專利名稱：：一種膠原蛋白凝膠及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)療用品領(lǐng)域，具體涉及一種膠原蛋白凝膠及其制備方法。
背景技術(shù)：
：臨床上，由于各種外力因素及各種急慢性疾病引起的創(chuàng)傷病人越來(lái)外多，尤其是各種慢性疾病引起的潰瘍。臨床上處理此類創(chuàng)面一般先進(jìn)行消毒，再敷上各種治療藥物。此類治療方法在創(chuàng)面治療中存在一定的局限性，例如創(chuàng)面治療主要以減小感染或避免感染為主，通過(guò)為創(chuàng)面提供潔凈的環(huán)境，讓創(chuàng)面自行修復(fù)；但此治療方法存在換藥頻繁、創(chuàng)面愈合緩慢等缺點(diǎn)。另外，例如激光、光子治療術(shù)后會(huì)形成疤痕，產(chǎn)生色素沉著。而且，目前市面上的抗菌敷料多以抗菌、護(hù)創(chuàng)為主，具有組織修復(fù)功能的并不多見(jiàn)，多以添加生長(zhǎng)因子來(lái)促進(jìn)修復(fù)。膠原蛋白是細(xì)胞外間質(zhì)的主要成分，在創(chuàng)傷愈合方面膠原纖維形成網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和支架，連接細(xì)胞，通過(guò)潤(rùn)滑和趨化作用，引導(dǎo)上皮細(xì)胞遷入缺損區(qū)，并與修復(fù)細(xì)胞共同構(gòu)成肉芽組織，膠原在肉芽組織成熟的過(guò)程中不斷更新和改構(gòu)，最終向正常結(jié)締組織轉(zhuǎn)化，促進(jìn)上皮細(xì)胞覆蓋傷口，完成組織重建。添加生長(zhǎng)因子亦可以起到促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)作用，但體外生長(zhǎng)因子的生產(chǎn)工藝相對(duì)復(fù)雜，一般均需采用重組發(fā)酵的方法進(jìn)行提取純化。這一過(guò)程容易引入外源性物質(zhì)，生物安全性都待進(jìn)一步評(píng)價(jià)，另外由于工藝復(fù)雜，造成生產(chǎn)細(xì)胞生長(zhǎng)因子的成本較高，如進(jìn)行大規(guī)模的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)具有一定的難度，患者常需承擔(dān)高昂的治療費(fèi)用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是為了克服上述技術(shù)缺陷，提供一種膠原蛋白凝膠。該凝膠適用于各種類型的開放性傷口以及各種疾病引起的久治不愈并感染的傷口，如褥瘡、動(dòng)脈硬化等循環(huán)障礙導(dǎo)致的皮膚營(yíng)養(yǎng)不良性損害、糖尿病誘發(fā)的潰瘍以及性病引起的皮膚損害、角化過(guò)度和激光、光子嫩膚等美容手術(shù)后的皮膚修復(fù)等。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案本發(fā)明的膠原蛋白凝膠含有膠原蛋白及抗菌劑，所述抗菌劑為殼聚糖和納米銀中的至少一種。所述納米銀的粒徑為2lOnm。所述殼聚糖包括低分子量和高分子量?jī)煞N，低分子量為小于5000KD，高分子量為40-80萬(wàn)，脫乙酰度為80%95%。優(yōu)選的，所述殼聚糖為高分子量，脫乙酰度為80%95%的殼聚糖。所述的膠原蛋白凝膠還包含防腐劑、基質(zhì)、分散劑、成膜劑和水，各組分的重量數(shù)為Ig凝膠中含有膠原蛋白0.5-8.Omg，抗菌劑0.001-15mg，防腐劑l_50mg，基質(zhì)10_50mg，分散劑50-100mg，成膜劑Ι-lOmg，其余為蒸餾水。