專(zhuān)利名稱(chēng)：：頭孢孟多酯鈉組合藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及頭孢孟多酯鈉組合藥物及其制備工藝和用途。
背景技術(shù)：
：頭孢孟多酯鈉，為第二代頭孢菌素。英文名稱(chēng)CefamandoleNafate，主要成分為頭孢孟多酯鈉。其抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，口服不吸收，靜脈及肌肉注射給藥吸收良好。在體內(nèi)迅速水解為頭孢孟多，頭孢孟多在體內(nèi)不代謝?，F(xiàn)有的頭孢孟多酯鈉注射劑在室溫下保存還不穩(wěn)定，有藥物過(guò)敏及對(duì)胃腸道、肝、腎、血液系統(tǒng)等不良反應(yīng)，還有藥物熱反應(yīng)、靜脈滴注疼痛并有靜脈炎產(chǎn)生的不良反應(yīng)
發(fā)明內(nèi)容為了克服現(xiàn)有技術(shù)制備頭孢孟多酯鈉注射劑缺陷，本發(fā)明提供一種頭孢孟多酯鈉組合藥物及其制備工藝。一.本發(fā)明提供的頭孢孟多鈉組合藥物，由如下藥效成分重量配比組成頭孢孟多酯鈉500-1500利多卡因100-200還原型谷胱甘肽50-120谷氨酸鈉200-500頭孢孟多酯鈉或用頭孢孟多代替，重量配比以頭孢孟多酯鈉重量計(jì)算。二.本發(fā)明的制備工藝本發(fā)明工藝在無(wú)菌、18°C至20°C、按國(guó)家GMP規(guī)范實(shí)施。1.用頭孢孟多酯鈉重量的50-200倍的注射用水在常速攪拌下，分別把頭孢孟多酯鈉、利多卡因、還原型谷胱甘肽、谷氨酸鈉溶解完全，制得頭孢孟多酯鈉組合藥物藥液；2.把第1步制備的頭孢孟多酯鈉組合物藥物藥液先經(jīng)截留分子量8000D的膜超濾，取濾液再經(jīng)截流分子量2000D的膜超濾，取濾液，用8%的氫氧化鈉液調(diào)pH值8.0-10.0；3.把第3步制備的頭孢孟多酯鈉組合藥物藥液再用0.22μm的膜濾過(guò)；4.把第4步制備的頭孢孟多鈉組合藥物藥液測(cè)定頭孢孟多酯鈉的含量，按藥劑學(xué)允許的頭孢孟多酯鈉劑量，無(wú)菌分裝到西林瓶中，在冷凍干燥機(jī)中常法冷凍干躁，使凍干固體中水分含量在2%以下，可按常法制成藥劑學(xué)允許的頭孢孟多酯鈉組合藥物的凍干針劑或噴霧劑。由于頭孢孟多酯鈉的水溶液不穩(wěn)定，所以不能制成水針劑，又由于口服頭孢孟多酯鈉不吸收，所以不能制成其口服制劑。頭孢孟多酯鈉或用頭孢孟多代替，重量配比以頭孢孟多酯鈉重量計(jì)算。一.本發(fā)明優(yōu)勢(shì)1.本發(fā)明研究可知，以抗氧劑谷胱甘肽保護(hù)頭孢孟多酯鈉在制造、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、使用、體內(nèi)的氧化及過(guò)氧化，使不良反應(yīng)大大減輕，而且谷胱甘肽又有保護(hù)肝、腎不被藥物損害作用；2.本發(fā)明研究可知，利多卡因與谷氨酸鈉既是組合的賦形劑，利多卡因又可減輕靜脈滴注時(shí)的疼痛不良反應(yīng)；3.本發(fā)明研究可知，谷氨酸鈉既是頭孢孟多酯鈉的助溶劑又可抗頭孢孟多酯鈉的對(duì)肝、腎損害；4.本發(fā)明研究可知本發(fā)明的制備工藝中，用截留分子量8000D及截留分子量2000D的超濾膜連續(xù)超濾除去分子量大于2000D的熱原及熱原片斷，本發(fā)明的除熱原技術(shù)，比現(xiàn)有技術(shù)的活性炭除熱原和僅以截流分子量10000D超濾除熱原的技術(shù)藥物熱原反應(yīng)大大減輕；5.本發(fā)明是在超濾后，調(diào)pH值8.0以上，并再經(jīng)0.22μm的膜濾，除去沉淀的重金屬離子及高價(jià)金屬離子，并除菌，使本發(fā)明的組合藥物更穩(wěn)定。6.由于本發(fā)明加了抗氧劑谷胱甘肽、在常溫下除熱原、在常溫下除菌，避免現(xiàn)有技術(shù)的加活性炭高溫除熱原，避免活性炭工藝所帶進(jìn)種金屬離子及活性炭微小粒子到藥液中；本發(fā)明用冷凍干燥代替現(xiàn)有技術(shù)的噴霧干燥，使藥物保持其化學(xué)及物理性質(zhì)不變；本發(fā)明除重金屬離子、除熱原、除菌徹底，使藥物品質(zhì)高，質(zhì)量穩(wěn)定；7.