專利名稱：雜環(huán)γ分泌酶調(diào)節(jié)劑的制作方法
雜環(huán)Y分泌酶調(diào)節(jié)劑本發(fā)明涉及式I化合物或其藥學(xué)活性酸加成鹽在生產(chǎn)用于治療阿爾茨海默病、腦淀粉樣血管病、荷蘭型遺傳性腦出血伴淀粉樣變(HCHWA-D)、多發(fā)梗塞性癡呆、拳擊員癡呆癥或唐氏綜合征的藥物中的用途
權(quán)利要求
1.式I化合物或其藥學(xué)活性酸加成鹽在生產(chǎn)用于治療阿爾茨海默病、腦淀粉樣血管病、荷蘭型遺傳性腦出血伴淀粉樣變(HCHWA-D)、多發(fā)梗塞性癡呆、拳擊員癡呆癥或唐氏綜合征的藥物中的用途
2.權(quán)利要求1所述的式I化合物或其藥學(xué)活性酸加成鹽在生產(chǎn)用于治療阿爾茨海默病、腦淀粉樣血管病、荷蘭型遺傳性腦出血伴淀粉樣變(HCHWA-D)、多發(fā)梗塞性癡呆、拳擊員癡呆癥或唐氏綜合征的藥物中的用途
3.權(quán)利要求1和2中的任一項所述的式I化合物或其藥學(xué)活性酸加成鹽在生產(chǎn)用于治療阿爾茨海默病、腦淀粉樣血管病、荷蘭型遺傳性腦出血伴淀粉樣變(HCHWA-D)、多發(fā)梗塞性癡呆、拳擊員癡呆癥或唐氏綜合征的藥物中的用途
4.權(quán)利要求1至3中的任一項所述的式I化合物的用途，其中該化合物是 5_ [1- (4-氯-芐基)-IH- [1，2,4]三唑-3-基氨基]-2- (4-甲基-咪唑基)-芐腈 5_ [1- (3-氯-芐基)-IH- [1，2,4]三唑-3-基氨基]-2- (4-甲基-咪唑基)-芐腈 5- [1- (2-氯-芐基)-IH- [1，2,4]三唑-3-基氨基]-2- (4-甲基-咪唑基)-芐腈 5_ [1- (4-氰基-芐基)-IH- [1，2,4]三唑-3-基氨基]-2- (4-甲基-咪唑-1-基)-芐
5.包括在權(quán)利要求1的式I內(nèi)的式I-A化合物或其藥學(xué)活性酸加成鹽
6.包括在權(quán)利要求5的式I-A內(nèi)的式I-Al化合物或其藥學(xué)活性酸加成鹽
7.包括在權(quán)利要求5的式I-A內(nèi)的式I-All化合物或其藥學(xué)活性酸加成鹽
8.包括在權(quán)利要求5的式I-A內(nèi)的式Ι-Α2化合物或其藥學(xué)活性酸加成鹽
9.包括在權(quán)利要求5的式I-A內(nèi)的式Ι-Α3化合物或其藥學(xué)活性酸加成鹽
10.包括在權(quán)利要求5的式I-A內(nèi)的式Ι-Α4化合物或其藥學(xué)活性酸加成鹽其中 R1是
11.包括在權(quán)利要求5的式I-A內(nèi)的式Ι-Α5化合物或其藥學(xué)活性酸加成鹽其中 R1是
12.包括在權(quán)利要求5的式I-A內(nèi)的式Ι-Α6化合物或其藥學(xué)活性酸加成鹽
13.包括在權(quán)利要求5的式I-A內(nèi)的式I-A7化合物或其藥學(xué)活性酸加成鹽
14.包括在權(quán)利要求5的式I-A內(nèi)的式Ι-Α8化合物或其藥學(xué)活性酸加成鹽
15.包括在權(quán)利要求5的式I-A內(nèi)的式Ι-Α9化合物或其藥學(xué)活性酸加成鹽
16.包括在權(quán)利要求5的式I-A內(nèi)的式I-AlO化合物或其藥學(xué)活性酸加成鹽
17.權(quán)利要求5所述的式IA化合物，其中R1是
18.權(quán)利要求16所述的式I-A化合物，該化合物是5--[1--(4-氯-芐基)_-IH-_[1，2,4] i三唑-3--基氨基]_-2-(4-甲基_咪唑-ι-基)- 芐腈5--[1-(3-氯-芐基)_-IH--[1，2,4] i三唑-3--基氨基]_-2-(4-甲基_咪唑-ι-基)- 芐腈5--[1-(2-氯-芐基)_-IH--[1，2,4] i三唑-3- 基氨基]_-2-(4-甲基_咪唑-ι-基)-芐腈5_ [1- (4-氰基-芐基)-IH- [1，2,4]三唑-3-基氨基]-2- (4-甲基-咪唑-1-基)-芐腈5-(5-芐基-[1,2,4] ι 惡二唑-3-基氨基)_-2-(4-甲基-咪唑-1-基)_芐腈5-(1-芐基-IH-吡唑-3-基氨基)-2-(4-甲基-咪唑_-ι-基)-芐腈2--(4-甲基-咪唑-1-基)-5-[1-(1_ 苯基-乙基)-IH-[1,2,4] J三唑-3.-基氨基]-芐腈5- [1- (4-氟-芐基)-IH-吡唑-3-基氨基]-2- (4-甲基-咪唑基)-芐腈 2-(4-甲基-咪唑-1-基)-5-[1-(3，4，5_三氟-芐基)-1Η-[1，2，4]三唑_3_基氨基]-芐腈5-[5-(2，6-二氯-芐基)-[1，2，4] 惡二唑-3-基氨基]-2-(4-甲基-咪唑-1-基)-芐腈5-(1-芐基-IH-[1，2,4]三唑-3-基氨基)-2-(4-甲基-咪唑基)-芐腈 5-[1-(2，4_二氯-芐基)-1Η-[1，2，4]三唑-3-基氨基]-2- -甲基-咪唑-1-基)-節(jié)腈2-(4-甲基-咪唑-1-基)-5-[1-(3_三氟甲基-芐基)-1Η-[1，2，4]三唑_3_基氨基]-芐腈5-[1-(4-甲基-芐基)-IH-[1，2，4]三唑-3-基氨基]-2-甲基-咪唑-1-基)-芐腈2- (4-甲基-咪唑-1-基)-5-[1- (3,4, 5-三氟-芐基)-IH-吡唑-3-基氨基]-芐腈 5- (3-芐基-[1，2，4]噻二唑-5-基氨基)-2- (4-甲基-咪唑基)-芐腈 