所述防腐劑為尼泊金酯類和EuxylPE9010(主要成分是苯氧乙醇，溶劑是乙基己基甘油)中的至少一種。所述尼泊金酯類為藥用級(jí)的尼泊金乙酯、尼泊金甲酯與尼泊金丙酯的混合物、尼泊金甲酯或尼泊金丙脂。所述基質(zhì)為纖維素醚、纖維素醚衍生物和植物膠中的至少一種或兩種。所述纖維素醚為羥丙基甲基纖維素(HPMC)，優(yōu)選的，所述羥丙基甲基纖維素(HPMC)其特性粘度為35005600mPa·s。所述植物膠為瓜爾膠。優(yōu)選的，所述瓜爾膠為羥丙基瓜爾膠。所述分散劑為藥用級(jí)的丙二醇和丁二醇中的至少一種。所述成膜劑為聚乙烯醇(PVA)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)中的至少一種。所述聚乙烯醇(PVA)，優(yōu)選的是PVA124。所述聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，優(yōu)選的是PVP-VA-64。本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種可以工業(yè)化生產(chǎn)所述膠原蛋白凝膠的制備方法。所述制備方法包括如下步驟在萬(wàn)級(jí)以上潔凈環(huán)境下采用所述分散劑對(duì)所述基質(zhì)進(jìn)行分散溶解后，在真空乳化均質(zhì)機(jī)中按順序逐一加入所述分散劑、所述基質(zhì)、所述防腐劑、所述抗菌劑、所述膠原蛋白液與所述成膜劑的混合物和所述蒸餾水；轉(zhuǎn)速50-200轉(zhuǎn)/min條件下混合充分，靜置消泡后灌裝入已經(jīng)通過(guò)消毒滅菌的藥用包材中，即得到膠原蛋白凝膠。本發(fā)明的膠原蛋白凝膠以膠原蛋白為主要功能性原料，添加合適的抗菌物質(zhì)，以高分子材料為基質(zhì)。膠原蛋白是細(xì)胞外基質(zhì)，易被吸收，能為病變部位提供營(yíng)養(yǎng)，可為創(chuàng)面新生細(xì)胞提供載體，促進(jìn)上皮細(xì)胞的黏附和分配；而且依靠基質(zhì)的作用，膠原蛋白具有藥物緩釋作用，它可攜帶抗菌物質(zhì)緩慢釋放，使抗菌效果更持久，因而可使創(chuàng)面維持良好的生長(zhǎng)環(huán)境，利于傷口愈合，達(dá)到良好的治療效果。另外，凝膠中的膠原對(duì)激光、光子治療術(shù)后疤痕的形成具有輔助療效，可提高手術(shù)效果，減輕色素沉著，可作為皮膚修復(fù)用品。本發(fā)明選用殼聚糖和納米銀作為抗菌物質(zhì)，納米銀作用原理為銀離子與傷口上的細(xì)菌接觸時(shí)，它可以與細(xì)菌細(xì)胞中酶蛋白上的活性部分巰基(-SH)、氨基(-NH2)等發(fā)生反應(yīng)，從而使酶蛋白沉淀而失去活性，使病原細(xì)菌的呼吸代謝被迫終止，細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖因而得到抑制。同時(shí)納米銀可促進(jìn)傷口愈合，促進(jìn)受損細(xì)胞的修復(fù)與再生，去腐生肌，抗菌消炎改善創(chuàng)傷周圍組織的微循環(huán)，有效地激活并促進(jìn)組織細(xì)胞的生長(zhǎng)，加速傷口的愈合，減少疤痕的生成。不會(huì)產(chǎn)生耐藥性。殼聚糖作為抗菌物質(zhì)，其抗菌機(jī)理為對(duì)于革蘭陰性菌，主要是由于小分子的殼聚糖(分子量小于5000KD)滲透進(jìn)入到微生物細(xì)胞內(nèi)，吸附細(xì)胞內(nèi)帶負(fù)電荷的細(xì)胞質(zhì)，并發(fā)生絮凝作用，擾亂細(xì)胞正常的生理活動(dòng)，從而殺滅細(xì)菌；對(duì)革蘭陽(yáng)性菌，主要是由于大分子的殼聚糖(分子量為4080萬(wàn))吸附在微生物細(xì)胞的表面，形成一層高分子膜，阻止了營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)向細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸，直至細(xì)菌死亡。