本發(fā)明工藝既是低碳工藝又是節(jié)能環(huán)保工藝。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1本發(fā)明提供的頭孢孟多鈉組合藥物，由如下藥效成分重量配比組成頭孢孟多酯鈉500利多卡因100還原型谷胱甘肽50谷氨酸鈉200頭孢孟多酯鈉或用頭孢孟多代替，重量配比以頭孢孟多酯鈉重量計(jì)算。本發(fā)明的制備工藝本發(fā)明工藝在無(wú)菌、18°C至20°C、按國(guó)家GMP規(guī)范實(shí)施。1.用頭孢孟多酯鈉重量的50-200倍的注射用水在常速攪拌下，分別把頭孢孟多酯鈉、利多卡因、還原型谷胱甘肽、谷氨酸鈉溶解完全，制得頭孢孟多酯鈉組合藥物藥液；2.把第1步制備的頭孢孟多酯鈉組合物藥物藥液先經(jīng)截留分子量8000D的膜超濾，取濾液再經(jīng)截流分子量2000D的膜超濾，取濾液，用8%的氫氧化鈉液調(diào)pH值8.0-10.0；3.把第3步制備的頭孢孟多酯鈉組合藥物藥液再用0.22μm的膜濾過(guò)；4.把第4步制備的頭孢孟多鈉組合藥物藥液測(cè)定頭孢孟多酯鈉的含量，按藥劑學(xué)允許的頭孢孟多酯鈉劑量，無(wú)菌分裝到西林瓶中，在冷凍干燥機(jī)中常法冷凍干燥，使凍干固體中水分含量在2%以下，可按常法制成藥劑學(xué)允許的頭孢孟多酯鈉組合藥物的凍干針劑或噴霧劑。由于頭孢孟多酯鈉的水溶液不穩(wěn)定，所以不能制成水針劑，又由于口服頭孢孟多酯鈉不吸收，所以不能制成其口服制劑。頭孢孟多酯鈉或用頭孢孟多代替，重量配比以頭孢孟多酯鈉重量計(jì)算。穩(wěn)定性試驗(yàn)在實(shí)溫下，頭孢孟多酯鈉存放360天，測(cè)定頭孢孟多酯鈉含量，計(jì)算含量降低率。藥效學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)(1)動(dòng)物選擇選擇由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心制備的感染動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷男∈螅w重18-22g，雌雄各半，隨機(jī)分組，每組動(dòng)物10只。(2)感染菌種金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎桿菌模型小鼠、流感嗜血桿菌模型小鼠四個(gè)組。(3)感染菌量由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心測(cè)出所試菌株的100%最小致死量(100%MLD)，作為感染菌量。(4)感染途徑菌原液用5%胃膜素稀釋至所需濃度(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心確定)，經(jīng)尾靜脈注射。(5)試驗(yàn)方法將小鼠分A.金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠組、B.肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠組、C.克氏肺炎桿菌組、D.流感嗜血桿菌組四個(gè)組。進(jìn)行不給藥對(duì)照、現(xiàn)有技術(shù)制備的注射用頭孢孟多酯鈉對(duì)照、本發(fā)明藥物對(duì)照。每組模型動(dòng)物10只。感染后立即靜注給藥，每隔6小時(shí)再給藥一次。注意觀察動(dòng)物物反應(yīng)，連續(xù)7天，記錄小鼠死亡數(shù)。試驗(yàn)結(jié)果對(duì)照<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>實(shí)施例2本發(fā)明提供的頭孢孟多鈉組合藥物，由如下藥效成分重量配比組成頭孢孟多酯鈉1500利多卡因200還原型谷胱甘肽120谷氨酸鈉500頭孢孟多酯鈉或用頭孢孟多代替，重量配比以頭孢孟多酯鈉重量計(jì)算。本發(fā)明的制備工藝本發(fā)明工藝在無(wú)菌、18°C至20°C、按國(guó)家GMP規(guī)范實(shí)施。1.用頭孢孟多酯鈉重量的50-200倍的注射用水在常速攪拌下，分別把頭孢孟多酯鈉、利多卡因、還原型谷胱甘肽、谷氨酸鈉溶解完全，制得頭孢孟多酯鈉組合藥物藥液；2.