專利名稱：阿樸棉子酚酮在制備用于腫瘤治療的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及阿樸棉子酚酮的應(yīng)用，具體地講，涉及阿樸棉子酚酮在制備用于腫瘤治療的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
隨著生命科學(xué)的迅猛發(fā)展，惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的本質(zhì)和基本過程正被逐步闡明。 因此，針對其發(fā)生發(fā)展機(jī)理的分子靶向新型抗腫瘤藥物的研發(fā)已成為抗腫瘤研究的主導(dǎo)方向。近幾年來，一些以腫瘤細(xì)胞分化凋亡相關(guān)的細(xì)胞的關(guān)鍵蛋白作為藥物篩選靶點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)選擇性作用于靶位點(diǎn)的高效，低毒，特異性強(qiáng)的新型抗癌藥物已成為當(dāng)前抗腫瘤藥物研究開發(fā)的又一新方向。Bcl-2家庭蛋白在細(xì)胞凋亡的精細(xì)調(diào)控中起著非常重要的作用。該家族蛋白包含兩類功能相反的蛋白一類是抗凋亡蛋白，包括BCl-2、Bcl-Xl、Bcl-W和Mcl-I等十余個(gè)成員；另一類是促凋亡蛋白，包括Bax、Bak、Bad和Bid等。Bcl-2/Bcl-xl蛋白存在著一個(gè)名為BH3的表面結(jié)合口袋，可與許多促凋亡因子，如Bid，Bad, Bim和Bak結(jié)合形成異二聚體， 抑制它們的促凋亡功能，造成細(xì)胞凋亡的損害。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)Bcl-2/Bcl-xl蛋白表達(dá)異常與多種癌癥的發(fā)生有關(guān)，幾乎所有的惡性腫瘤細(xì)胞都高表達(dá)Bcl-2/Bcl-xl蛋白，而正常組織細(xì)胞Bcl-2表達(dá)水平很低。尋找和開發(fā)特異性結(jié)合于Bcl-2/Bcl-xl蛋白BH3結(jié)合口袋，靶向抑制Bcl-2/Bcl-xl的抗凋亡功能的小分子化合物，就能克服腫瘤細(xì)胞凋亡損害， 特異抑制腫瘤細(xì)胞生長，而對正常組織細(xì)胞的傷害很小。細(xì)胞內(nèi)Bcl-2/Bcl-xl已經(jīng)是目前國際上開發(fā)抗癌藥物的一個(gè)新的藥物作用靶點(diǎn)，其研發(fā)工作集中在如何抑制Bcl-2/Bcl-xl 活性或降低其表達(dá)水平，來誘導(dǎo)癌癥細(xì)胞的凋亡，從而達(dá)到治療的目的。現(xiàn)已證實(shí)，阿樸棉子酚酮(圖1)是一種有效而廣泛的Bcl-2家族成員蛋白抑制劑，可以靶向作用于Bcl-2/Mcl-l/Bcl-xl蛋白，阻斷Bcl-2/Bax異源二聚體的形成，具有較強(qiáng)的誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡活性和毒性較低等優(yōu)點(diǎn)。在體外，阿樸棉子酚酮可以激活Bcl-2凋亡通路?？赡艿臋C(jī)制是阿樸棉子酚酮作用于Bcl-2 (或Mcl-l，Bcl-XL，Bcl-w)并且阻止其與BH3-only促凋亡蛋白的結(jié)合，從而釋放促凋亡蛋白使其參與凋亡應(yīng)答。而且阿樸棉子酚酮誘導(dǎo)線粒體向胞漿釋放cytochrome c并激活caspase-3級聯(lián)反應(yīng)，結(jié)果表明阿樸棉子酚酮誘導(dǎo)的凋亡是通過線粒體途徑的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供阿樸棉子酚酮的新應(yīng)用。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題可通過以下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)阿樸棉子酚酮在制備用于腫瘤治療的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤包括但不限于肺癌、前列腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、肝癌、胃癌、骨髓瘤、白血病和淋巴瘤。所述藥物為可口服給藥或注射給藥。所述藥物包含治療有效量的阿樸棉子酚酮。