另外，殼聚糖還具有良好的生物相容性、生物可降解性、無(wú)毒、止血、止痛、抗菌、促進(jìn)傷口愈合并減少疤痕等優(yōu)點(diǎn)。殼聚糖可促進(jìn)上皮細(xì)胞的再生，通過(guò)介到細(xì)胞增殖而促進(jìn)傷口愈合，通過(guò)溫和的急性炎性反應(yīng)吸引大量的多形核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞以清除組織碎片和血凝塊。殼聚糖可促進(jìn)纖維細(xì)胞的遷移，對(duì)基質(zhì)細(xì)胞有趨化、遷移、激活作用，并加速細(xì)胞增殖和組織重塑過(guò)程，促進(jìn)皮膚組織修復(fù)。殼聚糖的降解物N-乙酰葡糖胺(NAG)對(duì)組織的疤痕修復(fù)非常重要，且不會(huì)產(chǎn)生耐藥性。這兩種物質(zhì)不是單純抗菌，而是均能促進(jìn)或參與組織修復(fù)的功能，同時(shí)也起到減輕色素沉著的作用，且不存在耐藥性。本公司提取的膠原蛋白，因其原料來(lái)源廣泛、提取工藝簡(jiǎn)單，易實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化；且提取的膠原蛋白純度較高，成份單一，生物安全性高。由該方法制備的膠原其用于凝膠中，不會(huì)改變膠原的生物學(xué)活性，使用方便、價(jià)格低廉，臨床使用顯示療效顯著。本發(fā)明在無(wú)菌條件下制備的含上述組分的膠原蛋白凝膠可同時(shí)起到護(hù)創(chuàng)修復(fù)的功效，不僅可作為醫(yī)療用品使用，還可作為化妝品使用。在臨床可用于各種類型的開放性傷口、各種疾病引起的久治不愈，合并感染傷口如褥瘡、動(dòng)脈硬化等循環(huán)障礙導(dǎo)致的皮膚營(yíng)養(yǎng)不良性損害、糖尿病誘發(fā)的潰瘍以及性病引起的皮膚損害，角化過(guò)度等，具有促進(jìn)傷口愈合，抗菌消炎，保持創(chuàng)面持久未感染或減輕感染程度的功效；凝膠涂于創(chuàng)面上可形成一層透氣膜，具有隔離細(xì)菌而又不影響創(chuàng)面的透氣性，縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，減少換藥頻率，減輕患者痛苦等具有重要的意義。圖1是實(shí)施例1中的膠原蛋白凝膠SDS-PAGE圖譜，1，2均為膠原蛋白凝膠樣品，M為sigmaI型膠原蛋白標(biāo)準(zhǔn)品；圖2是實(shí)施例1中的膠原蛋白凝膠風(fēng)干膜掃描電鏡圖；圖3是實(shí)施例2中的膠原蛋白凝膠SDS-PAGE圖譜，其中，1為sigmaI型膠原蛋白標(biāo)準(zhǔn)品，2-6均為膠原蛋白凝膠樣品；圖4是實(shí)施例2中的膠原蛋白凝膠風(fēng)干膜掃描電鏡圖；圖5是實(shí)施例3中的膠原蛋白凝膠SDS-PAGE圖譜，其中，1為sigmaI型膠原蛋白標(biāo)準(zhǔn)品，2為膠原蛋白凝膠樣品；圖6是實(shí)施例3中的膠原蛋白凝膠風(fēng)干膜掃描電鏡圖；圖7是實(shí)施例1-2中的膠原蛋白凝膠產(chǎn)品；圖8是實(shí)施例3中的膠原蛋白凝膠產(chǎn)品；圖9為實(shí)施例5中的膠原蛋白凝膠產(chǎn)品用于激光術(shù)后患者皮膚修復(fù)的使用效果圖。