專利名稱：用于富集試樣材料的活組織檢查裝置的制作方法
用于富集試樣材料的活組織檢查裝置本發(fā)明涉及用于富集特定試樣材料的活組織檢查裝置，和該活組織檢查裝置用于 診斷的應(yīng)用，以及用于在各種體腔系統(tǒng)，例如人類或者動物的血管、脊椎管、膽管或者下泌 尿道中富集細(xì)胞或者分子試樣的活組織檢查成套工具(biopsy kit)。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，進行常規(guī)的活組織檢查，S卩，從活人或者活動物體上取出用于通過 各種方法例如顯微鏡方法檢查的材料。通常，這種類型的方法用于診斷顯示出存在癌癥或 者癌癥前期腫瘤的癌變前或者癌性細(xì)胞轉(zhuǎn)化。常規(guī)技術(shù)是組織芯活檢，在這個過程中，取用 完整組織片段用于組織學(xué)檢查，組織芯活檢使用各種類型的中空針狀活組織檢查裝置。這 些裝置具有帶尖銳前端的針或者帶槽探針，以在插入到身體的選定區(qū)域時切入組織。這些 要被取出用作活檢試樣的組織片段被取到套管的圓柱狀芯部中。但從身體中退出活組織檢 查裝置時，該試樣通過機械裝置或者通過吸力被保留在圓柱狀芯部，并且在退出的過程中 與組織的主體分離。該試樣通常具有基本上細(xì)長的圓柱形狀或者縱向上半圓柱形狀。質(zhì)量 例如用于組織學(xué)檢查或者細(xì)胞學(xué)檢查的活檢試樣的寬度、長度以及碎細(xì)胞的比率，是影響 檢查結(jié)果的重要因素。組織活檢試樣應(yīng)該盡可能接近地反映活組織的結(jié)構(gòu)。因此，在切除 和移除組織的過程中以及在從套管中取出的過程中，應(yīng)該避免在試樣上的張力。通常如以下方式從活的人體或者動物體上移除用于隨后的診斷過程的材料通過 活組織檢查獲取固體組織試樣；或者通過取出體液，例如以脈管穿孔來獲取血液試樣的形 式；或者通過胸腔穿刺術(shù)來獲取胸腔積液，或者通過關(guān)節(jié)抽吸用于產(chǎn)生滑液；或者通過脊 椎管穿刺來獲取液體；或者通常通過體腔系統(tǒng)穿刺來抽出液體或者類似液體的材料。本 發(fā)明描述了一種活組織檢查裝置，其允許以令人驚奇地簡單的方式將人類和動物的各種腔 體系統(tǒng)中的細(xì)胞試樣或者分子試樣在移除之前被富集，以確保隨后的診斷過程中足夠的濃 度?；谶@種活組織檢查裝置，可以設(shè)計用于說明新的或改進的診斷過程的相應(yīng)技術(shù)指令 和指南。美國專利5，282，476描述了一種用于活組織檢查的自動裝置，其中，針被附接到 弓I導(dǎo)所述針到達(dá)活組織檢查位置的探針上。在插入之后，針被驅(qū)動出來到探針之上，用其移 除試樣。使用抽吸裝置來將試樣保持在位。但是，因為抽吸裝置，該活組織檢查裝置具有比 較復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，并且在操作方面需要相當(dāng)多的技術(shù)。在缺乏經(jīng)驗的使用者操作時，該裝置可 能給出不確定的結(jié)果。它也設(shè)計了用于從固體結(jié)構(gòu)上而不是從體腔系統(tǒng)中移除材料。此外，用于富集試樣的裝置或者傳感器是已知的。W0/2006/131400描述了用于例 如從孕婦血循環(huán)中的胎兒滋養(yǎng)層中富集和獲取分子或者隔離細(xì)胞的功能性表面的應(yīng)用。這 些是錨定在傳感器表面上的接受器結(jié)構(gòu)，其響應(yīng)血流中的特定細(xì)胞或者分子，因此允許在 從身體上物理移除之前在原位富集該材料。但是，至今沒有被描述為允許生產(chǎn)用于人類和 動物的適于該目的的活組織檢查裝置的實施例。另外，已有技術(shù)中描述了一種裝置(例如，W001/23031A1, EP1779816A2， US2003/0135153, W098/22022A1)，在該裝置的輔助下，有些藥物或者染料可被插入到體腔 中。這里，活性成分可被引入到該裝置的中空部中，并且在到達(dá)目標(biāo)位置后被釋放。此處的 缺點是以非常不精確的方式獲取試樣，并且，活性成分以液體形式被引入到該裝置中。這樣，限制了該裝置的可能用途。已有技術(shù)中記載的用于移除或者富集試樣的裝置不能用于身體的所有區(qū)域。特別 是，所描述的裝置/傳感器的內(nèi)窺鏡檢查用途是不可能的，或者僅可以非常困難的方式進 行。其它的主要缺陷在于，選定用于活組織檢查的組織區(qū)域以及特別是體腔系統(tǒng)可作為該 裝置/傳感器的目標(biāo)的精度、操作該裝置/傳感器的容易程度、在該過程中對病人造成的傷 害、和該裝置或者傳感器的成本。此外，沒有任何下述活組織檢查裝置的記載，其被設(shè)計用 于人類和動物，以在從體腔系統(tǒng)移除試樣之前允許以低風(fēng)險方式富集活組織檢查材料。基于該已有技術(shù)，本發(fā)明的目的是提供一種活組織檢查裝置，其允許通過內(nèi)窺鏡 檢查裝置并且從體腔系統(tǒng)中特定富集試樣材料，并允許在體內(nèi)的停頓時間內(nèi)進行隨后的診 斷過程。本發(fā)明的另一目的是開發(fā)一種活組織檢查裝置，其使得病人受損害的風(fēng)險最小，特 別是因為活組織檢查裝置在體內(nèi)用于診斷過程的停頓時間對于試樣抽取是一種新的標(biāo)準(zhǔn)。令人驚訝的是，通過獨立權(quán)利要求的技術(shù)特征實現(xiàn)了該目的。本發(fā)明的優(yōu)選實施 例出現(xiàn)在從屬權(quán)利要求中。這完全是一個驚喜，采用具有下列部件的活組織檢查裝置解決了本發(fā)明的問題i.引導(dǎo)構(gòu)件，其包括彈簧-彈性的遠(yuǎn)端部和近端部，ii.生物功能元件，其附接于所述引導(dǎo)元件的遠(yuǎn)端部和近端部之間，該生物功能元 件的表面以具有檢測分子為特征，和iii.穩(wěn)定元件，其與所述引導(dǎo)元件的近端區(qū)連接。該活組織檢查裝置用于富集試樣。其可以是來自下列所組成的組中的試樣血或 者血漿、淋巴或者乳糜、尿、精液、陰道分泌物、羊水、唾液、胃液、膽汁、胰液、鼻分泌物、支氣 管分泌物、齒槽液、腦脊髓液、內(nèi)淋巴、房水、眼淚、滑液、胸膜液、心包液(心包汁)、腹膜液、 母乳、汗、月經(jīng)液、或者其組合。該活組織檢查裝置包括至少一個引導(dǎo)元件、生物功能元件和穩(wěn)定元件。該引導(dǎo)元 件具有近端部和遠(yuǎn)端部，由此，所述遠(yuǎn)端部是彈簧彈性的。術(shù)語“近端”和“遠(yuǎn)端”參照取出該活檢試樣的人。因此，活組織檢查裝置的近端 是遠(yuǎn)離病人的后端。術(shù)語“彈簧-彈性”說明了材料在負(fù)載的作用下變形，且在釋放時回到其原來的形 狀的材料的屬性。具有這種屬性，引導(dǎo)構(gòu)件的遠(yuǎn)端部是很安全的，保證了對病人的傷害風(fēng)險 盡可能低到不存在，因為在它接觸到表面，例如血管壁或者器官時彈簧彈性部變形，因此在 該表面上的壓力減少。生物功能元件被置于引導(dǎo)元件的遠(yuǎn)端部和近端部之間。在其表面上，生物功能元 件具有檢測分子，該檢測分子采用化學(xué)的、電化學(xué)的和/或生物學(xué)的方法被施加到其表面 上。對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言檢測分子作為例如俘獲分子也是已知的。這是一些優(yōu)選與 有機和無機材料互相作用的分子。例如聚合物可以用作有機材料。約90%的有機材料由 碳、氫和氧以各種比例構(gòu)成。有機化合物的其余很大部分還可以包含氮、硫、磷和鹵素。此 外，也可以采用由金屬和碳的組合構(gòu)成的金屬-有機材料。也可以使用下列類型材料，包括 玻璃、陶瓷、硬材料、納米結(jié)構(gòu)和納米晶體、硅和硅酸鹽作為無機材料，即，那些基本上不含 有碳的材料。因此，由于生物功能元件的特定結(jié)構(gòu)，在人類和動物體內(nèi)可以發(fā)生特定細(xì)胞或 者分子的富集，即在原處富集，這是普通技術(shù)的改進，并且解決了已有技術(shù)中長期存在的問