把第1步制備的頭孢孟多酯鈉組合物藥物藥液先經(jīng)截留分子量8000D的膜超濾，取濾液再經(jīng)截流分子量2000D的膜超濾，取濾液，用8%的氫氧化鈉液調(diào)pH值8.0-10.0；3.把第3步制備的頭孢孟多酯鈉組合藥物藥液再用0.22μm的膜濾過(guò)；4.把第4步制備的頭孢孟多鈉組合藥物藥液測(cè)定頭孢孟多酯鈉的含量，按藥劑學(xué)允許的頭孢孟多酯鈉劑量，無(wú)菌分裝到西林瓶中，在冷凍干燥機(jī)中常法冷凍干躁，使凍干固體中水分含量在2%以下，可按常法制成藥劑學(xué)允許的頭孢孟多酯鈉組合藥物的凍干針劑或噴霧劑。由于頭孢孟多酯鈉的水溶液不穩(wěn)定，所以不能制成水針劑，又由于口服頭孢孟多酯鈉不吸收，所以不能制成其口服制劑。頭孢孟多酯鈉或用頭孢孟多代替，重量配比以頭孢孟多酯鈉重量計(jì)算。穩(wěn)定性試驗(yàn)在實(shí)溫下，頭孢孟多酯存放360天，測(cè)定頭孢孟多酯含量，計(jì)算含量降低率。藥效學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)(1)動(dòng)物選擇選擇由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心制備的感染動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷男∈螅w重18-22g，雌雄各半，隨機(jī)分組，每組動(dòng)物10只。(2)感染菌種金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎桿菌、流感嗜血桿菌四個(gè)組。(3)感染菌量由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心測(cè)出所試菌株的100%最小致死量(100%MLD)，作為感染菌量。(4)感2染途徑菌原液用5%胃膜素稀釋至所需濃度(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心確定)，經(jīng)尾靜(4)感2染途徑菌原液用5%胃膜素稀釋至所需濃度(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心確定)，經(jīng)尾靜脈注射。(5)試驗(yàn)方法將小鼠分A.金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠組、B.肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠組、C.克氏肺炎桿菌組、D.流感嗜血桿菌組四個(gè)組。進(jìn)行不給藥對(duì)照、現(xiàn)有技術(shù)制備的注射用頭孢孟多酯鈉對(duì)照、本發(fā)明藥物對(duì)照。每組模型動(dòng)物10只。感染后立即靜注給藥，每隔6小時(shí)再給藥一次。注意觀察動(dòng)物物反應(yīng)，連續(xù)7天，記錄小鼠死亡數(shù)。試驗(yàn)結(jié)果對(duì)照<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>實(shí)施例3本發(fā)明提供的頭孢孟多鈉組合藥物，由如下藥效成分重量配比組成頭孢孟多酯鈉1360利多卡因180還原型谷胱甘肽110谷氨酸鈉350頭孢孟多酯鈉或用頭孢孟多代替，重量配比以頭孢孟多酯鈉重量計(jì)算。本發(fā)明的制備工藝本發(fā)明工藝在無(wú)菌、18°C至20°C、按國(guó)家GMP規(guī)范實(shí)施。1.用頭孢孟多酯鈉重量的50-200倍的注射用水在常速攪拌下，分別把頭孢孟多酯鈉、利多卡因、還原型谷胱甘肽、谷氨酸鈉溶解完全，制得頭孢孟多酯鈉組合藥物藥液；2.把第1步制備的頭孢孟多酯鈉組合物藥物藥液先經(jīng)截留分子量8000D的膜超濾，取濾液再經(jīng)截流分子量2000D的膜超濾，取濾液，用8%的氫氧化鈉液調(diào)pH值8.0-10.0；3.把第3步制備的頭孢孟多酯鈉組合藥物藥液再用0.22μm的膜濾過(guò)；4.把第4步制備的頭孢孟多鈉組合藥物藥液測(cè)定頭孢孟多酯鈉的含量，按藥劑學(xué)允許的頭孢孟多酯鈉劑量，無(wú)菌分裝到西林瓶中，在冷凍干燥機(jī)中常法冷凍干燥，使凍干固體中水分含量在2%以下，可按常法制成藥劑學(xué)允許的頭孢孟多酯鈉組合藥物的凍干針劑或噴霧劑。