具體實(shí)施例方式為使本發(fā)明更加容易理解，下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1本實(shí)施例的膠原蛋白凝膠由下列成分按下述方法制備在萬(wàn)級(jí)以上潔凈環(huán)境下采用分散劑對(duì)基質(zhì)進(jìn)行分散溶解后，在真空乳化均質(zhì)機(jī)中按順序逐一加入分散劑、基質(zhì)、防腐劑、抗菌劑、膠原蛋白液與成膜劑的混合物和蒸餾水；轉(zhuǎn)速50-200轉(zhuǎn)/min條件下混合充分，靜置消泡后灌裝入已經(jīng)通過(guò)消毒滅菌的藥用包材中，即得到膠原蛋白凝膠。上述各組分及其重量數(shù)為分散劑為丙二醇，基質(zhì)為羥丙基甲基纖維素(HPMC，其特性粘度為4000mPa*s)，防腐劑為醫(yī)用尼泊金甲酯和尼泊金丙酯、抗菌劑為納米銀，成膜劑為聚乙烯醇124(PVA124)。Ig凝膠中含有膠原蛋白2.7mg,納米銀0.05mg(濃度為50ppm，粒徑2nm)，醫(yī)用級(jí)尼泊金甲酯0.8mg、尼泊金丙酯0.2mg，HPMC40mg,PVA1245mg、PVP-VA-645mg，丙二醇lOOmg，其他用蒸餾水補(bǔ)足。上述組分的膠原蛋白凝膠稱之為膠原蛋白凝膠1-1號(hào)。上述納米銀可以為0.3mg，粒徑為lOnm，稱之為1_2號(hào)；或者納米銀0.4mg，粒徑為5nm，稱之為1-3號(hào)。將上述1-1、1-2、1_3號(hào)膠原蛋白凝膠進(jìn)行抑菌試驗(yàn)，結(jié)果如下表1所示，抑菌效果良好。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>本實(shí)施例中的膠原蛋白凝膠可用于感染性傷口的創(chuàng)傷修復(fù)，加速愈合。其對(duì)各種細(xì)菌、霉菌和真菌均具有良好的抑菌效果。圖1為本實(shí)施例中的膠原蛋白凝膠SDS-PAGE圖譜，其中，1和2均為膠原蛋白凝膠樣品，M為sigmaI型膠原蛋白標(biāo)準(zhǔn)品，SDS-PAGE電泳顯示膠原蛋白凝膠仍具有膠原特征帶。圖2是本實(shí)施例中的膠原蛋白凝膠風(fēng)干膜掃描電鏡圖，可見(jiàn)凝膠風(fēng)干膜具有相對(duì)致密的結(jié)構(gòu)。厚度0.200.56mm的膜水蒸汽透過(guò)率約401.66462.76g/m2.24h，高于正常皮膚(204.0士12.Og/m2·24h)及I度燒傷皮膚(278.40±26.4g/m2*24h)水平。涂抹在皮膚表面可以為創(chuàng)面提供一層保護(hù)性隔離膜，防止外界微生物感染，使用后經(jīng)創(chuàng)面滲出液中的蛋白酶作用，凝膠膜中的膠原蛋白被降解而留下一些孔洞，因此不影響皮膚的正常呼吸。實(shí)施例2本實(shí)施例中的膠原蛋白凝膠由下列成分構(gòu)成，各組分及重量百分比為lg凝膠中含有膠原蛋白0.5mg，殼聚糖15mg，醫(yī)用級(jí)尼泊金乙酯30mg，HPMClOmg，PVP-VA_645mg，丁二醇50mg，其他用蒸餾水補(bǔ)足。將上述膠原蛋白凝膠進(jìn)行抑菌試驗(yàn)，結(jié)果如下表2。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>本實(shí)施例中的膠原蛋白凝膠可用于淺II度燒燙傷皮膚組織結(jié)痂后護(hù)理和修復(fù)，淡化或減輕疤痕。其對(duì)各種細(xì)菌、霉菌和真菌均具有良好的抑菌效果。圖3是本實(shí)施例的膠原蛋白凝膠SDS-PAGE圖譜，其中，1為sigmaI型膠原蛋白標(biāo)準(zhǔn)品，2_6均為膠原蛋白凝膠樣品。電泳結(jié)果顯示凝膠中仍具有膠原特征帶。圖4是本實(shí)施例中的膠原蛋白凝膠風(fēng)干膜掃描電鏡圖，可見(jiàn)凝膠風(fēng)干膜具有相對(duì)致密的結(jié)構(gòu)。