6題。由于該生物功能元件的高特異性，獲得了試樣的快速富集，對病人柔和并且緩解了他們 的壓力。在引導(dǎo)元件的近端區(qū)是穩(wěn)定元件，該穩(wěn)定元件可以穩(wěn)固地連接到該區(qū)域或者可安 裝成較自由地運動。該穩(wěn)定元件在該活組織檢查的過程中固定該生物功能元件，因此防止 了該生物功能元件的脫位。另外，通過本發(fā)明的活組織檢查裝置的實施方式，確保該裝置作 為整體從病人的身體中移除，即，部件的配置防止各個部件的脫位，所以該裝置的部件不會 留在病人的體內(nèi)。本發(fā)明的方法描述了一種活組織檢查裝置，其允許以令人驚奇地簡單的方式讓在 人類和動物的各種腔體系統(tǒng)中的細(xì)胞或者分子的試樣在被移除之前富集，以保證用于后續(xù) 的診斷過程中的足夠濃度。本發(fā)明的活組織檢查裝置的優(yōu)勢在于該裝置可被定位在選定用于富集試樣的身 體區(qū)域內(nèi)的精確性、可在原位富集細(xì)胞和分子的特異性和靈敏性、以及該活組織檢查裝置 可被操作的容易性。此外，該活組織檢查裝置的成本低。快速且可靠的富集用于分析的試 樣在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域是非常重要的，并且是疾病的診斷的重要指標(biāo)。該活組織檢查裝置的部件優(yōu)選從遠(yuǎn)端到近端順序配置，該生物功能元件配置在彈 簧彈性引導(dǎo)元件的遠(yuǎn)端，而穩(wěn)定元件位于引導(dǎo)元件的近端區(qū)。這種配置保證了 當(dāng)將該活 組織檢查裝置插入到身體內(nèi)時，該彈簧彈性區(qū)遠(yuǎn)端配置，因此使得對于病人的傷害的風(fēng)險 最小。該生物功能元件還通過近端的穩(wěn)定元件被固定。因此，防止了在試樣富集的過程中 部件的脫位，并且防止該活組織檢查裝置的部件的丟失。此外，部件的順序配置增加了可靠 性，并且提高了活組織檢查的效率。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能夠構(gòu)造該活組織檢查裝置的 特定形式，其中，可在引導(dǎo)元件的遠(yuǎn)端部和近端部之間配置具有不同檢測分子的兩個或者 更多個生物功能元件，或者，其中，引導(dǎo)元件的遠(yuǎn)端區(qū)被構(gòu)造成具有檢測分子，同時保持該 區(qū)的彈簧彈性材料的屬性。優(yōu)選地，活組織檢查裝置的遠(yuǎn)端部，即引導(dǎo)元件的彈簧彈性部由金屬或者非金屬 材料制成。因此，在優(yōu)選實施例中，它可以由不銹鋼制成，也可由其它金屬制成。金屬是指 這樣的化學(xué)元素，即與非金屬相比，金屬在元素周期表中，位于從鈹元素(第二組)開始到 釙元素(第16組)的對角分割線的左側(cè)，他們的合金和金屬間化合物(包括萊夫斯相、霍 斯勒相、津特爾相(Zintlphase)、休姆-羅撒麗相、NiTi、Co5、Nb3Sn和Ni3Al)具有特定的 金屬屬性。金屬包括鋁、鈹、鉍、鉛、鎘、鉻、鐵、鎵、金、銦、鉀、鈷、銅、鎂、錳、鉬、鈉、鎳、鋨、鈀、 鉬、汞、銠、釕、銀、鉭、鈦、鈾、釩、鎢、鋅、錫和鋯。在優(yōu)選的實施例中，內(nèi)部的金屬絲可以由外 部的環(huán)形金屬絲圍繞，以使得所述彈簧彈性性能被調(diào)整。另外，也可以使用可由其形成薄圓柱結(jié)構(gòu)的非金屬材料。為了本發(fā)明的目的，圓柱 是由兩個平行的、平的表面(基表面和頂表面)和一個外套或者圓柱表面形成的區(qū)域，它是 由平行線形成的。非金屬是大部分帶負(fù)電特性的氣體(包括氫、氮、氧、氟、氯或者惰性氣 體)、液體(包括溴)或者固體(包括硼、碳、磷、硫、碘、或者砹)元件。非金屬可以在元素 周期表的主族(在第一族中的氫，其它的在13-18族)中找到。在優(yōu)選實施例中，聚合物可用于非金屬材料。按照IUPAC( “國際純粹與應(yīng)用化 學(xué)聯(lián)合會”)的定義，聚合物被認(rèn)為意指包括化學(xué)大分子集合體(聚合物分子)的物質(zhì)，其 通常在聚合、分子量和鏈長度方面不同。在這種稱為單聚合物材料中，所有的大分子具有
7相同的結(jié)構(gòu)，僅在其鏈長度(聚合)上不同。這種聚合物可描述為聚合物同系物。聚合物 可選自包括下列物質(zhì)的組中無機聚合物、有機金屬聚合物、全部或者部分芳族聚合物、均 聚體、共聚物、生物高分子、化學(xué)改性的聚合物和/或合成的聚合物，其包括聚乙烯、聚丙 烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚酰胺、聚酯、聚碳酸酯、聚對苯二甲酸乙二 醇酯、聚乙二醇、樹枝狀高分子、硅樹脂、蛋白質(zhì)、DNA、RNA、碳水化合物和聚羥基脂肪酸酯 (polyhydroxxyalkanoate)。優(yōu)選采用聚四氟乙烯。使用這些材料制成的活組織檢查裝置 的遠(yuǎn)端部代表了一種技術(shù)進步，因為通過優(yōu)選的實施例降低了傷害的風(fēng)險。該材料具有彈 簧彈性屬性，因此防止了對與活組織檢查裝置接觸的表面的傷害。另外的優(yōu)勢是活組織檢查裝置的穩(wěn)定元件基本上是圓筒狀。由于該具有優(yōu)勢的 實施例，穩(wěn)定元件可通過被推到近端部上容易地安裝到引導(dǎo)元件的近端部。此外，該具有優(yōu) 勢的圓筒形狀實現(xiàn)了活組織檢查裝置的容易插入和抽出，因而增加了效率。還有的優(yōu)勢是穩(wěn)定元件可以在引導(dǎo)元件的近端部上滑動。該穩(wěn)定元件可安裝到 引導(dǎo)元件的近端部上，而不需要去除其它部件，主要是生物功能元件。該穩(wěn)定元件固定了生 物功能元件，這是通過所述部件的特定制備件來獲得的。在本發(fā)明文本的意思中，“精確地” 意指制成至少兩個部件使得它們是相兼容的、且精確地安裝到他們所希望的位置。穩(wěn)定元 件應(yīng)用到引導(dǎo)元件的近端部上的便利性方便了本領(lǐng)域的技術(shù)人員的工作。此外，在成功的 活組織檢查和進一步制備的生物功能元件的富集試樣或?qū)⑵溥\送至合適的加工站之后，可 容易地去除穩(wěn)定元件。該具有優(yōu)勢的實施例因而代表了偶然的發(fā)現(xiàn)，因為從眾多不可預(yù)知 結(jié)果的可能性中選擇了單獨一個，所以它構(gòu)成了可專利的預(yù)料不到的發(fā)現(xiàn)。另一個有利的期望是穩(wěn)定元件的外徑優(yōu)選等于引導(dǎo)元件的遠(yuǎn)端部的外徑。由此， 形成了一個平面，即活組織檢查裝置的平面，因此大大降低了傷害病人的風(fēng)險。此外，通過 該有利的實施例，保證了活組織檢查裝置容易插入到身體的區(qū)域中，并且確保了以該活組 織檢查裝置整體移出?？傮w上，這意味著這些部件的配置防止了各個部件的脫位，所以該裝 置的部件不會保留在病人的身體內(nèi)。另一個有利的實施例包括活組織檢查裝置，該裝置的穩(wěn)定元件可逆地連接到引導(dǎo) 元件的近端部。優(yōu)選地，根據(jù)該實施例，為了釋放該生物功能元件，穩(wěn)定元件可在活組織檢 查之后從引導(dǎo)元件的近端部再次被去除。該生物功能元件可以被發(fā)送以在合適的加工站進 行下游的診斷過程，或者在原位進行富集試樣的分析。該有利的實施例代表了一種技術(shù)進 步，因為本領(lǐng)域的技術(shù)人員在完成試樣富集之后能夠容易地組裝該活組織檢查裝置或者將 其拆卸成各個部件。因此在合適的消毒之后，可以重復(fù)地使用穩(wěn)定元件，由此降低了成本。如果穩(wěn)定元件優(yōu)選由塑料制成，那么也是有利的。采用塑料，意味著它的主要部件 包括大分子有機化合物材料，該大分子有機化合物是通過改性合成或者天然產(chǎn)品生產(chǎn)的。 在許多例子中，在有些情況下(熱并且加壓)，他們是可熔的且有延展性的。塑料也包括橡 膠和化學(xué)纖維。用于涂料和粘結(jié)劑的合成原料也算在塑料范圍內(nèi)。對于該優(yōu)選的實施例， 可以使用來自下列所組成的組中的塑料改性天然材料；合成塑料(縮聚物，聚合物，加成 聚合物)；熱固樹脂；和/或不飽和化合物的聚脂樹脂，其包括硝酸纖維素、醋酸纖維素、混 合纖維素酯、纖維素醚、聚酰胺、聚碳酸酯、聚酯、聚苯醚、聚砜、聚乙烯醇縮醛、聚乙烯、聚丙 烯、聚1- 丁烯、聚4-甲基-1-戊烯、離聚物、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、 聚丙烯腈、聚苯乙烯、聚縮醛、氟樹脂、聚乙烯醇、聚醋酸乙烯酯、聚對二甲苯、線性聚氨酯、氯化聚醚、酪蛋白塑料、酚醛樹脂、脲醛樹脂、硫脲樹脂、三聚氰胺樹脂、環(huán)氧樹脂、交聯(lián)的聚 氨酯、醇酸樹脂、烯丙基樹脂、硅樹脂、聚酰亞胺、和/或聚苯并咪唑。