專利名稱：前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠及其制備方法，該制劑主要用于經(jīng)皮給 藥，用于治療糖尿病性潰瘍，肢末端缺血癥，燒傷等疾病，屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
前列地爾是一種療效確切的血管擴(kuò)張藥，是一種人體生理物質(zhì)，該藥品臨床上廣 泛用于冠心病，脈管炎，血栓病，勃起障礙癥的治療。對潰瘍性疾病，如糖尿病性潰瘍，肢末 端缺血，燒傷、外傷引起的潰瘍也有較好療效。該藥品目前的給藥方式主要為注射劑型，包 括粘膜給藥的尿道栓劑，軟膏劑。其中軟膏劑主要用來治療糖尿病性潰瘍。糖尿病性潰瘍主 要病因是存在微循環(huán)障礙，目前治療藥物較少，且大多數(shù)是采用全身給藥方式，到達(dá)患病部 位藥物濃度較低，而市場上的部分外用治療潰瘍藥物大多只起到殺菌，收斂作用，沒有從根 本上解決病因。前列地爾可較好改善微循環(huán)，直接在潰瘍面上或在附近給藥，可最大限度上 增加患病部位藥物濃度，以發(fā)揮作用，同時避免全身給藥導(dǎo)致藥物首過效應(yīng)及全身副作用。前列地爾化學(xué)性質(zhì)極不穩(wěn)定，對水、熱不穩(wěn)定，很容易降解，體內(nèi)靜脈給藥，血液經(jīng) 過肺循環(huán)一次可滅活90%以上，首過效應(yīng)明顯，因此需要連續(xù)給藥。而前列地爾對血管刺 激性很強(qiáng)，對臨床應(yīng)用有一定限制。因此，研究者開發(fā)了一些可以保護(hù)主藥穩(wěn)定性的新劑 型，如采用脂肪乳技術(shù)制備的前列地爾乳注射液，α -環(huán)糊精包合技術(shù)制備的前列地爾包合 物粉針，前列地爾軟膏，以及前列地爾脂質(zhì)體技術(shù)等。使用脂肪乳及脂質(zhì)體技術(shù)制備的注射 液，可在體內(nèi)、外保護(hù)前列地爾藥物，減少主藥在體內(nèi)血液循環(huán)首過效應(yīng)，延緩藥物作用時 間，并具有耙向作用，減少藥物對血管產(chǎn)生的刺激性，但由于是全身給藥，到達(dá)患病潰瘍部 位靶器官藥物濃度較低，藥效減弱，而全身副作用增強(qiáng)。環(huán)糊精包合雖可提高藥物體外穩(wěn)定 性，但對肺首過效應(yīng)沒有明顯幫助。目前已上市的前列地爾軟膏采用環(huán)糊精包合主藥，雖然 比全身給藥的注射劑藥物作用更為直接、快速、局部有較高藥物濃度，但仍存在肺循環(huán)的滅 活作用、血管刺激性較大、穩(wěn)定差的弱點(diǎn)。目前，有關(guān)前列地爾公開的文獻(xiàn)及專利較多，其中與本專利有一定關(guān)聯(lián)的，包括 歐洲專利ΕΡ0097481，前列地爾脂肪乳制備方法，該專利涉及到了一種前列地爾水包油脂肪 乳注射液的制備方法。中國專利號為02110290，注射用前列腺素El脂質(zhì)體凍干粉針及其生 產(chǎn)工藝該專利涉及到一種前列地爾脂質(zhì)體的制備方法。以上專利均未涉及經(jīng)皮給藥劑型。 本發(fā)明人研發(fā)的中國專利200710011697. 2 一種前列地爾納米粒制劑及其制備方法公開了 前列地爾脂質(zhì)納米粒經(jīng)皮給藥凝膠，涉及到使用前列地爾脂質(zhì)微球制備凝膠內(nèi)容，但未涉 及到脂質(zhì)毫微球制備凝膠內(nèi)容，該專利在制備工藝中以前列地爾脂質(zhì)微球制備的凝膠，粒 徑較大，無法通過過濾方法除菌，只能進(jìn)行無菌操作，產(chǎn)品質(zhì)量保證可能受到影響，由于粒 徑相對較大，其透過率。目前市場上已上市的前列地爾軟膏處方主要是經(jīng)α-環(huán)糊精包合 的前列地爾，以凡士林為基質(zhì)直接配制而成，未涉及本專利技術(shù)。