厚度0.20mm的膜水蒸汽透過(guò)率約462.76士12.83g/m2·24h，高于正常皮膚(204.0士12.Og/m2·24h)及I度燒傷皮膚(278.40±26.4g/m2*24h)水平。涂抹在皮膚表面可以為創(chuàng)面提供一層保護(hù)性隔離膜，防止外界微生物感染，使用后經(jīng)創(chuàng)面滲出液中的蛋白酶作用，凝膠膜中的膠原蛋白被降解而留下一些孔洞，因此不影響皮膚的正常呼吸。實(shí)施例3本發(fā)明所述膠原蛋白凝膠由下列成分構(gòu)成，各組分及重量百分比為lg凝膠中含有膠原蛋白4mg,醫(yī)用級(jí)尼泊金甲酯2.8mg、尼泊金丙酯0.2mg,EuxylPE901047mg,HPMC10mg，丁二醇10mg、丙二醇50mg，PVA124lmg，其他用蒸餾水補(bǔ)足。本實(shí)施例中的HPMC更換為瓜爾膠，則成為另一實(shí)施例。本實(shí)施例中的膠原蛋白凝膠可用于整形美容外科術(shù)后敏感皮膚組織的護(hù)理和修復(fù)，淡化和減輕疤痕與色素沉著。其對(duì)各種細(xì)菌、霉菌和真菌均具有良好的抑菌效果。表3為本批膠原蛋白凝膠抑菌試驗(yàn)結(jié)果，表明具有較好的抑菌效果。圖5是本實(shí)施例的膠原蛋白凝膠SDS-PAGE圖譜，其中，1為sigmaI型膠原蛋白標(biāo)準(zhǔn)品，2為膠原蛋白凝膠樣品。電泳結(jié)果顯示凝膠中仍具有膠原特征帶。圖6是本實(shí)施例中的膠原蛋白凝膠風(fēng)干膜掃描電鏡圖，可見(jiàn)凝膠風(fēng)干膜具有相對(duì)致密的結(jié)構(gòu)。厚度0.43mm的膜水蒸汽透過(guò)率約444.56士19.51g/m2.24h，高于正常皮膚(204.O士12.Og/m2·24h)及I度燒傷皮膚(278.40±26.4g/m2*24h)水平。涂抹在皮膚表面可以為創(chuàng)面提供一層保護(hù)性隔離膜，防止外界微生物感染，使用后經(jīng)創(chuàng)面滲出液中的蛋白酶作用，凝膠膜中的膠原蛋白被降解而留下一些孔洞，因此不影響皮膚的正常呼吸。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>實(shí)施例4實(shí)施例2的膠原蛋白凝膠的制備方法為在百級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)，將基質(zhì)用分散劑分散均勻后，在真空乳化均質(zhì)機(jī)中按順序逐一加入丁二醇、醫(yī)用級(jí)尼泊金乙酯、HPMC、殼聚糖、PVP-VA-64和膠原蛋白原液。在常溫、轉(zhuǎn)速150轉(zhuǎn)/min條件下充分混合，上述原料的用量如實(shí)施例2中所述；靜置消泡后灌裝，制成新型膠原蛋白凝膠，如圖7。圖7為膠原蛋白凝膠產(chǎn)品。本發(fā)明的一種膠原蛋白凝膠按照臨床試驗(yàn)規(guī)定合計(jì)進(jìn)行臨床60例。入選標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)其他疾病的淺II度皮膚燒傷患者、感染潰瘍創(chuàng)面患者、激光、光子嫩膚術(shù)后患者。其中男性12例，女性48例。隨機(jī)將40例患者分成治療組與對(duì)照組組，燒傷創(chuàng)面、感染創(chuàng)面及潰瘍創(chuàng)面，首先對(duì)創(chuàng)面進(jìn)行清創(chuàng)處理，然后涂布膠原凝膠，對(duì)照組采用常規(guī)清創(chuàng)換藥。凝膠會(huì)形成膜覆蓋在創(chuàng)面上，避免創(chuàng)面與外界接觸導(dǎo)致感染或污染。膠原凝膠使用才無(wú)感染創(chuàng)面隔天換藥，感染創(chuàng)面一天換藥一次。主要觀察創(chuàng)面新鮮肉芽組織生長(zhǎng)情況及創(chuàng)面愈合時(shí)間。