通過在該穩(wěn)定元件的 設(shè)計中使用塑料，可生產(chǎn)具有橡膠-彈性屬性的活組織檢查裝置，該活組織檢查裝置可置 于身體的不同活組織檢查位置。通過該有利的實施例，因此可以獲得進行活組織檢差的可 靠性和靈活性的增加。另外，由于該橡膠-彈性實施例不會傷害任何表面，所以顯著地降低 了傷害病人的風(fēng)險。還有，通過使用塑料，降低了該結(jié)構(gòu)的成本。期望有利的是，該穩(wěn)定元件和引導(dǎo)元件的近端部機械連接、粘結(jié)和/或焊接。獲得 了引導(dǎo)元件的近端部和穩(wěn)定元件的穩(wěn)定連接，由此對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言更容易進行 活組織檢查裝置的操作。通過機械連接，這樣的連接可以可逆地進行，對于該連接而言，使 用對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的緊固件。此外，本領(lǐng)域的技術(shù)人員知道粘結(jié)或者焊接能夠 確保近端部和穩(wěn)定元件的穩(wěn)固且永久的連接。該穩(wěn)定的連接保證了該活組織檢查裝置能夠 作為整體被引入到病人中，并且為了試樣富集也可以被排出，這提高了該活檢過程本身的 可靠性和簡單性。此外，有利的是，引導(dǎo)元件和穩(wěn)定元件在生產(chǎn)過程中制造，這意味著所述兩個部件 而言可以使用的材料在大小和形狀方面與對應(yīng)的主體部件相匹配。一種有利的實施例是 塑料、下列組中材料的改性材料天然產(chǎn)品；合成塑料(縮聚物、聚合體、加成聚合物)；熱 固樹脂；和/或不飽和聚酯樹脂，包括硝酸纖維素、醋酸纖維素、混合纖維素脂、纖維素醚、 聚酰胺、聚碳酸酯、聚酯、聚苯醚、聚砜、聚乙烯醇縮醛、聚乙烯、聚丙烯、聚1-丁烯、聚4-甲 基-1-戊烯、離聚物、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯腈、聚苯乙烯、聚 縮醛、氟樹脂、聚乙烯醇，聚乙酸乙烯酯、聚對二甲苯、線性聚氨酯、氯化聚醚、酪蛋白塑料、 酚醛樹脂、脲醛樹脂、硫脲樹脂、三聚氰胺樹脂、環(huán)氧樹脂、交聯(lián)的聚氨酯、醇酸樹脂、烯丙基 樹脂、硅樹脂、聚酰亞胺、和/或聚苯并咪唑。因為該裝置形成平坦表面，這降低了傷害病人 的風(fēng)險。即使對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言，這簡化了活組織檢查裝置的操作，并且保持活組 織檢查裝置的制造成本低。在本發(fā)明的有利的實施例中，該生物功能元件具有基本圓柱形狀，當(dāng)然可使用其 它幾何形狀，包括多邊形，三角形，正方形，五角形，六角形，七角形，八邊形，九邊形，十邊 形，橢圓形，圓形，雙曲線，拋物線，張力橢圓，球面三角形，擺線，玫瑰花形，螺旋線，球形，橢 圓體，旋轉(zhuǎn)橢圓體，拋物面，旋轉(zhuǎn)拋物面，雙曲面，歐羅伊德形(oloid)和多面體。采用該實 施例，該生物功能元件可從近端容易地安裝到引導(dǎo)元件，其中，它在被安裝到彈簧-彈性遠(yuǎn) 端和近端穩(wěn)定元件的區(qū)域之后被固定。因此，該生物功能元件不可能脫位。此外，基本圓柱 的形狀保證了該活組織檢查裝置具有平坦的表面，并且可確保該裝置的容易插入和抽出。 因此，通過該有利的實施例，可增加富集試樣的質(zhì)量，同時減少富集試樣的時間。有利的是，該生物功能元件的外徑大于、等于或者小于引導(dǎo)元件的遠(yuǎn)端部的外徑， 優(yōu)選比其小約0.01至0. 1mm。通過該有利的實施例，實現(xiàn)了生物功能元件能夠從引導(dǎo)元件 的近端安裝，但是受遠(yuǎn)端部的空間限制。生物功能元件的外徑優(yōu)選比引導(dǎo)元件的遠(yuǎn)端部的 外徑小0. 01至0. 1mm。通過該生物功能元件的優(yōu)選外徑，可以生產(chǎn)活組織檢查裝置的基本 平坦的表面，具有這樣的表面，令人驚訝地保證了該裝置的最優(yōu)性能，因為在活組織檢查裝 置的插入和抽出的過程中，該裝置不會與生物學(xué)的表面互相作用，因此該活組織檢查裝置 的定位不會有不利影響?；罱M織檢查裝置的外徑，以及對應(yīng)的生物功能元件的外徑是基于
9使用該活組織檢查裝置的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)。長度依賴于刺穿位置和原位收集試樣的位置。活組 織檢查裝置的尺寸可容易且快速地適應(yīng)不同活組織檢查位置的要求，因此節(jié)約了時間和成 本。也期望有利的是，在遠(yuǎn)端區(qū)和近端區(qū)之間的引導(dǎo)元件具有接收裝置，其用于接收 生物功能元件。該接收裝置可以是具有各種幾何形狀的凹口，包括多邊形，三角形，正方形， 五角形，六角形，七角形，八邊形，九邊形，十邊形，橢圓形，圓形，雙曲線，拋物線，張力橢圓， 球面三角形，擺線，玫瑰花形，螺旋線，球形，橢圓體，旋轉(zhuǎn)橢圓體，拋物面，旋轉(zhuǎn)拋物面，雙曲 面，歐羅伊德形(oloid)或多面體。一種有利的實施例包括圓柱狀、半圓柱狀、夾鉗狀或者 片狀凹口(foil-shaped recess)。這些僅是示例，不是用于限制接收裝置。本發(fā)明所定義 的“片狀”意指接收裝置或者生物功能元件的形狀具有非常小的厚度和非常大的面積。該 生物功能元件的形狀對應(yīng)于接收裝置的形狀。這些可選的實施例確保通過在生物功能元 件隨后遠(yuǎn)端設(shè)置的引導(dǎo)元件的這種有利配置，可連接穩(wěn)定元件。因此，保證了傷害病人的風(fēng) 險最小，該裝置的生物功能得到保證，并且在原位收集試樣之后，該活組織檢查裝置可再次 整體從身體去除。此外，由于該有利的實施例，活組織檢查裝置也可以針對不同的應(yīng)用而調(diào) 整，由此要收集的試樣的量根據(jù)接收裝置和生物功能元件的形狀變化，并且可適應(yīng)用戶的 需求。有利的是，該生物功能元件包括金屬、塑料和/或陶瓷材料。金屬包括(上面已 經(jīng)描述了)鋁、鈹、鉍、鉛、鎘、鉻、鐵、鎵、金、銦、鉀、鈷、銅、鎂、錳、鉬、鈉、鎳、鋨、鈀、鉬、汞、 銠、釕、銀、鉭、鈦、鈾、釩、鎢、鋅、錫和鋯。陶瓷材料意指無機的和主要由非金屬的化合物或 者元素構(gòu)成、包含多于30%體積結(jié)晶材料的材料的總稱。陶瓷材料包括氧化鋁和高嶺土， 石英，長石，石灰，硅線石，菱鎂礦，陶瓦，馬約里加陶器(majolica)，菲林斯(fai‘ence),啦庫 (raku)，漿土或者氧化物陶瓷。根據(jù)有利的實施例，也可以使用塑料，如前面所述的，其包 括硝酸纖維素，醋酸纖維素，混合纖維素脂，纖維素醚，聚酰胺，聚碳酸酯，聚酯，聚苯醚，聚 砜，聚乙烯醇縮醛，聚乙烯，聚丙烯，聚1-丁烯，聚4-甲基-1-戊烯，離聚物，聚氯乙烯，聚偏 二氯乙烯，聚甲基丙烯酸甲酯，聚丙烯腈，聚苯乙烯，聚縮醛，氟樹脂，聚乙烯醇，聚乙酸乙烯 酯，聚對二甲苯，線性聚氨酯，氯化聚醚，酪蛋白塑料，酚醛樹脂，脲醛樹脂，硫脲樹脂，三聚 氰胺樹脂，環(huán)氧樹脂，交聯(lián)的聚氨酯，醇酸樹脂，烯丙基樹脂，硅樹脂，聚酰亞胺，和/或聚苯 并咪唑。該有利的實施例確保了通過生物功能元件獲得有效且快速的試樣預(yù)富集，并且收 集的材料被粘附到該生物功能元件上。材料的選擇也減少了傷害病人的風(fēng)險。材料表面的 增加也能夠獲得試樣富集的效率的增加。在本發(fā)明的另一個有利的實施例中，檢測分子優(yōu)選選自包含抗體，抗體片段，肽， 核酸，受體和/或無機材料的組中。在生物功能元件上應(yīng)用檢測分子在收集試樣之前達(dá)到 了特定的原位試樣富集。檢測分子能夠與人類或者動物體內(nèi)的細(xì)胞和/或分子相互作用， 并且與細(xì)胞和/或分子結(jié)合。為了該目的，可以使用各種檢測分子，并且各種檢測分子可以 組合。通過活組織檢查裝置在所需位置的特定定位，并且通過該裝置的特異性和靈敏性，可 以獲得通過檢測分子能檢測到甚至濃度很低的分子和/或細(xì)胞。這代表了技術(shù)的進步。 此外，對于該有利的實施例，通過改變檢測分子，能夠找到很寬的應(yīng)用范圍。將各種檢測分 子應(yīng)用到生物功能元件上也是有利的。例如，可以應(yīng)用各種檢測分子，例如那些特別針對于 特殊細(xì)胞類型的檢測分子。這保證了優(yōu)選富集特定試樣。分子或者細(xì)胞能夠被快速且有效
