專利名稱：抗增殖化合物的制作方法
抗增殖化合物本發(fā)明涉及新的通式(1)化合物
權(quán)利要求
1.通式⑴化合物(1)
其中R1表示任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rb和/或Re取代的5-或6-元單環(huán)或 9-或10-元雙環(huán)雜芳基，其具有烷基部分結(jié)構(gòu)(i)
( )其中直接結(jié)合至Q的環(huán)為雜芳香環(huán)；
R2為任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rb和/或f取代的以下基團(tuán)C6_1(I芳基和5-12 元雜芳基；R3 選自氫、-CN、-NO2、-NH2、-NH (C1^4 烷基)、_N (C1^ 烷基)2、C1^ 烷基、C1^4 鹵代烷基、C1^4 烷氧基、C1^4鹵代烷氧基、C3_5環(huán)烷基和鹵素； X1J2和X3各自彼此獨(dú)立地選自氮和CR4，其中環(huán)A上的原子X(jué)\X2和X3中的至少一個(gè)且不超過(guò)兩個(gè)為氮原子，且每個(gè)R4彼此獨(dú)立地選自氫、-CN、-NO2、-NH2、-MKCh烷基)、-N((^4烷基)2、C1^4烷基、C1^4鹵代烷基、C1^4 烷氧基、C1^4鹵代烷氧基、C3_5環(huán)烷基和鹵素； Q選自其中在上述五元環(huán)雜芳基中，一至三個(gè)環(huán)上的氫原子可彼此獨(dú)立地被Cp6烷基取代； L1 選自(R2) -C (0) NH-與(R2) -NHC (0)-；每個(gè)Rb為適合取代基，且彼此獨(dú)立地選自-ORe、-SRe、-NRcRc, -ONRcRc, -N(ORc) Rc、-NRgNITRc、鹵素、-CN、-NO2, -N3> _C(0)Rc、_C(0)0RC、-C(0)NRcRc, -C(0)NRgNRcRc、-C(O) NRgORc、-C(NRg) R\ -N = CRcRc、-C (NRg) ORc、-C (NRg) NRcRc、-C (NRg) NRgNRcRc、-C(NORg) Rc、-C (NORg) NRcRc、-C (NNRgRg) Rc、_0S(0)Rc、-OS(O) ORc、-OS(O) NRcRc、-OS (O)2Rc、-OS(O)2OR c、-OS (O)2NITRc、-OC(O) Rc、-OC(O) ORc、-OC(O) NRcRc、-OC (NRg) Rc、-OC (NRg) NRcRc, -ONRgC(O) Rc、-S (0) Rc、-S (0) ORc、-S (0) NRcRc、-S (0) 2RC、-S (0) 20RC、-S (0) 2NRCRC、-NRgC (0) Rc、-NRgC (0) 0RC、-NRgC(O)NRcRc, -NRgC(O)NRgNRcRc, -NRgC (NRg) Rc、-N = CRcNRcRc, -NRgC(NRg)ORc、-NRgC (NRg) NRcRc、-NRgC (NORg) Rc、-NRgS (0) Rc、-NRgS (0) ORc、-NRgS (0) 2RC、-NRgS (0) 20RC、-N RgS (0) 2NRcRc、-NRgNRgC (0) Rc、-NRgNRgC (0) NRcRc, -NRgNRgC (NRg) Rc 和-N (ORg) C (0) Rc 以及二價(jià)取代基=0、= S、= NRg、= NORg、= NNRgRg和=NNRgC (0) NRgRg,其中這些二價(jià)取代基僅可為非芳香環(huán)體系中的取代基；每個(gè)f彼此獨(dú)立地表示氫或選自任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rd和/或R6取代的以下基團(tuán)烷基、2-6元雜烷基、CV6鹵代烷基、C3_10環(huán)烷基、C6,芳基、5-12元雜芳基和 3-14元雜環(huán)烷基；每個(gè)Rd為適合取代基，且彼此獨(dú)立地選自-ORe、-SRe、-NReRe, -ONReRe, -N(ORe) Re、-N(Rg) NReRe,鹵素、-CN、-NO2, -N3> -C (0) Re、-C (0) 0Re、-C (0) NReRe, -C (0) NRgNReRe, -C (0) NRgORe、-C(NRg) R% -N = CReRe、-C (NRg) ORe、-C (NRg) NReRe、-C (NRg) NRgNReRe、-C(NORg) Re、-C (NORg) NReRe、-C (NNRgRg) Re、_0S(0)Re、-OS(O) ORe、-OS(O) NReRe、-OS (O)2Re、-OS(O)2OR e、-OS (0) 2NReR% -OC(O) Re、-OC(O) ORe、-OC(O) NReRe、-OC (NRg) Re、-OC (NRg) NITRe、-ONRgC(O) Re、-S (0) Re、-S (0) ORe、-S (0) NReRe、-S (0) 2Re、-S (0) 20Re、-S (0) 2NReRe、-NRgC (0) Re、-NRgC (0) 0R% -NRgC(O)NReRe, -NRgC(O)NRgNReRe, -NRgC (NRg) Re、-N = CReNReRe, -NRgC(NRg) ORe、-NRgC (NRg) NReRe、-NRgC (NRg) SRe、-NRgC (NORg) Re、-NRgS (0) Re、-NRgS (0) ORe、-NRgS (0) 2Re、 -NRgS (0) 20R% -NRgS (0) 2NReRe、-NRgNRgC (0) Re、-NRgNRgC (0) NReRe、-NRgNRgC (NRg) Re 和-N (ORg) C(O)Re 以及二價(jià)取代基=0、= S、= NRg、= N0Rg、= NNRgRg 和=NNRgC (0) NRgRg，其中這些二價(jià)取代基僅可為非芳香環(huán)體系中的取代基；每個(gè)Re彼此獨(dú)立地表示氫或選自任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rf和/或Rg取代的以下基團(tuán)烷基、2-6元雜烷基、CV6鹵代烷基、C3_10環(huán)烷基、C6,芳基、5-12元雜芳基和 3-14元雜環(huán)烷基；每個(gè)Rf為適合取代基，且彼此獨(dú)立地選自0Rg、-SRg, -NRgRg, -ONRgRg, -N(ORg) Rg、-N(Rh) NRgRg,鹵素、-CN、-NO2, -N3> -C (0) Rg、-C (0) 0Rg、-C (0) NRgRg, -C (0) NRhNRgRg, -C (0) NRhORg, -C(NRh) Rg, -N = CRgRg, -C (NRh) ORg, -C(NRh) NRgRg, -C(NRh) NRhNRgRg, -C (NORh) Rg、-C (NORh) NRgRg、-C (NNRhRh) Rg, -0S(0)Rg、-OS (0) ORg, -OS (0) NRgRg, -0S(0)2Rg、-OS(O)2OR g、-0S(0)2NRgRg、-0C(0)Rg、-OC (0) ORg, -OC (0) NRgRg, -OC (NRh) Rg, -OC (NRh) NRgRg, -ONRhC(O) Rg、-S (0) Rg、-S (0) ORg、-S (0) NRgRg, -S (0) 2Rg、-S (0) 20Rg、-S (0) 2NRgRg、-NRhC (0) Rg、-NRhC (0) ORg, -NRhC(O)NRgRg, -NRhC(O)NRhNRgRg, -NRhC (NRh) Rg、-N = CRgNRgRg, -NRhC (NRh) 0Rg、-NRhC (NRh) NRgRg, -NRhC (NORh) Rg、-NRhS (0) Rg、-NRhS (0) 0Rg、-NRhS (0) 2Rg、-NRhS (0) 20Rg、-N RhS (0) 2NRgRg、-NRhNRhC (0) Rg、-NRhNRhC (0) NRgRg, -NRhNRhC (NRh) Rg 和-N (ORh) C (0) Rg 以及二價(jià)取代基=0、= S、= NRh、= N0Rh、= NNRhRh和=NNRhC (0) NRhRh,其中這些二價(jià)取代基僅可為非芳香環(huán)體系中的取代基；每個(gè)Rg彼此獨(dú)立地表示氫或選自任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rh取代的以下基團(tuán) CV6烷基、2-6元雜烷基、CV6鹵代烷基、C3,環(huán)烷基、C6,芳基、5-12元雜芳基和3-14元雜環(huán)烷基；每個(gè)Rh彼此獨(dú)立地選自氫、Cp6烷基、2-6元雜烷基、C^6鹵代烷基、C3_1(1環(huán)烷基、C6_1Q芳基、5-12元雜芳基和3-14元雜環(huán)烷基；同時(shí)化合物(1)還可任選以其互變異構(gòu)體、外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體及其混合物的形式存在，或者以上述所有形式的藥理學(xué)上可接受的鹽的形式存在。
2.通式(1)化合物
其中R1為任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rb和/或Re取代的5-10元雜芳基； R2為任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rb和/或f取代的以下基團(tuán)C6_1(I芳基和5-12 元雜芳基；R3 選自氫、-CN、-NO2、-NH2、-NH (C1^4 烷基)、_N (C1^ 烷基)2、C1^ 烷基、C1^4 鹵代烷基、C1^4 烷氧基、C1^4鹵代烷氧基、C3_5環(huán)烷基和鹵素； X1J2和X3各自彼此獨(dú)立地選自氮和CR4，其中原子X(jué)1、X2和X3中至少一個(gè)且不超過(guò)兩個(gè)為氮原子，且每個(gè)R4彼此獨(dú)立地選自氫、-CN、-NO2、-NH2、-NH (C1^4 烷基)、-N (C1^4 烷基)2、Ch 烷基、C1^ 鹵代烷基、CH 烷氧基、C^4 鹵代烷氧基、C3_5環(huán)烷基和鹵素；Q為任選被CV6烷基取代的五元雜芳香基團(tuán)，其具有一至三個(gè)彼此獨(dú)立地選自氮、氧及硫的雜原子，其中環(huán)A與R1連結(jié)至Q時(shí)彼此呈1，3位置排列，且環(huán)A與Q通過(guò)碳-碳鍵連接； L1 選自(R2) -C (0) NH-和(R2) -NHC (0)-；每個(gè)Rb為適合取代基，且彼此獨(dú)立地選自-ORe、-SRe、-NRcRc, -ONRcRc, -N(ORc) Rc、-NRgNITRc、鹵素、-CN、-NO2, -N3> _C(0)Rc、_C(0)0RC、-C(0)NRcRc, -C(0)NRgNRcRc、-C(O) NRgORc、-C(NRg) R\ -N = CRcRc、-C (NRg) ORc、-C (NRg) NRcRc、-C (NRg) NRgNRcRc、-C(NORg) Rc、-C (NORg) NRcRc、-C (NNRgRg) Rc、_0S(0)Rc、-OS(O) ORc、-OS(O) NRcRc、-OS (O)2Rc、-OS(O)2OR c、-OS (O)2NITRc、-OC(O) Rc、-OC(O) ORc、-OC(O) NRcRc、-OC (NRg) Rc、-OC (NRg) NRcRc, -ONRgC(O) Rc、-S (0) Rc、-S (0) ORc、-S (0) NRcRc、-S (0) 2RC、-S (0) 20RC、-S (0) 2NRCRC、-NRgC (0) Rc、-NRgC (0) 0RC、-NRgC(O)NRcRc, -NRgC(O)NRgNRcRc, -NRgC (NRg) Rc、-N = CRcNRcRc, -NRgC(NRg) ORc、-NRgC (NRg) NRcRc、-NRgC (NORg) Rc、-NRgS (0) Rc、-NRgS (0) ORc、-NRgS (0) 2RC、-NRgS (0) 20RC、-N RgS (0) 2NRcRc、-NRgNRgC (0) Rc、-NRgNRgC (0) NRcRc, -NRgNRgC (NRg) Rc 和-N (ORg) C (0) Rc 以及二價(jià)取代基=0、= S、= NRg、= N0Rg、= NNRgRg及=NNRgC (0) NRgRg,其中這些二價(jià)取代基僅可為非芳香環(huán)體系中的取代基；每個(gè)f彼此獨(dú)立地表示氫或選自任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rd和/或R6取代的以下基團(tuán)烷基、2-6元雜烷基、CV6鹵代烷基、C3_10環(huán)烷基、C6,芳基、5-12元雜芳基和 3-14元雜環(huán)烷基；每個(gè)Rd為適合取代基，且彼此獨(dú)立地選自-ORe、-SRe、-NReRe, -ONReRe, -N(ORe) Re、-N(Rg) NReRe,鹵素、-CN、-NO2, -N3> -C (0) Re、-C (0) 0Re、-C (0) NReRe, -C (0) NRgNReRe, -C (0) NRgORe、-C(NRg) R% -N = CReRe、-C (NRg) ORe、-C (NRg) NReRe、-C (NRg) NRgNReRe、-C(NORg)Re、-C (NORg) NReRe、-C (NNRgRg) Re、-OS(O) Re、-OS(O) ORe、-OS(O) NReRe、-OS (O)2Re，-OS(O)2OR e、-OS(O)2NITRe、-OC(O) Re、-OC(O) ORe、-OC(O) NReRe、-OC (NRg) Re、-OC (NRg) NITRe、-ONRgC(O) Re、-S (0) Re、-S (0) ORe、-S (0) NReRe、-S (0) 2Re、-S (0) 20Re、-S (0) 2NReRe、-NRgC (0) Re、-NRgC (0) 0R% -NRgC(O)NReRe, -NRgC(O)NRgNReRe, -NRgC (NRg) Re、-N = CReNReRe, -NRgC(NRg) ORe、-NRgC (NRg) NReRe、-NRgC (NRg) SRe、-NRgC (NORg) Re、-NRgS (0) Re、-NRgS (0) ORe、-NRgS (0) 2Re、 -NRgS (0) 20R% -NRgS (0) 2NReRe、-NRgNRgC (0) Re、-NRgNRgC (0) NReRe、-NRgNRgC (NRg) Re 和-N (ORg) C(O)Re 以及二價(jià)取代基=0、= S、= NRg、= N0Rg、= NNRgRg 和=NNRgC (0) NRgRg，其中這些二價(jià)取代基僅可為非芳香環(huán)體系中的取代基；每個(gè)Re彼此獨(dú)立地表示氫或選自任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rf和/或Rg取代的以下基團(tuán)烷基、2-6元雜烷基、CV6鹵代烷基、C3_10環(huán)烷基、C6,芳基、5-12元雜芳基和 3-14元雜環(huán)烷基；每個(gè)Rf為適合取代基，且彼此獨(dú)立地選自_0Rg、-SRg, -NRgRg, -ONRgRg, -N (ORg) Rg、-N(Rh) NRgRg,鹵素、-CN、-NO2, -N3> -C (0) Rg、-C (0) 0Rg、-C (0) NRgRg, -C (0) NRhNRgRg, -C (0) NRhORg, -C(NRh) Rg, -N = CRgRg, -C (NRh) ORg, -C(NRh) NRgRg, -C(NRh) NRhNRgRg, -C (NORh) Rg、-C (NORh) NRgRg、-C (NNRhRh) Rg, -0S(0)Rg、-OS (0) ORg, -OS (0) NRgRg, -0S(0)2Rg、-OS(O)2OR g、-0S(0)2NRgRg、-0C(0)Rg、-OC (0) ORg, -OC (0) NRgRg, -OC (NRh) Rg, -OC (NRh) NRgRg, -ONRhC(O) Rg、-S (0) Rg、-S (0) ORg、-S (0) NRgRg, -S (0) 2Rg、-S (0) 20Rg、-S (0) 2NRgRg、-NRhC (0) Rg、-NRhC (0) ORg, -NRhC(O)NRgRg, -NRhC(O)NRhNRgRg, -NRhC (NRh) Rg、-N = CRgNRgRg, -NRhC (NRh) 0Rg、-NRhC (NRh) NRgRg, -NRhC (NORh) Rg、-NRhS (0) Rg、-NRhS (0) 0Rg、-NRhS (0) 2Rg、-NRhS (0) 20Rg、-N RhS (0) 2NRgRg、-NRhNRhC (0) Rg、-NRhNRhC (0) NRgRg, -NRhNRhC (NRh) Rg 和-N (ORh) C (0) Rg 以及二價(jià)取代基=0、= S、= NRh、= N0Rh、= NNRhRh和=NNRhC (0) NRhRh,其中這些二價(jià)取代基僅可為非芳香環(huán)體系中的取代基；每個(gè)Rg彼此獨(dú)立地表示氫或選自任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rh取代的以下基團(tuán) CV6烷基、2-6元雜烷基、CV6鹵代烷基、C3,環(huán)烷基、C6,芳基、5-12元雜芳基和3-14元雜環(huán)烷基；每個(gè)Rh彼此獨(dú)立地選自氫、Cp6烷基、2-6元雜烷基、C^6鹵代烷基、C3_1(1環(huán)烷基、C6_1Q芳基、5-12元雜芳基和3-14元雜環(huán)烷基；其中化合物(1)還可任選以其互變異構(gòu)體、外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體及其混合物的形式存在，或者以上述所有形式的藥理學(xué)上可接受的鹽的形式存在。
3.權(quán)利要求2的化合物，其中 Q選自
4.權(quán)利要求2或3的化合物，其中R1為任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rb和/或f取代的5-或6-元單環(huán)或9或10-元雙環(huán)雜芳基，且Rb和Re如權(quán)利要求2中所定義。
5.權(quán)利要求1或2或4的化合物，其中R1為被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rb2和/或Rc"取代的雜芳基； 每個(gè)Rb2為適合取代基，且彼此獨(dú)立地選自鹵素、-OR。2、-NRc2Rc2, -SRc2, -C (0) Rc2、-S (0) 2Rc2、-S (0) Rc2、-C (0) ORc2、-NHC (0) Rc2、-C (0) NRc2Rc2、-NHC (0) ORc2、-CN、-NO2 和鹵素以及二價(jià)取代基=0，其中該二價(jià)取代基僅可為非芳香環(huán)體系中的取代基；每個(gè)儼彼此獨(dú)立地表示氫或選自任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rd2和/或R62取代的以下基團(tuán)而_6烷基、Cp6鹵代烷基、C3_1Q環(huán)烷基、C6_1Q芳基、5-12元雜芳基和3-14元雜環(huán)燒基；每個(gè)Rd2為適合取代基，且彼此獨(dú)立地選自-0Re2、-NRe2Re2,鹵素和-C (0) ORe2 ； 每個(gè)R62彼此獨(dú)立地表示氫或選自任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rf2和/或Rg2取代的以下基團(tuán)=Cp6烷基、CV6鹵代烷基、C3_10環(huán)烷基、C6_1(1芳基和3-14元雜環(huán)烷基； 每個(gè)Rf2為適合取代基，且彼此獨(dú)立地選自_0Rg2、-CN、-C (0) NRg2Rg2和鹵素； 每個(gè)Rg2彼此獨(dú)立地選自氫、CV6烷基、C3_1(1環(huán)烷基和C6,芳基。
6.權(quán)利要求5的化合物，其中 R1表示
Rici選自氫、Cp6烷基、CV6鹵代烷基和C3_6環(huán)烷基，在任何可能的情況下，上述基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的以下取代基取代-OH、-OCh6 烷基、-CV6 鹵代烷基、-0C3_6 環(huán)烷基、C3_6 環(huán)烷基、-CN、-C(O) NHy-C(O)MKCV6 烷基)和-C(O)Nd6烷基)2。
7.權(quán)利要求5的化合物，其中R1表示
8.權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的化合物，其中 X1表示氮，X2表示CR4—1，且X3表示CR4—2，且R4"1和R4—2各自彼此獨(dú)立地選自氫、氟、氯和甲基，且基團(tuán)R4—1與R4—2中至少一個(gè)表示氫。
9.權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的化合物，其中R2為任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rb和/或f取代的以下基團(tuán)苯基5-6元雜芳基，且Rb與Re如權(quán)利要求1中所定義。
10.權(quán)利要求9的化合物，其中R2為雜芳基，其選自呋喃基、噻吩基、吡咯基、噗唑基、噻唑基、三唑基、異嚅唑基、 異噻唑基、吡唑基、咪唑基、嚅二唑基、噻二唑基、吡啶基和嘧啶基，且任選被一或兩個(gè)取代基取代，所述取代基各自獨(dú)立地選自C3_7環(huán)烷基、苯基、4-7元雜環(huán)烷基、甲基、乙基、正-丙基、異丙基、正-丁基、1-甲基丙基、異丁基、仲-丁基、叔-丁基、正-戊基、1-甲基丁基、1-乙基丙基、異戊基、新戊基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、叔-丁氧基、三氟甲氧基，
11.權(quán)利要求9的化合物，其中R2表示苯基
R5選自氫、C1^6烷基、-OCh烷基、C1^6鹵代烷基、-OCH鹵代烷基、C3_7環(huán)烷基和3-7元雜環(huán)烷基，上述所有基團(tuán)任選被Cp6烷基、-CN或-OH取代；R6選自氫、CV6烷基、-OC^6烷基、CV6鹵代烷基、-OC^6鹵代烷基、_CN、-0H、鹵素、-NHC^6 烷基和-N ((V6烷基)2，其中后兩種基團(tuán)任選在其烷基部分中被取代基-N ((V6烷基)2取代； R7 選自氫、-OCV6 烷基、鹵素、-NHS(O)2Ch 烷基、"S(O)2NH2, -S(O)2NHC1^6 烷基、-S (O)2N((V6 烷基)2，
