專利名稱：具有抗微生物劑的涂層的制作方法
具有抗微生物劑的涂層
背景技術(shù)：
本公開涉及涂層，更具體來講，涉及用于醫(yī)療應(yīng)用的包括抗微生物劑的涂層。已經(jīng)對(duì)摻入抗微生物劑的涂層的領(lǐng)域進(jìn)行了研究。某種研究已涉及牽涉到活性釋放策略的涂層。已經(jīng)研究了抗微生物劑之中的抗生素、銀離子和防腐劑。在用于醫(yī)療裝置的抗微生物涂層領(lǐng)域中，無論是對(duì)于短期使用還是長(zhǎng)期永久性的植入物，眾多科學(xué)公開文獻(xiàn)提到了其結(jié)合中心靜脈導(dǎo)管、尿路導(dǎo)管和陰莖假體的使用。已經(jīng)證明兩種抗生素(利福平和米諾環(huán)素)的特定組合能成功減少這些特定裝置上的掛膜。之前也已經(jīng)研究了用于涂覆醫(yī)療裝置的有機(jī)硅表面的多種方法。在一個(gè)已知方法中，采用了將溶解在溶脹劑中的抗生素注入裝置的方式。在其它方法中，涂覆步驟涉及涂覆硅油膜，隨后涂覆粉末形式的抗微生物劑，或者摻入藥劑的涂層的接枝聚合化。在另一種方法中，利用了包含抗生素陶瓷粒子的親水性聚合物。這些方式方法中的許多可被歸類為“表面涂覆”，這是由于僅裝置表面被抗生素涂覆。然而，還已知另一種方法，該方法被設(shè)計(jì)用于促進(jìn)抗微生物劑在裝置的整個(gè)體積中滲透 (“注入”)。在文獻(xiàn)中公開或者在專利中報(bào)道的這些方法和其它相關(guān)方法會(huì)遭受多種限制。在一些情況下，涂層是表面性的(“表面涂覆”)，由此在活性藥物的初始突釋之后僅提供對(duì)抗細(xì)菌的短時(shí)間有效保護(hù)。此外，當(dāng)使用“注入”方法時(shí)，通過使形成裝置的材料(例如，有機(jī)硅)溶脹并隨后物理地將活性物質(zhì)埋入其中而將藥劑摻入裝置的體積內(nèi)，從而實(shí)現(xiàn)使抗微生物功效的時(shí)間延長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)。然而，這常常需要大量的藥劑，考慮到藥劑對(duì)于裝置材料具有高親和力，大部分藥劑將不能從表面得到，而是將留在裝置的本體中。另外，使裝置摻入藥劑的最后溶脹處理可能對(duì)其機(jī)械性能具有不期望的效果，或者它可能將不必要的揮發(fā)性殘留物引入到組合物(例如，凝膠)內(nèi)。對(duì)于諸如乳房植入物的長(zhǎng)期或永久性假體而言尤其是這樣。因此，需要一種具有抗微生物劑的涂層，其可以結(jié)合醫(yī)療裝置使用，同時(shí)能提供延長(zhǎng)的有效保護(hù)，而不需要大量的藥劑來實(shí)現(xiàn)所需保護(hù)。本公開解決這些及其他需求。

發(fā)明內(nèi)容
簡(jiǎn)要地且廣義地，本公開涉及用于涂覆材料的方法和有關(guān)物質(zhì)。更具體地講，本公開涉及用摻入抗微生物劑的分散體涂覆材料。在一個(gè)具體方面，所述方法涉及用摻入用于醫(yī)療植入物的抗微生物劑的室溫硫化(RTV)分散體涂覆高溫硫化(HTV)有機(jī)硅材料。在一個(gè)實(shí)施例中，一種方法涉及將活性藥物的組合摻入RTV有機(jī)硅彈性體分散體，以及用所述分散體涂覆之前已固化的HTV彈性體材料。盡管可以采用各種藥劑，但是利福平和米諾環(huán)素在預(yù)期的活性成分之中?？梢酝ㄟ^浸漬、噴涂、刷涂或其它物理沉積或常規(guī)方法將帶有藥劑的RTV分散體涂覆至HTV材料?？梢詼?zhǔn)確地控制涂層的厚度，以在有機(jī)硅中得到精確量的活性藥物。然后，可以在受控的溫度和濕度條件下固化涂覆的材料。因此將抗微生物劑摻入所述裝置的有機(jī)硅外殼的最外層。
根據(jù)以下結(jié)合附圖
的具體實(shí)施方式
，其它特征和優(yōu)點(diǎn)將變得清楚，所述附圖以舉例的方式示出各種實(shí)施例的特征。