10地收集，并且隨后能夠在實驗室有利地被量化和分析。特別快速且可靠的試樣富集在醫(yī)學(xué) 方面或者更具體而言在疾病的診斷方面具有至關(guān)重要的作用。還期望有利的是，該活組織檢查裝置也具有覆蓋裝置(cover)。該覆蓋裝置優(yōu)選具 有殼體形狀的結(jié)構(gòu)，其覆蓋生物功能元件。也可以使用其它幾何形狀，包括多邊形，三角形， 正方形，五角形，六角形，七角形，八邊形，九邊形，十邊形，橢圓形，圓形，雙曲線，拋物線，張 力橢圓，球面三角形，擺線，玫瑰花形，螺旋線，球形，橢圓體，旋轉(zhuǎn)橢圓體，拋物面，旋轉(zhuǎn)拋物 面，雙曲面，歐羅伊德形(oloid)或多面體。這允許生物功能元件和在原位富集之后位于那 里的試樣材料被保護，以免在從體內(nèi)移除之前被剪切或者變形，并且使其避免在體外被污 染。有利的實施例是該覆蓋裝置是滑動裝置，其從生物功能元件的近端部被推動。但是， 可以想到采用其它裝置(例如片裝置)作為用于該生物功能元件的覆蓋裝置。通過該有利 的實施例，保護了富集的試樣，減少了這樣的測量誤差，并且提高了富集的質(zhì)量。有利的是，該覆蓋裝置優(yōu)選覆蓋生物功能元件，該覆蓋裝置包括均聚物，共聚物， 生物高分子，化學(xué)改性聚合物和/或合成聚合物。用于覆蓋裝置的合適材料是聚合物材料， 包括聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚酰胺、聚酯、聚碳酸酯、聚 對苯二甲酸乙二醇酯、聚乙二醇、樹枝狀高分子、硅樹脂、蛋白質(zhì)、DNA、RNA、碳水化合物和聚 羥基脂肪酸酯(polyhydroxxyalkanoate)。但是，優(yōu)選聚四氟乙烯。特別是，如果相鄰的部 件由相同的材料制造，那么能夠?qū)崿F(xiàn)各個部件的良好置換。由于該有利的實施例，該覆蓋裝 置可在生物功能元件上容易地被推動，或者覆蓋生物功能元件。由于該有利的實施例，降低 了在活組織檢查過程中發(fā)生的誤差，因此提高了效率，減少了工作量。另一個有利的實施例是，活組織檢查裝置具有縱向孔，優(yōu)選用于接收細(xì)探針 (mandrain)和/或其它功能元件。通過對于本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法，可以將孔引入到 活組織檢查裝置中，并且孔的寬度取決于應(yīng)用，因此可以改變。在細(xì)小的縱向孔通道中，例 如可以引入和放置細(xì)探針(引導(dǎo)線(guide wire))，并且該細(xì)探針可被推進到活組織檢查 裝置的遠(yuǎn)端。因此，優(yōu)化了該裝置在體內(nèi)操縱位置的剛性。另外，還可以引入功能化例如電 子特性，以增加活組織檢查裝置的可用性?？v向孔改善了安全性且簡單化。此外，該活組織檢查裝置的配置能夠包括下列特定的情形，但是不局限于此，并且 本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以容易地實現(xiàn)a)在引導(dǎo)元件的遠(yuǎn)端部和近端部之間配置具有 不同檢測分子的兩個或者更多個生物功能元件，以及b)使得引導(dǎo)元件的遠(yuǎn)端部應(yīng)用檢測 分子，同時保持該區(qū)域的彈簧-彈性材料屬性。本發(fā)明的另一個目的是提供一種用于從身體和體腔系統(tǒng)的不同區(qū)域富集試樣的 活組織檢查成套工具及其應(yīng)用。該活組織檢查成套工具至少包括活組織檢查裝置的下列部 件i.引導(dǎo)元件，其包括彈簧-彈性的遠(yuǎn)端部和近端部，ii. 一個或者多個生物功能元件，其被安裝在引導(dǎo)元件的遠(yuǎn)端部和近端部之間，在 至少一個生物功能元件的表面上應(yīng)用檢測分子，和iii.穩(wěn)定元件，其與引導(dǎo)元件的近端區(qū)連接。該引導(dǎo)元件、生物功能元件和穩(wěn)定元件從遠(yuǎn)端到近端順序配置。該活組織檢查成套工具(biopsy kit)包括至少一個引導(dǎo)元件、生物功能元件和穩(wěn) 定元件，由此，該引導(dǎo)元件、生物功能元件和穩(wěn)定元件從遠(yuǎn)端到近端順序配置。該引導(dǎo)元件具有遠(yuǎn)端部和近端部，遠(yuǎn)端部被制成彈簧-彈性。還有利的是，構(gòu)造特定形式的活組織檢查 裝置，其中，具有不同檢測分子的兩個或者更多個生物功能元件被配置在引導(dǎo)元件的遠(yuǎn)端 部和近端部之間。有利的是，引導(dǎo)元件的遠(yuǎn)端部的這種構(gòu)思可以形成為具有檢測分子，并且 能夠保持該區(qū)域的彈簧-彈性材料屬性。該活組織檢查成套工具可補充有特定部件，該特 定部件優(yōu)選對于特定活組織檢查位置(例如血管或者在泌尿生殖器器官中)的使用變得容 易，或者允許通過其它輔助醫(yī)療裝置(例如，剛性或者撓性的內(nèi)診鏡)而使用。術(shù)語“近端”和“遠(yuǎn)端”參照拿著活組織檢查試樣的人。因此，活組織檢查裝置的 近端是遠(yuǎn)離病人的后端。術(shù)語“彈簧-彈性”說明了材料在載荷作用下變形和在釋放時重 獲其原來形狀的屬性。通過該活組織檢查成套工具，更具體來說，通過該活組織檢查成套工 具的配置，減少了活組織檢查傷害病人的風(fēng)險。特別是，引導(dǎo)元件的彈簧-彈性遠(yuǎn)端部保證 了在與表面(例如管壁或者器官)接觸時，不會損害生物材料。當(dāng)在表面上的壓力太大時， 彈簧-彈性引導(dǎo)元件變形，由此減少了表面上的壓力。生物功能元件被置于引導(dǎo)元件的遠(yuǎn)端部和近端部之間。生物功能元件用于接收沉 積在其表面上的檢測分子。檢測分子是與有機材料或者無機材料相互作用的分子。因此， 由于特定配置的生物功能元件，可以在人類和動物體內(nèi)(即，在原位)進行特定細(xì)胞或者分 子的富集，這不同于通常的技術(shù)，并且解決了已有技術(shù)長期存在的問題。由于該生物功能元 件的高特異性，因此獲得了試樣材料的快速富集，這是柔和的，并且緩解了病人的壓力。此外，穩(wěn)定元件被連接到引導(dǎo)元件的近端區(qū)。穩(wěn)定元件被用來在活組織檢查過程 中固定生物功能元件，因此防止了生物功能元件的脫位。因此，實現(xiàn)了活組織檢查裝置從病 人以整體移除，即，活組織檢查裝置的部件不會以損害表面的方式與表面互相作用以，并且 該裝置的部件不會保留在身體的區(qū)域內(nèi)。本發(fā)明的活組織檢查成套工具的優(yōu)勢在于該裝置 能夠定位在體內(nèi)區(qū)域的精確性以及可在原位富集細(xì)胞和分子的特異性和靈敏性。該活組織 檢查成套工具容易由本領(lǐng)域的技術(shù)人員操作，并且減少了傷害病人的風(fēng)險。其它優(yōu)勢在于 活組織檢查成套工具的低成本，和對于不同的活組織檢查位置和應(yīng)用而言在設(shè)計上的高度 靈活性，以及可使用輔助工具，例如內(nèi)窺鏡。此外，快速且可靠地富集分析試樣在疾病的診 斷方面具有重要作用?；罱M織檢查成套工具設(shè)置為，能夠定位用于試樣富集所需的部件，使得他們在保 持特定試樣材料在身體內(nèi)所需的一定時間內(nèi)保持固定，以及在停頓時間后使得他們與收集 的試樣材料一起整體移除。為了正確地定位以收集試樣，并且為了試樣材料從身體的成功 移除過程，在活組織檢查成套工具的部件上具有可視的或者其它的引導(dǎo)標(biāo)記，其可以通過 雕刻、顏色或者觸摸或者發(fā)信號來識別，并且允許在試樣收集的過程中確定活組織檢查裝 置的地理位置，并且用于從身體移除活組織檢查裝置的過程中在體內(nèi)定位。通過圖像技術(shù) 能保證活組織檢查裝置在原位的定位。為了該目的，可以從構(gòu)建側(cè)使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已 知的平靜傳病媒介(pacifying vector)。另外，該活組織檢查成套工具相對于各部件的大 小可適于特定的活組織檢查位置，并且可用輔助工具補充，以在活組織檢查過程中獲得對 于特定應(yīng)用所需或者必要的部件。此外，該活組織檢查成套工具可設(shè)定為更好地滿足醫(yī)療 設(shè)備的衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的單用途制品。