由于頭孢孟多酯鈉的水溶液不穩(wěn)定，所以不能制成水針劑，又由于口服頭孢孟多酯鈉不吸收，所以不能制成其口服制劑。頭孢孟多酯鈉或用頭孢孟多代替，重量配比以頭孢孟多酯鈉重量計(jì)算。穩(wěn)定性試驗(yàn)在實(shí)溫下，頭孢孟多酯鈉組合藥物存放360天，測(cè)定頭孢孟多酯鈉含量，計(jì)算含量降低率。藥效學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)(1)動(dòng)物選擇選擇由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心制備的感染動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷男∈?，體重18-22g，雌雄各半，隨機(jī)分組，每組動(dòng)物10只。(2)感染菌種金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎桿菌、流感嗜血桿菌四個(gè)組。(3)感染菌量由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心測(cè)出所試菌株的100%最小致死量(100%MLD)，作為感染菌量。(4)感2染途徑菌原液用5%胃膜素稀釋至所需濃度(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心確定)，經(jīng)尾靜脈注射。(5)試驗(yàn)方法將小鼠分A.金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠組、B.肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠組、C.克氏肺炎桿菌組、D.流感嗜血桿菌組四個(gè)組。進(jìn)行不給藥對(duì)照、現(xiàn)有技術(shù)制備的注射用頭孢孟多酯鈉對(duì)照、本發(fā)明藥物對(duì)照。每組模型動(dòng)物10只。感染后立即靜注給藥，每隔6小時(shí)再給藥一次。注意觀察動(dòng)物物反應(yīng)，連續(xù)7天，記錄小鼠死亡數(shù)。試驗(yàn)結(jié)果對(duì)照A菌種IB菌種感C菌種感D菌種感藥物室溫存胃及肝感染組染組死染組死染組死熱反一年含不良反死亡率亡率％亡率％亡率％應(yīng)率量下降應(yīng)率％%%率0不給藥100100100100~~~治療20mg/kg60505060202510頭孢孟多酯鈉給藥本發(fā)明20302010040藥物20mk/kg給藥實(shí)施例4本發(fā)明提供的頭孢孟多鈉組合藥物，由如下藥效成分重量配比組成頭孢孟多酯鈉1500利多卡因100還原型谷胱甘肽120谷氨酸鈉200頭孢孟多酯鈉或用頭孢孟多代替，重量配比以頭孢孟多酯鈉重量計(jì)算。本發(fā)明的制備工藝本發(fā)明工藝在無(wú)菌、18°C至20°C、按國(guó)家GMP規(guī)范實(shí)施。1.用頭孢孟多酯鈉重量的50-200倍的注射用水在常速攪拌下，分別把頭孢孟多酯鈉、利多卡因、還原型谷胱甘肽、谷氨酸鈉溶解完全，制得頭孢孟多酯鈉組合藥物藥液；2.把第1步制備的頭孢孟多酯鈉組合物藥物藥液先經(jīng)截留分子量8000D的膜超濾，取濾液再經(jīng)截流分子量2000D的膜超濾，取濾液，用8%的氫氧化鈉液調(diào)pH值8.0-10.0；3.把第3步制備的頭孢孟多酯鈉組合藥物藥液再用0.22μm的膜濾過(guò)；4.把第4步制備的頭孢孟多鈉組合藥物藥液測(cè)定頭孢孟多酯鈉的含量，按藥劑學(xué)允許的頭孢孟多酯鈉劑量，無(wú)菌分裝到西林瓶中，在冷凍干燥機(jī)中常法冷凍干燥，使凍干固體中水分含量在2%以下，可按常法制成藥劑學(xué)允許的頭孢孟多酯鈉組合藥物的凍干針劑或噴霧劑。由于頭孢孟多酯鈉的水溶液不穩(wěn)定，所以不能制成水針劑，又由于口服頭孢孟多酯鈉不吸收，所以不能制成其口服制劑。頭孢孟多酯鈉或用頭孢孟多代替，重量配比以頭孢孟多酯鈉重量計(jì)算。穩(wěn)定性試驗(yàn)在實(shí)溫下，頭孢孟多酯鈉存放360天，測(cè)定頭孢孟多酯鈉含量，計(jì)算含量降低率。