所述藥物還包含化療藥物、小分子靶向藥物、抗體藥物、中藥復(fù)方制劑及中藥提取物、中藥單體及其衍生物。所述化療藥物是選自如下的一種或多種化療藥物順鉬、卡鉬、紫杉醇、多烯他賽、 阿霉素、5氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、拓?fù)涮婵?、依諾替康、依托泊甙、喜樹堿、絲裂霉素C、長春新堿、替莫唑胺和賽替派。所述小分子靶向藥物是選自如下的一種或多種小分子靶向藥物埃羅替尼、易瑞沙(Gefitinib)、舒尼替尼(Sutent, Sunitinib)、索拉非尼(Nexavar, Sorafenib)、拉帕替尼(Lapatinib)、伊馬替尼(Imatinib)、Neratinib、凡得他尼(Vandetanib)、BIBW 2992、Axitinib、帕唑帕尼(Pazopanib)、Toceranib、來他替尼(Lestaurtinib)、西地尼布 (Cediranib)、Regorafenib、Semaxanib、達(dá)沙替尼(Dasatinib)、尼羅替尼(Nilotinib)禾口伯舒替尼(Bosutinib)。所述抗體藥物是選自如下的一種或多種抗體藥物美羅華(Rituximab， Rituxan)、賀賽汀(Trastuzumab, Herceptin)、愛必妥(Cetuximab, Erbitux)、貝伐單抗 (Bevacizumab, Avast in)、中白/ Uit (Panitumumab) > Catumaxomab > 1 1 --^- ! (Panorex, Edrecolomab)(Zevalin, Ibritumomab) > Ofatumumab (Arzerra)(Bexxar, Tositumomab)、阿夫土珠(Afutuzumab)、阿倉單抗(Alemtuzumab, Campath)、Bivatuzumab mertansine> Cantuzumab mertansine> Citatuzumabbogatox> Dacetuzumab> Elotuzumab> JffifH^ (Etaracizumab) > Farletuzumab> pf(Gemtuzumab ozogamicin) > Inotuzumab ozogamicin、Labetuzumab> Lintuzumab> 馬妥珠單抗(Matuzumab)、Milatuzumab、尼妥珠單抗(Nimotuzumab)、Oportuzumab monatox、中白妥珠單抗(Pertuzumab)、西羅珠單抗 (Sibrotuzumab) > Tacatuzumab tetraxetan> Tigatuzumab> Tucotuzumab celmoleukiri 禾口 Veltuzumab0所述中藥復(fù)方制劑及中藥提取物是選自如下的一種或多種抗腫瘤中藥復(fù)方制劑及中藥提取物楓苓合劑、薏苡仁提取物、蟾酥靈、榼藤子提取物。所述中藥單體及其衍生物是選自如下的一種或多種具有抗腫瘤作用的中藥單體及其衍生物大黃素及其衍生物、靛玉紅及其衍生物、雷公藤甲素及其衍生物、姜黃素及其衍生物、小檗堿及其衍生物、斑蝥素、漢黃芩苷、柚皮素、木犀草素、苦參堿、青蒿素、白藜蘆醇、人參皂苷Rg3、秋水仙堿、槐定堿、隱丹參酮、丹參酮IIA、吳茱萸堿、莪術(shù)二酮、表沒食子兒茶素、沒食子酸酯、nobiletin、三氧化二砷、大蒜素、粉防己堿、補(bǔ)骨脂素、冬凌草甲素、柴胡皂苷、大豆異黃酮和水飛薊賓。阿樸棉子酚酮在進(jìn)行抗腫瘤治療時(shí)，可以口服給于哺乳動物l-400mg/kg體重可接受容積的化合物，每天給藥1次、2次或3次，可以連續(xù)1周，2周，3周和4周。阿樸棉子酚酮也可以靜脈給藥于哺乳動物，劑量范圍l-400mg/kg，每天給藥1次、2次或3次，可以連續(xù) 1周，2周，3周和4周。阿樸棉子酚酮也可以肌肉注射給藥于哺乳動物，劑量范圍l_400mg/ kg,每天給藥1次，可以連續(xù)1周，2周，3周和4周。阿樸棉子酚酮可以每天給藥連續(xù)1、2、3、4、5、6或7天/周，可以連續(xù)給藥1周、2
周、3周和4周。阿樸棉子酚酮可以非每天給藥，1、2、3、4、5、或6天/周給藥，間隔1、2、3、或4、天
/周給藥，可以連續(xù)給藥1周、2周、3周和4周。