5- [1- (3-氯-芐基)-IH-吡唑-3-基氨基]-2- (4-甲基-咪唑基)-芐腈 5-[1- (2,4- 二氯-芐基)-IH-吡唑-3-基氨基]-2- (4-甲基-咪唑基)-芐腈 5- [1- (4-氯-芐基)-IH-吡唑-3-基氨基]-2- (4-甲基-咪唑基)-芐腈 5-[3-氰基-4- (4-甲基-咪唑-1-基)-苯基氨基]-2- (3,4, 5-三氟-芐基)-2H-吡唑-3-甲酸甲酯5-[5-(1-羥基-1-甲基-乙基)-1-(3，4，5-三氟-芐基)-1Η-吡唑-3-基氨基]-2- (4-甲基-咪唑-1-基)-芐腈1-(3-氯-芐基)-IH-[1，2,4]三唑-3-基]-(4-吡啶-4-基-苯基)-胺 [1-(4-氟-芐基)-1Η-吡唑-3-基]-[3_甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-胺[1-(4-氯-芐基)-1Η-吡唑-3-基]-[3_甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-胺[1-(4-氟-芐基)-5-甲基-IH-吡唑-3-基]-[3_甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-胺[1-(3-氯-芐基)-1Η-[1，2，4]三唑-3-基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-胺5-[3-甲氧基-4- (4-甲基-咪唑-1-基)-苯基氨基]-2- (3,4, 5-三氟-芐基)-2H-吡唑-3-甲酸甲酯[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-[1-(3，4，5-三氟-芐基)_1Η_[1，2，4]三唑-3-基]-胺2-[5-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基氨基]-2-(3，4，5-三氟-芐基)-2H-吡唑-3-基]-丙-2-醇[1-(4-氯-芐基)-1Η-[1，2，4]三唑-3-基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-胺[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-[1-(4-甲基-芐基)-1Η-[1，2，4]三唑-3-基]-胺[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-[1-(3-三氟甲基-芐基)-1Η-[1，2， 4]三唑-3-基]-胺或[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-[1-(1-苯基-乙基)-1Η-[1，2，4]三唑-3-基]-胺。
19.制備權(quán)利要求5-18所定義的式I-A化合物的方法，該方法包括 a)將式邊化合物與式叢化合物反應(yīng)
20.通過權(quán)利要求M所述的方法或通過相當?shù)姆椒ㄖ苽涞臋?quán)利要求5-18中任一項的化合物。
21.藥物，其含有一種或多種權(quán)利要求5-18中任一項所述的化合物以及可藥用賦形劑。
22.權(quán)利要求21的藥物，該藥物用于治療阿爾茨海默病、腦淀粉樣血管病、荷蘭型遺傳性腦出血伴淀粉樣變(HCHWA-D)、多發(fā)梗塞性癡呆、拳擊員癡呆癥或唐氏綜合征。
23.權(quán)利要求5-18中任一項所述的化合物在生產(chǎn)用于治療下列疾病的藥物中的用途 阿爾茨海默病、腦淀粉樣血管病、荷蘭型遺傳性腦出血伴淀粉樣變(HCHWA-D)、多發(fā)梗塞性癡呆、拳擊員癡呆癥或唐氏綜合征。
24.上文所述的本發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明涉及式I化合物或其藥學(xué)活性酸加成鹽在生產(chǎn)用于治療阿爾茨海默病、腦淀粉樣血管病、荷蘭型遺傳性腦出血伴淀粉樣變(HCHWA-D)、多發(fā)梗塞性癡呆、拳擊員癡呆癥或唐氏綜合征的藥物中的用途，其中，R1是任選地被一個或兩個R’取代的5或6元雜芳基；R’是低級烷基；R2是氫、低級烷基、低級烷氧基、羥基、鹵素或氰基；Z是N、C、O或S；V是N、C(R”)、O或S；W是N、C(R”)、O或S；Y是N或C；條件是Z、V或W中只有一個可以是O或S；R”是氫、低級烷基、被鹵素或羥基取代的低級烷基，或是C(O)O-R4；L是鍵、-(CR42)n-、-C(O)NR4-、-C(O)NR4CH2-或-C(O)-；R4可以相同或不同并且是氫或低級烷基；R3是低級烷基、任選地被一個或多個R”’取代的苯基或是環(huán)烷基；R”’是鹵素、氰基、低級烷基、被鹵素或羥基取代的低級烷基，或是低級烷氧基或C(O)O-R4；n是1、2或3。
文檔編號A61K31/4178GK102209537SQ200980144634
公開日2011年10月5日 申請日期2009年11月3日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月10日
發(fā)明者A·林博格, E·格斯奇, K·鮑曼, S·喬里頓, T·呂貝斯 申請人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司