藥效學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)(1)動(dòng)物選擇選擇由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心制備的感染動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷男∈螅w重18-22g，雌雄各半，隨機(jī)分組，每組動(dòng)物10只。(2)感染菌種金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎桿菌、流感嗜血桿菌四個(gè)組。(3)感染菌量由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心測(cè)出所試菌株的100%最小致死量(100%MLD)，作為感染菌量。(4)感2染途徑菌原液用5%胃膜素稀釋至所需濃度(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心確定)，經(jīng)尾靜脈注射。(5)試驗(yàn)方法將小鼠分A.金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠組、B.肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠組、C.克氏肺炎桿菌組、D.流感嗜血桿菌組四個(gè)組。進(jìn)行不給藥對(duì)照、現(xiàn)有技術(shù)制備的注射用頭孢孟多酯鈉對(duì)照、本發(fā)明藥物對(duì)照。每組模型動(dòng)物10只。感染后立即靜注給藥，每隔6小時(shí)再給藥一次。注意觀察動(dòng)物物反應(yīng)，連續(xù)7天，記錄小鼠死亡數(shù)。試驗(yàn)結(jié)果實(shí)施例5本發(fā)明提供的頭孢孟多酯鈉組合藥物，由如下藥效成分重量配比組成頭孢孟多酯鈉500利多卡因200還原型谷胱甘肽50谷氨酸鈉500頭孢孟多酯鈉或用頭孢孟多代替，重量配比以頭孢孟多酯鈉重量計(jì)算。本發(fā)明的制備工藝本發(fā)明工藝在無(wú)菌、18°C至20°C、按國(guó)家GMP規(guī)范實(shí)施。1.用頭孢孟多酯鈉重量的50-200倍的注射用水在常速攪拌下，分別把頭孢孟多酯鈉、利多卡因、還原型谷胱甘肽、谷氨酸鈉溶解完全，制得頭孢孟多酯鈉組合藥物藥液；2.把第1步制備的頭孢孟多酯鈉組合物藥物藥液先經(jīng)截留分子量8000D的膜超濾，取濾液再經(jīng)截流分子量2000D的膜超濾，取濾液，用8%的氫氧化鈉液調(diào)pH值8.0-10.0；3.把第3步制備的頭孢孟多酯鈉組合藥物藥液再用0.22μm的膜濾過(guò)；4.把第4步制備的頭孢孟多鈉組合藥物藥液測(cè)定頭孢孟多酯鈉的含量，按藥劑學(xué)允許的頭孢孟多酯鈉劑量，無(wú)菌分裝到西林瓶中，在冷凍干燥機(jī)中常法冷凍干燥，使凍干固體中水分含量在2%以下，可按常法制成藥劑學(xué)允許的頭孢孟多酯鈉組合藥物的凍干針劑或噴霧劑。由于頭孢孟多酯鈉的水溶液不穩(wěn)定，所以不能制成水針劑，又由于口服頭孢孟多酯鈉不吸收，所以不能制成其口服制劑。頭孢孟多酯鈉或用頭孢孟多代替，重量配比以頭孢孟多酯鈉重量計(jì)算。穩(wěn)定性試驗(yàn)在實(shí)溫下，頭孢孟多酯鈉存放360天，測(cè)定頭孢孟多酯鈉含量，計(jì)算含量降低率。藥效學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)(1)動(dòng)物選擇選擇由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心制備的感染動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷男∈?，體重18-22g，雌雄各半，隨機(jī)分組，每組動(dòng)物10只。(2)感染菌種金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠、肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠、克氏肺炎桿菌、流感嗜血桿菌四個(gè)組。