1. 5%，減壓濃縮干燥得干浸膏2 ； (3)加入紫草 14-22重量倍量的85%-95%的乙醇，在20°C -60°C回流提取，濾液濃縮得干浸膏，將干浸膏再 用藥材重量6倍量石油醚萃取，合并石油醚相減壓濃縮至干浸膏3 ； (4)將Tween-80、丙三 醇混合制成乳化劑，將干浸膏3加入肉豆蔻酸異丙酯中制成油相物料，將干浸膏2溶解于混 合水溶性浸膏1中制備水相物料，將油相物料和水相物料分別加入到乳化劑中，制備得微 乳劑。
8.如權利要求5所述的中藥軟膏劑的制備方法，其特征在于包含下列步驟(1)將重 量配比的原料蟑螂、積雪草以原料總重量6-16倍量30%-100%的乙醇于20°C 40°C浸泡24 小時，過濾，濾液回收至糖漿狀浸膏，加生理鹽水溶解，分取下層水層，下層水溶液過濾濃縮 得到混合水溶性浸膏1，其濃度每ml相當于原生藥的0. 5-2. 5g ； (2)用甘草飲片原料10-14 重量倍的氨水浸泡，所述氨水含氨量為0. 5%-1. 5%，減壓濃縮干燥得干浸膏2 ； (3)加入紫草 14-22重量倍量的85%-95%的乙醇，在20°C -60°C回流提取，濾液濃縮得干浸膏，將干浸膏 再用藥材重量6倍量石油醚萃取，合并石油醚相減壓濃縮至干浸膏3 ； (4)取油相成分硬脂 酸、單硬脂酸甘油酯、液體石蠟、白凡士林和羊毛脂混合熔化，然后再將紫草干浸膏3加入 其中，將甘草干浸膏2和混合水溶性浸膏1溶解于三乙醇胺中，將水相物料以細流狀緩慢加 入到油相物料中，攪拌制備得軟膏劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療皮膚創(chuàng)傷的中藥組合物及其制備方法。所述中藥組合物由重量份的蟑螂1-5份，積雪草1-5份，甘草1-5份，紫草1-5份作為活性組分原料制備而成。將重量配比的原料蟑螂、積雪草醇提得到混合水溶性浸膏1，其濃度每ml相當于原生藥的0.5-2.5g；將甘草用氨水浸泡，減壓濃縮干燥得干浸膏2；將配比量的紫草醇提，濾液濃縮得干浸膏，將干浸膏用石油醚萃取，濃縮至干浸膏3；將混合水溶性浸膏1、干浸膏2和干浸膏3加入到各種外用劑型所需的基質(zhì)和輔料中，制備得到所需用于治療皮膚創(chuàng)作的中藥外用制劑。本發(fā)明的中藥組合物能用于各種物理或化學因素導致的皮膚創(chuàng)傷，治療效果顯著。經(jīng)動物試驗證實，既能迅速促進皮膚創(chuàng)面愈合，且能抑制創(chuàng)面愈合后瘢痕的產(chǎn)生，有效率可95%以上。
文檔編號A61P17/02GK101843654SQ20101018387
公開日2010年9月29日 申請日期2010年5月27日 優(yōu)先權日2010年5月27日
發(fā)明者李勁平, 宋香清, 張 杰, 陳臘梅 申請人:中南大學