專利名稱：苯氨基嘧啶衍生物的晶形的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具體形式的(3，5-雙三氟甲基)-N_[4-甲基-3-(4_吡啶_3基-嘧 啶-2基氨基)苯基h苯甲酰胺(式I)、其制備方法、包含該晶形的藥物組合物以及它們 作為人類抗腫瘤劑的用途。式I化合物為如下所示，其也稱為AN-019:
權(quán)利要求
1.一種(3，5-雙三氟甲基)-N_[4-甲基-3-(4-吡啶-3基-嘧啶-2基氨基)苯基h苯 甲酰胺(式I)的III型晶形。
2.權(quán)利要求1的III型晶形，其中所述III型晶形具有如下XRPD特征
3.權(quán)利要求1的III型晶形，其中所述晶形具有240°C或高于240°C的熔點(diǎn)。
4.權(quán)利要求1的III型晶形，其中所述晶形基本是純的。
5.一種治療需要抗增殖治療的受試者的方法，所述方法包括向所述受試者給予(3，5-雙三氟甲基)-N_[4-甲基-3-(4-吡啶-3基-嘧啶-2基氨 基)苯基]-苯甲酰胺(式I)的III型晶形。
6.權(quán)利要求5的方法，其中所述III型晶形具有如下XRPD特征
7.—種藥物組合物，所述藥物組合物包含可藥用的賦形劑和(3，5-雙三氟甲 基)-N_[4-甲基-3- (4-吡啶-3基-嘧啶-2基氨基)苯基]-苯甲酰胺(式I)的III型晶 形。
8.權(quán)利要求7的藥物組合物，其中所述III型晶形具有如下XRPD特征
9.(3，5-雙三氟甲基)-N_[4-甲基-3-(4-吡啶-3基-嘧啶-2基氨基)苯基]-苯甲 酰胺(式I)的III型晶形用于制備治療腫瘤病癥的抗增殖藥劑的用途，其中所述III型晶 形具有如下XRPD特征
10.一種制備(3，5-雙三氟甲基)-N-[4-甲基-3" (4-吡啶-3基-嘧啶-2基氨基) 苯基]-苯甲酰胺(式I)的III型晶形的方法，所述方法包括以乙酸或者由二甲基甲酰胺與丙酮、己烷或甲苯形成的混合物處理I型或II型晶形的 式I化合物；并且隨后以乙酸、丙酮、己烷或甲苯處理已被處理的化合物。
11.權(quán)利要求10的方法，包括以乙酸處理I型或II型晶形的式I化合物；并且 隨后以乙酸處理已被處理的化合物。
12.權(quán)利要求10的方法，包括以二甲基甲酰胺和丙酮的混合物處理I型或II型晶形的式I化合物；并且 隨后以丙酮處理已被處理的化合物。
13.權(quán)利要求10的方法，包括以二甲基甲酰胺和己烷的混合物處理I型或II型晶形的式I化合物；并且 隨后以己烷處理已被處理的化合物。
14.權(quán)利要求10的方法，包括以二甲基甲酰胺和甲苯的混合物處理I型或II型晶形的式I化合物；并且 隨后以甲苯處理已被處理的化合物。
15.權(quán)利要求10的方法，其中所述III型晶形具有如下XRPD特征
16.—種(3，5-雙三氟甲基)-N_[4-甲基-3-(4-吡啶-3基-嘧啶-2基氨基)苯 基h苯甲酰胺(式I)的I型晶形。
17.權(quán)利要求16的I型晶形，其中所述I型晶形具有如下XRPD特征
18.—種(3，5-雙三氟甲基)-N_[4-甲基-3-(4-吡啶-3基-嘧啶-2基氨基)苯 基h苯甲酰胺(式I)的II型晶形。
19.權(quán)利要求18的II型晶形，其中所述II型晶形具有如下XRPD特征
20. 一種制備如下所示式I的化合物的方法
全文摘要
本發(fā)明涉及具體形式的(3，5-雙三氟甲基)-N-[4-甲基-3-(4-吡啶-3基-嘧啶-2基氨基)苯基]-苯甲酰胺(式I)、其制備方法、包含該晶形的藥物組合物以及它們作為人類抗腫瘤劑的用途。式I化合物如下式(I)所示，其也稱為AN-019
文檔編號A61P35/02GK102015681SQ200980116031
公開日2011年4月13日 申請日期2009年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月4日
發(fā)明者A·K·肯佩拉, B·R·阿迪巴特拉卡里撒亞, N·委卡亞籌德利, S·拉沙康達(dá) 申請人:納科法爾馬有限公司