上述已經(jīng)公開的技術(shù)，無 論是采用了保護(hù)主藥技術(shù)的脂肪乳注射液，脂質(zhì)體注射液，環(huán)糊精包合物凍干粉針，還是采 用了化學(xué)穩(wěn)定的前列地爾包合物軟膏，對于潰瘍病的治療都存在一定的缺陷，如化學(xué)及生理上不穩(wěn)定，靶器官濃度低，血管刺激性較大等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明就是為了解決上述技術(shù)問題而提供一種前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠及其制 備方法，其粒徑在IOOnm以下，可以通過過濾除菌達(dá)到無菌目的，穩(wěn)定性好，易于聚集在靶 器官，減少肺循環(huán)滅活和血液清除，有利于長時間循環(huán)，增加藥品透皮吸收，提高了藥效。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明是通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠，它是由下述原料按重量份數(shù)比制備而成前列地爾 0. 001 0. 1、注射用油20 50、乳化劑10 20、助乳化劑15 25、甘油10 15、水390 445、賦型凝膠基質(zhì)500。所述的前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠，它是由下述原料按重量份數(shù)比制備而成前列 地爾0. 02 0. 05、注射用油35 50、乳化劑15 20、助乳化劑15 23、甘油10 12、水 400 420、賦型凝膠基質(zhì)500。所述的注射用油是中鏈油。所述的乳化劑為大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂。所述的助乳化劑為聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯。所述的賦型凝膠基質(zhì)是由下述原料按重量份數(shù)比組成羧甲基纖維素鈉15 20、 甘油90 140、水340 395。所述的賦型凝膠基質(zhì)是由下述原料按重量份數(shù)比制備而成羧甲基纖維素鈉8 12、泊洛沙姆80 110、甘油100 120、水270 295。所述的泊洛沙姆為泊洛沙姆407。一種所述的前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠經(jīng)皮制劑的制備方法，在無菌車間或百級凈 化車間內(nèi)，按所述重量比取注射用油及乳化劑和助乳化劑混合，加熱至60-70°C，加入符合 所述重量比的前列地爾使其溶解，再加入含有所述重量比甘油的水，保溫至60-70°C，剪切 攪拌形成初乳，然后放入高壓均質(zhì)機(jī)中，在20-100MPa壓力下，循環(huán)3_10次，冷卻至室溫，采 用0. 22 μ m濾膜過濾，制備成乳液備用；按所述重量比取賦型凝膠基質(zhì)與所述乳液混合，進(jìn) 行攪拌至均勻，再經(jīng)脫氣，放料，包裝，即得。所述的賦型凝膠基質(zhì)是由下述原料按重量份數(shù)比制備而成，羧甲基纖維素鈉8 12、泊洛沙姆80 110、甘油100 120、水270 295，按所述比例取羧甲基纖維素鈉和泊 洛沙姆的混合物，用甘油將其潤濕，加入水，使其溶脹成透明的賦型凝膠基質(zhì)。所述的賦型凝膠基質(zhì)是由下述原料按重量份數(shù)比制備而成羧甲基纖維素鈉 15 20、甘油90 140、水340 395。按所述比例取羧甲基纖維素鈉，用甘油將其潤濕， 加入水，使其溶脹成透明的賦型凝膠基質(zhì)。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)效果及特征如下本發(fā)明前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠為經(jīng)皮制劑。它可以采用無菌過濾的方式除菌， 克服前列地爾不穩(wěn)定的缺點(diǎn)，增加了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。同時由于脂質(zhì)微球具有低于IOOnm的 更小粒徑，更有利于主藥前列地爾的體內(nèi)分布，易于聚集在靶器官，減少肺循環(huán)滅活和血液 清除，有利于長時間循環(huán)，與大粒徑的前列地爾脂質(zhì)微球凝膠相比，藥物經(jīng)皮透過量增多， 提高了藥效?？朔酥魉幍幕瘜W(xué)及生理不穩(wěn)定性，不但使體外穩(wěn)定性得到增強(qiáng)，同時，延緩了體內(nèi)循環(huán)降解速度，減少了首過效應(yīng)。