R9選自氫和CV6烷基；Rcl表示氫或選自任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rdl和/或Rel取代的以下基團(tuán)而_6 烷基和3-14元雜環(huán)烷基；每個(gè)Rdl為適合取代基，且彼此獨(dú)立地選自-0Re1、-NRelRel和鹵素； 每個(gè)Rel彼此獨(dú)立地表示氫或選自任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rfl和/或Rgl取代的以下基團(tuán)而_6烷基、Cp6鹵代烷基、C3_1Q環(huán)烷基、C6_1Q芳基、5-12元雜芳基和3-14元雜環(huán)燒基每個(gè)Rfl為適合取代基，且彼此獨(dú)立地選自_0Rg1、-NRglRgl和鹵素以及二價(jià)取代基=0， 該二價(jià)取代基僅可為非芳香環(huán)體系中的取代基；每個(gè)Rgl彼此獨(dú)立地表示氫或選自任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Rhl取代的以下基團(tuán)=Cp6烷基、C3,環(huán)烷基、5-12元雜芳基和3-14元雜環(huán)烷基；每個(gè)Rhl彼此獨(dú)立地選自Cp6烷基以及二價(jià)取代基=0，該二價(jià)取代基僅可為非芳香環(huán)體系中的取代基； 或基團(tuán)-NR9Rca表示含氮的3-14元雜環(huán)烷基或5-12元雜芳基，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自Rdl和Rel的基團(tuán)取代；基團(tuán)-NR9Rel表示含氮的3-14元雜環(huán)烷基或5-12元雜芳基，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自Rfl和Rgl的基團(tuán)取代；基團(tuán)-NR9Rgl表示含氮的3-14元雜環(huán)烷基或5-12元雜芳基，其任選被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的基團(tuán)Rhl取代；R8選自氫、CV6烷基、-OCh烷基、-CN、鹵素、5-12元雜芳基和3-14元雜環(huán)烷基。8
12.權(quán)利要求11的化合物，其中R5選自
13.權(quán)利要求1的化合物，其選自I-I N-(5-叔-丁基-異嗝唑-3- S )-5-[4-(1,5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)_1，2， 3-三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-2 5- W- (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-N- (4-三氟甲基-吡啶-2-基)_煙酰胺；1-3 5-[4-(1，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-N-[3- -甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯基]-煙酰胺；1-4 N-(5-叔-丁基-2-甲基-2H-批唑-3-基)-5-[4-(1,5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-5 N-(5-叔-丁基-2H-吡唑-3-基)-544-(1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2， 3-三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-6 5-[4-(1，5_ 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_ 三唑-1-基]-6-甲基甲基-3- 甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯基]-煙酰胺；1-7 5-[4-(1，5_二甲基-III-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-N44-甲氧基-3-三氟甲基-苯基)-6-甲基-煙酰胺；1-8 5-[4-(1，5_ 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_ 三唑-1-基]-6-甲基-N—2-甲基-5-三氟甲基-苯基)-煙酰胺；1-9 N- (5-叔-丁基-3-甲磺?；被?2-甲氧基-苯基)-5- W- (1，5- 二甲基- IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-10 5-[4-(1，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-N-W-氟-3-甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯基]-6-甲基-煙酰胺；I-11 5-[4- (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-N- (3-氟-5-三氟甲基-苯基)-6-甲基-煙酰胺；1-12 5-[4-(1, 5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-N-(3-吡咯烷-1-基甲基-5-三氟甲基-苯基)-煙酰胺；1-13 5-[4-(1，5-二甲基-1!1-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]4-[3-(異丙基氨基-甲基)-2-甲氧基-5-三氟甲基-苯基]-6-甲基-煙酰胺；1-14 5-[4-(2-乙?；被?噻唑-5-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-N-(4-三氟甲基-吡啶-2-基)_煙酰胺；1-15 5-[4-(2-乙?；被?噻唑-5-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-N-(3-吡咯烷-1-基甲基-5-三氟甲基-苯基)-煙酰胺；1-165-(4-(2--乙?；被鵢噻唑-5-基)-1，2，3_三三唑--1-基]-6-甲基-N-[3-(4-甲哌嗪-1-基)-5-三氟甲基_苯基]-煙酰胺；1-175-[4-(2--乙?；被鵢-噻唑-5-基)-1，2，3_三唑-1-基]-N-_(5-叔_丁基-異嗝唑-3-基)-6-甲基-煙酰胺；I-18 6--甲基-N-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)_-5-三氟甲基--苯基]-5- (4-嘧啶-5--基-1，2，3-三[唑-1-基)-煙酰胺；I-19 N--W-氟-3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5-三.氟甲基-苯基]_-6-甲基-5- (4-嘧啶-5--基-1:’2，3_三[唑-1-基)-煙酰胺；I-20 N-[3-(4-乙基-哌嗪-1-基)-4-甲基-5- ΞΞ氟甲基_■苯基].-6-甲基-5- (4-嘧啶-5--基-1:’2，3_三[唑-1-基)-煙酰胺；I-21 N--(5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-6-甲基-5-(4--嘧啶-5-基-1,2,3- H唑-1--基)_煙酰胺 I-22 N--(5-叔-丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基)丨-6-甲基-5-(4-嘧啶-5-~ 基 _1，2，3-三唑-1-基)_煙酰胺；1-23 6-甲基-5- -嘧啶-5-基-1，2，3-三唑-1-基)-N_(4_三氟甲基-吡啶-2-基)_煙酰胺；1-24 5-[4-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-1，2，3_ 三唑-1-基]-6-甲基-Ν_[3—4-甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯基]-煙酰胺；1-25 N- [4-氟-3- (4-甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯基]-5- (4- (5-甲氧基-吡啶-3-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-26 N-[3-(4-乙基-哌嗪-1-基)-4-甲基-5-三氟甲基-苯基]-5<4-(5-甲氧基-吡啶-3-基)_1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-27 N- (5-叔-丁基-異嗝唑-3-基)-5-[4- (5-甲氧基-吡啶-3-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-28 N-(5-叔-丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-5-W-(5-甲氧基-吡啶_3_基)-1， 2，3-三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-29 5-[4-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-N-Q-三氟甲基-吡啶-2-基)_煙酰胺；1-30 N-(5-叔-丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-6-甲基-5-[4-(6-甲基-咪唑并 [1,2-a]吡嗪-3-基)-1，2，3-三唑-1-基]-煙酰胺；1-31 N-(5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-6-甲基-5-[4-(6-甲基-咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)_1，2，3-三唑-1-基]-煙酰胺；1-32 6-甲基-5- - -甲基-咪唑并[l，2-a]吡嗪-3-基)_1，2，3_三唑-1-基]-N- (4-三氟甲基-吡啶-2-基)-煙酰胺；1-33 N-(4-甲氧基-3-三氟甲基-苯基)-6-甲基-5-[4-(6-甲基-咪唑并[l，2_a] 吡嗪-3-基)-1，2，3-三唑-1-基]-煙酰胺；1-34 5-[4-(5-溴-吡啶-3-基)-1，2，3_ 三唑-1-基]-N_(5-叔-丁基-異喝唑-3-基)-6-甲基-煙酰胺；1-35 N- (5-叔-丁基-異ρ惡唑-3-基)-6-甲基-5- [4- (5-嗎啉-4-基-吡啶_3_基)-1， 2，3-三唑-1-基]-煙酰胺；1-36 N- (5-叔-丁基-異囔唑-3-基)-6-甲基-5- [4- (5-全氫-1，4-氧雜氮雜環(huán)庚烷-4-基-吡啶-3-基)-1，2，3-三唑-1-基]-煙酰胺；1-37 N-(5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-6-甲基-5-{4-[5-(四氫-呋喃_3_基氨基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-煙酰胺；1-38 N-(5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-6-甲基-5-(4-{5-[甲基_(四氫-呋喃-3-基)-氨基]-吡啶-3-基} -1，2，3-三唑-1-基)-煙酰胺；1-39 