阿樸棉子酚酮在進(jìn)行抗腫瘤治療時(shí)，在50mg/kg-400mg/kg劑量均表現(xiàn)抑制腫瘤生長的作用，但在某些腫瘤模型中200-400mg/kg劑量的作用沒有顯著差異，因此給藥劑量將優(yōu)選但不限于10-200mg/kg劑量。已在生物化學(xué)，生物學(xué)，腫瘤藥理學(xué)等多方面證明阿樸棉子酚酮具有抗增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和誘導(dǎo)凋亡的作用。阿樸棉子酚酮不論是單獨(dú)用藥還是聯(lián)合用藥，都顯示出對動物腫瘤模型的抗腫瘤活性。


下面結(jié)合附圖1和具體實(shí)施方式
對本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明。圖1為阿樸棉子酚酮結(jié)構(gòu)式；圖2為阿樸棉子酚酮抑制體外培養(yǎng)結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116生長；圖3為阿樸棉子酚酮抑制體外培養(yǎng)前列腺癌細(xì)胞CL-I生長；圖4為阿樸棉子酚酮抑制體外培養(yǎng)小細(xì)胞肺癌細(xì)胞H446生長；圖5為阿樸棉子酚酮抑制體外培養(yǎng)肺小細(xì)胞肺癌H460生長；圖6為阿樸棉子酚酮抑制體外培養(yǎng)白血病細(xì)胞HL-60生長；圖7為阿樸棉子酚酮抑制體外培養(yǎng)人前列腺癌PC-3生長；圖8為阿樸棉子酚酮抑制體外培養(yǎng)人胃癌QGY-7703生長；圖9為阿樸棉子酚酮抑制體外培養(yǎng)淋巴瘤細(xì)胞Raji生長；圖10為阿樸棉子酚酮抑制體外培養(yǎng)人結(jié)腸癌細(xì)胞RKO生長；圖11為阿樸棉子酚酮抑制體外培養(yǎng)人卵巢癌SK-0V-3生長；圖12為阿樸棉子酚酮抑制體外培養(yǎng)人結(jié)腸癌SW620生長；圖13為阿樸棉子酚酮抑制體外培養(yǎng)人白血病細(xì)胞U937生長；圖14為阿樸棉子酚酮抑制體外培養(yǎng)人乳腺癌2LMP生長；圖15為阿樸棉子酚酮抑制體外培養(yǎng)人結(jié)腸癌細(xì)胞Caco-2生長；圖16為Calcusyn法測定阿樸棉子酚酮促進(jìn)CBP對人卵巢癌細(xì)胞SK-0V-3的殺傷作用；圖17為Calcusyn法測定阿樸棉子酚酮促進(jìn)CDDP對人卵巢癌細(xì)胞SK-0V-3的殺傷作用；圖18為WST法測定阿樸棉子酚酮促進(jìn)Nexevar對人小細(xì)胞肺癌H446的殺傷作用；圖19為Calcusyn法測定阿樸棉子酚酮促進(jìn)Velcade對人乳腺癌細(xì)胞2LMP的殺傷作用；圖20為阿樸棉子酚酮對人前列腺癌CL-I裸鼠異種移植模型的生長抑制作用；圖21為阿樸棉子酚酮對人非小細(xì)胞肺癌A549裸鼠異種移植模型的生長抑制作用；圖22為阿樸棉子酚酮促進(jìn)索拉非尼對人肝細(xì)胞癌SMMC-7721裸鼠異種移植模型的生長抑制作用；圖23為阿樸棉子酚酮促進(jìn)阿霉素對人肝細(xì)胞癌SMMC-7721裸鼠異種移植模型的生長抑制作用。
具體實(shí)施例方式為了使本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié)合具體例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。實(shí)施例1阿樸棉子酚酮體外抑制腫瘤細(xì)胞生長作用對15株體外培養(yǎng)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行WST法檢測阿樸棉子酚酮對細(xì)胞生長的抑制作用。阿樸棉子酚酮和細(xì)胞作用7池1·，WST法測定IC50值，阿樸棉子酚酮對各細(xì)胞均表現(xiàn)良好的殺傷作用，IC50結(jié)果見圖2-15。IC50值分別為:2. 9uM(HCT_116)，9. 025uM(CL_l)， 4. 1313uM(H446) ,0. 8646uM(H460)，1. 2uM(HL60) ,3. 049uM (PC3) , 4. 19uM (QGY-7703)， 7. 5uM (Raji)，3. OuM(RKO)，2. 3uM(SK_0V_3)，1. 2uM(SW620)，2. 523uM(U937)， 1. 29uI\U2LMP)，和 6. luM(Caco2)。