該活組織檢查成套工具可有利地用于優(yōu)選從血管系統(tǒng)去除試樣，其包括心室、肺 部的和全身的循環(huán)、和作為特定活組織檢查位置的動脈的和靜脈的系統(tǒng)、胃腸道；該活組織檢查裝置可選擇性地從口或肛門方向定位，從胰腺、淚腺、腮腺的輸腺管，從粘膜腺、混合 腺、以及皮膚和汗腺包括乳腺的輸出管，從脊柱管或者腦室系統(tǒng)，從膽囊及其輸出的解剖結(jié) 構(gòu)，從輸尿管或者淋巴系統(tǒng)，或者可被用于從腹部或者胸部、子宮、泌尿生殖器官或者關(guān)節(jié) 空間的體腔內(nèi)提取試樣?；罱M織檢查成套工具的撓性設(shè)計允許在不同系統(tǒng)中的試樣富集。因此，生物功能 元件可根據(jù)需要配置有不同的檢測分子，以允許系統(tǒng)的-特定的試樣的檢測。一種優(yōu)選的 用途是身體的脈管系統(tǒng)。在該例子中，活組織檢查成套工具通過脈管留置套管被定位在脈 管系統(tǒng)中。其它應(yīng)用區(qū)域包括胃腸道、膽汁輸出管、胰腺管和尿管。雖然被用在心血管系統(tǒng) 中，但是活組織檢查成套工具的外徑被定向成血管的直徑，其長度取決于刺穿位置和在原 位收集試樣的位置。因此可以調(diào)節(jié)外徑，以用于放置在胰腺管、通常的膽管、膽囊管、或者輸 尿管，或者膀胱或者腹膜或者氣管支氣管的樹狀物，或者胸膜的腔或者關(guān)節(jié)空間中。該有利 實施方式和尺寸大小因此能夠被本領(lǐng)域的技術(shù)人員快速且簡單地適應(yīng)。因此，解決了已有 技術(shù)中長期存在的問題，并且可獲得能夠優(yōu)選在人體腔系統(tǒng)中在身體的不同區(qū)域上使用的 快速且特定的實施方式。例如在作為應(yīng)用示例的使用內(nèi)窺鏡的應(yīng)用中和用于從脈管系統(tǒng)中富集和提取試 樣的應(yīng)用的例子中，已經(jīng)說明了活組織檢查成套工具的實施例，但是活組織檢查成套工具 的部件并不局限于這些單個的例子，而是對于其它的應(yīng)用可由本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員進行 改變或者補充。如果活組織檢查裝置在內(nèi)窺鏡工具的輔助下被設(shè)置，那么活檢成套工具的使用是 有利的，該內(nèi)窺鏡工具優(yōu)選為胃十二指腸鏡，膀胱鏡，輸尿管鏡，乙狀結(jié)腸鏡，直腸鏡，結(jié)腸 鏡，關(guān)節(jié)內(nèi)窺鏡，腹腔鏡，陰道鏡，宮腔鏡，檢眼鏡，檢喉鏡，和/或氣管鏡。根據(jù)本發(fā)明的定 義，內(nèi)窺鏡是一種裝置，采用該裝置可檢查或者操縱活著或者死去的生物體的內(nèi)部。為了通 過內(nèi)窺鏡使用活組織檢查裝置，下列部件優(yōu)選作為活組織檢查成套工具的部件i.引導(dǎo)元件，其包括彈簧-彈性的遠(yuǎn)端部和近端部，ii.具有檢測分子的生物功能元件，其被安裝在所述引導(dǎo)元件的所述遠(yuǎn)端部和所 述近端部之間，iii.穩(wěn)定元件，其連接到所述引導(dǎo)元件的所述近端部，iv.適配器，其允許通過內(nèi)窺鏡的工作通道插入活組織檢查裝置，和v.透明且滑動的殼體，其可被附接到適配器上，以在體外時圍繞所述活組織檢查 裝置，并且在體內(nèi)的停留時間內(nèi)保證衛(wèi)生處理。該活組織檢查成套工具包括引導(dǎo)元件、生物功能元件和穩(wěn)定元件，其總長度以下 列方式選擇通常通過內(nèi)窺鏡的裝置通道，在內(nèi)窺鏡放置之后，可從身體移除內(nèi)窺鏡，不會 改變活組織檢查成套工具的位置。這可通過使得活組織檢查成套工具的總長度適應(yīng)內(nèi)窺鏡 的總長度而實現(xiàn)。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能夠構(gòu)造特定形式的活組織檢查裝置，其中，具有 不同的檢測分子的兩個或者更多個生物功能元件可配置在引導(dǎo)元件的遠(yuǎn)端部和近端部之 間，或者，其中，引導(dǎo)元件的遠(yuǎn)端部構(gòu)造為具有檢測分子，同時保留該區(qū)域的彈簧-彈性材 料屬性。如果活組織檢查裝置通過脈管入口被插入到脈管系統(tǒng)中，那么活組織檢查成套工 具的應(yīng)用是有利的。此處，應(yīng)用到生物功能元件上的檢測分子可檢測脈管系統(tǒng)中的不同的分子和/或細(xì)胞。為了在脈管入口使用該活組織檢查成套工具，作為活組織檢查成套工具 的附加部件，下列部件是有用的i.具有刺穿針的留置脈管套管；ii.適配器，其附接到留置的脈管套管上，并且能夠采用活組織檢查裝置被定位在 血管內(nèi)；iii.進出口，其優(yōu)選構(gòu)成為位于適配器上，并且在活組織檢查裝置于體內(nèi)的停留 時間過程中可通過該進出口施加灌輸液；iv.透明且滑動的殼體，其能夠附接到適配器上，以在體外時包圍活組織檢查裝 置，并且在體內(nèi)停留期間保證衛(wèi)生處理。通過該有利的實施例，當(dāng)活組織檢查成套工具通過脈管入口被插入到脈管系統(tǒng)中 時，能實現(xiàn)快速且有效地以高產(chǎn)量富集試樣。收集的試樣在從脈管系統(tǒng)抽出后可直接分析， 或者可被轉(zhuǎn)送到合適的處理位置。因此該實施例代表了醫(yī)院員工工作量的顯著減輕。以非常相似的方式，可以使用活組織檢查成套工具代替留置的脈管套管，從脊椎 管和硬膜外腔富集和收集檢測材料，例如在硬膜外麻醉中，使用脊柱刺穿套管或者用于刺 穿硬膜外腔的套管。除了通過血管套管和通過內(nèi)窺鏡放置之外，作為操作的一部分或者以微創(chuàng)外科手 術(shù)操作的放置是有利的，其相對于活組織檢查裝置的大小的需求而言有利地未帶來除了已 經(jīng)陳述的要求之外的其它要求。該有利的實施例實現(xiàn)了質(zhì)量上的改進，并且增加了試樣富 集的可靠性。優(yōu)選地，使用活組織檢查裝置和/或成套工具富集試樣，并且試樣優(yōu)選地用于診 斷，特別是產(chǎn)前診斷、癌癥診斷、治療、追蹤治療(醫(yī)療點診斷)和/或用于病人體內(nèi)平衡 的診斷。此外，該活組織檢查裝置可有利地用于診斷選自下列所組成的組中的疾病遺傳 疾病，增生疾病，發(fā)炎疾病，自身免疫性疾病，傳染病，激素失調(diào)，血和形成血的器官的疾病， 消化道、肝臟、膽汁、胰的疾病，尿道管和腎的疾病，心臟病，血管系統(tǒng)中的反常變化和淋巴 系統(tǒng)失調(diào)，肺部病變，中樞或者周圍神經(jīng)系統(tǒng)的疾病，和電刺激傳輸(electrical stimulus transmission)和神經(jīng)退變性疾病。該活組織檢查裝置有利地收集用于診斷這些疾病的試 樣，即該活組織檢查裝置用于形成中間步驟。該活組織檢查裝置因而能夠用于診斷各種不 同的疾病。優(yōu)選地，遺傳疾病包括，例如，常染色體的隱性，常染色體的顯性，和線粒體生殖體 的或染色體外的基因缺陷，和/或能被追溯至遺傳誘因的任何疾病。增生疾病包括腫瘤，優(yōu) 選為癌癥前期的、發(fā)育不良的、神經(jīng)內(nèi)分泌的腫瘤，子宮內(nèi)膜異位和/或組織轉(zhuǎn)化。優(yōu)選的自體免疫疾病包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、炎性腸病、骨關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)性疼痛、 斑禿、牛皮癬、銀屑病關(guān)節(jié)炎、急性胰腺炎、同種異體移植排斥、變態(tài)反應(yīng)、肺的過敏性炎 癥、多發(fā)性硬化、阿耳茨海默氏病、克羅恩氏病和/或系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematous)0傳染病優(yōu)選包括由寄生性疾病，細(xì)菌性疾病，和/或病毒性疾病引起的傳染。優(yōu)選地，激素失調(diào)包括下列失調(diào)病糖代謝、脂類代謝、蛋白質(zhì)代謝、性發(fā)育和有性 繁殖、水-鹽平衡和/或細(xì)胞形成。該活組織檢查裝置包括遠(yuǎn)端的彈性-彈性的引導(dǎo)元件和近端的穩(wěn)定元件，其中，一個或者多個生物功能元件安裝在所述遠(yuǎn)端部和近端部之間。