結(jié)果燒傷無(wú)感染創(chuàng)面新鮮肉芽組織生長(zhǎng)和創(chuàng)面愈合時(shí)間，治療組(10例)分別為(3.5士0.8)d和(10.2士1.5)d，對(duì)照組(10例)分別為(6.3士1.0)d和(13.4士1.6)d，兩組差異有顯著性(ρ<0.01)；有感染創(chuàng)面及潰瘍創(chuàng)面新鮮肉芽組織生長(zhǎng)和創(chuàng)面愈合時(shí)間，治療組(10例)分別為(4.1士0.5)d和(12.4士2.5)d，對(duì)照組(10例)分別為(7.1士0.6)d和(15.4士2.6)d，兩組差異有顯著性(p<0.01)；激光、光子治療術(shù)后護(hù)理病歷20例，隨機(jī)分成治療組與對(duì)照組，治療組使用凝膠進(jìn)行治療，使用方法為每天換藥一次；對(duì)照組采用常規(guī)處理方法。主要觀察減輕瘢痕的效果及色素沉著有效率，治療組(10例)對(duì)減輕疤痕、減輕色素沉著有效病例為9例，有效率為90%，，對(duì)照組(10例)對(duì)減輕疤痕、減輕色素沉著有效病例為3例，有效率為30%，治療組有效率明顯高于對(duì)照組。實(shí)施例5實(shí)施例3的膠原蛋白凝膠的制備方法為在百級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)，將基質(zhì)用分散劑分散均勻后，在真空乳化均質(zhì)機(jī)中按順序逐一加入丙二醇、丁二醇、醫(yī)用級(jí)尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、EuxylPE9010、HPMC、PVA124和膠原蛋白原液。在常溫、轉(zhuǎn)速150轉(zhuǎn)/min條件下充分混合，上述原料的用量如實(shí)施例3中所述；靜置消泡后灌裝，制成新型膠原蛋白凝膠，如圖8。圖8為膠原蛋白凝膠產(chǎn)品。本發(fā)明的一種膠原蛋白凝膠可促進(jìn)皮膚組織修復(fù)，修補(bǔ)受損皮膚，預(yù)防膠原纖維斷裂、卷縮而引起的皮膚老化；可減輕美容術(shù)后皮膚出現(xiàn)的紅潮、灼痛感，提高皮膚舒適度；高濃度活性膠原能在皮膚表面形成透明薄膜，阻斷空氣粉塵、輻射等外界對(duì)皮膚的污染，從而減少外部環(huán)境對(duì)美容術(shù)后脆弱的皮膚在恢復(fù)期所造成的不良影響。該凝膠適用于激光、光子醫(yī)學(xué)美容術(shù)后7天內(nèi)皮膚損傷修復(fù)期的特殊護(hù)理。建議無(wú)結(jié)痂者在術(shù)后7天內(nèi)晚睡前使用，結(jié)痂者在脫痂前晚間使用。清潔皮膚后，取適量修復(fù)凝膠輕柔、均勻涂抹于術(shù)后皮膚表面。按照臨床試驗(yàn)規(guī)定篩選激光、光子治療術(shù)后護(hù)理病例20例，其中男6例，女14例；平均年齡28.4歲。在所有病例中，將其隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組；實(shí)驗(yàn)組的病人采用膠原蛋白凝膠進(jìn)行常規(guī)治療。對(duì)照組采用空白對(duì)照的方法，僅用紅霉素軟膏涂抹，未作其他治療。主要觀察治療后皮膚紅、腫癥狀改善情況，皮膚疼痛、癢癥狀改善情況，微創(chuàng)面修復(fù)及色素沉著改善情況。表4為兩組療效觀察比較對(duì)照結(jié)果。圖9為光子治療術(shù)前、術(shù)后使用膠原蛋白凝膠患者面部修復(fù)和改善色素沉著的對(duì)比圖。左側(cè)為術(shù)后治療前，中間圖為使用膠原蛋白凝膠，右側(cè)圖為術(shù)后用膠原蛋白凝膠修復(fù)皮損，改善色素沉著的效果圖。