(3)感染菌量由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心測(cè)出所試菌株的100%最小致死量(100%MLD)，作為感染菌量。(4)感2染途徑菌原液用5%胃膜素稀釋至所需濃度(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心確定)，經(jīng)尾靜脈注射。(5)試驗(yàn)方法將小鼠分A.金黃色葡萄球菌致肺炎的模型小鼠組、B.肺炎鏈球菌致肺炎的模型小鼠組、C.克氏肺炎桿菌組、D.流感嗜血桿菌組四個(gè)組。進(jìn)行不給藥對(duì)照、現(xiàn)有技術(shù)制備的注射用頭孟多酯鈉對(duì)照、本發(fā)明藥物對(duì)照。每組模型動(dòng)物10只。感染后立即靜注給藥，每隔6小時(shí)再給藥一次。注意觀察動(dòng)物物反應(yīng)，連續(xù)7天，記錄小鼠死亡數(shù)。試驗(yàn)結(jié)果對(duì)照<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>已經(jīng)根據(jù)優(yōu)選實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作了描述。應(yīng)當(dāng)理解的是前面的描述和實(shí)施例僅僅是為了說(shuō)明本發(fā)明而已，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍的前提下，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以設(shè)計(jì)出本發(fā)明的多種替代方案，其均應(yīng)被理解為在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。權(quán)利要求頭孢孟多酯鈉組合藥物，其特征是，由如下藥效成分重量配比組成頭孢孟多酯鈉500-1500利多卡因100-200還原型谷胱甘肽50-120谷氨酸鈉200-500頭孢孟多酯鈉或用頭孢孟多代替，重量配比以頭孢孟多酯鈉重量計(jì)算。2.制備權(quán)利要求1所述的組合藥物的制備工藝，其特征在于，步驟如下本發(fā)明工藝在無(wú)菌、18°C至20°C、按國(guó)家GMP規(guī)范實(shí)施。(1).用頭孢孟多酯鈉重量的50-200倍的注射用水在常速攪拌下，分別把頭孢孟多酯鈉、利多卡因、還原型谷胱甘肽、谷氨酸鈉溶解完全，制得頭孢孟多酯鈉組合藥物藥液；(2).把第1步制備的頭孢孟多酯鈉組合物藥物藥液先經(jīng)截留分子量8000D的膜超濾，取濾液再經(jīng)截流分子量2000D的膜超濾，取濾液，用8%的氫氧化鈉液調(diào)pH值8.0-10.0；(3).把第3步制備的頭孢孟多酯鈉組合藥物藥液再用0.22μm的膜濾過(guò)；(4).把第4步制備的頭孢孟多酯鈉組合藥物藥液測(cè)定頭孢孟多酯鈉的含量，按藥劑學(xué)允許的頭孢孟多酯鈉劑量，無(wú)菌分裝到西林瓶中，在冷凍干燥機(jī)中常法冷凍干燥，使凍干固體中水分含量在2%以下，可按常法制成藥劑學(xué)允許的頭孢孟多酯鈉組合藥物的劑型。頭孢孟多酯鈉或用頭孢孟多代替，重量配比以頭孢孟多酯鈉重量計(jì)算。3.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述頭孢孟多酯鈉組合藥物，其特征是，制成藥劑學(xué)上可接受的頭孢孟多酯鈉組合藥物的劑型為凍干針劑、噴霧劑。4.根據(jù)權(quán)利要求1和2所述頭孢孟多酯鈉組合藥物，其特征是，可用于治療肺炎和流感。全文摘要本發(fā)明的頭孢孟多酯鈉組合藥物，除去頭孢孟多酯鈉的藥物熱及過(guò)敏反應(yīng)，除去頭孢孟多酯鈉的對(duì)肝損害、注射疼痛、注射產(chǎn)生靜脈炎等不良反應(yīng)。本法明的頭孢孟多酯鈉組合藥物使用安全，質(zhì)量穩(wěn)定，療效可靠。本發(fā)明的制備工藝節(jié)能環(huán)保，無(wú)污染。文檔編號(hào)A61P31/16GK101822678SQ20101010383公開(kāi)日2010年9月8日申請(qǐng)日期2010年2月2日優(yōu)先權(quán)日2010年2月2日發(fā)明者蔡海德,鄧學(xué)峰申請(qǐng)人:鄧學(xué)峰