在至少一個生物功能元件的 表面上具有檢測分子，檢測分子包括施加的抗體、核酸或者本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它俘 獲結(jié)構(gòu)。有利的是，構(gòu)造特定形式的活組織檢查裝置，其中，在引導(dǎo)元件的遠(yuǎn)端部和近端部 之間的兩個或者多個生物功能元件配置有不同的檢測分子，或者構(gòu)造引導(dǎo)元件的遠(yuǎn)端部采 用檢測分子，同時保留該區(qū)域的彈簧-彈性的材料屬性。該近端穩(wěn)定元件用于穩(wěn)定生物功 能元件，并且在活組織檢查裝置的插入和拔出的過程中防止其錯位。引導(dǎo)元件的彈簧-彈 性部在將活組織檢查裝置插入到身體的區(qū)域中時防止傷害生物學(xué)表面。檢測分子被應(yīng)用到 生物功能元件上，其中他們與有機和/或無機材料相互作用。根據(jù)活組織檢查的位置，生物 功能元件可配置有特定的檢測分子，以富集限定的試樣?；罱M織檢查裝置在體內(nèi)停留的時 間可以改變，并且可取決于要富集的材料的目前的濃度?；罱M織檢查裝置可定位在體內(nèi)，使 得特定的富集成為可能。此外，也可以組合檢測分子，獲得不同試樣的富集。這代表的前進 的步伐，因為能夠進行快速且可靠的診斷以及跟蹤治療。在成功富集試樣之后，生物功能元 件可由覆蓋裝置覆蓋，防止在從身體移除的過程中損失試樣，并且防止在體外被污染。通過 使用該活組織檢查裝置，防止了取樣錯誤，并且保證了高的特異性。此外，其可被用于富集 在身體的遠(yuǎn)程區(qū)域中低濃度的試樣。由于簡單且快速地置換生物功能元件的檢測分子或者生物功能元件本身，所以活 組織檢查裝置可用于在各種醫(yī)療領(lǐng)域中進行診斷。特別在產(chǎn)前診斷和腫瘤診斷中，快速且 可靠的診斷是至關(guān)重要的。早檢測，就能夠治療這些疾病，例如心臟缺陷、脊柱裂和唇裂、以 及腭。因此，具有合適檢測分子的活組織檢查裝置的使用提供了下列可能富集試樣并且用 于疾病的分析和監(jiān)控、如果需要檢查和改變選定的治療方法。同樣，在癌癥診斷領(lǐng)域中，為 了快速開始、監(jiān)控和(如果需要)調(diào)整治療過程，快速且可靠的檢測是重要的。但是，這需 要識別腫瘤?；罱M織檢查裝置的使用開啟了癌癥治療的里程碑的可能性，其特征在于要在 身體區(qū)域中富集的特定類型的腫瘤，例如脈管系統(tǒng)或者輸腺管，因此能夠快速診斷和檢查 治療過程。有利的是，活組織檢查裝置可用于監(jiān)控治療過程，這意味著試樣可采用活組織檢 查裝置收集、分析，并且用來檢查治療的過程。這包括監(jiān)控腫瘤的治療、監(jiān)控自體的、同源 的、異源的、異基因的或者異體的移植，監(jiān)控發(fā)炎性疾病，監(jiān)控傳染病，監(jiān)控激素失調(diào)，監(jiān)控 精神病失調(diào)和/或監(jiān)控神經(jīng)變性疾病。令人驚訝的是，通過設(shè)置有俘獲結(jié)構(gòu)的一個或者多 個生物功能元件，該活組織檢查裝置可容易且可靠地適應(yīng)各種疾病的診斷。本領(lǐng)域的技術(shù) 人員熟悉這些俘獲結(jié)構(gòu)，也優(yōu)選地自動操作收集試樣的分析。因此，這些試樣在短時間內(nèi)被 作出評價，并且收集的數(shù)據(jù)可有利地用于確定下一步的治療。特別有利的是，該活組織檢查裝置可用于初步診斷、腫瘤擴散的診斷或者腫瘤定 級。有利的是，可在處于危險中的病人上使用，以在較長時間后并且在規(guī)則的時間間隔提取 試樣，因此可在早期檢查可能腫瘤的產(chǎn)生。例如，收集的活組織檢查試樣由實驗室進行分析 和評價。但是，該裝置不僅用于初步診斷，也用于長期監(jiān)控腫瘤的擴散。例如，可監(jiān)控腫瘤 生長或者腫瘤的轉(zhuǎn)移。這些數(shù)據(jù)，例如結(jié)合腫瘤劃分的等級(腫瘤等級)，有利地給治療醫(yī) 師提供了重要信息，這些重要信息對于下一步的治療可能至關(guān)重要。有利的是，收集的試樣 可快速且可靠地被分析，這對于成功治療是重要的。有利的是，該活組織檢查裝置可用于產(chǎn)前診斷。這里，收集試樣，并用于從下列組中檢驗基因突變、染色體突變和染色體畸變，該組包括刪除、倒位、復(fù)制、易位、環(huán)形染色 體，和/或基因轉(zhuǎn)錄、基因轉(zhuǎn)換的失敗，mRNA穩(wěn)定性，拼接變異，mRNA傳送至細(xì)胞質(zhì)的紊亂， 蛋白質(zhì)生物合成和/或外遺傳因素。有利的是，稱為俘獲分子的檢測分子應(yīng)用到一個或者 多個生物功能元件的表面上。該分子優(yōu)選針對檢測的試樣是特定的。收集的試樣例如可以 進一步在實驗室中被分析，并且被輸送到治療醫(yī)師。有利的是，通過富集優(yōu)選單獨的特定試 樣，基本簡化了分析，并且可在很短的時間內(nèi)完成。該活組織檢查裝置不僅允許快速分析， 而且還提高了試樣的質(zhì)量。優(yōu)選地，收集特定試樣，通過在脫位之前從身體抽出該裝置來有 利地保護試樣。此外，活組織檢查裝置可用于監(jiān)控病人的體內(nèi)平衡。特別是，采用嚴(yán)格的基于疾病 或者裝置的外科手術(shù)方法，需要連續(xù)監(jiān)控病人的狀況。活組織檢查裝置可普遍地用于該目 的，并且容易地、快速且不昂貴地適用于不同的要求。在其余附屬權(quán)利要求中說明了其它有利的措施?，F(xiàn)在將參照顯示出示例的附圖來說明本發(fā)明，但是并不局限于此。圖中

圖1具有遠(yuǎn)端部和近端部的引導(dǎo)元件的側(cè)視圖，圖2具有圓柱狀生物功能元件和圓柱狀穩(wěn)定元件的引導(dǎo)元件的側(cè)視圖，圖3具有半圓柱狀生物功能元件的接收裝置的活組織檢查裝置的側(cè)視圖，圖4具有兩個半圓柱狀生物功能元件的接收裝置的活組織檢查裝置的側(cè)視圖，圖5具有夾鉗形狀的、半圓柱狀生物功能元件的腹板狀接收裝置的活組織檢查裝 置的側(cè)視圖，圖6具有片狀的生物功能元件的接收裝置的活組織檢查裝置的側(cè)視圖，圖7具有覆蓋裝置的活組織檢查裝置的側(cè)視圖，和圖8覆蓋裝置位于生物功能元件上的活組織檢查裝置的側(cè)視圖，并且圖1示出了引導(dǎo)元件的示意性側(cè)視圖。該引導(dǎo)元件1包括遠(yuǎn)端部2和近端部3。 該引導(dǎo)元件1的遠(yuǎn)端部2被設(shè)置成是彈簧-彈性的。優(yōu)選地，其可由金屬制造。可選地，也 可以采用非金屬材料，細(xì)圓柱狀結(jié)構(gòu)可由非金屬材料形成?？梢钥紤]為此采用聚合物材料， 例如聚四氟乙烯。弓丨導(dǎo)元件1的遠(yuǎn)端部2穩(wěn)固地連接到近端區(qū)3。引導(dǎo)元件1的遠(yuǎn)端區(qū)2 和近端區(qū)3也可在材料允許的情況下在制造過程中產(chǎn)生，例如，可能通過使用合適的彈性 材料來生產(chǎn)。在圖2中，顯示了具有生物功能元件和穩(wěn)定元件的引導(dǎo)元件的示意性側(cè)視圖。在 圖2中的生物功能元件4可進行檢測在其表面上的分子，其與人體和動物體中的特定細(xì)胞 和/或分子起作用，因此允許試樣在從身體上去除之前在原位富集。該元件的設(shè)計實際上 被制成為圓筒狀中空體，其尺寸形成為能夠從近端區(qū)3被安裝到引導(dǎo)元件1上。為了該目 的，該部件的內(nèi)徑大于引導(dǎo)元件1的近端區(qū)3的外徑。生物功能元件4的外徑相對于引導(dǎo) 元件1的遠(yuǎn)端部2可以更大、相等或者更小。生物功能元件4的外徑優(yōu)選比引導(dǎo)元件1的 遠(yuǎn)端部2的外徑小0.01至0. Imm0用于生產(chǎn)該部件的材料包括金屬、塑料或者陶瓷材料，其 能夠用作錨定檢測分子的基底。以小的中空纖維和海綿狀物形式的實施例也是可能的。此外，圖2示出了穩(wěn)定元件5。該部件的特征在于它是管狀的，并且恰好可以安裝 到引導(dǎo)元件1的近端部3上。該穩(wěn)定元件5的外徑對應(yīng)于引導(dǎo)元件1的遠(yuǎn)端部2的外徑。 該管狀構(gòu)件的壁厚大小設(shè)置成使得生物功能元件4被安裝成通過穩(wěn)定元件5在引導(dǎo)元件1上自由滑動。到最后，例如通過機械聯(lián)結(jié)或者通過將這些元件焊接在活組織檢查裝置的近 端上，穩(wěn)定元件5和引導(dǎo)元件1的近端區(qū)3可進入穩(wěn)定的組合(可以獲得的)，但不會損失 功能。還具有如下優(yōu)勢該兩個部件可以可逆地地互相連接。