N- (5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-6-甲基-5- {4- [5- (4-甲基-哌嗪基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基)-煙酰胺；1-40 N-(5-叔-丁基-異嗝唑-3-基)-6-甲基-5-{4-[5-(四氫-吡喃_4_基氨基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-煙酰胺；1-41 N-(5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-5-{4-[542-甲氧基-乙基氨基)_吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基)-6-甲基-煙酰胺；1-42 N-(3-叔-丁基-異ρ惡唑-5-基)-544-(1,5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)_1，2， 3-三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-43 N-[3 (-4-乙基-哌嗪-1-基)-4-甲基-5-三氟甲基-苯基]-6-甲基-5-(4-噻唑-5-基-1，2，3-三唑-1-基)-煙酰胺；1-44 6-甲基-5- - -甲基-咪唑并[l，2-a]卩比嗪-3-基)_1，2，3_三唑-1-基]-N-W-甲基-3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯基]-煙酰胺；1-45 6-甲基-5- - -甲基-咪唑并[l，2-a]卩比嗪-3-基)_1，2，3_三唑-1-基]-N-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯基]-煙酰胺；I-46 N-[3-(4-乙基-哌嗪-1-基)-4-甲基-5-三氟甲基-苯基]-6-甲基-5-(4-吡啶-3--基-1:’2，3_三二唑-1-基)-煙酰胺；I-47 5--[4- (6-乙酰基氨基-吡啶-3-基)-1，2，3-三唑-1-基]-N-[3-(4-乙基_哌嗪-1--基)4-甲基-5-三氟甲基-苯基]-6-甲基-煙酰胺；I-48 5--[4-(2-乙?；被?噻唑-5-基)-1，2，3-三唑-1-基]-N-[3-(4-乙基_哌嗪-1--基)4-甲基-5-三氟甲基-苯基]-6-甲基-煙酰胺；I-49 5--[4-(5-氰基-吡啶-3-基)-1，2，3_三唑-1--基]-N-[3-(4-乙基-哌嗪-1--基)4-甲基-5-三氟甲基-苯基]-6-甲基-煙酰胺；1-50 N-[3-(異丙基氨基-甲基)-4-甲氧基-5-三氟甲基-苯基]-6_甲基-5-[4-(6-甲基-咪唑并[1,2-a]吡嗪_3_基)-1，2，3-三唑-1-基]-煙酰胺；1-51 6-甲基-N-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲氧基-苯基]-5- -噻唑-5-基-1，2，3-三唑-1-基)_煙酰胺；1-52 N- (4-氯-3- 二甲基氨基甲基-5-三氟甲基-苯基)-5- W- (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-53 N- (4-氯-3-吡咯烷-1-基甲基-5-三氟甲基-苯基)-5- W- (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-54 N-[4-氯-3-(異丙基氨基-甲基)-5-三氟甲基-苯基]-544-(1,5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-55 N-[4-氯-3-(異丁基氨基-甲基)-5-三氟甲基-苯基]-544-(1,5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-56 N- (3-溴-4-甲基-5-三氟甲基-苯基)-5- W- (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1， 2，3-三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-57 5- W- (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-N-[3- (4-乙基-哌嗪-1-基)-4-甲基-5-三氟甲基-苯基]-6-甲基-煙酰胺；1-58 5-[4-(1，5-二甲基-1!1-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]4-[3-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯基]-6-甲基-煙酰胺；1-59 5-[4-(1, 5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-N-[3-(4-乙基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯基]-6-甲基-煙酰胺；1-60 N-{3-[(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基]-5-三氟甲基-苯基}-544-(1， 5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-61 5-(4-(1，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-N—4-甲基-3-嗎啉-4-基-5-三氟甲基-苯基)-煙酰胺；1-62 N-(3-溴-5-三氟甲基-苯基)-544-(1，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-63 N-[3-((S)-3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-4-甲基-5-三氟甲基-苯基]-5- -(1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-64 N- (4-甲氧基-3-三氟甲基-苯基)-6-甲基-5-(4-嘧啶-5-基-1，2，3-三唑-1-基)-煙酰胺；1-65 N-[3-((R)-3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-4-甲基-5-三氟甲基-苯基]-5- -(1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-66 5-[4-(1，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-N—4-甲基-3-哌啶-1-基-5-三氟甲基-苯基)-煙酰胺；1-67 6-甲基-N-W-甲基-3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯基]-5-(4-嘧啶-5-基-1，2，3-三唑-1-基)-煙酰胺；1-68 5-[4-(1,5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)_1，2，3_ 三唑-1-基]-N-(3-乙基氨基-4-甲基-5-三氟甲基-苯基)-6-甲基-煙酰胺；1-69 5- W- (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-N- (3-嗎啉-4-基-5-三氟甲基-苯基)-煙酰胺；1-70 N- [3- (2- 二甲基氨基-乙基氨基)-4-甲基-5-三氟甲基-苯基]-5- W- (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-71 N-{3-K2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基]-4-甲基-5-三氟甲基-苯基} -5-W-(1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-72 6-甲基-5- (4-嘧啶-5-基-1，2，3_三唑-1-基)-N- (3-吡咯烷基甲基-5-三氟甲基-苯基)-煙酰胺；1-73 N-(3- 二乙基氨基-5-三氟甲基-苯基)-544-(1,5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-74 544-(1,5- 二甲基-IH-吡唑 ~4~ 基)_1，2，3_ 三唑-1-基]-6-甲基-N- (3-哌啶-1-基-5-三氟甲基-苯基)-煙酰胺；1-75 5-[4-(1,5- ^ 甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-N-(3-乙基氨基-5-三氟甲基-苯基)-6-甲基-煙酰胺；1-76 N- [3- ((R) -3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-5-三氟甲基-苯基]-5- [4- (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-77 N- [3- ((S) -3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-5-三氟甲基-苯基]-5- [4- (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-78 N-[3-(2-二甲基氨基-乙基氨基)-5-三氟甲基-苯基]-544-(1,5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-79 6-甲基-N-[344-甲基-咪唑-1-基)-5-三氟甲基-苯基嘧啶-5-基-1，2，3-三唑-1-基)-煙酰胺；1-80 N-(5-叔-丁基-異p惡唑-3-基)-6-甲基-5- -吡啶-3-基_1，2，3_三唑-1-基)-煙酰胺；1-81 6-甲基-5- -噻唑-5-基-1，2，3-三唑-1-基)-N_(4_三氟甲基-吡啶-2-基)_煙酰胺；1-82 N-(5-叔-丁基-異p惡唑-3-基)-6-甲基-5- -噻唑-5-基_1，2，3_三唑-1-基)-煙酰胺；1-83 N-(5-叔-丁基-2H-吡唑-3-基)-6-甲基-5- -噻唑-5-基-1，2，3-三唑-1-基)-煙酰胺；1-84 N- (5-叔-丁基-2H-吡唑-3-基)~5~ [4- (5-甲氧基-吡啶-3-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-855--[4-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-1，2，3_三M -1-基]-6-甲基--N-[3-(4-基-哌嗪-1--基)-5--三氟甲氧基-苯基]-煙酰胺；1-865--[4-(1,5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-l，2，3-三唑-1-基]-6--甲基·-N--[3--(1-基-哌啶-4--基)-5--三氟甲基-苯基]-煙酰胺；1-875-[4-(1,5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6--甲基·-N--[3--(1-基-1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基)-5-三氟甲基-苯基]-煙酰胺；1-88 