實(shí)施例2阿樸棉子酚酮體外促進(jìn)⑶DP和CBP抑制SK-0V-3人卵巢癌腫瘤細(xì)胞生長作用對體外培養(yǎng)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行Calcusyn法檢測阿樸棉子酚酮促進(jìn)化療藥物CBP或 ⑶DP對細(xì)胞生長的抑制作用。阿樸棉子酚酮和CBP或⑶DP聯(lián)合與SK-0V-3細(xì)胞作用7^r， WST法測定吸收值，Calcusyn軟件計(jì)算聯(lián)合指數(shù)(combination index, Cl)，CI值在ED50、 ED75和ED90時(shí)均小于1. 0，結(jié)果表明阿樸棉子酚酮與CDDP或CBP聯(lián)合用藥時(shí)對SK-0V-3 細(xì)胞的生長抑制表現(xiàn)協(xié)同作用。結(jié)果見圖16-17。實(shí)施例3WST法測定阿樸棉子酚酮促進(jìn)Nexavar對人小細(xì)胞肺癌H446的殺傷作用WST法對體外培養(yǎng)人小細(xì)胞肺癌H446細(xì)胞檢測阿樸棉子酚酮促進(jìn)Nexavar的抑制細(xì)胞生長的作用。阿樸棉子酚酮在1、2和4uM濃度和系列濃度的Nexavar聯(lián)合與小細(xì)胞肺癌H446作用7^r，阿樸棉子酚酮可明顯加強(qiáng)Nexavar對H446細(xì)胞的殺傷作用，2和4uM濃度阿樸棉子酚酮使Nexavar的IC50減少4倍左右，IC50結(jié)果見圖18。實(shí)施例4阿樸棉子酚酮體外促進(jìn)Velcade抑制2LMP人乳腺癌細(xì)胞生長作用對體外培養(yǎng)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行Calcusyn法檢測阿樸棉子酚酮促進(jìn)Velcade對2LMP 細(xì)胞生長的抑制作用。結(jié)果見圖19。阿樸棉子酚酮和Velcade聯(lián)合與2LMP細(xì)胞作用 72hr，WST法測定吸收值，Calcusyn軟件計(jì)算聯(lián)合指數(shù)(combination index, Cl)，CI值在 ED50 (0. 985)、ED75 (0. 848)和 ED90 (0. 735)時(shí)均小于 1. 0，聯(lián)合指數(shù)(Cl) <1.0 表示有協(xié)同作用。結(jié)果表明阿樸棉子酚酮與Velcade聯(lián)合用藥時(shí)對2LMP細(xì)胞的生長抑制表現(xiàn)協(xié)同作用。實(shí)施例5阿樸棉子酚酮抑制人前列腺腫瘤CL-I裸鼠異種移植模型的生長使用裸鼠的CL-I異種移植模型進(jìn)行阿樸棉子酚酮的體內(nèi)研究，從而評價(jià)阿樸棉子酚酮的抗腫瘤活性。CL-I細(xì)胞接種裸鼠腋下皮下，待腫瘤體積達(dá)到30-100mm3時(shí)，進(jìn)行隨機(jī)分組，動物分別給與阿樸棉子酚酮口服100和200mg/kg劑量，qdX2周；AT-101 口服 15mg/kg劑量，qdX2周；TXT 8mg/kg，iv，qwX 2周作為陽性對照。結(jié)果如圖20。阿樸棉子酚酮單藥表現(xiàn)良好抑制CL-I前列腺腫瘤生長作用。給藥2周后100和200mg/kg劑量腫瘤增長率 T/C%分別為 50. 8%和 25. 3% (ρ < 0. 05)。實(shí)施例6阿樸棉子酚酮抑制人非小細(xì)胞肺癌A549裸鼠異種移植模型的生長使用裸鼠的A549異種移植模型進(jìn)行阿樸棉子酚酮的體內(nèi)研究，從而評價(jià)阿樸棉子酚酮的抗腫瘤活性。A549細(xì)胞接種裸鼠腋下皮下，待腫瘤體積達(dá)到30-100mm3時(shí)，進(jìn)行隨機(jī)分組，動物分別給與阿樸棉子酚酮口服50、100和200mg/kg劑量，qdX4周；TXT 8mg/ kg, iv, qwX4周作為陽性對照。結(jié)果如圖21。阿樸棉子酚酮單藥表現(xiàn)良好抑制A549肺癌移植瘤生長作用。給藥4周后50、100和200mg/kg劑量腫瘤增長率T/C%分別為57. 5%, 69. 9%和 59. 0%。實(shí)施例7阿樸棉子酚酮促進(jìn)索拉菲尼抑制人肝細(xì)胞癌SMMC-7721裸鼠異種移植模型的生長使用裸鼠的SMMC-7721異種移植模型進(jìn)行阿樸棉子酚酮與索拉菲尼聯(lián)合用藥的體內(nèi)研究，從而評價(jià)阿樸棉子酚酮促進(jìn)靶向藥物的抗腫瘤活性。