具體實(shí)施例方式本公開解決了對(duì)用于醫(yī)療裝置的包含抗微生物劑的涂層的需求。該涂層提供延長(zhǎng)的有效保護(hù)而不需要大量的藥劑來實(shí)現(xiàn)保護(hù)目的。本方法涉及將活性藥物直接摻入有機(jī)硅基質(zhì)中，而不用使形成所討論裝置的材料溶脹。以此方式，藥劑可分布在有機(jī)硅外殼的最外側(cè)RTV部分內(nèi)以發(fā)揮更長(zhǎng)時(shí)間的功效，而沒有像常規(guī)“注入”方法一樣被大量浪費(fèi)在所述材料的整個(gè)體積內(nèi)?？梢跃_地控制RTV 層的厚度，以實(shí)現(xiàn)藥劑所需的濃度體積分布。這之所以可行是由于創(chuàng)新地使用了固化到HTV 彈性體基底上的包含抗微生物藥劑的RTV有機(jī)硅彈性體的組合。與其中藥劑僅存在于裝置表面上的那些方法相比，用于涂覆的本方法由于將藥劑摻入有機(jī)硅基質(zhì)中而能提供長(zhǎng)期抗微生物保護(hù)功效。此外，與注入方法相比，預(yù)期方法允許使用濃度低很多的藥劑，由此在保持相同的抗微生物功效的同時(shí)將材料成本降至最低。因此，本發(fā)明所公開的方法使得可以準(zhǔn)確地控制摻入的藥劑量以及涂層的厚度，以便優(yōu)化釋放動(dòng)力學(xué)并根據(jù)特定應(yīng)用的需要定制濃度。明顯地，本涂覆工序不會(huì)向材料溶脹后的最終裝置引入任何明顯的機(jī)械應(yīng)力。另外，本方法不會(huì)將溶劑引入最終裝置的凝膠中(可能需要進(jìn)一步處理來提取揮發(fā)物)，并且本方法與諸如噴涂和浸漬之類的各種物理涂覆技術(shù)相容，從而大大簡(jiǎn)化了制造工藝。所討論的涂覆方法的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例涉及形成有效濃度的抗微生物組合物，以防止醫(yī)療裝置表面出現(xiàn)細(xì)菌定植。如所述的，預(yù)期利福平和米諾環(huán)素可以用作活性成分。然后，將抗微生物劑溶解或細(xì)微地分散在有機(jī)溶劑中?？墒褂玫挠袡C(jī)溶劑包括乙酸和二甲苯。接著，將抗微生物溶液(或抗微生物分散體)摻入未固化的RTV有機(jī)硅彈性體分散體中。對(duì)混合物進(jìn)行加熱和攪動(dòng)，直到各溶液(或分散體)被均勻地?fù)饺胗袡C(jī)硅分散體內(nèi)。在醫(yī)療裝置專有的應(yīng)用中，將包括抗微生物劑的分散體涂覆到由已固化的HTV有機(jī)硅彈性體制成的目標(biāo)醫(yī)療裝置的表面上。在涂覆過程中，可以使用將分散體噴涂到醫(yī)療裝置上的步驟。此后，在90° F至200° F的溫度下，將被涂覆的裝置固化約60至180分鐘的時(shí)間，直到摻入抗微生物劑的分散體完全固化。在一個(gè)具體實(shí)例中，可以在攪動(dòng)的條件下，在80°C的加熱板上將IOOmg的利福平分散在2ml的二甲苯中。然后，可以在攪動(dòng)15分鐘的條件下，在80°C的加熱板上將量為 50mg的米諾環(huán)素溶解在0. 5ml的乙酸中。然后，將量為Ig的RTV有機(jī)硅分散體緩慢加入米諾環(huán)素溶液中并攪動(dòng)幾分鐘。然后，在攪動(dòng)的條件下，將米諾環(huán)素和RTV分散體的混合物加入19g的RTV有機(jī)硅分散體中。隨后，在攪動(dòng)的條件下，將利福平分散體加入所述混合物中。在80°C的加熱板上攪動(dòng)所述混合物，直到達(dá)到均勻外觀和顏色的蜂蜜稠度。可使用噴涂或其它常規(guī)方法將所述混合物在HTV有機(jī)硅材料的固化外殼上形成膜。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，上述方法可涉及使用抗生素、抗真菌物質(zhì)或防腐劑的任何其它所需組合。此外，應(yīng)該理解，所述方法可涉及采用除乙酸和二甲苯之外的有機(jī)溶劑。另外，所述方法可包括通過物理涂覆方法(即，浸漬或噴涂)將分散體涂覆到HTV材料上。此方法的一種應(yīng)用是用于乳房植入物，但是應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，本發(fā)明所公開的方法可應(yīng)用于其它領(lǐng)域。
上述各種實(shí)施例只是以舉例說明的方式提供，而不應(yīng)該被理解為限制本發(fā)明所公開的實(shí)施例。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)該很容易認(rèn)識(shí)到，在不遵循本文圖示和描述的示例實(shí)施例和應(yīng)用且不脫離所附權(quán)利要求書闡述的所公開實(shí)施例的真實(shí)精神和范圍的情況下，可以對(duì)本發(fā)明所公開的實(shí)施例進(jìn)行各種修改和變化。
權(quán)利要求