5-[4-(1，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-Ν_[3_(1， 2，3，6-四氫-吡啶-4-基)-5-三氟甲基-苯基]-煙酰胺；1-89 N-(4-甲氧基-3-三氟甲基-苯基)-6-甲基-5-(4-噻唑-5-基-1，2，3-三唑-1-基)-煙酰胺；1-90 N-(4-氯-3-吡咯烷-1-基甲基-5-三氟甲基-苯基)-544-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-l，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-91 5-[4-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-N-(3-吡咯烷-1-基甲基-5-三氟甲基-苯基)-煙酰胺；1-92 5-[4-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-1，2，3-三唑-1-基]-N-甲氧基_3_三氟甲基-苯基)-6-甲基-煙酰胺；1-93 N-(3-二甲基氨基甲基-4-甲基-5-三氟甲基-苯基)-544-(1,5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-94 5- [4- (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-N- (3- {“2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-4_甲基-5-三氟甲基-苯基)-6-甲基-煙酰胺；1-95 5-[4-(1，5-二甲基-1!1-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]4-[3-(異丁基氨基-甲基)-4-甲氧基-5-三氟甲基-苯基]-6-甲基-煙酰胺；1-96 5-[4-(1,5- 二甲基-IH-批唑-4-基)_1，2，3_ 三唑-1-基甲氧基-3-{[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-甲基)-5-三氟甲基-苯基)-6-甲基-煙酰胺；1-97 5- (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-N-[3- (1-乙基-1，2， 3,6-四氫-吡啶-4-基)-4-甲基-5-三氟甲基-苯基]-6-甲基-煙酰胺；1-98 N-[3- (1-環(huán)丙基甲基-1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基)-4-甲基-5-三氟甲基-苯基]-5-[4-(1, 5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-99 N-[3-(l-仲-丁基-1，2，3，6-四氫-吡啶_4_基)-4-甲基-5-三氟甲基-苯基]-5- -(1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-100 N-(3-溴-2-甲基-5-三氟甲基-苯基)-544-(1,5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-101 5-[4-(1，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-N-[2-甲基-3- 甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯基]-煙酰胺；1-102 N-(3-二甲基氨基甲基-2-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-544-(1,5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-103 544-(1,5- 二甲基-IH-吡唑 ~4~ 基)_1，2，3_ 三唑-1-基]-N-[3-(異丙基氨基-甲基)-4-甲氧基-5-三氟甲基-苯基]-6-甲基-煙酰胺；1-104 5-[4-(1, 5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑基]-N-(2-甲氧基_3_吡咯烷-1-基甲基-5-三氟甲基-苯基)-6-甲基-煙酰胺；1-105 544-(1,5- 二甲基-IH-吡唑 ~4~ 基)_1，2，3_ 三唑-1-基]-N-[3-(異丁基氨基-甲基)-2-甲氧基-5-三氟甲基-苯基]-6-甲基-煙酰胺；1-106 N-(3- 二甲基氨基甲基-5-三氟甲基-苯基)-544-(1,5- 二甲基-IH-吡P坐-」4-基)-L’2，3-三唑-1-基]-6--甲基_煙酰胺；1-1075-.[4--(1,5-1二甲基-IH-吡唑—1-基)-l，2，3-i三唑-ι-基]--N--[3-_(異丙基氨基-甲基)-5-—二氟甲基-苯基]-6--甲基_煙酰胺；1-1085-.[4--(1,5-1二甲基-IH-吡唑—1-基)-l，2，3-i三唑-1-基]--N--[3-(異丁基氨基-甲基)-5-—二氟甲基-苯基]-6--甲基_煙酰胺；1-1095-.[4--(1,5-1二甲基-IH-吡唑—1-基)-l，2，3-i三唑-1-基]--N--(3--{K2-甲氧基-乙基)_甲基-氨基]-甲基}-5_三氟甲基-苯基)-6-甲基-煙酰胺；1-110 5-[4-(1，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-N-(3-甲基氨基甲基-5-三氟甲基-苯基)-煙酰胺；I-Ill N-(3-環(huán)丙基氨基甲基-5-三氟甲基-苯基)-544-(1,5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-112 5-[4-(1,5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1,2,3-三唑-1-基]-N-(2-甲氧基-3-{[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-5-三氟甲基-苯基)-6-甲基-煙酰胺；1-113 5- W- (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-N- (3-羥基甲基-4-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-6-甲基-煙酰胺；1-114 5-[4-(1，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-N-甲基-3-哌啶-1-基-5-三氟甲基-苯基)-煙酰胺；1-115 N-(4-氯-3-羥基甲基-5-三氟甲基-苯基)-544-(1,5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-116 5-[4_ (1，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-N-甲氧基-3-口比咯烷-1-基甲基-5-三氟甲基-苯基)-6-甲基-煙酰胺；1-117 N-(3-二甲基氨基甲基-4-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-544-(1,5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-118 5-[4-(1，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-N-甲基-3-全氫-1，4-氧雜氮雜環(huán)庚烷-4-基-5-三氟甲基-苯基)-煙酰胺；1-119 N-{3-K2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基]-2-甲基-5-三氟甲基-苯基} -5-[4- (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-120 5-W-(1，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-N-[3-乙基-哌嗪-1-基)-2-甲基-5-三氟甲基-苯基]-6-甲基-煙酰胺；1-121 5-[4-(1，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-N-甲基-3-吡咯烷-1-基-5-三氟甲基-苯基)-煙酰胺；1-122 5-[4-(1，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-N-甲基-3-嗎啉-4-基-5-三氟甲基-苯基)-煙酰胺；1-123 6-甲基-N- (3-吡咯烷-1-基甲基-5-三氟甲基-苯基)~5~ (4~噻唑~5~基-1， 2，3-三唑-1-基)-煙酰胺；1-124 6-甲基-N-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)_5_三氟甲氧基-苯基]-5-(4-嘧啶-5-基-1，2，3-三唑-1-基)-煙酰胺；1-125 5-[4-(1，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-N-W-甲基-3- (1-甲基-1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基)-5-三氟甲基-苯基]-煙酰胺；1-126 5-[4-(1，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-N-W-甲基-3- (1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基)-5-三氟甲基-苯基]-煙酰胺；1-127 N- (4-氯-3-吡咯烷-1-基甲基-5-三氟甲基-苯基)-6-甲基-5- (4-噻唑-5-基-1，2，3-三唑-1-基)-煙酰胺；1-128 N-[4-氟-3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯基]-6-甲基-5-(4-噻唑-5-基-1，2，3-三唑-1-基)-煙酰胺；1-129 N-(4-甲氧基-3-卩比咯烷-1-基甲基-5-三氟甲基-苯基)-6-甲基_5-[4-(6_甲基-咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)-1，2，3-三唑-1-基]-煙酰胺；1-130 5-[4-(1，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-N—4-甲基-3-吡咯烷-1-基甲基-5-三氟甲基-苯基)-煙酰胺；1-131 544-(1,5- 二甲基-IH-吡唑 ~4~ 基)_1，2，3_ 三唑-1-基]-N-[3-(異丁基氨基-甲基)-4-甲基-5-三氟甲基-苯基]-6-甲基-煙酰胺；1-132 544-(1,5- 二甲基-IH-吡唑 ~4~ 基)_1，2，3_ 三唑-1-基]-N-[3-(異丙基氨基-甲基)-4-甲基-5-三氟甲基-苯基]-6-甲基-煙酰胺；1-133 