SMMC-7721細(xì)胞接種裸鼠腋下皮下，待腫瘤體積達(dá)到30-100mm3時(shí)，進(jìn)行隨機(jī)分組，動物分別給與阿樸棉子酚酮口服 400mg/kg劑量，qdX3周；索拉非尼7. 5mg/kg, po, qdX3周作為陽性對照。結(jié)果如圖22。 阿樸棉子酚酮和索拉菲尼單藥抑制SMMC-7721植瘤生長作用有限，腫瘤增長率T/C%分別為89. 3%和67. 6%。但阿樸棉子酚酮與索拉菲尼聯(lián)合用藥時(shí)可以促進(jìn)其單藥的作用，腫瘤增長率 T/C%^ 36. 3% ο實(shí)施例8阿樸棉子酚酮促進(jìn)多烯他賽抑制人前列腺癌CL-I裸鼠異種移植模型的生長使用裸鼠的CL-I異種移植模型進(jìn)行阿樸棉子酚酮與多烯他賽聯(lián)合用藥的體內(nèi)研究，從而評價(jià)阿樸棉子酚酮促進(jìn)化療藥物的抗腫瘤活性。CL-I細(xì)胞接種裸鼠腋下皮下，待腫瘤體積達(dá)到30-100mm3時(shí)，進(jìn)行隨機(jī)分組，動物分別給與阿樸棉子酚酮口服100mg/kg劑量， qdX3周；多烯他賽8mg/kg，po, qwX3周作為陽性對照。阿樸棉子酚酮和多烯他賽單藥均可有效抑制CL-I移植瘤生長，腫瘤增長率T/C%分別為60. 3%和50.3%。但阿樸棉子酚酮與多烯他賽聯(lián)合用藥時(shí)可以促進(jìn)其單藥的作用，腫瘤增長率T/C%為32. 1%。實(shí)施例9阿樸棉子酚酮促進(jìn)阿霉素抑制人肝細(xì)胞癌SMMC-7721裸鼠異種移植模型的生長使用裸鼠的SMMC-7721異種移植模型進(jìn)行阿樸棉子酚酮與阿霉素聯(lián)合用藥的體內(nèi)研究，從而評價(jià)阿樸棉子酚酮促進(jìn)化療藥物的抗腫瘤活性。SMMC-7721細(xì)胞接種裸鼠腋下皮下，待腫瘤體積達(dá)到30-100mm3時(shí)，進(jìn)行隨機(jī)分組，動物分別給與阿樸棉子酚酮口服100 或200mg/kg劑量，qdX4周；阿霉素5mg/kg，iv，qwX4周作為陽性對照。結(jié)果如圖23。阿樸棉子酚酮100mg/kg和200mg/kg單藥能夠很好的抑制SMMC-7721植瘤生長，增長率分別為68. 8 %和67. 6 %，而阿霉素單藥作用有限，腫瘤增長率為85. 3 %。但阿樸棉子酚酮與阿霉素聯(lián)合用藥時(shí)可以顯著促進(jìn)其單藥的作用，腫瘤增長率T/C%為45. 6%和32. 3% (ρ < 0. 001)。以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理、主要特征和本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下本發(fā)明還會有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)都落入要求保護(hù)的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護(hù)范圍由所附的權(quán)利要求書及其等同物界定。
權(quán)利要求
1.阿樸棉子酚酮在制備用于腫瘤治療的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤包括但不限于肺癌、前列腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、肝癌、胃癌、骨髓瘤、白血病和淋巴瘤。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為可口服給藥或注射給藥。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物包含治療有效量的阿樸棉子酚酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物還包含化療藥物、小分子靶向藥物、抗體藥物、中藥復(fù)方制劑及中藥提取物、中藥單體及其衍生物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述化療藥物是選自如下的一種或多種化療藥物順鉬、卡鉬、紫杉醇、多烯他賽、阿霉素、5氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、拓?fù)涮婵?