專利名稱：：一種果糖二磷酸鈉片劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種果糖二磷酸鈉片劑，屬于果糖二磷酸鈉藥劑的劑型制備技術(shù)。
背景技術(shù)：
：果糖二磷酸鈉(fructose-l，6-Diphosphatesodium,FDP)是存在于人體內(nèi)的細胞代謝物，能調(diào)節(jié)葡萄糖代謝中多種酶系的活性，改善細胞缺氧、缺血的狀態(tài)，有利于受損肝細胞的恢復(fù)。果糖二磷酸鈉已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，用于心肌缺血、休克、缺氧、組織損傷的治療等。果糖二磷酸鈉的口服劑型主要為片劑，現(xiàn)有果糖二磷酸鈉片劑的主要成分為果糖二磷酸鈉(原料藥)、預(yù)膠化淀粉和微晶纖維素(填充劑)、淀粉(崩解劑)以及淀粉糊或纖維素類膠漿(粘和劑)，其溶出度低。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種果糖二磷酸鈉片劑，目的是解決現(xiàn)有果糖二磷酸鈉片劑的溶出度低的問題。為達到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種果糖二磷酸鈉片劑，原料配方主要由下列質(zhì)量百分含量的材料組成果糖二磷酸鈉7888%;乳糖216%;微晶纖維素16%;羧甲基淀粉鈉17%;聚維酮13%。上述技術(shù)方案中的有關(guān)內(nèi)容解釋如下1、上述方案中，原料配方還包括0.61.5%的硬脂酸鎂。2、上述方案中，原料配方由下列質(zhì)量百分含量的材料組成果糖二磷酸鈉8085%;乳糖315%;微晶纖維素15%;羧甲基淀粉鈉26%;聚維酮12.9%;硬脂酸鎂0.61.4%。3、上述方案中，原料配方由下列質(zhì)量百分含量的材料組成果糖二磷酸鈉8284%;乳糖3.214.5%;微晶纖維素14.5%；羧甲基淀粉鈉2.55.5%；聚維酮12.8%;硬脂酸鎂0.61.3%。4、上述方案中，乳糖的分子式=C12H22O11,分子量342.3。是D-葡萄糖的4位與半乳糖結(jié)合而成的葡萄糖苷。乳糖作為填充劑，其有良好的流動性和粘結(jié)性，加快主藥溶出ο5、上述方案中，微晶纖維素(MicrocrystallineCellulose,MCC)作為填充劑，用于分散主藥果糖二磷酸鈉，輔助片劑成型，其具有良好的可壓性，兼有潤滑作用。6、上述方案中，羧甲基淀粉鈉(CarboxymethylStarchSodium;CMS_Na)又名淀粉甘醇酸鈉、淀粉乙醇酸鈉。羧甲基淀粉鈉具有良好的親水性，吸水性和膨脹性，膨脹為本身體積的200300倍。顆粒本身不易破碎，具有優(yōu)良的可壓性和流動性。羧甲基淀粉鈉可以加快果糖二磷酸鈉片劑溶解過程。7、上述方案中，聚維酮(polyvidon；PVP)又稱聚烯吡酮，可避免主藥果糖二磷酸鈉與其它輔料分層，保證含量均一性，并提高流動性。8、上述方案中，硬脂酸鎂的分子式=C36H7tlO4Mg,分子量591.27，性質(zhì)白色疏松細粉，遇酸分解為硬脂酸和相應(yīng)的鎂鹽，其可以減少果糖二磷酸鈉片劑之間的片重差異。由于上述技術(shù)方案運用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點和效果1、本發(fā)明在藥用輔料的配方中采用的乳糖較預(yù)膠化淀粉相比具有性質(zhì)穩(wěn)定，無吸濕性，能使制成的顆粒有良好的流動性和可壓性，片型光潔美觀，釋放藥物快等特點。2、本發(fā)明使用的羧甲基淀粉鈉吸水性極強，吸水后可膨脹至原體積的300倍，達到片劑快速崩解的作用。3、本發(fā)明采用聚維酮作粘和劑，聚維酮易于均勻濕潤，所制得顆粒細粉較少，無分層現(xiàn)象，壓制后的片子含量保持均勻，另主藥果糖二磷酸鈉對熱不穩(wěn)定，采用聚維酮作粘和劑還可大大縮短干燥時間，減少加熱過程對藥物的影響。4、本發(fā)明制得的果糖二磷酸鈉片劑的溶出度在30分鐘均大于90%。具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步描述實施例一一種果糖二磷酸鈉片劑實施例一、對比例1和對比例2的原料配方如表1所示果糖二磷酸鈉片劑的制備工藝如下第一步取果糖二磷酸鈉，過篩；取微晶纖維素、乳糖、羧甲基淀粉鈉恒溫干燥，粉碎過篩；硬脂酸鎂過篩；用聚維酮制成溶液作粘合劑。第二步稱取處方量微晶纖維素、乳糖、果糖二磷酸鈉按等量遞增原則(取小量的組分和等量的量大的組分，同時至于混合機械中混合均勻，再加入同混合物等量的量大的組分混合均勻，如此倍量增加直至加完全部量大的組分為止)混合均勻，并過篩。第三步將聚維酮加入上述混合好粉末中，制備軟材，過篩制濕顆粒；于恒溫烘16小時，過篩整粒，再加入處方量外加崩解劑羧甲基淀粉鈉，潤滑劑硬脂酸鎂，充分混勻。第四步將上述250mg規(guī)格顆粒加入調(diào)試好的壓片機加料斗中，電動壓制成素片，片重408mg，片劑硬度控制在7.5kgf左右。第五步用羥丙甲基纖維素作為包衣液對制得的素片進行包衣。