圖1為實(shí)施例1的粒徑測定結(jié)果圖。
圖2為實(shí)施例2的粒徑測定結(jié)果圖。
圖3為實(shí)施例3的粒徑測定結(jié)果圖。
圖4為實(shí)施例4的粒徑測定結(jié)果圖。
圖5為實(shí)施例5的粒徑測定結(jié)果圖。
圖6為實(shí)施例6的粒徑測定結(jié)果圖。
圖7為實(shí)施例7的粒徑測定結(jié)果圖。
圖8為實(shí)施例8的粒徑測定結(jié)果圖。
圖9為實(shí)施例9的粒徑測定結(jié)果圖。
圖10為申請?zhí)枮?00710011697. 2專利樣品的粒徑測定結(jié)果圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受實(shí)施例所 限。實(shí)施例1 本發(fā)明前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠，由下述原料按重量制備而成前列地爾 0.015g、中鏈油45g、大豆磷脂12g、聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯25g、甘油10g、水408g、賦型 凝膠基質(zhì)500g。賦型凝膠基質(zhì)是由羧甲基纖維素鈉15g、甘油119g、水366g制備而成。在無菌車間或百級凈化車間內(nèi)，按所述重量比稱取注射用中鏈油45g，向其中加 入無菌大豆磷脂12g及無菌聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯25g，將其加熱至60-70°C，混合均 勻，再向其中加入主藥前列地爾15mg，使其溶解；加入60-70°C注射用水408g和注射級甘油 IOg的混合液，保溫至60-70°C，剪切攪拌形成初乳，然后放入高壓均質(zhì)機(jī)中，在20-100MPa 壓力下，循環(huán)3-4次，冷卻至室溫，采用0. 22 μ m濾膜過濾，制備成乳液備用；按比例取無菌 羧甲基纖維素鈉15g，用注射級甘油119g潤濕，加入366g注射用水，使其溶脹成透明的凝膠 基質(zhì)，備用；將凝膠基質(zhì)與乳液混合，攪拌至均勻，脫氣，放料，包裝，即得。實(shí)施例2 本發(fā)明前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠，由下述原料按重量制備而成前列地爾 0. OOlg、中鏈油20g、蛋黃卵磷脂10g、聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯15g、甘油10g、水445g、賦 型凝膠基質(zhì)500g。在無菌車間或百級凈化車間內(nèi)，按所述重量比稱取注射用中鏈油20g，向其中加 入無菌蛋黃卵磷脂IOg及無菌聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯15g，將其加熱至60-70°C，混合 均勻，再向其中加入主藥前列地爾0. 001 g，使其溶解，保溫60-70 °C ；加入60-70 °C注射用 水445g和注射級甘油IOg的混合液，保溫至60-70°C，剪切攪拌形成初乳，然后放入高壓均 質(zhì)機(jī)中，在20-100MPa壓力下，循環(huán)8次，冷卻至室溫，采用0. 22 μ m濾膜過濾，制備成乳液 備用；按比例取無菌羧甲基纖維素鈉20g，用注射級甘油90g潤濕，加入390g注射用水，使 其溶脹成透明的凝膠基質(zhì)，備用；將凝膠基質(zhì)與乳液混合，攪拌至均勻，脫氣，放料，包裝，即得。實(shí)施例3 本發(fā)明前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠，由下述原料按重量制備而成前列地爾0. lg、 中鏈油50g、大豆卵磷脂20g、聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯25g、甘油llg、水394g、賦型凝膠 基質(zhì)500g。