、依諾替康、依托泊甙、喜樹堿、絲裂霉素C、長春新堿、替莫唑胺和賽替派。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述小分子靶向藥物是選自如下的一種或多種小分子靶向藥物埃羅替尼、易瑞沙(Gefitinib)、舒尼替尼(Sutent，Sunitinib)、 索拉非尼(Nexavar，Sorafenib)、拉帕替尼(Lapatinib)、伊馬替尼(Imatinib)、 Neratinib,凡得他尼(Vandetanib)、BIBff 2992、Axitinib,帕唑帕尼(Pazopanib)、 Toceranib^JltftllIfM (Lestaurtinib) >HfiiiliB^ (Cediranib) > Regorafenib> Semaxanib> 達(dá)沙替尼(Dasatinib)、尼羅替尼(Nilotinib)和伯舒替尼(Bosutinib)。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抗體藥物是選自如下的一種或多種抗體藥物美羅華(Rituximab，Rituxan)、賀賽汀(Trastuzumab，Here印tin)、愛必妥 (Cetuximab, Erbitux)、貝伐單抗(Bevacizumab, Avastin)、中白尼單抗(Panitumumab)、 Catumaxomab> 1 & ^各(Panorex, Edrecolomab) > ^ (Zevalin, Ibritumomab)、 Ofatumumab (Arzerra)、百克沙(Bexxar, Tositumomab)、阿夫土珠(Afutuzumab)、阿倉單抗 (Alemtuzumab,Campath)>Bivatuzumab mertansine>Cantuzumab mertansine>Citatuzumab bogatox、Dacetuzumab> Elotuzumab、伊瑞西珠(Etaracizumab)、Farletuzumab、吉妥單抗 (Gemtuzumab ozogamicin)、Inotuzumab ozogamicin> Labetuzumab> Lintuzumab抗(Matuzumab)、Milatuzumab、尼妥珠單抗(Nimotuzumab) > Oportuzumab monatox、中白妥珠 Jtl (Pertuzumab)Jfi (Sibrotuzumab) >Tacatuzumab tetraxetan>Tigatuzumab>Tucotuzumab ceImoIeukin 禾口 Veltuzumab。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥復(fù)方制劑及中藥提取物是選自如下的一種或多種抗腫瘤中藥復(fù)方制劑及中藥提取物楓苓合劑、薏苡仁提取物、蟾酥靈、 榼藤子提取物。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥單體及其衍生物是選自如下的一種或多種具有抗腫瘤作用的中藥單體及其衍生物大黃素及其衍生物、靛玉紅及其衍生物、雷公藤甲素及其衍生物、姜黃素及其衍生物、小檗堿及其衍生物、斑蝥素、漢黃芩苷、柚皮素、木犀草素、苦參堿、青蒿素、白藜蘆醇、人參皂苷Rg3、秋水仙堿、槐定堿、隱丹參酮、丹參酮IIA、吳茱萸堿、莪術(shù)二酮、表沒食子兒茶素、沒食子酸酯、nobiletin、三氧化二砷、大蒜素、粉防己堿、補(bǔ)骨脂素、冬凌草甲素、柴胡皂苷、大豆異黃酮和水飛薊賓。
全文摘要
本發(fā)明涉及阿樸棉子酚酮的應(yīng)用，具體地講，涉及阿樸棉子酚酮在制備用于腫瘤治療的藥物中的應(yīng)用。阿樸棉子酚酮作用于Bcl-2(或Mcl-1，Bcl-XL，Bcl-w)并且阻止其與BH3-only促凋亡蛋白的結(jié)合，從而釋放促凋亡蛋白使其參與凋亡應(yīng)答。阿樸棉子酚酮不論是單獨(dú)用藥還是聯(lián)合用藥，都顯示出對動物腫瘤模型的抗腫瘤活性。
文檔編號A61P35/00GK102247340SQ20101017936
公開日2011年11月23日 申請日期2010年5月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月20日
發(fā)明者楊大俊, 王光鳳, 王恒邦 申請人:上海亞盛醫(yī)藥科技有限公司