因此，可以確保生物功能元件 試樣能夠在成功富集之后從活組織檢查裝置去除，并且被輸送到合適的實驗室用于隨后要 進行的診斷過程。通過使用用于穩(wěn)定元件的具有橡膠彈性的材料，活組織檢查裝置可被制 造成能夠被最佳地放置在體內(nèi)的不同活組織檢查位置。該活組織檢查裝置的變型包括，不僅以單一形式的圖2中生物功能元件4，而且 以兩個或者更多個形式的生物功能元件4的形式，每個生物功能元件裝備有不同的檢測分 子，并且一個在另一個后面地位于引導(dǎo)元件1的近端部3上，接著是穩(wěn)定元件。圖3示出了活組織檢查裝置的側(cè)視圖，其具有用于半圓柱狀生物功能元件的接收 裝置。引導(dǎo)元件1和穩(wěn)定元件5可以在制造過程中加工，并且因而可被永久連接。以該方 式制造的引導(dǎo)元件/穩(wěn)定元件6具有接收裝置7，其用于接收生物功能元件4。該接收裝置 7的形狀可具有不同的形式，例如半圓柱狀的形狀。該生物功能元件4根據(jù)接收裝置7來 成形。這允許收集各種試樣，或者允許快速且容易地更換生物功能元件4，以使其適應(yīng)新情 況。圖4示出了活組織檢查裝置的側(cè)視圖，其具有用于兩個半圓柱狀生物功能元件的 接收裝置。該活組織檢查裝置可被設(shè)置為使得圖2中的引導(dǎo)元件1和穩(wěn)定元件5可以在制 造過程中制備，獲得引導(dǎo)元件/穩(wěn)定元件6，并且接收裝置7從而可被插入到兩個生物功能 元件4中。此處，接收裝置7可成形為使得兩個半圓柱狀生物功能元件4能被插入到其中。 不同的檢測分子可安裝到兩個生物功能元件4上，因而允許富集不同的細(xì)胞和/或分子。此 外，由于這種形式的原因，增加了試樣的獲取量。圖5示出了活組織檢查裝置的側(cè)視圖，其具有用于夾鉗形狀的半圓柱生物功能元 件的腹板狀接收裝置。該接收裝置7可被構(gòu)成為使其是腹板狀的，因此，能接收扣鉤形狀生 物功能元件4。以這種方式設(shè)置的生物功能元件4可被快速更換。在這種變型設(shè)計中，生物 功能元件4被配置在遠(yuǎn)端部2和近端穩(wěn)定元件5之間。這樣，確保了對病人具有最小的傷 害風(fēng)險，該裝置的生物功能得到保證，并且在原位收集試樣之后，保證了活組織檢查裝置可 再次從身體上從外部完全被移除。在圖6中，示出了活組織檢查裝置的側(cè)視圖，其具有用于片狀生物功能元件的接 收裝置。對于需要減少活組織檢查裝置的外徑的情況，可采用片狀接收裝置7來接收片狀 生物功能元件4。采用膜層形狀的生物功能元件，對于本發(fā)明的目的而言，意味著具有非常 小的厚度和非常大的面積的形狀。該實施例在小血管中特別有用，在小血管中必須富集樣 品。甚至具有無機材料形式的特定的檢測分子可以插入到接收裝置7中，采用該無機材料， 可以實現(xiàn)特定的有機和/或無機分子的富集。因此，該活組織檢查裝置可用于富集身體區(qū) 域內(nèi)的、以低濃度存在的細(xì)胞和/或分子。圖7示出了具有覆蓋裝置的活組織檢查裝置的側(cè)視圖。此處，顯示了覆蓋裝置8， 其可以包括外殼形結(jié)構(gòu)，并且可在活組織檢查裝置上滑動。該覆蓋裝置8從引導(dǎo)元件的近 端部被安裝到活組織檢查裝置上。聚合物優(yōu)選為聚四氟乙烯，是用于覆蓋裝置8的合適材 料。特別是，如果相鄰的部件以相同材料制造，那么可實現(xiàn)各部件的良好置換。圖8示出了活組織檢查裝置的側(cè)視圖，其具有在生物功能元件上的覆蓋裝置。此處，該覆蓋裝置8被應(yīng)用到引導(dǎo)元件/穩(wěn)定元件6上，并且用于覆蓋生物功能元件4。在試 樣富集之后，覆蓋裝置沿著生物功能元件4的遠(yuǎn)端方向被推動，由此，生物功能元件4和富 集的試樣材料在從身體區(qū)域抽取過程中被保護，并且避免的被污染。因此，可以實現(xiàn)高質(zhì)量 和高獲取量?？梢岳斫猓景l(fā)明可以采用各種其它變化的實施例來實現(xiàn)，并且上面提到的優(yōu)勢 并不局限于任何的實施例。下面的權(quán)利要求書的目的是限定本發(fā)明的范圍，并且包括了所 要求保護的裝置和應(yīng)用，以及其等同物。附圖標(biāo)記列表1引導(dǎo)元件2遠(yuǎn)端部3近端部4生物功能元件5穩(wěn)定元件6引導(dǎo)元件/穩(wěn)定元件7接收裝置8覆蓋裝置
權(quán)利要求
1.一種用于富集試樣材料的活組織檢查裝置，包括下列部件i.引導(dǎo)元件，其包括彈簧-彈性的遠(yuǎn)端部和近端部，ii.生物功能元件，其被附接在所述引導(dǎo)元件的所述遠(yuǎn)端部和所述近端部之間，所述生 物功能元件的表面顯示有檢測分子，和iii.穩(wěn)定元件，其與所述引導(dǎo)元件的所述近端部連接。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的活組織檢查裝置，其中 所述部件從遠(yuǎn)端到近端順序地配置。
3.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置，其特征在于 所述遠(yuǎn)端部由金屬材料或者非金屬材料制成。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置，其特征在于 所述穩(wěn)定元件是圓筒狀的。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置，其特征在于 所述穩(wěn)定元件能夠在所述引導(dǎo)元件的所述近端部上滑動。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置，其特征在于 所述穩(wěn)定元件的外徑和所述引導(dǎo)元件的所述遠(yuǎn)端部的外徑相等。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置，其特征在于 所述穩(wěn)定元件可逆地連接到所述引導(dǎo)元件的所述近端部。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置，其特征在于 所述穩(wěn)定元件優(yōu)選由塑料制成。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置，其特征在于 所述穩(wěn)定元件機械連接、粘結(jié)和/或焊接到所述引導(dǎo)元件的所述近端部。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置，其特征在于 所述引導(dǎo)元件和所述穩(wěn)定元件在制造過程中構(gòu)成。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置，其特征在于 所述生物功能元件具有圓筒形狀。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置，其特征在于所述生物功能元件的外徑大于、等于或者小于所述引導(dǎo)元件的所述遠(yuǎn)端部的外徑，優(yōu) 選所述生物功能元件的外徑比所述引導(dǎo)元件的所述遠(yuǎn)端部的外徑小0. 01至0. 1mm。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置，其特征在于 同時使用具有不同檢測分子的多個生物功能元件。
14.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置，其特征在于所述引導(dǎo)元件在所述遠(yuǎn)端部和所述近端部之間具有接收器，所述接收器用于接收所述 生物功能元件。
15.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置，其特征在于 所述生物功能元件由金屬、塑料和/或陶瓷材料構(gòu)成。
16.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置，其特征在于檢測分子選自由下列材料所構(gòu)成的組中抗體、抗體片段、肽、核酸、受體和/或無機材料。
17.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置，其特征在于所述彈簧-彈性的引導(dǎo)元件的遠(yuǎn)端部具有檢測分子。