1.一種用活性藥物涂覆材料的方法，其包括 將活性藥物摻入未固化的第一材料中；形成包括所述活性藥物和所述未固化的材料的涂層；將所述涂層涂覆至固化的第二材料，其中所述第一材料和所述第二材料由相同的物質(zhì)形成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述第一材料和所述第二材料由有機(jī)硅彈性體形成。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述未固化的第一材料是未固化RTV有機(jī)硅彈性體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述第二材料是固化的HTV有機(jī)硅彈性體。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述活性藥物是利福平和米諾環(huán)素中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其包括涂覆一定量以提供有效濃度，以防止細(xì)菌定植。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其包括涂覆醫(yī)療裝置。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其包括涂覆乳房植入物的一部分。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其包括將所述活性藥物摻入所述醫(yī)療裝置的有機(jī)硅彈性體外殼的外層中。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其包括在不溶脹有機(jī)硅彈性體材料的情況下涂覆所述醫(yī)療裝置。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其包括為所述醫(yī)療裝置提供延長(zhǎng)的抗微生物功效。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其包括將所述活性藥物溶解或最終分散在有機(jī)溶劑中，以形成抗微生物溶液或分散體。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述有機(jī)溶劑是乙酸和二甲苯中的一種或多種。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其包括將所述抗微生物溶液或分散體摻入未固化的 RTV有機(jī)硅彈性體分散體中，以形成混合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其包括對(duì)所述混合物進(jìn)行加熱和攪動(dòng)，以均勻地?fù)饺胨隹刮⑸锶芤夯蚍稚Ⅲw。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其包括將所述混合物涂覆到所述醫(yī)療裝置的固化的 HTV有機(jī)硅彈性體表面上。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其包括固化所述裝置。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其包括在90至200華氏度的溫度下固化約60至180分鐘。
19.一種用于由固化的HTV有機(jī)硅彈性體形成的裝置的涂層，其包括 抗微生物物質(zhì)；以及未固化的RTV有機(jī)硅彈性體；其中所述抗微生物物質(zhì)形成用于涂覆到所述固化的HTV有機(jī)硅彈性體的混合物。
20.一種醫(yī)療裝置，其包括主體，所述主體由固化的HTV有機(jī)硅彈性體形成；以及涂層，所述涂層由包括抗微生物物質(zhì)的未固化的RTV有機(jī)硅彈性體形成，所述抗微生物物質(zhì)被摻入所述未固化的RTV有機(jī)硅彈性體中。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于醫(yī)療裝置的具有抗微生物劑的涂層。在一種方法中，有關(guān)方法涉及用室溫硫化分散體涂覆高溫硫化有機(jī)硅材料。
文檔編號(hào)A61K31/65GK102164562SQ200980137398
公開日2011年8月24日 申請(qǐng)日期2009年9月17日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月19日
發(fā)明者E·P·伯格, R·斯特拉 申請(qǐng)人:曼托環(huán)球有限責(zé)任公司