在無菌車間或百級凈化車間內(nèi)，按所述重量比稱取注射用中鏈油50g，向其中加 入無菌大豆卵磷脂20g及無菌聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯25g，將其加熱至60-70 V，混合 均勻，再向其中加入主藥前列地爾lOOmg，使其溶解，保溫60-70°C ；加入60_70°C注射用水 394g和注射級甘油Ilg的混合液，保溫至60-70°C，剪切攪拌形成初乳，然后放入高壓均質(zhì) 機(jī)中，在20-100MPa壓力下，循環(huán)10次，冷卻至室溫，采用0. 22 μ m濾膜過濾，制備成乳液備 用；取無菌羧甲基纖維素鈉18g，用注射級甘油109g潤濕，加入373g注射用水，使其溶脹成 透明的凝膠基質(zhì)，備用；將凝膠基質(zhì)與乳液混合，攪拌至均勻，脫氣，放料，包裝，即得。實(shí)施例4 本發(fā)明前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠，由下述原料按重量制備而成前列地爾0. 02g、 中鏈油40g、大豆卵磷脂18g、HS-15為23g、甘油llg、水408g、賦型凝膠基質(zhì)500g。在無菌車間或百級凈化車間內(nèi)，按所述重量比稱取注射用中鏈油40g，向其中加入 無菌大豆卵磷脂18g及23g無菌HS-15，將其加熱至60-70°C，混合均勻，再向其中加入主 藥前列地爾20mg，使其溶解，保溫60-70°C ；加入60_70°C注射用水408g和注射級甘油Ilg 的混合液，保溫至60-70°C，剪切攪拌形成初乳，然后放入高壓均質(zhì)機(jī)中，在20-100MPa壓力 下，循環(huán)10次，迅速冷卻至室溫，采用0. 22 μ m濾膜過濾，制備成乳液備用；按比例取無菌羧 甲基纖維素鈉20g，用注射級甘油139g潤濕，加入341g注射用水，使其溶脹成透明的凝膠基 質(zhì)，備用；將凝膠基質(zhì)與乳液混合，攪拌至均勻，脫氣，放料，包裝，即得。實(shí)施例5 本發(fā)明前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠，由下述原料按重量制備而成前列地爾0. 05g、 中鏈油50g、大豆卵磷脂20g、HS-15為23g、甘油12g、水395g、賦型凝膠基質(zhì)500g。在無菌車間或百級凈化車間內(nèi)，按所述重量比稱取注射用中鏈油50g，向其中加入 無菌大豆卵磷脂20g及無菌23g HS-15，將其加熱至60-70°C，混合均勻，再向其中加入主藥 前列地爾50mg，使其溶解，保溫60-70°C ；加入60_70°C注射用水395g和甘油12g的混合液， 保溫至60-70°C，剪切攪拌形成初乳，然后放入高壓均質(zhì)機(jī)中，在20-100MPa壓力下，循環(huán)10 次，冷卻至室溫，采用0. 22 μ m濾膜過濾，制備成乳液備用；取無菌羧甲基纖維素鈉10g，泊 洛沙姆407110g，用注射級甘油IlOg潤濕，加入270g注射用水，使其溶脹成透明的凝膠基 質(zhì)，備用；將凝膠基質(zhì)與乳液混合，攪拌至均勻，脫氣，放料，包裝，即得。實(shí)施例6 本發(fā)明前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠，由下述原料按重量制備而成前列地爾 0. 035g、中鏈油35g、大豆卵磷脂15g、HS-15為20g、甘油12g、水418g、賦型凝膠基質(zhì)500g。在無菌車間或百級凈化車間內(nèi)，按所述重量比稱取注射用中鏈油35g，向其中加入 無菌大豆卵磷脂15g及20g無菌HS-15，將其加熱至60-70°C，混合均勻，再向其中加入主 藥前列地爾35mg，使其溶解，保溫60-70°C ；加入60_70°C注射用水418g和注射級甘油12g 的混合液，保溫至60-70°C，剪切攪拌形成初乳，然后放入高壓均質(zhì)機(jī)中，在20-100MPa壓力下，循環(huán)6次，迅速冷卻至室溫，采用0. 22 μ m濾膜過濾，制備成乳液備用；按比例取無菌羧 甲基纖維素鈉18g，用注射級甘油99g潤濕，加入383g注射用水，使其溶脹成透明的凝膠基 質(zhì)，備用；將凝膠基質(zhì)與乳液混合，攪拌至均勻，脫氣，放料，包裝，即得。實(shí)施例7 本發(fā)明前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠，由下述原料按重量制備而成前列地爾0. 