表4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>紅、腫改疼痛、癢改微創(chuàng)而修復(fù)及色素沉著改痊顯有無(wú)總有效<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>將試驗(yàn)病例的痊愈、顯效和有效例數(shù)合并治療有效的病例數(shù)，其中治療組有效例數(shù)為9例，無(wú)效病例為1例，有效率90.0%，對(duì)照組有效例數(shù)為4例，有效率40.0%，兩組對(duì)比有顯著差異(P<0.05)。權(quán)利要求一種膠原蛋白凝膠，含有膠原蛋白及抗菌劑，其特征在于所述抗菌劑為殼聚糖和納米銀中的至少一種。2.如權(quán)利要求1所述的膠原蛋白凝膠，其特征在于所述納米銀的粒徑為2lOnm。3.如權(quán)利要求1所述的膠原蛋白凝膠，其特征在于所述殼聚糖分子量為40-80萬(wàn)或小于5000KD，脫乙酰度為80%95%。4.如權(quán)利要求1-3之一所述的膠原蛋白凝膠，其特征在于所述的膠原蛋白凝膠還包含防腐劑、基質(zhì)、分散劑、成膜劑和水，各組分的重量數(shù)為lg凝膠中含有膠原蛋白0.5-8.Omg,抗菌劑0.001-15mg,防腐劑l_50mg，基質(zhì)10-50mg,分散劑50_100mg，成膜劑l-10mg，其余為蒸餾水。5.如權(quán)利要求4所述的膠原蛋白凝膠，其特征在于所述防腐劑為尼泊金酯類和EuxylPE9010中的至少一種。6.如權(quán)利要求4所述的膠原蛋白凝膠，其特征在于所述基質(zhì)為纖維素醚、纖維素醚衍生物和植物膠中的至少一種或兩種。7.如權(quán)利要求6所述的膠原蛋白凝膠，其特征在于所述纖維素醚為羥丙基甲基纖維素(HPMC)，所述植物膠為瓜爾膠。8.如權(quán)利要求4所述的膠原蛋白凝膠，其特征在于所述分散劑為丙二醇和丁二醇中的至少一種。9.如權(quán)利要求4所述的膠原蛋白凝膠，其特征在于所述成膜劑為聚乙烯醇(PVA)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)中的至少一種。10.如權(quán)利要求4所述的膠原蛋白凝膠的制備方法，其特征在于包括如下步驟在萬(wàn)級(jí)以上潔凈環(huán)境下采用所述分散劑對(duì)所述基質(zhì)進(jìn)行分散溶解后，在真空乳化均質(zhì)機(jī)中按順序逐一加入所述分散劑、所述基質(zhì)、所述防腐劑、所述抗菌劑、所述膠原蛋白液與所述成膜劑的混合物和所述蒸餾水；轉(zhuǎn)速50-200轉(zhuǎn)/min條件下混合充分，靜置消泡后灌裝入已經(jīng)通過(guò)消毒滅菌的藥用包材中，即得到膠原蛋白凝膠。全文摘要本發(fā)明提供了一種膠原蛋白凝膠及其制備方法。膠原蛋白凝膠含有膠原蛋白及抗菌劑，抗菌劑為殼聚糖和納米銀中的至少一種；還包含防腐劑、基質(zhì)、分散劑、成膜劑和水，1g凝膠中含有膠原蛋白0.5-8.0mg，抗菌劑0.001-15mg，防腐劑1-50mg，基質(zhì)10-50mg，分散劑50-100mg，成膜劑1-10mg，其余為蒸餾水。膠原蛋白凝膠是在萬(wàn)級(jí)以上潔凈環(huán)境下采用分散劑對(duì)基質(zhì)進(jìn)行分散溶解后，在真空乳化均質(zhì)機(jī)中逐一加入分散劑、基質(zhì)、防腐劑、抗菌劑、膠原液，充分混合靜置消泡后灌裝。本發(fā)明的膠原蛋白凝膠適用于各種類型的開放性傷口及感染傷口、減輕色素沉著，具有良好的促進(jìn)傷口愈合的作用，能維持長(zhǎng)久的抑菌功能。文檔編號(hào)A61K8/02GK101829320SQ20101017879公開日2010年9月15日申請(qǐng)日期2010年5月20日優(yōu)先權(quán)日2010年5月20日發(fā)明者佟剛,王民菲,陳淡嫦,雷靜,黃冬晶申請(qǐng)人:佟剛