3、典型片劑處方篩選結(jié)果(規(guī)格250mg，1000片用量)表1<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>對比例ι選用預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素作為片劑的填充劑，制得的片劑片面不夠光潔。用聚維酮作為粘合劑，較難制粒；所得顆粒細粉較多，流動性較差，較難壓片且片劑硬度較低，應(yīng)增加硬脂酸鎂用量。對比例2選用預(yù)膠化淀粉、乳糖作為片劑的填充劑，結(jié)果制得的片劑片面光潔，改用聚維酮作為粘合劑，結(jié)果較易制粒。提高硬脂酸鎂用量，顆粒流動性有所改善，但仍需提高。素片與包衣片影響因素放樣十天吸濕性檢查均不合格，需對處方作適當調(diào)整。實施例一選用微晶纖維素、乳糖作為片劑的填充劑，制得的片劑片面光潔，繼續(xù)加大潤滑劑用量，顆粒流動性就變得更好。包衣片影響因素放樣十天吸濕性檢查合格。包衣片30分鐘溶出度100%。由于主藥果糖二磷酸鈉對熱不穩(wěn)定，因此制劑處方中輔料的選擇尤為重要。素片選用微晶纖維素、乳糖作為片劑的填充劑，制得的片劑片面光潔，硬度也達到理想的要求。用聚維酮作為粘合劑，比較容易制得大小均勻，適于壓片的顆粒。處方中潤滑劑硬脂酸鎂使得顆粒流動性很好。由于主藥果糖二磷酸鈉易溶于水，處方設(shè)計中選用羧甲基淀粉鈉為片劑崩解劑。另外由于主藥果糖二磷酸鈉吸濕性較強，對素片用羥丙甲基纖維素進行包衣，能有效防止吸濕變質(zhì)，包衣片30分鐘溶出度100%。1、規(guī)格依據(jù)果糖二磷酸鈉上市片劑規(guī)格為250mg，為方便醫(yī)生臨床使用，本品規(guī)格選用250mg。2、素片輔料選擇填充劑由于果糖二磷酸鈉劑量大，需加入一定量輔料以分散主藥。處方中加入微晶纖維素和乳糖，制顆粒后，可壓性和流動性有極大改善。崩解劑處方中加入羧甲基淀粉鈉作為崩解劑，以提高片劑的崩解速率，加快主藥的溶出和吸收。粘合劑試驗表明，采用聚維酮作粘合劑，易于均勻濕潤，且所制顆粒細粉較少，無分層現(xiàn)象，流動性能滿足機械化灌裝要求。素片最大硬度可提高到約7.5公斤，正常壓片時機器處于較為輕松的狀態(tài)，片面清晰光滑。潤滑劑常用片劑潤滑劑有滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠等。用硬脂酸鎂作助流劑，與顆?；旌虾蠓植季鶆?，不易分層，潤滑作用好，且服用對人體無不良作用。實施例二七一種果糖二磷酸鈉片劑實施例二七制備規(guī)格為250mg的果糖二磷酸鈉片劑，原料配方如表2所示。果糖二磷酸鈉片劑的制備工藝同實施例一表2<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>當主藥(果糖二磷酸鈉)與填充劑的質(zhì)量比例大于10.29時，溶出度只能達到小于或等于75%。上述實施例只為說明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點，其目的在于讓熟悉此項技術(shù)的人士能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并據(jù)以實施，并不能以此限制本發(fā)明的保護范圍。凡根據(jù)本發(fā)明精神實質(zhì)所作的等效變化或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。權(quán)利要求一種果糖二磷酸鈉片劑，其特征在于原料配方主要由下列質(zhì)量百分含量的材料組成果糖二磷酸鈉78～88％；乳糖2～16％；微晶纖維素1～6％；羧甲基淀粉鈉1～7％；聚維酮1～3％。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的果糖二磷酸鈉片劑，其特征在于原料配方還包括0.61.5%的硬脂酸鎂。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的果糖二磷酸鈉片劑，其特征在于原料配方由下列質(zhì)量百分含量的材料組成果糖二磷酸鈉80--85%；乳糖315%；微晶纖維素15%；羧甲基淀粉鈉26%；聚維酮12.9%；硬脂酸鎂0.61.4%4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的果糖二磷酸鈉片劑，其特征在于原料配方由下列質(zhì)量百分含量的材料組成果糖二磷酸鈉82--84%；乳糖3.214.5%微晶纖維素14.5%；羧甲基淀粉鈉2.55.5%；聚維酮12.8%；硬脂酸鎂0.61.3%0全文摘要一種果糖二磷酸鈉片劑，原料配方主要由78～88％的果糖二磷酸鈉、2～16％的乳糖、1～6％的微晶纖維素、1～7％的羧甲基淀粉鈉以及1～3％的聚維酮組成。本發(fā)明制得的果糖二磷酸鈉片劑的溶出度在30分鐘均大于90％。文檔編號A61K47/32GK101829066SQ20101014366公開日2010年9月15日申請日期2010年4月12日優(yōu)先權(quán)日2010年4月12日發(fā)明者劉士華申請人:張家港市華天藥業(yè)有限公司