03g、 中鏈油35g、大豆卵磷脂15g、HS-15為20g、甘油llg、水419g、賦型凝膠基質(zhì)500g。在無菌車間或百級凈化車間內(nèi)，按所述重量比稱取注射用中鏈油35g，向其中加入 無菌大豆卵磷脂15g及無菌十二羥基硬脂酸酯20g，將其加熱至60-70°C，混合均勻，再向 其中加入主藥前列地爾30mg，使其溶解，保溫60-70°C ；加入60_70°C注射用水419g和注 射級甘油Ilg的混合液，保溫至60-70°C，剪切攪拌形成初乳，然后放入高壓均質(zhì)機(jī)中，在 20-100MPa壓力下，循環(huán)10次，迅速冷卻至室溫，采用0. 22 μ m濾膜過濾，制備成乳液備用； 按比例取無菌羧甲基纖維素鈉8g和IOOg無菌泊洛沙姆407，用注射級甘油IOOg潤濕，加 入水，使其溶脹成透明的凝膠基質(zhì)，備用；將凝膠基質(zhì)與乳液混合，攪拌至均勻，脫氣， 放料，包裝，即得。實(shí)施例8 本發(fā)明前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠，由下述原料按重量制備而成前列地爾0. Olg, 中鏈油30g、大豆卵磷脂12g、HS-15為18g、甘油15g、水425g、賦型凝膠基質(zhì)500g。在無菌車間或百級凈化車間內(nèi)，按所述重量比稱取注射用中鏈油30g，向其中加入 大豆卵磷脂12g及18g的HS-15，將其加熱至60-70°C，混合均勻，再向其中加入主藥前列地 爾10mg，使其溶解，保溫60-70°C ；加入60_70°C注射用水425g和注射級甘油15g的混合液， 保溫至60-70°C，剪切攪拌形成初乳，然后放入高壓均質(zhì)機(jī)中，在20-100MPa壓力下，循環(huán)10 次，迅速冷卻至室溫，采用0. 22 μ m濾膜過濾，制備成乳液備用；按比例取無菌羧甲基纖維 素鈉12g和80g無菌泊洛沙姆407，用注射級甘油120g潤濕，加入^Sg注射用水，使其溶脹 成透明的凝膠基質(zhì)，備用；將凝膠基質(zhì)與乳液混合，攪拌至均勻，脫氣，放料，包裝，即得。實(shí)施例9 本發(fā)明前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠，由下述原料按重量制備而成前列地爾 0. 005g、中鏈油25g、大豆卵磷脂10g、HS-15為15g、甘油12g、水438g、賦型凝膠基質(zhì)500g。稱取注射用中鏈油25g，向其中加入無菌大豆卵磷脂IOg及15g的HS-15，將其 加熱至60-70°C，混合均勻，再向其中加入前列地爾5mg，使其溶解，保溫60_70°C ；加入 60-70°C注射用水438g和注射級甘油12g的混合液，保溫至60-70°C，剪切攪拌形成初乳， 然后放入高壓均質(zhì)機(jī)中，在20-100MPa壓力下，循環(huán)5次，迅速冷卻至室溫，采用0. 22 μ m濾 膜過濾，制備成乳液備用；按比例取無菌羧甲基纖維素鈉19g，用注射級甘油90g潤濕，加入 391g注射用水，使其溶脹成透明的凝膠基質(zhì)，備用；將凝膠基質(zhì)與乳液混合，攪拌至均勻， 脫氣，放料，包裝，即得。實(shí)驗(yàn)例10 粒徑測定，取以上實(shí)施例1至實(shí)施例9所得到的前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠及按照 中國專利200710011697. 2說明書實(shí)施例7公開的方法制備的樣品各lg，溶于50ml蒸餾水 (蒸餾水預(yù)先過0. 22um的膜后再用)，使用激光散射光譜儀(PCQ進(jìn)行粒徑測定，結(jié)果見附 圖1-10及下表
權(quán)利要求
