專利名稱：噻吩衍生物及其制備方法和在藥物上的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥用化合物及其制備方法和在藥物上的應(yīng)用，具體的涉及一類新的噻吩衍生物及其制備方法和應(yīng)用。心腦血管疾病是嚴(yán)重危害人類健康的常見病、多發(fā)病，隨著社會(huì)人口的老年化，發(fā)病率日益上升。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年有1600萬人死于各類心腦血管疾病，是威脅人類健康的頭號(hào)殺手。血栓栓塞是導(dǎo)致心腦血管疾病的重要因素之一，冠狀動(dòng)脈疾病及其相應(yīng)的缺血并發(fā)癥可引起多種臨床綜合癥，如中風(fēng)、心肌梗塞或外周動(dòng)脈疾病，主要病因就是在動(dòng)脈中形成的血栓堵塞血管，引起嚴(yán)重缺血。以冠狀動(dòng)脈血栓和腦血栓為核心的血栓栓塞性疾病在我國(guó)也有很高的發(fā)病率和死亡率，因此，防止血栓也就成了心血管疾病領(lǐng)域當(dāng)今最為熱門的研究課題之一。目前在臨床上用于血栓性疾病治療的主要有抗凝藥、抗血小板聚集藥和溶栓藥三大類組成。二磷酸腺苷(ADP)是血小板激活、聚集效應(yīng)放大的重要激動(dòng)劑，通過阻斷ADP受體來抑制血小板作用已經(jīng)成為阻止病理性血栓形成(冠心病、腦血管病、肺栓塞、血栓靜脈炎等)及心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、周圍血管疾病、充血性心衰等的重要手段，作為ADP受體拮抗劑的抗血小板聚集藥得到醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注。目前臨床上使用的ADP受體拮抗劑有噻氯吡啶，氯吡格雷和普拉格雷，均存在一定的缺陷，因此，需要尋找這種類型的新化合物。US 4，529，596，US4, 740，510 和 US5, 288，726 公開了類似結(jié)構(gòu)的化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了提供一類新的具有抗血栓形成作用的噻吩衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽、光學(xué)異構(gòu)體，其結(jié)構(gòu)式如(I)所示。
權(quán)利要求
1. 一種噻吩衍生物，其特征在于如(I)式所示的結(jié)構(gòu)化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、光其中，R1為而-(3烷基； R2為S，氯，氟； R3為C「C4燒基。
2.如權(quán)利要求1所述的噻吩衍生物或其藥學(xué)可接受的鹽、光學(xué)異構(gòu)體，其特征在于所述的噻吩衍生化合物為α-(2-乙酰氧-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2_c]吡啶_5_基)-鄰氯苯乙酸甲酯、 α-(2-乙酰氧_4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2_c]吡啶_5_基)-鄰氯苯乙酸乙酯、 α-(2-乙酰氧-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2_c]吡啶_5_基)-鄰氟苯乙酸甲酯、 α-(2-乙酰氧_4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2_c]吡啶_5_基)-鄰氟苯乙酸乙酯、 0-(2-丙酰氧-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶_5_基)-苯乙酸甲酯或 0-[2-異丁酰氧-4，5，6，7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基]-苯乙酸乙酯。
3.如權(quán)利要求1-2所述的噻吩衍生化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其特征在于所述的藥學(xué)上可接受的鹽為(I)式所示的化合物與無機(jī)酸或有機(jī)酸形成的鹽。
4.如權(quán)利要求3所述的噻吩衍生化合物或其藥學(xué)可接受的鹽，其特征在于所述的無機(jī)酸為鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸或磷酸，有機(jī)酸為乙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸、甲磺酸、苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸。
5.噻吩衍生物在藥物上的應(yīng)用，其特征在于含有治療有效量的權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的噻吩衍生化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、光學(xué)異構(gòu)體的藥用組合物。
6.如權(quán)利要求5所述噻吩衍生物在藥物上的應(yīng)用，其特征在于所述的藥物組合物，包括各種固體和液體口服制劑。
7.權(quán)利要求1-3所述的噻吩衍生物化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、光學(xué)異構(gòu)體的制備方法，其特征在于在有機(jī)溶劑中，堿性催化劑存在下，通式(II)的化合物和通式(III)的化合物反應(yīng)制得如式(IV)所示的化合物；學(xué)異構(gòu)體，
8.如權(quán)利要求7所述的噻吩衍生物化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、光學(xué)異構(gòu)體的制備方法，其特征在于所述的堿性催化劑為有機(jī)堿三乙胺、4- 二甲氨基吡啶中的一種或兩種。
9.如權(quán)利要求7所述的噻吩衍生物化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、光學(xué)異構(gòu)體的制備方法，特征在于所述的反應(yīng)溫度為10°c -40°c。
10.如權(quán)利要求7所述的噻吩衍生物化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、光學(xué)異構(gòu)體的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基甲酰胺的一種。
11.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的(I)式所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、光學(xué)異構(gòu)體，其特征在于在制備治療血栓性疾病藥物中的應(yīng)用。
12.如權(quán)利要求11所述的噻吩衍生物化合物或其藥學(xué)可接受的鹽、光學(xué)異構(gòu)體在治療血栓性疾病藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的治療血栓性疾病藥物是指在制備治療心肌梗塞、心絞痛、血管成形術(shù)或主動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈分流術(shù)后的再阻塞和再狹窄、中風(fēng)、短暫的局部缺血發(fā)作、周圍動(dòng)脈閉塞性疾病、肺栓塞或深部靜脈血栓形成藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥用化合物及其制備方法和在藥物上的應(yīng)用，具體的涉及一種噻吩衍生物如(I)式所示的結(jié)構(gòu)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、光學(xué)異構(gòu)體和含有上述結(jié)構(gòu)化合物的藥用組合物，本發(fā)明還公開了其制備方法，以及其在制備治療血栓性疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的噻吩衍生化合物具有良好的抗血栓作用，在醫(yī)藥領(lǐng)域有較高的應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號(hào)A61P7/02GK102212068SQ20101013939
公開日2011年10月12日 申請(qǐng)日期2010年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月6日
發(fā)明者劉桂坤 申請(qǐng)人:劉桂坤