18.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置，其特征在于還具有覆蓋裝置。
19.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置，其特征在于所述覆蓋裝置優(yōu)選覆蓋所述生物功能元件，其中所述覆蓋裝置由均聚物、共聚物、生物 高分子、化學(xué)改性的聚合物和/或合成聚合物組成。
20.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置，其特征在于 具有縱向孔，該縱向孔優(yōu)選用于接收細(xì)探針(mandrain)和/或其它功能元件。
21.一種用于富集試樣材料的活組織檢查成套工具，包括 i.引導(dǎo)元件，包括彈簧-彈性遠(yuǎn)端部和近端部， . 一個或者多個生物功能元件，其被安裝在所述引導(dǎo)元件的所述遠(yuǎn)端部和所述近端 部之間，在至少一個生物功能元件的表面上施加檢測分子，和 iii.穩(wěn)定元件，其與所述引導(dǎo)元件的所述近端區(qū)連接，由此，所述引導(dǎo)元件、所述生物功能元件和所述穩(wěn)定元件從遠(yuǎn)端到近端順序配置。
22.一種用于富集試樣材料的活組織檢查成套工具的應(yīng)用，所述活組織檢查成套工具 包括下列部件i.引導(dǎo)元件，其包括彈簧-彈性的遠(yuǎn)端部和近端部， . 一個或者多個生物功能元件，其被安裝在所述引導(dǎo)元件的所述遠(yuǎn)端部和所述近端 部之間，在至少一個生物功能元件的表面上施加檢測分子，和 iii.穩(wěn)定元件，其與所述引導(dǎo)元件的所述近端區(qū)連接，由此，所述引導(dǎo)元件、所述生物功能元件和所述穩(wěn)定元件從遠(yuǎn)端到近端順序地配置。
23.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查成套工具的應(yīng)用，用于優(yōu) 選從下列位置富集試樣脈管系統(tǒng)，胰腺、淚腺、腮腺的輸腺管，粘膜腺、混合腺、皮膚和汗 腺、乳腺的輸腺管，脊椎管，腦室系統(tǒng)，硬膜外腔，膽囊與其輸出管解剖結(jié)構(gòu)，輸尿管或者淋 巴系統(tǒng)，以及腹部、胸部、子宮、泌尿生殖器的器官、或者關(guān)節(jié)的體腔，或者胃腸道。
24.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查成套工具的應(yīng)用，用于內(nèi) 窺鏡檢查，所述活組織檢查成套工具包括下列部件i.引導(dǎo)元件，其包括彈簧-彈性的遠(yuǎn)端部和近端部， . 一個或者多個具有檢測分子的生物功能元件，其被安裝在所述引導(dǎo)元件的所述遠(yuǎn) 端部和所述近端部之間，iii.穩(wěn)定元件，其連接到所述引導(dǎo)元件的所述近端區(qū)，iv.適配器，和v.縱向可運動殼體。
25.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查成套工具的應(yīng)用，其特征在于所述活組織檢查成套工具通過脈管入口被插入到脈管系統(tǒng)。
26.根據(jù)權(quán)利要求1 20中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置和/或根據(jù)權(quán)利 要求21所述的成套工具用于富集診斷用試樣的應(yīng)用，所述診斷特別是產(chǎn)前診斷、癌癥診斷 和監(jiān)控治療過程，以及診斷選自由下列所組成組中的疾病遺傳疾病，增生疾病，發(fā)炎疾病，自身免疫性疾病，傳染病，激素失調(diào)，血和形成血的器官的疾病，消化道、肝臟、膽汁、胰的疾 病，尿道管和腎的疾病，心臟病，血管系統(tǒng)中的反常變化和淋巴系統(tǒng)失調(diào)，肺部病變，中樞或 者周圍神經(jīng)系統(tǒng)的疾病，和電刺激傳輸和/或神經(jīng)退變性疾病。
27.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置的應(yīng)用，其特征在于 包括由下列所組成的組中的基因突變、染色體突變和染色體畸變的產(chǎn)前診斷刪除、倒位、復(fù)制、易位、環(huán)形染色體，和/或基因轉(zhuǎn)錄、基因轉(zhuǎn)換的失敗，mRNA穩(wěn)定性，拼接變異， mRNA傳送至細(xì)胞質(zhì)的紊亂，蛋白質(zhì)生物合成和/或外遺傳因素。
28.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置的應(yīng)用，其特征在于 包括癌癥診斷、早期診斷、腫瘤診斷和/或腫瘤分級。
29.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置的應(yīng)用，其特征在于 包括監(jiān)控腫瘤治療，監(jiān)控自體的、同源的、異源的、異種的或者異體的移植，監(jiān)控發(fā)炎疾病，監(jiān)控傳染病，監(jiān)控激素失調(diào)，監(jiān)控精神病失調(diào)，和/或監(jiān)控神經(jīng)變性疾病。
30.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置的應(yīng)用，其特征在于 所述遺傳疾病選自由下列疾病的所組成的組中常染色體隱性、常染色體顯性、生殖體、線粒體和/或染色體外的基因缺陷和/或被追溯至遺傳誘因的疾病。
31.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置的應(yīng)用，其特征在于 所述增生疾病包括腫瘤、癌癥前期惡化、發(fā)育不良、和神經(jīng)內(nèi)分泌的腫瘤、子宮內(nèi)膜異位和/或組織轉(zhuǎn)化。
32.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置的應(yīng)用，其特征在于 所述自體免疫疾病選自下列所組成的組中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、炎性腸病、骨關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)性疼痛、斑禿、牛皮癬、銀屑病關(guān)節(jié)炎、急性胰腺炎、同種異體移植排斥、變態(tài)反應(yīng)、肺的過敏 性炎癥、多發(fā)性硬化、阿耳茨海默氏病、克羅恩氏病和/或系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
33.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項或者多項所述的活組織檢查裝置的應(yīng)用，其特征在于 所述傳染病選自下列所組成的組中寄生性疾病，細(xì)菌性疾病，和/或病毒性疾病。
34.根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項目或者多項所述的活組織檢查裝置的應(yīng)用，其特征在于所述激素失調(diào)選自下列所組成的組中糖代謝、脂類代謝、蛋白質(zhì)代謝、性發(fā)育和有性 繁殖、水-鹽平衡和/或細(xì)胞形成。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種包括如下部件的活組織檢查裝置i.引導(dǎo)元件(1)，其包括彈簧-彈性的遠(yuǎn)端(2)區(qū)域和近端(3)區(qū)域；ii.生物功能元件(4)，其被設(shè)置在所述引導(dǎo)元件的遠(yuǎn)端區(qū)域和近端區(qū)域之間，并且其表面具有檢測分子；和iii.穩(wěn)定元件(5)，其與所述引導(dǎo)元件的近端區(qū)域連接。本發(fā)明進一步涉及所述活組織檢查裝置用于從身體中富集特定樣品材料的應(yīng)用，和活組織檢查成套工具及其用于富集特定樣品材料的應(yīng)用。
文檔編號A61B10/04GK102149333SQ200980135141
公開日2011年8月10日 申請日期2009年9月8日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月8日
發(fā)明者烏爾里克·皮松 申請人:奧基諾有限公司