N- (5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-5- [4- (5-氟-吡啶-3-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-134 N-(5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-5-{4-[5-乙基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6-甲基-煙酰胺；1-135 N-(5-叔-丁基-異囔唑-3-基)-5-{5-W-(2-甲氧基-乙基)_哌嗪-1-基]-吡啶-3-基}_1，2，3-三唑-1-基)-6-甲基-煙酰胺；1-136 N-(5-叔-丁基-異》惡唑-3-基)-6-甲基-5-[4-(4-嗎啉-4-基-3，4，5，6-四氫-2H-1.3'-聯(lián)吡啶-5'-基)_1，2，3-三唑-1-基]-煙酰胺;1-137 N- (5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-5- {4- [5- (4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6-甲基-煙酰胺；1-138 N- (5-叔-丁基-異囔唑-3-基)-5- {4- [5- (2- 二甲基氨基-乙基氨基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6-甲基-煙酰胺；1-139 ^(5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-6-甲基-5-[4-(3，4，5，6，3'，4'，5'， 6'-八氫-2H，2' H-1,4' ；1'，3〃 -三聯(lián)吡啶-5〃 -基)_1，2，3-三唑-1-基]-煙酰胺；1-140 N- (5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-5- {4- [5- (4-異丙基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6-甲基-煙酰胺；1-141 N- (5-叔-丁基-異囔’唑-3-基)-5- (4- {5- [ (2- 二甲基氨基-乙基)_甲基-氨基]-吡啶-3-基}_1，2，3-三唑-1-基)-6-甲基-煙酰胺；1-142 N-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-6-甲基-5-{4-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-煙酰胺；1-143 N-(5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-5-{4-[5-((R)-3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6_甲基-煙酰胺；1-144 6-甲基-5-{4-[5-G-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]_1，2，3_ 三唑-1-基} -N- (4-三氟甲基-吡啶-2-基)-煙酰胺；1-145 N-(5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-5-{4-[5-((S)-3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基)-1，2，3_三唑-1-基}-6_甲基-煙酰胺；1-146 N-(4-甲氧基-3-三氟甲基-苯基)-6-甲基-5-{4-[5-(4_甲基-哌嗪-I-基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-煙酰胺；1-147 N-(3-叔-丁基-4-氯-苯基)-6-甲基-5-{4-[5- -甲基-哌嗪基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}_煙酰胺；1-148 N- (4-叔-丁基-噻唑-2-基)-5- (4- [5- (4-異丙基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6-甲基-煙酰胺；1-149 5-{4-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]_1，2，3_ 三唑-1-基}-Ν-(1-異丙基-1H-1，2，3-三唑-4-基)-6-甲基-煙酰胺；1-150 5-{4-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]_1，2，3_ 三唑-1-基} -N- (1-異丙基-IH-吡唑-4-基)-6-甲基-煙酰胺；1-151 N-(l-異丙基-5-甲基-IH-吡唑-4-基)-5-{4-[544_異丙基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6_甲基-煙酰胺；1-152 5- {4-[5- (4-異丙基-哌嗪基)-吡啶 _3_ 基]-1，2，3-三唑-1-基} _6_ 甲基-N- (4-三氟甲基-吡啶-2-基)-煙酰胺；1-153 N- (5-叔-丁基-1,3,4-噻二唑-2-基)~5~ {4- [5- (4-異丙基-哌嗪基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6-甲基-煙酰胺；1-154 N- (3-異丙基-異嗝唑-5-基)-5- {4- [5- (4-異丙基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基)-1，2，3_三唑-1-基}-6_甲基-煙酰胺；1-155 N- (6-叔-丁基-嘧啶-4-基)-5- {4- [5- (4-異丙基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基)-6-甲基-煙酰胺；1-156 5- {4-[5- (4-異丙基-哌嗪基)-吡啶 _3_ 基]-1，2，3-三唑-1-基} _6_ 甲基-N- (3-三氟甲基-異嚅唑-5-基)-煙酰胺；1-157 N-[3-(l-氟-1-甲基-乙基)_異嚅唑-5-基]-5-{4-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6_甲基-煙酰胺；1-158 N-[3-(1,1- 二甲基-丙基)_異嗝唑-5-基]-5-{4-[5-(4_異丙基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6_甲基-煙酰胺；1-159 N-(3-叔-丁基-異嚅唑-5-基)-5-{4-[5-(4_異丙基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6-甲基-煙酰胺；1-160 N-[3-(2, 2- 二甲基-丙基)_異嗝唑-5-基]-5-{4-[5-(4_異丙基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6_甲基-煙酰胺；1-161 N-(2-叔-丁基-吡啶-4-基)-5-{4-[5-(4-異丙基-哌嗪基)_吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6-甲基-煙酰胺；1-162 N- (3-叔-丁基-1,2,4-噻二唑 ~5~ 基)~5~ {4- [5- (4-異丙基-哌嗪基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6-甲基-煙酰胺；1-163 N-(5-叔-丁基-4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3- S )-5-{4-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6_甲基-煙酰胺；1-164 N- (5-叔-丁基-異噗唑-3-基)-6-甲基-5- {4- [5- (4-丙基-哌嗪基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-煙酰胺；1-165 N-(5-叔-丁基-異嗝唑-3-基)-5-{4-[5-(4_環(huán)丙基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6-甲基-煙酰胺；1-166 N- (5-叔-丁基-異嗝唑-3-基)-5- {4- [5- (4-環(huán)戊基-哌嗪基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6-甲基-煙酰胺；1-167 N-(5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-5-{4-[5-(4-叔-丁基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基)-1，2，3_三唑-1-基}-6_甲基-煙酰胺；1-168 N-(5-叔-丁基-異，惡唑-3-基)-5-{5-W-(3-羥基-丙基)_ 哌嗪-1-基]-吡啶-3-基}_1，2，3-三唑-1-基)-6-甲基-煙酰胺；1-169 N-(5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-5-{5-W-(3-甲氧基-丙基)_哌嗪-1-基]-吡啶-3-基}_1，2，3-三唑-1-基)-6-甲基-煙酰胺；1-170 N-(5-叔-丁基-異喵唑-3-基)-5-{5-W-(2-乙氧基乙基)-哌嗪-1-基]-吡啶-3-基}_1，2，3-三唑-1-基)-6-甲基-煙酰胺；1-171 N- (5-叔-丁基-異噙唑-3-基)-5- {4- [5- (4-異丁基-哌嗪基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6-甲基-煙酰胺；1-172 N-(5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-5-{4-[5-(4- 丁基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6-甲基-煙酰胺；1-173 N- (5-叔-丁基-異，惡唑-3-基)-5- {4- [5- 環(huán)己基甲基-哌嗪基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6-甲基-煙酰胺；1-174 5-{4-[5-(4-烯丙基-哌嗪基)-吡啶 _3_ 基]-1，2，3-三唑-1-基} -N- (5-叔-丁基-異喵唑-3-基)-6-甲基-煙酰胺；1-175 N-(5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-5-{5-W-(2-氰基-乙基)_哌嗪-1-基]-吡啶-3-基}_1，2，3-三唑-1-基)-6-甲基-煙酰胺；1-176 N-(5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-5-{4-[5_(4- 二甲基氨基甲?；谆?哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6_甲基-煙酰胺；1-177 N-(6-叔-丁基-嘧啶-4-基)-6-甲基-5-{4-[5- -甲基-哌嗪基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-煙酰胺；1-178 N-(2-叔-丁基-吡啶-4-基)-6-甲基-5-{4-[5- -甲基-哌嗪基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-煙酰胺；1-179 N-(5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-5-{5-W-(2-羥基-乙基)-哌嗪-1-基]-吡啶-3-基}_1，2，3-三唑-1-基)-6-甲基-煙酰胺；1-180 N-(3-叔-丁基-異嗝唑-5-基)-6-甲基-5-{4-[5-(4-甲基-哌嗪基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基)-煙酰胺；1-181 N-(5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-5-{5-(2，2- 二氟-乙基)-哌嗪-1-基]-吡啶-3-基}_1，2，3-三唑-1-基)-6-甲基-煙酰胺；1-182 N-(5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-6-甲基-5-(4-{5-[4-O，2，2-三氟-乙基)-哌嗪-1-基]-吡啶-3-基} -1，2，3-三唑-1-基)-煙酰胺；1-183 N-(5-叔-丁基-異，惡唑-3-基)-6-甲基-5-[4-(5-哌嗪-1-基-吡啶-3-基)_1，2，3-三唑-1-基]-煙酰胺；1-184 N- (5-叔-丁基異1^惡唑-3-基)-6-甲基-5- [4- (5-嗎啉-4-基甲基-吡啶-3-基)_1，2，3-三唑-1-基]-煙酰胺；1-185 N-(5-叔-丁基-異喝唑-3-基)-6-甲基-5-[4-(5-吡咯烷-1-基甲基-吡啶-3-基)_1，2，3-三唑-1-基]-煙酰胺；1-186 N-(5-叔-丁基-異ρ惡唑-3-基)-6-甲基-5-{4-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基)-煙酰胺；1-187 N- (5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-5- [4- (5- 二甲基氨基甲基-吡啶_3_基)-1， 2，3-三唑-1-基]-6-甲基-煙酰胺；1-188 N- (5-叔-丁基-異，惡唑-3-基)-5- {4- [5- (4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6-甲基-煙酰胺；1-189 N- (5-叔-丁基-異嗝唑-3-基)-5- {4- [5- (3，3- 二氟-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6-甲基-煙酰胺；1-190 N- (5-叔-丁基-異嗝唑-3-基)-5- {4- [5- (4-異丙基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6-甲基-煙酰胺；1-191 N-(5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-5-{5-[(乙基-甲基-氨基)-甲基]-吡啶-3-基}_1，2，3-三唑-1-基)-6-甲基-煙酰胺；1-192 N- (5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-5- {4- [5- ((R) -3-氟-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6-甲基-煙酰胺；1-193 N- (5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-5- {4- [5-(⑶-3-氟-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6-甲基-煙酰胺；1-194 5-[4- (5-氨基甲基-吡啶-3-基)-1，2，3-三唑-1-基]-N- (5-叔-丁基-異嚅唑-3-基)-6-甲基-煙酰胺；XII-I N- {5-[4- (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基} -3- (4-甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；XII-2 4-三氟甲基-吡啶-2-甲酸{5-W-(1，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基}-酰胺；XII-3 5-叔-丁基-異嚅唑-3-甲酸{544-(1，5-二甲基-1!1-吡唑-4-基)-1，2， 3-三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基}-酰胺；XII-4 5-叔-丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-甲酸{5<4-(1，5_ 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3_三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基}-酰胺；XII-5 N- {5-[4- (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基} -4-氟-3- (4-甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；XII-6 3-(氰基-二甲基-甲基)-N-{5-[4-(1, 5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基}-苯甲酰胺；XII-7 N- {5-[4- (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基]-4-甲氧基-3-三氟甲基-苯甲酰胺；XII-8 NK4-(1，5- 二甲基-IH-吡唑 ~4~ 基)_1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基} -3-三氟甲氧基-苯甲酰胺；XII-9 N-{5-[4-(1, 5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基} -2-甲基-5-三氟甲基-苯甲酰胺；XII-10 3-(氰基-二甲基-甲基甲基-5- -嘧啶-5-基-1，2，3-三唑-1-基)-吡啶-3-基]-苯甲酰胺；XII-Il 3-(氰基-二甲基-甲基)-N-[6-甲基-5- -吡啶-3-基_1，2，3_三唑-1-基)-吡啶-3-基]-苯甲酰胺；XII-12 3-(氰基-二甲基-甲基)-N-{5-[4-(5-甲氧基-吡啶_3_基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基}-苯甲酰胺；XII-13 3-(氰基-二甲基-甲基)-N- {5- W- (5-氰基-吡啶-3-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基}-苯甲酰胺；XII-14 N-{5-[4-(2-乙酰基氨基-噻唑_5_基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-口比啶-3-基}-3-(氰基-二甲基-甲基)-苯甲酰胺；XII-15 N-{5-[4-(1, 5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基} -3- (4-甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲氧基-苯甲酰胺；XII-16 N-{5-[4-(5-甲氧基-吡啶 _3_ 基)-1,2,3-三唑-1-基]_6_ 甲基-吡啶-3-基} -3- (4-甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲氧基-苯甲酰胺；XII-17 3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基-5- -吡啶-3-基 _1，2，3_ 三唑-1-基)-吡啶-3-基]-5-三氟甲氧基-苯甲酰胺；XII-18 4-甲基-N-{6-甲基-5-(4-(6-甲基-咪唑并[l，2_a]吡嗪-3-基)-1，2，3-三唑-1-基]-吡啶-3-基} -3- (4-甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺；XII-19 N-{5-[4-(2-乙?；被?噻唑_5_基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-口比啶-3-基)-3- (4-甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲氧基-苯甲酰胺；XII-20 3-[(2_ 二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基]-Ν-{5-[4-(1，5-二甲基-IH-口比唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基} -5-三氟甲氧基-苯甲酰胺；XII-21 3-(2- 二甲基氨基-乙基氨基)-N- {5- W- (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1， 2，3-三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基}-5-三氟甲氧基-苯甲酰胺；XII-22 N- {5-[4- (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基} -3- (4-乙基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲氧基-苯甲酰胺；XII-23 N-{6-甲基-5-[4-(2-甲基-噻唑-5-基)-1，2，3-三唑-1-基]-吡啶-3 基} -3- 甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲氧基-苯甲酰胺；XII-24 N- {5-[4- (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基} -3- [4- (2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-基]-5-三氟甲氧基-苯甲酰胺；XII-25 N- {5-[4- (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基} -3-嗎啉-4-基-5-三氟甲氧基-苯甲酰胺XII-26 3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基-5- -嘧啶-5-基 _1，2，3_ 三唑-1-基)-吡啶-3-基]-5-三氟甲氧基-苯甲酰胺；XII-27 N-{5-[4-(5-氰基-批啶 _3_ 基)-1,2,3-三唑-1-基]_6_ 甲基-吡啶-3-基} -3- (4-甲基-哌嗪-1-基)-5-三氟甲氧基-苯甲酰胺；XII-28 N- {5-[4- (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基} -3-[甲基-(1-甲基-吡咯烷-3-基)-氨基]-5-三氟甲氧基-苯甲酰胺；XII-29 