1.前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠，其特征在于它是由下述原料按重量份數(shù)比制備而成前 列地爾0. 001 0. 1、注射用油20 50、乳化劑10 20、助乳化劑15 25、甘油10 15、 水390 445、賦型凝膠基質(zhì)500。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠，其特征在于它是由下述原料按重 量份數(shù)比制備而成前列地爾0. 02 0. 05、注射用油35 50、乳化劑15 20、助乳化劑 15 23、甘油10 12、水400 420、賦形基質(zhì)500。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠，其特征在于所述的注射用油 是中鏈油。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠，其特征在于所述的乳化劑為 大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠，其特征在于所述的助乳化劑 為聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠，其特征在于所述的賦形基質(zhì) 是由下述原料按重量份數(shù)比組成羧甲基纖維素鈉15 20、甘油90 140、水340 395。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠，其特征在于所述的賦型凝膠 基質(zhì)是由下述原料按重量份數(shù)比制備而成羧甲基纖維素鈉8 12、泊洛沙姆80 110、甘 油100 120、水270 四5。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠，其特征在于所述的泊洛沙姆為泊 洛沙姆407。
9.一種權(quán)利要求1或2所述的前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠經(jīng)皮制劑的制備方法，在無 菌車間或百級凈化車間內(nèi)，按所述重量比取注射用油及乳化劑和助乳化劑混合，加熱至 60-70°C，加入符合所述重量比的前列地爾使其溶解，再加入含有所述重量比甘油的水，保 溫至60-70°C，剪切攪拌形成初乳，然后放入高壓均質(zhì)機(jī)中，在20-100MPa壓力下，循環(huán)3_10 次，冷卻至室溫，采用0. 22 μ m濾膜過濾，制備成乳液備用；按所述重量比取賦型凝膠基質(zhì) 與所述乳液混合，進(jìn)行攪拌至均勻，再經(jīng)脫氣，放料，包裝，即得。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠經(jīng)皮制劑的制備方法，其特征在 于所述的賦型凝膠基質(zhì)是由下述原料按重量份數(shù)比制備而成，羧甲基纖維素鈉8 12、泊 洛沙姆80 110、甘油100 120、水270 四5，按所述比例取羧甲基纖維素鈉和泊洛沙姆 的混合物，用甘油將其潤濕，加入水，使其溶脹成透明的凝膠基質(zhì)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠及其制備方法，屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域。前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠，它是由下述原料按重量份數(shù)比制備而成前列地爾0.001～0.1、注射用油20～50、乳化劑10～20、助乳化劑15～25、甘油10～15、水390～445、賦型凝膠基質(zhì)500。本發(fā)明前列地爾脂質(zhì)毫微球凝膠粒徑小于100nm，可以采用無菌過濾的方式除菌，克服了前列地爾不穩(wěn)定的缺點(diǎn)，增加了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。同時由于脂質(zhì)微球具有低于100nm的更小粒徑，更有利于前列地爾體內(nèi)分布，易于聚集在靶器官，減少肺循環(huán)滅活和血液清除，有利于長時間循環(huán)，增加藥品透皮吸收，提高藥效。
文檔編號A61K31/5575GK102138888SQ201010101968
公開日2011年8月3日 申請日期2010年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月28日
發(fā)明者李樂, 王薈芳, 艾莉, 董英杰 申請人:沈陽萬嘉生物技術(shù)研究所有限公司