專利名稱：一種含有阿加曲班的注射用制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以阿加曲班的構(gòu)體或其鹽、純化水合物為活性成分的注射用制劑，包括粉針劑，小容量注射液或大容量注射液。屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
腦卒中(Stroke)是腦中風學名，是一種突然發(fā)病的腦血液循環(huán)障礙性疾病。臨床表現(xiàn)以猝然昏迷、不省人事或突然發(fā)生口眼歪斜、半身不遂、舌強言蹇、智力障礙為主要特征。腦中風包括缺血性中風(短暫性腦缺血發(fā)作、動脈粥樣硬化性血栓性腦梗塞、腔隙性腦梗塞、腦栓塞)、出血性中風(腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血)、高血壓腦病和血管性癡呆四大類。 根據(jù)統(tǒng)計我國每年發(fā)生腦中風病人達200萬。發(fā)病率高達120/10萬。現(xiàn)幸存中風病人700 萬，其中450萬病人不同程度喪失勞動力和生活不能自理。致殘率高達75%。如常見的導致患者遺留語言、感覺或運動功能障礙，需長期住院和家人照顧，給社會和家庭帶來嚴重的經(jīng)濟問題，更為嚴重的患者則可危及生命。在我國每年大約有300萬人發(fā)生卒中，近年還呈上升趨勢，且缺少急性期治療藥物。因此，充分認識腦中風的嚴重性，提高腦中風的治療與預防水平，降低腦中風的發(fā)病率、致殘率和死亡率是醫(yī)藥工作者的當務之急。阿加曲班(Argatroban)是目前為止世界上批準的用于急性缺血性腦卒中治療的唯一合成藥物，具有如下的優(yōu)點(1)直接凝血酶抑制劑，對凝血酶具有高度的親和性，選擇性抑制凝血酶( 分子量小，不但滅活血液中游離狀態(tài)的凝血酶，而且還能進入到血栓內(nèi)部，直接滅活已經(jīng)與纖維蛋白結(jié)合的凝血栓(3)與凝血酶結(jié)合的速度非常快，而且是一種完全可逆的過程。起效快，停藥后很快恢復的特點使得阿加曲班即使過量也很快自然恢復凝血功能(4)作用不依賴于體內(nèi)的抗凝血酶，極低濃度時即可抑制由凝血酶所致的纖維蛋白形成和血小板聚集。因此它比肝素有更好的抗凝和抗血栓作用，可在發(fā)病48小時內(nèi)用藥，治療有效率高，副反應發(fā)生率低.阿加曲班于1970年由日本三菱化學研究所(三菱制藥株式會社)首先合成.先被日本批準治療外周血栓病和急性腦卒中。后被美國、法國和英國幾家制藥公司購買許可， 陸續(xù)被美國FDA批準用以肝素誘發(fā)的血小板減少癥和血栓綜合癥。阿加曲班在癥狀改善及總有效率方面在抗血栓藥中處于領(lǐng)先地位，其安全性與高效性為廣大腦卒中患者帶來了希望。阿加曲班的問世為急性缺血性腦卒中的治療提供了一個新方案.美國食品與藥品管理局(FDA)在2000年批準了史克必成(SmithKlineBeecham) 和得克薩斯生物技術(shù)公司(Texas Biotechnology)的注射用抗血栓小分子藥物阿加曲班 (Argatroban, Novastan)應用于治療和預防血栓形成及肝素誘導的免疫性疾病——血小板減少癥(HIT)，以及用于對需要進行經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(PCI)病人的治療。2003年3月5日在美國中風學會第觀屆國際中風大會上公布的多中心二期臨床試驗結(jié)果表明，阿加曲班在急性缺血性中風治療中的療效顯著、安全性高。2005年，天津藥物研究院藥業(yè)有限責任公司治療急性腦血栓的一種新藥"達貝·阿加曲班"已獲國家食品藥品監(jiān)督管理局批準上市，這種藥是目前國內(nèi)獨家生產(chǎn)上市的二類新藥，而且被列入"十五"國家863項目并由國家科技部頒發(fā)了國家重點新產(chǎn)品證書。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為一種以阿加曲班為活性成分的注射用制劑，它含有活性成分阿加曲班或其鹽、純化水合物以及藥學上可接受的藥用輔料，其中阿加曲班為以下兩種單一旋光異構(gòu)體中的一種，其結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1. 一種以阿加曲班為活性成分的注射用制劑，其特征在于，含有活性成分阿加曲班或其鹽、純化水合物以及藥學上可接受的藥用輔料，其中阿加曲班為以下兩種單一旋光異構(gòu)體中的一種，其結(jié)構(gòu)如下
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述注射用制劑，其劑型包括粉針劑、小容量注射液OOml以下)、 大容量注射液(50ml以上)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的粉針劑，其規(guī)格為50mg-500mg，注射液規(guī)格為0.05mg/ ml-200mg/mlo
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的小容量注射液，其特征在于，注射液中需要加入穩(wěn)定劑及適量溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的穩(wěn)定劑，其特征在于，優(yōu)選山梨醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的溶劑，其特征在于，優(yōu)選乙醇、丙二醇、丙三醇。
7.如權(quán)利要求1所述的阿加曲班為活性成分的注射用制劑，可用于預防和治療各種形式的血栓相關(guān)性疾病。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以阿加曲班為活性成分的注射用制劑。它是以阿加曲班的單一旋光異構(gòu)體或其鹽、水合物為藥用活性成分，加入一些特定的種類和比例的輔料，按照本專利所說明的技術(shù)手段制備開發(fā)成供靜脈注射用的制劑。劑型包括粉針劑、小容量注射液或大容量注射液。
文檔編號A61P9/10GK102240393SQ20101017754
公開日2011年11月16日 申請日期2010年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月14日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:北京潤德康醫(yī)藥技術(shù)有限公司