3-(3- 二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-N-{544-(1,5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基} -5-三氟甲氧基-苯甲酰胺；XII-30 N- {5-[4- (1，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基} -3- (1，2，3，6-四氫-吡啶-4-基)-5-三氟甲氧基-苯甲酰胺；XII-31 4-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[5-(4-{5-[4-(3-甲氧基-丙基)_哌嗪-I-基]-吡啶-3-基} -1，2，3-三唑-1-基)-6-甲基-吡啶-3-基]-酰胺；XII-32 4-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(5-{4-[5-(4_叔-丁基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6-甲基-吡啶-3-基)-酰胺；XII-33 4-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[5-(4-{5-[4-乙氧基-乙基)-哌嗪-I-基]-吡啶-3-基} -1，2，3-三唑-1-基)-6-甲基-吡啶-3-基]-酰胺；XII-34 3-(氰基-二甲基-甲基)-N-(6-甲基-5-{4-[5-(4-甲基-哌嗪基)-吡啶-3-基]_1,2,3-~ 二.P坐-1-基}-吡啶-3--基)-苯甲酰胺；XII-354-三氟甲基--吡啶-2-甲酸(5-{4-[5-(4-異丙基--哌嗪-1--基)-吡啶-3-基]_1,2,3-.P坐-1-基}-6_甲基--吡啶-3-基)_酰胺；XII-36N- (6--甲基-5--{4-[5-(4-甲基-哌嗪-ι-基)-吡啶-3-基]_1,2,3-唑-ι-基}-■吡啶--3-基)_3-三氟甲氧基·-苯甲酰胺；XII-374-三氟甲基--吡啶-2-甲酸(5-{4-[5-(4-異丁基--哌嗪-基)_吡啶-3-基]_1,2,3-地-1-基)-6-甲基·-吡啶-3-基)_酰胺；XII-384-三氟甲基-吡啶-2- EF 酸(5-{4-[5-(4-乙基-哌嗪-1--基)_吡啶-3-基]_1,2,3-_ 二地-1-基}-6_甲基·-吡啶-3-基)_酰胺；XII-39 N- (5- {4-[5- (4-乙基-哌嗪基)-吡啶 _3_基]-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基)-4-甲氧基-3-三氟甲基-苯甲酰胺；XI1-40 4-甲氧基-N-(6-甲基-5-{4-[5-G-甲基-哌嗪基)-吡啶_3_基]-1， 2，3-三唑-1-基}-吡啶-3-基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺；XII-414-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(6-甲基-5-{4-[5-(4-丙基-哌嗪_1-基)-吡啶-3-基]_1,2,3-三唑-1-基}-吡啶-3-基)-酰胺；XII-42N--(5-{4-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]_-1,2,3-唑-ι-基}--6-甲基-吡啶-3-基)-3-三氟甲氧基-苯甲酰胺；XII-43N--(5-{4-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]_-1,2,3-唑-ι-基}--6-甲基-吡啶-3-基)-4-甲氧基-3-三氟甲基-苯甲酰胺；XI1-44N-■ [5- (4- {5- [4- (2-乙氧基-乙基)-哌嗪-1-基]-吡啶-3·-基}-1,2,3-唑-ι-基)--6-甲基-吡啶-3-基]-4-甲氧基-3-三氟甲基-苯甲酰胺；XII-45N--(5-{4-[5-(4-叔-丁基-哌嗪-1-基)_ 吡啶-3-基]_-1,2,3-唑-ι-基}--6-甲基-吡啶-3-基)-4-甲氧基-3-三氟甲基-苯甲酰胺；XI1-464--甲氧基-N-[5-(4-{5-[4-(3-甲氧基-丙基)_哌嗪-ι-基]_吡啶-3-基} -1，2，3-三唑-1-基)-6-甲基-吡啶-3-基]-3-三氟甲基-苯甲酰胺；XII-47 N-(5-{4-[5-(4-叔-丁基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]_1，2，3_ 三唑-1-基}-6_甲基-吡啶-3-基)-3-三氟甲氧基-苯甲酰胺；XI1-48 N- [5- (4- {5- [4- (3-甲氧基-丙基)-哌嗪基]-吡啶 _3_ 基} -1，2，3-三唑-1-基)-6-甲基-吡啶-3-基]-3-三氟甲氧基-苯甲酰胺；XI1-49 3-(氰基-二甲基-甲基)-N- (5- {4-[5- (4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6-甲基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺；XII-50 3-(氰基-二甲基-甲基)-N-(5-{4-[5-(4-異丙基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6-甲基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺；XII-51 3-(氰基-二甲基-甲基)-N-(5-{4-[5-(4-乙基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺；XII-52 3-(氰基-二甲基-甲基)-N-(5-{4-[5-(2-二甲基氨基-乙基氨基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6-甲基-吡啶-3-基)-苯甲酰胺；XII-53 3-(氰基-二甲基-甲基)-N-[544-{5-[(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基]-吡啶-3-基} -1，2，3-三唑-1-基)-6-甲基-吡啶-3-基]-苯甲酰胺；XII-54 N-[5- (4- {5-[4- (2-乙氧基-乙基)-哌嗪基]-吡啶 _3_ 基} -1，2，3-三唑-1-基)-6-甲基-吡啶-3-基]-3-三氟甲氧基-苯甲酰胺；XII-55 N-(5-{4-[5-(4-乙基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-6_ 甲基-吡啶-3-基)-3-三氟甲氧基-苯甲酰胺；XII-56 N-(5-{4-[5-(4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]_1，2，3_ 三唑-1-基} -6-甲基-吡啶-3-基)-3-三氟甲氧基-苯甲酰胺；XII-57 4-三氟甲基-吡啶-2-甲酸(6-甲基-5-{4-[5-G-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-1，2，3-三唑-1-基}-吡啶-3-基)-酰胺；XII-58 3-(氰基-二甲基-甲基)-N-[5-(4-{5-[4-(3-甲氧基-丙基)_哌嗪-I-基]-吡啶-3-基} -1，2，3-三唑-1-基)-6-甲基-吡啶-3-基]-苯甲酰胺；XII-59 4-甲氧基-N-(6-甲基-5-{4-[5-(4-丙基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-1， 2，3-三唑-1-基}-吡啶-3-基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺；XIIA-60 N-(5-{4-[5-(4-環(huán)丙基甲基-哌嗪-1-基)-吡啶 _3_ 基]_1，2，3_ 三唑-1-基} -6-甲基-吡啶-3-基)-4-甲氧基-3-三氟甲基-苯甲酰胺；XII-61 3-(氰基-二甲基-甲基)-N-[5-(4-{5-[4-乙氧基-乙基)-哌嗪-I-基]-吡啶-3-基} -1，2，3-三唑-1-基)-6-甲基-吡啶-3-基]-苯甲酰胺；XII-62 N-(5-{4-[5-(4-叔-丁基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基)_1，2，3_ 三唑-1-基}-6_甲基-吡啶-3-基)-3-(氰基-二甲基-甲基)-苯甲酰胺；XII-63 3-(氰基-二甲基-甲基)-N- {5-[4- (5-羥基甲基-吡啶_3_基)-1，2，3-三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基}-苯甲酰胺；XII-64 3-(氰基-二甲基-甲基)-N-{5-[4-(5- 二甲基氨基甲基-吡啶_3_基)-1， 2，3-三唑-1-基]-6-甲基-吡啶-3-基}-苯甲酰胺；XII-65 3-(氰基-二甲基-甲基)-N-{6-甲基-5-[4-(5-吡咯烷-1-基甲基-吡啶-3-基)-1，2，3-三唑-1-基]-吡啶-3-基}-苯甲酰胺；
14.權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)的通式(1)化合物或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其作為藥物。
15.藥物制劑，其包括一種或多種權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)的通式(1)化合物或其藥理學(xué)上可接受的鹽作為活性物質(zhì)，任選與常規(guī)的賦形劑和/或載體組合。
16.權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)的通式(1)化合物，其用于治療和/或預(yù)防癌癥、感染、 炎癥和自身免疫性疾病。
17.權(quán)利要求16的化合物，其用于治療和/或預(yù)防癌癥。
18.藥物制劑，其包括權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)的通式(1)化合物，以及至少一種不同于式(1)的其它細(xì)胞抑制或細(xì)胞毒性活性物質(zhì)，其中化合物(1)還可任選以其互變異構(gòu)體、 外消旋體、對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體及其混合物的形式存在，或者以上述所有形式的藥理學(xué)上可接受的鹽的形式存在。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的通式(1)化合物，其中基團(tuán)R1至R3、X1、X2、X3和L1如權(quán)利要求1中所定義，其適用于治療特征為過(guò)度或異常細(xì)胞增殖的疾病，以及其在該治療中的用途。
文檔編號(hào)A61K31/4439GK102227421SQ200980147655
公開日2011年10月26日 申請(qǐng)日期2009年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月29日
發(fā)明者斯蒂芬.斯圖里爾, 彼得.艾特邁耶, 安德烈亞斯.曼托里迪斯 申請(qǐng)人:貝林格爾.英格海姆國(guó)際有限公司